1、賴諾普利氫氯噻嗪片強化達標 全面受益于濤 2012目錄為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？高血壓正以驚人的速度增長百分比* (%)04812162019591814106219791991200211.88%7.73%18.8%5.11%中國居民營養與健康現狀. 衛生部、科技部、統計局, 2004年10月12日10 10 年間年間新增新增 7000 7000 多萬人多萬人 2006年中國高血壓人數年中國高血壓人數2億億,每年新增每年新增高血壓患者高血壓患者1000萬萬2002年，我國18歲及以上居民高血壓患病率患病率為18.8%, 全國患病人數已超過1.6億高血壓嚴重危害人群健康全球30

2、% 的人死于腦卒中、心臟意外等心血管疾病62的卒中事件由高血壓直接導致49的心肌梗死由高血壓直接導致 導致導致30%62%49%2006年 第21屆國際高血壓學會( ISH 2006) 福岡宣言卒中心梗高血壓腦卒中高血壓及其合并癥已成為醫療衛生的沉重負擔高血壓是醫療衛生支出的一大負擔：2004年，在美國因高血壓產生的直接和間接費用為555億美元，藥品的花費為210億美元1我國高血壓醫療費每年達366億（一天一個億 ）2003年我國僅缺血性腦卒中一項的直接住院負擔即達107.53億元，腦卒中的總費用負擔為198.87億元，占國家醫療總費用的3.79% 1.AHA, 2004降壓治療，可大幅減少并

3、發癥和死亡風險 收縮壓/舒張壓每降低10mmHg/5mmHgRef:美國高血壓診療指南心肌梗死腦卒中心力衰竭35% 40%50%20% 25%血壓控制目標值血壓控制目標值u 中青年高血壓患者 140/90 mmHgu 老年高血壓患者 150/90 mmHg u 糖尿病或腎病患者 130/80 mmHgu 冠心病患者 130/80 mmHg1992-199419982002BP未達標未達標BP達達 標標 2006年中國心血管病報告0%20%40%60%80%100%87.3%80.1%75%12.7%19.9%25%45.1%高血壓控制情況并不理想：高血壓控制情況并不理想：我國接受治療的患者我國

4、接受治療的患者75未達標未達標2009年我國血壓控制現狀如何？Survey of hyperTensive pAtienTs blood pressUre control rate in clinic Service聯合發起并主辦聯合發起并主辦China STATUS -2009年中國最新血壓控制數據2009年4月-6月全國22個城市，100家三甲醫院涉及心內科、腎內科、內分泌科5186例高血壓患者 中國高血壓控制率僅為31.1%，合并并發癥的患者達標率更低血壓達標標準：n糖尿病或腎病患者 130/80mmHgn其他患者 140/90mmHgWHC 2009 late breaking abs

5、tract血壓達標率(%)10.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0031.10%31.30%14.90%13.20%總體伴冠心病伴糖尿病0.005.00伴腎臟疾病超過一半的患者用單藥治療無法使血壓達標超過一半的患者用單藥治療無法使血壓達標的患者服用的患者服用降壓藥物降壓藥物超過超過的患者服用的患者服用降壓藥物降壓藥物強效降壓是血壓達標核心關鍵 強效降壓強效降壓4大因素影響血壓達標率Burnier M, et al. Int J Clin Pract 2009;63:790-798.國內血壓達標目前面臨著一個巨大瓶頸國內血壓達標目前面臨著一個巨大瓶

6、頸依從性、藥物副作用，費用則成為阻礙患者長期血壓達標的關鍵依從性、藥物副作用，費用則成為阻礙患者長期血壓達標的關鍵 高血壓治療的依從性仍待提高的患者存在藥物漏服 使降壓療效增強 改善患者的依從性 改善安全性 降低醫療成本，減輕社會負擔單片復方制劑的優勢單片復方制劑作為起始降壓治療較單藥加量或自由聯合血壓達標率提高20%分為單片復方制劑降壓組（簡化治療組）和常規治療方案組（目前習慣使用的單藥加量或自由聯合起始治療），隨訪6個月達標達標# # 患者比例患者比例( (%) )Feldman RD. et al. Hypertension 2009;53:646-5320%*單片復方制劑起始治療單片復

7、方制劑起始治療 vs. 常規治療常規治療 P=0.028 STITCH研究：隨機對照研究，入選2,111名血壓未被控制的高血壓患者 研究隨訪365天使用藥物的總體數量單片復方制劑單片復方制劑(n=2,839)自由聯合自由聯合(n=3,367)藥物持有比率（藥物持有比率（MPR）Wanovich et al. Am J Hypertens 2004;17:223A (poster) p0.0001單片復方制劑較自由聯合改善患者的依從性88.0%69.0%0%20% 40% 60% 80% 100%改善依從性可減少門診患者的費用數據來自杰辛格診所，美國區域醫療網絡（N=982）依從性依從性80%依

8、從性依從性80%*Halpern et al. Value Health 2005;8:A104. Poster presented at ISPOR8th Annual European Congress, November 2005, Florence, ItalyCopyright 2005, with permission from Blackwell Publishing 門診就診/電話咨詢的次數 *p0.005 vs 依從性80%的組*復方制劑通常價格更加便宜“+” = 優勢 “”=劣勢單片復方制劑與自由聯合相比有更多優勢單片復方制劑兩藥同時服用治療的便利性+依從性+療效+耐受性+

9、價格 +*靈活性+ +中國高血壓指南2010版常用降壓藥物較2005年新增“固定配比復方制劑”（SPC）固定配比復方制劑：l與分別處方的降壓聯合治療相比，其優點是使用方便，其優點是使用方便，可改善治療的依從性及療效，是聯合治療的新趨勢。可改善治療的依從性及療效，是聯合治療的新趨勢。l對對2或或3級高血壓或某些高危患者可作為初始治療的藥物級高血壓或某些高危患者可作為初始治療的藥物選擇之一。選擇之一。l應用時注意其相應組成成分的禁忌癥或可能的不良反應。全文刊登于2011年7月中華心血管病雜志單片復方制劑的治療地位單片復方制劑的治療地位單片復方制劑是中國高血壓治療的大趨勢，選擇優化成分的單片復方制劑

10、是高血壓治療的必然方向。具有“強化、簡化、優化”特點的單片復方制劑（SPC）憑借優異的患者依從性和血壓達標率脫穎而出，先后獲歐美相關指南推薦。 引自醫師報2011年9月 目錄為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？肽鏈肽鏈內切酶內切酶血管舒張血管舒張抗增殖抗增殖無活性肽無活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受體受體血管舒張血管舒張抗增殖抗增殖凋亡凋亡AT1受體受體血管緊張素原血管緊張素原腎素腎素 Ang IAng IIAT2受體受體AT3受體受體AT4受體受體血管收縮血管收縮增殖增殖基質形成基質形成醛固酮分泌醛固酮分泌血管完整性血管完整性 PAI-1？血管舒張血管舒張 一氧化氮一氧化氮 前

11、列腺素前列腺素 EDHF無活性肽無活性肽激肽原激肽原緩激肽緩激肽激肽釋放酶激肽釋放酶BK B2受體受體ACEACEPepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. ACEI ACEI 抑抑制制抑抑制制阻阻斷斷ARBACEI同時干預同時干預RAS和和KKS系統，系統，發揮雙系統保護作用發揮雙系統保護作用JNC7:ACEI是唯一擁有全部6個強適應證的抗高血壓藥醛固酮拮抗劑強適應證強適應證利尿劑阻滯劑ARBCCB心力衰竭心肌梗死后冠心病高危因素糖尿病慢性腎病預防中風復發ACEI類藥物是心血管疾病類藥物是心血管疾病藥物治療的基石藥物治療的基石所有冠心病患

12、者均能從ACEI治療中獲益2010年美國處方量排名前十治療類別排名排名治療類別治療類別2010年年處方量處方量2009年年處方量處方量2008年年處方量處方量2007年年處方量處方量2006年年處方量處方量 美國醫藥市場處方數量美國醫藥市場處方數量3995.23949.23866.33824.93706.41調血脂藥物調血脂藥物255.4249.7237.1228.8210.42抗抑郁藥物抗抑郁藥物253.6246.1239.8236.5231.13麻醉鎮痛劑麻醉鎮痛劑244.3241.0238.6230.5220.74-阻斷劑阻斷劑191.5167.8160.7160.3156.65血管緊張

13、素轉換酶血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑抑制劑168.7165.7160.2158.0154.26抗糖尿病藥物抗糖尿病藥物165.0159.0154.7152.1147.87呼吸系統藥物呼吸系統藥物153.3152.4146.3146.0139.88抗潰瘍藥物抗潰瘍藥物147.1145.7138.8133.9127.99利尿藥物利尿藥物131.0131.7132.4135.2138.110抗癲癇藥物抗癲癇藥物121.7115.3109.3101.894.9來源：中國醫藥經濟信息網來源：中國醫藥經濟信息網單位：百萬張第三代ACEI賴諾普利 藥代動力學 吸收：口服后約有25%被吸收，吸收不受食物的

14、影響。 分布：與蛋白結合的藥物很少，平均分布容積為1.24L 消除： 在肝臟無明顯代謝，主要以原形從腎臟排出，半衰期約12.6h 起效/達峰時間：單劑口服后1h內起作用，6h達峰作用，作用維持約24h。每日服藥1次，3天后血藥濃度達穩態。 非前體藥物，無需肝臟轉化即具有活性，因此對肝臟沒有損害； 是ACE抑制劑中脂溶性最低的藥物，不易穿透血腦屏障，所以無中樞副作用； 藥物結構中去除了巰基，因此避免了諸如白細胞缺乏癥、味覺障礙等副作用。賴諾普利-美國處方量排名第一的降壓藥排排名名產品名稱產品名稱2010年年處方量處方量2009年年處方量處方量2008年年處方量處方量2007年年處方量處方量200

15、6年年處方量處方量美國醫藥市場處方數量美國醫藥市場處方數量3995.23949.23866.33825.13706.41氫可酮氫可酮/對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚(hydrocodone/acetaminophen)131.2128.2124.1119.2112.42辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)94.183.867.547.914.43賴諾普利賴諾普利(lisinopril)87.482.876.871.165.24左甲狀腺素鈉左甲狀腺素鈉(levothyroxine sodium)70.566.061.254.649.85苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平(amlodipine besy

16、late)57.251.344.627.9/6奧美拉唑奧美拉唑/Omeprazole(RX)53.445.435.126.618.07阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)52.653.851.046.336.58阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)52.352.450.953.254.79鹽酸二甲雙胍鹽酸二甲雙胍(metformin HCl)48.344.342.340.238.410氫氯噻嗪氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)47.847.948.548.548.0(百萬張) 來源：IMSESH-ESC Guidelines 2003ESH-ESC Guideli

17、nes 2007ACEI受體阻滯劑利尿劑CCB受體阻滯劑ARBACEI受體阻滯劑受體阻滯劑利尿劑CCBARBJournal of Hypertension 2003; 21:1011-1053.European Heart Journal (2007) 28, 14621536.不同種類降壓藥物間的聯合ACEI與噻嗪類利尿劑和鈣拮抗劑聯合為優化的降壓方案ACEI+利尿劑黃金組合機制ACEI+利尿劑：利尿劑激活RAS，從而使作用于RAS的ACEI作用更明顯ACEI+利尿劑高血壓容量機制與RAS機制的雙重阻斷協同：利尿劑可以有效減少血漿容量從而降低血壓，ACEI抑制RAS系統，從而在降壓方面與利尿

18、劑產生協同作用抵消：ACEI可以有效抵消噻嗪類利尿劑的副作用：ACEI通過改善心輸出量而抵消利尿劑體位性低血壓的副作用；ACEI改善腎血流量，而抵消利尿劑因腎小球濾過率（）下降而引起的副作用，如血尿酸、血鈣增加；ACEI可通過阻斷系統，而抵消利尿劑因醛固酮增加引起的副作用，如低血鉀等。ASH發表聯合應用降壓藥物意見書 將各種聯合治療方案歸納為3類，即優先選擇、二線選擇和不推薦常規應用的聯合方案。 聯合用藥原則 作用機制互補、降壓作用相加、不良反應抵消。優先選擇的聯合方案 ACEI/利尿劑、 ARB/利尿劑、 ACEI/CCB、 ARB/CCB。J Am Soc Hypertens 2010,

19、4(1): 42 ACEI+利尿劑的最適人群n高血壓患者 新診斷的高血壓2-3級患者 低、中危血壓不達標的患者 伴糖尿病 或中風后 心衰n老年（包括80歲）高血壓患者賴諾普利氫氯噻嗪片-中國第一個長效ACEI+利尿劑的單片復方制劑研發經緯1988年由默克公司（MerckCoInc）開發1989年捷利康公司（Zenecapharmaceuticals）與默克公司簽訂了交叉許可協議，可以開發賴諾普利與任一非專利產品或任何ICI的專利化合物的復方藥，默克公司與捷利康分別在各個國家上市-英國愛爾蘭，商品名為Innozide-比利時，商品名為Novazyd-法國，商品名為Prinzide-美國、丹麥、墨

20、西哥、荷蘭、奧地利、意大利、挪威，商品名為Zestoretic。除原發性高血壓的適應癥外，在法國、墨西哥、西班牙、英國和美國獲準用于心肌梗塞，1998年Zeneca公司在歐洲提出采用中、高劑量治療糖尿病性視網膜病江蘇天士力帝益藥業在08年3月首家獲生產批件，為化藥3.2類新藥規格及用法用量【性狀】 本品為白色或類白色片，中間有劃痕；【規格】 每片含賴諾普利（以C21H31N3O5計）10mg， 氫氯噻嗪（以C7H8ClN3O4S2計）12.5mg； 【用法用量】 當患者單用賴諾普利或氫氯噻嗪治療無法獲得足夠降壓效果時，可以采用口服賴諾普利氫氯噻嗪片10mg/12.5mg，一次1片，一日1次，劑

21、量的調整根據服藥期間血壓變化而定。賴諾普利氫氯噻嗪片治療1、2級原發性高血壓臨床研究主要研究者 霍 勇教授 北京大學第一醫院 吳海英教授 中國醫學科學院阜外心血管病醫院 楊新春教授 首都醫科大學附屬北京朝陽醫院 孫躍民教授 天津醫科大學總醫院賴諾普利氫氯噻嗪片治療1、2級原發性高血壓臨床研究 研究目的：以賴諾普利為陽性對照藥，對三類新藥賴諾普利氫氯噻嗪片進行期臨床試驗，評價其治療1、2級原發性高血壓患者的療效及安全性。 研究方法：隨機、雙盲、雙模擬、活性藥平行對照、多中心臨床研究結果降壓綜合療效： 賴諾普利氫氯噻嗪片顯效率和總有效率分別為53.774%和81.132% 賴諾普利顯效率和總有效率

22、分別為44.762%和70.476% 賴諾普利氫氯噻嗪片療效優于賴諾普利(P0.05)結果治療8周后收縮壓下降值： 賴諾普利氫氯噻嗪片組下降18.86813.396 mmHg 賴諾普利組收縮壓下降11.04815.151 mmHg 賴諾普利氫氯噻嗪片組下降值大于賴諾普利(P0.001)結果治療8周后舒張壓下降值： 賴諾普利氫氯噻嗪組下降11.1708.096 mmHg 賴諾普利組舒張壓下降8.2768.589 mmHg 復方賴諾普利下降值大于賴諾普利(P0.05)結果結果安全性結果: 兩組比較，不良事件發生比例沒有顯著性差異。 常見的不良事件為咳嗽，多為輕度，一過性。 結論 賴諾普利氫氯噻嗪片

23、為治療1、2級原發性高血壓的一種安全、有效的復方降壓藥物。 氨氯地平/纈沙坦和賴諾普利/氫氯噻嗪聯合治療成人2期高血壓的耐受性和降壓有效性的比較研究Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007有效率-兩組均較基線有了顯著的改善，兩組間無統計學差異有效率-兩組均較基線有了顯著的改善，兩組間無統計學差異Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007平均坐位收縮壓(MSSBP）副作用-兩組間無統計學差異Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007頭痛周圍

24、水腫上腹痛焦慮腹瀉惡心嗜睡咳嗽流感咽炎纈沙坦氨氯地平與賴諾普利氫氯噻嗪片臨床療效及耐受性試驗結論 在二期以上難治性高血壓患者當中應用賴諾普利(10-20mg)氫氯噻嗪(12.5mg)及纈沙坦(160mg)氨氯地平（5-10mg)均具有良好的降壓有效性和耐受性。賴諾普利氫氯噻嗪片價格和包裝藥品名稱藥品名稱規格規格包裝包裝規格規格零售價零售價賴諾普利賴諾普利氫氯噻嗪片氫氯噻嗪片賴諾普利賴諾普利10mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪12.5mg /片片20片片/盒盒38.9單位：元 包裝包裝 價格價格一、強效達標，顯著提高降壓控制率一、強效達標，顯著提高降壓控制率;賴諾普利氫氯噻嗪片療效優于賴諾普利(P0.05)

25、賴諾普利氫氯噻嗪片三大優勢賴諾普利氫氯噻嗪片三大優勢賴諾普利氫氯噻嗪片三大優勢二、安全方便，明顯提升患者依從性二、安全方便，明顯提升患者依從性;達標指一般高血壓患者血壓達標指一般高血壓患者血壓140/90mmHg,糖尿病高血壓患者血壓糖尿病高血壓患者血壓130/80mmHg20%P=0.02853三、價格適中，醫保品種，藥物經濟學楷模三、價格適中，醫保品種，藥物經濟學楷模通用名通用名商品名商品名生產廠家生產廠家成分成分零售價零售價（元（元/ /天）天）纈沙坦纈沙坦/氨氯地平片氨氯地平片倍博特倍博特諾華諾華纈沙坦纈沙坦/氨氯地平氨氯地平9.8氯沙坦鉀氯沙坦鉀/ /氫氯噻嗪片氫氯噻嗪片海捷亞海捷亞

26、默沙東默沙東氯沙坦鉀氯沙坦鉀/ /氫氯噻嗪氫氯噻嗪5.265.26纈沙坦纈沙坦/ /氫氯噻嗪片氫氯噻嗪片 復代文復代文 諾華諾華 纈沙坦纈沙坦/ /氫氯噻嗪氫氯噻嗪 8.28 8.28 厄貝沙坦厄貝沙坦/ /氫氯噻嗪片氫氯噻嗪片安博諾安博諾塞諾非塞諾非- -安萬特安萬特厄貝沙坦厄貝沙坦/ /氫氯噻嗪氫氯噻嗪6.296.29貝那普利氫氯噻嗪片貝那普利氫氯噻嗪片依思汀依思汀北京諾華北京諾華貝那普利貝那普利/氫氯噻嗪氫氯噻嗪4.8賴諾普利氫氯噻嗪片賴諾普利氫氯噻嗪片賴諾普利氫賴諾普利氫氯噻嗪片氯噻嗪片江蘇亞邦愛普森江蘇亞邦愛普森賴諾普利賴諾普利/氫氯噻嗪氫氯噻嗪4.5賴諾普利氫氯噻嗪片賴諾普利氫氯噻

27、嗪片賴諾普利氫賴諾普利氫氯噻嗪片氯噻嗪片天津天士力天津天士力賴諾普利賴諾普利/氫氯噻嗪氫氯噻嗪1.9賴諾普利氫氯噻嗪片三大優勢賴諾普利氫氯噻嗪片三大優勢高達標率高達標率高依從性高依從性高效價比高效價比目錄為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？2012賴氫市場營銷戰略推廣戰略-賴氫產品定位新診斷的2、3級高血壓患者一線選擇高血壓伴心衰的患者首選老年高血壓患者的優選方案宣傳口號-效價比最高的單片復方制劑 Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007推廣戰略賴氫科室推廣信息賴氫學術推廣主題療效優異1賴氫降壓達標率可達81%，與最貴的單片復方制劑倍

28、博特相比降壓療效無顯著差異.2賴氫的黃金組合可使副作用互抵，安全性好！安全方便3單日治療價格在新型單片復方制劑中最低，效價比最高！價格合理進藥關鍵信息 噻嗪類利尿劑與ACEI的聯合，是目前公認可優先選擇的聯合降壓治療方案之一。 PROGRESS研究亞組分析還顯示，亞洲人群中該組合降壓和預防心腦血管事件作用明顯優于歐美人群進藥關鍵信息WHY?選擇賴諾普利氫氯噻嗪ACEI是心血管疾病的治療基石賴諾普利是北美ACEI中處方量最高的產品ACEI+利尿劑是優化的組合固定復方制劑是提高降壓控制率的捷徑賴諾普利氫氯噻嗪的臨床三大優勢賴氫是著名的劉力生教授力薦的產品我們可能面對的問題 ACEI類藥物競爭品眾多？ 外企的學術支持力度大？ 代理大包品種費用足？ ARB勢頭強勁？ 我們的市場在哪里？ 帝益洛賴氫的市場定位有哪些區別？ 利尿劑的長期應用對糖尿病的患者是否存在不良影響高血壓患者每人每年降壓成本對比單位：元競爭戰略-賴氫VS ARB+利尿劑：加利尿劑的循證醫學證據遠遠高于加利尿劑；（研究結論）心力衰竭的實驗研究表明，ACEI改善心肌重構的效益優于ARB，可能與緩激肽水平增高有關。現有臨床試驗表明ARB不優于ACEI。因此，ACEI仍是治療心力衰竭的首選藥物。當患者不能耐受ACEI時，可用ARB代替(類推薦，A級證據)