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文檔簡介
1、常用(chán yòn)降壓藥de種類(zhnglèi)及選擇(xunzé)現在(xiànzài)較為常用的ACEI、CCB和腎上腺素能受體阻滯劑:ACEI叫做血管緊張素轉化酶抑制劑,最早出現的是卡托普利(開博通),此類藥物直接抑制可導致血管收縮的血管緊張素II的生成,降壓療效(liáoxiào)確切,并具有極好的保護腎臟和心臟的作用。此后開發出的同類藥物有福辛普利(蒙諾)、培哚普利(雅施達)、苯那普利(洛汀新)等,服用更為方便。CCB也就是鈣離子拮抗劑,最早最常用的是硝苯地平(心痛定),降壓較為迅速,但血壓波動比
2、較大,不符合平穩降壓的原則。因此現在又開發出各種緩控釋制劑或作用較為緩和的品種,如硝苯地平控釋片(拜新同)、氨氯地平(絡活喜)、非洛地平(波依定)。腎上腺素能受體阻滯劑主要有美托洛爾(倍他樂克)、卡維地洛(達利全),它們主要作用于血管和心臟上的受體,使血管舒張,心舒出量減少,從而達到降壓的目的。此外,臨床上醫生會根據高血壓的輕重緩急以及是否有并發癥來選擇其它幾類藥物如:利尿劑、血管擴張劑、中西藥復合制劑等。一、 目的與原則 原發性高血壓目前尚元根治方法,但大規模臨床試驗證明,收縮壓下降1020mmHg或舒張壓下降56mmHg,35年內腦卒中、心腦血管病死亡率與冠心病事件分別減少38%、20%與
3、16%,心力衰竭減少50%以上,奠定了降壓治療的臨床地位。降壓治療在高危患者能獲得更大益處,例如老年單純收縮期性高血壓、糖尿病和腦卒中史患者。雖然降壓治療不是治本,但也不僅僅是對癥,降壓治療的最終目的是減少高血壓患者心、腦血管病的發生率和死亡率。 高血壓患者發生心、腦血管并發癥往往與血壓高度有密切關系,因此降壓治療應該確立血壓控制目標值。另一方面,高血壓常常與其它心、腦血管病的危險因素合并存在,例如肥胖、高膽固醇血癥、糖尿病等,各種危險因素與高血壓協同加重心血管危險,為此,治療措施是綜合性的。 高血壓治療原則如下: (一)改善生活行為 適用于所有高血壓患者,包括使用降壓藥物治療的患者。減輕體重
4、:盡量將體重指數 (BMI) 控制在<25。體重降低對改善膜島素抵抗、糖尿病、高脂血癥和左心室肥厚均有益。減少鈉鹽攝入:膳食中約80%鈉鹽來自烹調用鹽和各種腌制品,所以應減少烹調用鹽,每人每日食鹽量以不超過6g為宜。補充鈣和鉀鹽:每人每日吃新鮮蔬菜400500g,喝牛奶500ml,可以補充鉀1000mg和鈣400mg。減少脂肪攝入:膳食中脂肪量應控制在總熱量25%以下。限制飲酒:飲酒量每日不可超過相當于50g乙醇的量。增加運動:運動有利于減輕體重和改善膜島素抵抗,提高心血管適應調節能力,穩定血壓水平。較好的運動方式是低或中等強度的等張運動,可根據年齡及身體狀況選擇慢跑或步行,一般每周35
5、次,每次3060分鐘。 (二)降壓藥治療(zhìliáo)對象 高血壓(xuèy)2級或以上患者(160/l00mmHg),高血壓合并糖尿病,或者已經有心、腦、腎靶器官損害和并發癥患者;凡血壓持續升高6個月以上,改善生活行為后血壓仍未獲得有效控制者。從心血管危險分層的角度,高危和極高危患者必須使用降壓藥物強化治療。 (三)血壓(xuèy)控制目標值 原則上應將血壓降到患者能最大耐受的水平,目前一般主張血壓控制目標值至少<140/90mmHg。糖尿病或慢性腎臟病合并高血壓患者,血壓控制目標值<130/80mmHg。根據臨床試驗已獲得的證據(zh
6、èngjù),老年收縮期性高血壓的降壓目標水平,收縮壓(SBP)140150mmHg;舒張壓(DBP)<90mmHg但不低于6570mmHg,舒張壓降得過低可能抵銷收縮壓下降得到的益處。 二、 降壓藥物(yàowù)治療 (一)降壓藥物種類 目前常用降壓藥物可歸納為五大類,即利尿劑、受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉換酶抑制劑 (ACEI) 和血管緊張素受體阻滯劑(ARB),詳見下表。 常用降壓藥物名稱、劑量及用法 藥物分類 藥物名稱 劑量 用法(每日) 利尿藥 氫氯噻嗪 12.5mg 12次 氯噻酮 2550mg 1次 螺內酯 20
7、40mg 12次 氨苯蝶啶 50mg 12次 阿米洛利 510mg 1次 呋塞米 2040mg 12次 吲達帕胺 1.252.5mg 1次 受體阻滯劑 普萘洛爾 1020mg 23次 美托洛爾 2550mg 2次 阿替洛爾 50100mg 1次 倍他洛爾 1020mg 1次 比索(b su)洛爾 510mg 1次 卡維洛爾 12.525mg 12次 拉貝洛爾 100mg 23次 鈣通道阻滯劑 硝苯地平 510mg 3次 硝苯地平控釋劑 3060mg 1次 尼卡地平(dì pín) 40mg 2次 尼群地平 10mg 2次 非洛地平緩釋劑 510mg 1次 氨氯地平 510m
8、g 1次 拉西地平 46mg 1次 樂卡地平(dì pín) 1020mg 1次 維拉帕米緩釋劑 240mg 1次 地爾硫桌緩釋劑 90180mg 1次 血管(xuègun)緊張素轉換酶抑制劑 卡托普利 12.550mg 23次 依那普利 1020mg 2次 貝那普利 1020mg 1次 賴諾普利 1020mg 1次 雷米普利 2.510mg 1次 福辛普利 1020mg 1次 西拉普利 2.55mg 1次 培哚普利 48mg 1次 血管(xuègun)緊張素受體阻滯劑 氯沙坦 50100mg 1次 纈沙坦 80160mg 1次 依貝沙坦 150300m
9、g 1次 替米沙坦 4080mg 1次 坎地沙坦 816mg 1次 (二)降壓藥物作用特點 1利尿藥 有噻嗪類、袢利尿劑和保鉀利尿劑三類。各種利尿劑的降壓療效相仿,噻嗪類使用最多,常用的有氫氯噻嗪和氯噻酮。降壓作用主要通過排鈉,減少細胞外容量,降低外周血管阻力。減壓起效較平穩、緩慢,持續時間相對較長,作用持久,服藥23周后達高峰。適用于輕、中度高血壓,在鹽敏感性高血壓、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血壓有較強降壓效應。利尿劑能增強其它(qít)降壓藥的療效。利尿劑的主要不利作用是低血鉀癥和影響血脂、血糖、血尿酸代謝,往往發生在大劑量時,因此現在推薦使用小劑量,以氫氯噻嗪為例,
10、每天劑量不超過25mg。不良反應主要是乏力、尿量增多。痛風患者禁用。保鉀利尿劑可引起高血鉀,不宜與ACEI合用,腎功能不全者禁用。袢利尿劑主要用于腎功能不全時。 2受體阻滯劑 有選擇性(1)、非選擇性(1與2)和兼有受體阻滯三類。常用的有美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維洛爾、拉貝洛爾。降壓作用可能通過抑制中樞和周圍的RAAS,以及血流動力學自動調節機制。降壓起效較迅速、強力,持續時間各種受體阻滯劑有差異。適用于各種不同嚴重程度高血壓,尤其是心率較快的中、青年患者或合并心絞痛患者,對老年人高血壓療效相對較差。各種受體阻滯劑的藥理學和藥代動力學情況相差較大,臨床上治療高血壓宜使用選擇性。1受體阻
11、滯劑或者兼有受體阻滯作用的受體阻滯劑,使用能有效(yuxiào)減慢心率的相對較高劑量。受體阻滯劑不僅降低靜息血壓,而且能抑制體力應激和運動狀態下血壓急劇升高。受體阻滯劑治療的主要障礙是心動過緩和一些影響生活質量的不良反應,較高劑量受體阻滯劑治療時突然停藥可導致撤藥綜合征。雖然糖尿病不是使用受體阻滯劑的禁忌征,但它增加膜島素抵抗,還可能掩蓋和延長降糖治療過程中的低血糖癥,使用時應加以注意,如果必須使用,應使用高度選擇性受體阻滯劑。不良反應主要有心動過緩、乏力、四肢發冷。受體阻滯劑對心肌收縮力、房室傳導及竇性心律均有抑制,加重氣道阻力,急性心力衰竭、支氣管哮喘、病態竇房結綜合征、房室傳
12、導阻滯和外周血管病禁用。 3鈣通道(tngdào)阻滯劑 又稱鈣拮抗劑,根據藥物核心分子結構和作用于L型鈣通道不同的亞單位,鈣拮抗劑分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類,前者以硝苯地平為代表,后者有維拉帕米和地爾硫O藥物作用持續時間,鈣拮抗劑又可分為短效和長效。長效鈣拮抗劑包括長半衰期藥物,例如氨氯地平;脂溶性膜控型藥物,例如拉西地平和樂卡地平;緩釋或控釋制劑;例如非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片。降壓作用主要通過阻滯細胞外鈣離子經電壓依賴(ylài)L型鈣通道進入血管平滑肌細胞內,減弱興奮收縮耦聯,降低阻力血管的收縮反應性。鈣拮抗劑還能減輕血管緊張素(A)和l腎上腺素能受體的縮血管
13、效應,減少腎小管鈉重吸收。鈣拮抗劑降壓起效迅速而強力,降壓療效和降壓幅度相對較強,短期治療一般能降低血壓10%15%,劑量與療效呈正相關關系,療效的個體差異性較小,與其它類型降壓藥物聯合治療能明顯增強降壓作用。除心力衰竭外鈣拮抗劑較少有治療禁忌證,對血脂、血糖等代謝無明顯影響,長期控制血壓的能力和服藥依從性較好。相對于其他種類降壓藥物,鈣拮抗劑還具有以下優勢:在老年患者有較好的降壓療效;高鈉攝入不影響降壓療效;非甾體類抗炎癥藥物不干擾降壓作用;在嗜酒的患者也有顯著降壓作用;可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者;長期治療時還具有抗動脈粥樣硬化作用。主要缺點是開始治療階段有反射性交感活性增強,
14、尤其使用短效制劑。引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等。非二氫吡啶類抑制心肌收縮及自律性和傳導性,不宜在心力衰竭、竇房結功能低下或心臟傳導阻滯患者中應用。 4血管緊張(jnzhng)素轉換酶抑制劑 根據化學結構分為O基、羧基和磷酰基三類。常用的有卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利。降壓作用主要通過抑制周圍和組織的ACE,使血管緊張(jnzhng)素生成減少,同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少。降壓起效緩慢,逐漸增強,在34周時達最大作用,限制鈉鹽攝入或聯合使用利尿劑可使起效迅速和作用增強。ACE抑制劑具有改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用,在肥胖、糖尿病
15、和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有相對較好的療效,特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者。不良反應主要是刺激性干咳和血管性水腫,干咳發生率約10%20%,可能與體內緩激肽增多有關,停用后可消失。高血鉀癥、妊娠婦女和雙側腎動脈狹窄患者禁用。血肌酐超過3mg患者使用時需謹慎。 5血管(xuègun)緊張素受體阻滯劑 常用的有氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦、替米沙坦和坎地沙坦。降壓作用主要通過阻滯組織的血管緊張素受體亞型AT1,更充分有效地阻斷血管緊張素的水鈉潴留、血管收縮與組織重構作用。近年來,注意到阻滯ATl負反饋引起的血管緊張素增加,可激活另一受體亞型A
16、T2,能進一步拮抗ATI的生物學效應。降壓作用起效緩慢,但持久而平穩,一般在68周時才達最大作用,作用持續(chíxù)時間能達到24小時以上。低鹽飲食或與利尿劑聯合使用能明顯增強療效。多數ARB隨劑量增大降壓作用增強,治療劑量窗較寬。最大的特點是直接與藥物有關的不良反應很少,不引起刺激性干咳,持續治療的依從性高。ARB在治療對象和禁忌證方面與ACEI相同,不僅是ACEI不良反應的替換藥,更具有自身療效特點。 除了上述五大類主要的降壓藥物外,在降壓藥發展(fzhn)歷史中還有一些藥物,包括交感神經抑制劑,例如利血平 (reserpine) 、可樂定 (clonidine)
17、;直接血管擴張劑,例如肼屈嗪(hydrazine);1受體阻滯劑,例如哌唑嗪 (prazosin) 、特拉唑嗪 (terazosin) 、多沙唑嗪(doxazosin),曾多年用于臨床并有一定的降壓療效,但因副作用較多,目前不主張單獨使用,但是在復方制劑或聯合治療時還仍在使用。 (三) 降壓(jiàn y)治療方案 大多數無并發癥或合并癥患者(huànzh)可以單獨或者聯合使用唑嗪類利尿劑、受體阻滯劑、CCB、ACEI和ARB,治療(zhìliáo)應從小劑量開始,逐步遞增劑量。臨床實際使用時,患者心血管危險因素狀況、靶器官損害、并發癥、合并癥、降壓療效
18、、不良反應以及藥物費用等,都可能影響降壓藥的具體選擇。現在認為,2級高血壓(160/100mmHg)患者在開始時就可以采用兩種降壓藥物聯合治療,處方聯合或者固定劑量聯合,有利于血壓在相對(xingduì)較短時期內達到目標值。 聯合治療應采用不同降壓機制的藥物。比較合理的兩種降壓藥聯合治療方案(fng àn)是:利尿劑與受體阻滯劑;利尿劑與ACEI或ARB;二氫吡啶類鈣拮抗劑與受體阻滯劑;鈣拮抗劑與ACEI或ARB。三種降壓藥合理的聯合治療方案除有禁忌證外必須包含利尿劑。采用合理的治療方案和良好的治療依從,一般可使患者在治療后36個月內達到血壓控制目標值。對于有并發癥或合并
19、癥患者,降壓藥和治療方案選擇應該個體化,具體內容見下文。 因為降壓治療的益處是通過長期控制血壓達到的,所以高血壓患者需要長期降壓治療,尤其是高危和極高危患者。在每個患者確立有效治療方案并獲得血壓控制后,仍應繼續治療,不要隨意停止治療或頻繁改變治療方案,停服降壓藥后多數患者在半年內又回復到原來的高血壓水平,這是治療是否有成效的關鍵!在血壓平穩控制12年后,可以根據需要逐漸減少降壓藥品種與劑量。由于高血壓治療的長期性,患者的治療依從性十分重要。采取以下措施可以提高患者治療依從性:醫師與患者之間保持經常性的良好溝通;讓患者和家屬參與制定治療計劃;鼓勵患者家中自測血壓。降壓藥分類及選擇 目前治療高血壓
20、藥物,分為五大類,具有不同的作用機制,副反應也不同。應用也應根據病人的具體情況選擇,這樣(zhèyàng)降壓治療才能達標。鈣離子拮抗劑,代表藥物為硝苯地平,對輕、中、重度高血壓(xuèy)均有明顯的降壓作用,血壓越高,效果越明顯,但不降低正常血壓。因為可以擴張血管,所以尤其適用于有動脈硬化的患者。不良反應包括,由擴張血管引起的頭痛、面紅和踝部水腫;還可出現乏力和胃腸反應,故應從小劑量開始,逐漸加量。 利尿劑,常與其他降壓藥合用,以治療中、重度高血壓,尤其適合于血容量高的患者。噻嗪類利尿劑使用最多,其不良反應主要有:高尿酸血癥,故痛風(tòn fn)者禁
21、用;腎功能不全者不宜應用。長期大量應用,可使血糖升高、糖耐量降低,并增加胰島素抵抗;血脂升高。其他類利尿劑還可導致電解質紊亂等。 受體阻滯劑,代表藥物為美托洛爾。既可防治高血壓,又可治療心絞痛,特別是心肌梗死患者,可預防再梗死;青年人高血壓,心率快、心輸出量大,用藥后可明顯減慢心率、降低血壓;對舒張壓的降低比收縮壓更明顯,因此適合于治療單純舒張壓高的高血壓病人,或聯合其他類降壓藥來治療收縮壓、舒張壓均高的高血壓病人。不良反應包括,心動過緩、房室傳導阻滯、因劑量過大而誘發心衰、哮喘;還可能會對血脂有影響。因為此類藥物可以減慢心率,使用時應嚴密監測(jin cè),保證心率大于60次/分
22、。 血管緊張素轉換酶抑制劑,代表藥物為卡托普利。可明顯降低輕、中度高血壓;與其他藥物聯合使用,對重度高血壓也有較好的降壓(jiàn y)療效,尤其適用于血管狹窄的患者。常見的不良反應為刺激性干咳,發生率達520,可能與肺血管里某些物質增多,刺激咳嗽反射有關。 血管緊張素受體1拮抗劑,代表藥物為氯沙坦,適合癥與血管緊張素轉換酶抑制劑相同,其突出的優點是,咳嗽的不良反應較少,藥物耐受性好。 不同的降壓藥物,適合人群不同,選擇時要根據患者的具體情況,在醫生指導下應用。安博諾 屬于正規復方降壓藥物(厄貝沙坦/氫氯噻嗪 / 血管緊張素受體1拮抗劑/利尿劑)適合長期終身服用。只是要排除嚴重腎功能
23、不全、高血鉀和腎動脈狹窄等情況,注意定期復查血鉀和腎功能,因為氫氯噻嗪是利尿劑,有誘發痛風危險需注意老年人選用(xunyòng)降壓藥的原則和用藥注意事項 理想的降血壓藥物,應符合下列條件(tiáojiàn):(1)降壓效果好,副作用輕,血壓降低的谷/峰比值要大于50%;(2)能防止或逆轉患者生命重要器官的損害;(3)對血脂、血糖、尿酸的代謝無不良影響,能改善胰島素的抵抗,不引起低血鉀;(4)藥物作用時間長(半衰期長),每天只需服藥一次。
24、0; 由于(yóuyú)老年高血壓患者常伴有冠心病、糖尿病、高脂血癥等,故使用降血壓藥物需因人而異,并在選擇藥物上多加注意。 1、宜以降壓作用溫和、持久、效果好且副作用輕的藥作為基礎用藥。對血壓降低的要求不宜過猛、過速,一般要先用小劑量,然后(ránhòu)視血壓情況,逐漸適當增加劑量,或聯合兩種以上降壓藥同用,務使血壓降到較安全水平(<140/80),糖尿病者還應適當低于此值。
25、160; 2、目前老年人高血壓病(o xuè y bìn)的治療,多主張聯合用藥。據統計,單一種藥對血壓的有效控制率為4555%,而聯合二種藥應用則為7580%。聯合用藥既可減少單味藥物使用的劑量,且可協同有效地干擾多種升壓機制,延長作用時間和相互抵消或減少某些不良的副作用,更好地保護心、腦、腎等臟器。 3、降壓藥物應堅持長期服用。即使服后降壓效果滿意且血壓相對穩定,也只能相應調整劑量,不能輕易或突然停藥。否則
26、,易發生撤藥綜合征,血壓可迅速反彈甚或更高,還可導致焦慮、心律失常、心絞痛等。 4、老年人由于調節血壓的壓力感受器敏感性減低,血壓易有較大幅度的波動,也易并發心腦血管事件,故對降壓療效的評定,不宜憑一時或一次的血壓水平而定,而應系統地多次測定觀察,即使血壓有所波動也應保持在相對較安全的范圍內。 5、老年人服降壓藥應個體化,結合患者病情組合用藥。當前多傾向以鈣拮抗劑(CCB)和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACE
27、I)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)為首選,如服用后降壓效果仍不夠理想,可適當增加小劑量的利尿劑。 6、對心跳快、有交感神經興奮的易激動的高血壓患者,或合并有冠心病、心絞痛、心臟早搏者,可在首選藥用基礎上,加服?茁-受體阻滯劑(如倍他樂克等)。但此類藥對高脂血癥、高血糖者不宜選用,且對心跳過慢,有氣喘病、心臟房室傳導阻滯者忌用。 7、小劑量的噻嗪類利尿劑?雙氫克尿塞和任何一種降壓藥合用,都有較好的協同降血
28、壓效果。但本藥較大劑量長期應用對糖尿病、高脂血癥和腎功能不全者是不宜的,也可招致低血鉀。 8、降血壓藥應盡可能不要在夜間服用。當然對有晨間高血壓者可視情另作別論。降壓藥的選擇(xunzé)和使用方法 【中藥討論專版】高血壓病的治療通常臨床上是在對各病例高血壓的嚴重程度、相關臟器受損程度等作出綜合評價的基礎上進行的。一般先進行非藥物(yàowù)治療。非藥物治療包括戒煙,低脂,減肥,限制食鹽,適當增加食物性K+、Ca2+、Mg2+,蔬菜及水果的攝取。高血壓病治療首先應積極
29、治療原發病,如對糖尿病進行降糖治療等 摘自: 醫 學教 育網 。在選擇降壓藥時,還應考慮到患者的生活情況、工作性質、即往病史及治療經過,有無并發癥,肝、腎機能狀況等。本文擬就降壓藥的選擇、有代表性的聯合藥方案、典型處方等進行綜合評述。1降壓藥的選擇和使用(shyòng)原則 醫學(yxué)教 育網收集整理 在高血壓的治療過程中,讓患者充分理解治療目的(mùdì)、原則,改進生活方式的重要性,克服不良習慣等,以便積極的配合。在進行藥物治療時,早期應選擇利尿藥,受體阻斷藥、鈣拮抗藥、ACE抑制藥、受體阻斷藥、血管緊張素受體阻斷藥等。一般情況下,中樞性降壓藥
30、、肼苯噠嗪和長壓定等因副作用較多,不宜做一線藥物使用。具體講:(1)要考慮是否為藥物降壓的適應癥;(2)要確認患者為非禁忌癥:表1列舉了國際高血壓協會(WHO/ISH)關于高血壓管理的原則(1999)及美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯合委員會第6次報告(JNC )提議的關于降壓藥選擇的原則以及藥物的禁忌癥;(3)有合并癥時,要選擇對合并癥無不良影響的降壓藥。若有數個并發癥時,應先考慮重癥;(4)降壓藥應盡量從小劑量開始應用,無效時,應盡量采用聯合用藥,應避免隨意加大單味藥的劑量的做法。例如,小劑量利尿藥對代謝的不良影響較少,即使有糖尿合并癥也可應用,而大劑量利尿藥則可誘發或加重糖尿病;(
31、5)在使用長效降壓藥時,應注意有些鈣拮抗劑、ACE抑制藥雖注明1日服用1次,但實際藥效和持續時間也不足24小時,常常需要以小劑量分早、晚2次服用;(6)要注意與治療合并癥藥物之間的相互作用。例如,和非類固醇類抗炎藥聯合用藥時,除鈣拮抗藥外,均可使降壓效果減弱;(7)應該將所用藥物的種類和商品名告知患者,說明藥物的主要作用、副作用及服用時的注意事項。例如,ACE抑制藥易引起咳嗽、受體阻斷藥易引起心動過緩,若患者腹瀉應暫時停用利尿藥等;(8)在選擇降壓藥時,還應考慮藥物是否會影響患者的日常生活,否則會不利于患者的積極配合治療。例如,愛好運動者,若服用受體阻斷藥會使運動耐量下降,這時應選擇對運動耐量
32、影響較小的血管舒張藥物。表1WHO/ISH(1999)及JNC(1997)中關于(gunyú)降壓藥選擇的標準 摘自: 醫 學教 育網 摘自: 醫 學教 育網 適應癥 禁忌(jìnjì)/慎用 WHO/ISH JNC WHO/ISH JNC 利尿藥 心功能不全收縮期高血壓糖尿病 心功能不全收縮期高血壓老年(lonián)型糖尿病 痛風(tòn fn)血脂異常性活動旺盛的男性(nánxìng) 痛風腎功不全 受體阻斷藥 冠心病心肌梗死后糖尿病快速性心律失常心功能不全妊娠糖尿病 心肌梗死偏頭痛術前高血壓心功不全冠心病房性過速、撲
33、動、纖顫支氣管哮喘末梢血管病慢性閉塞性肺疾病、度房室傳導阻滯血脂異常運動員及機體活動量較大者 支氣管痙攣抑郁、肝臟病末梢血管病型、型糖尿病高脂血癥心功能不全末梢血管病肝臟病 ACE抑制藥 心功能不全左心室機能低下心肌梗死(xn j n s)后糖尿病性腎病(shèn bìn) 心功能不全心肌梗死(xn j n s)后伴有蛋白尿的、型糖尿病腎機能(jnéng)不全 妊娠高K血癥雙側腎動脈狹窄(xiázhi) 妊娠腎血管性高血壓 鈣拮抗藥 冠心病老年收縮期高血壓末梢血管病 收縮期高血壓老年冠心病伴有蛋白尿的、型糖尿病腎機能不全 妊娠高K血癥雙側腎動脈狹窄 妊娠
34、腎血管性高血壓 受體阻斷藥 前列腺肥大糖耐量異常血脂異常 高血脂前列腺肥大 體位低血壓 A受體拮抗藥 ACE抑制藥所引起的咳嗽心功能不全 妊娠腎血管性高血壓高血鉀 妊娠腎血管性高血壓 開始藥物降壓治療時的注意事項和相應的措施如下。注意事項為:第1階段, 選擇適當的降壓藥物(原則上應選擇作用時間長的藥物):了解降壓治療史;確認是否有禁忌癥;選擇好早期治療的替代藥物;選擇對生活質量無不良影響的藥物;讓患者對所用藥物有充分的了解。第2階段,檢查降壓療效及副作用:檢查是否達到了予期降壓效果,若降壓不充分,應考慮聯合用藥或增加劑量,完全無效時,應更換其他降壓藥;對沒有堅持服藥者,應了解原因,采取相應措施
35、;了解是否出現了副作用,若有副作用出現應減量或更換藥物;了解是否堅持進行非藥物療法。第3階段,檢查持續性降壓治療是否妥當。以下情況說明持續降壓治療較合適:降壓效果穩定;患者按時按量堅持服藥;生活質量得到改善(至少無顯著惡化);無副作用;無實驗室檢查異常;未見有合并癥或靶臟器損傷;除高血壓外,還應注意早期發現其他疾病。小劑量的利尿藥在代謝方面的副作用較輕微,而且療效確切。受體阻滯藥一般認為用相當于有心臟保護作用療效的1/2量即有確切的降壓效果(HMO報告,1998)。ACE抑制藥所引起的咳嗽有顯著的劑量依賴性,小劑量時,副作用發生率較低。關于鈣拮劑是否有心臟毒性和致癌作用也有爭論,其中否定的觀點
36、較多,但無法確定(quèdìng)大劑量應用的安全性。2降壓藥選擇(xunzé)的依據選擇降壓藥最重要的依據是看該藥經隨機比較,是否證明(zhèngmíng)有防止心血管并發癥的作用。2.1利尿藥小劑量利尿藥可減少腦血管意外和缺血性心臟病的發生率。為減輕副作用,WHO/ISH(1999)推薦使用小劑量利尿藥(氫氯噻嗪12.525mg/日),尤其(yóuqí)適用于老年收縮期高血壓。對心功能不全者,可將利尿藥和ACE抑制劑一起做為早期治療藥。利尿藥還可抑制老年收縮期高血壓心功能不全的發生,對具有心肌梗死史者療效更為顯著。小劑量
37、利尿藥對具有糖尿病并發癥者,還有預防發生缺血性心臟病的作用2。2.2受體阻斷(z duàn)藥受體阻斷藥即便宜又安全。單獨及聯合用藥均有效2。通過大規模的臨床試驗說明受體阻斷藥具有予防心肌梗死復發的作用。對冠心病患者,可改善運動耐量,減少冠心病發作次數,改善長期預后,預防猝死。WHO/ISH(1999)將受體阻斷藥做為治療冠心病心梗后,快速性心律失常的最佳治療藥物。常用量的阻斷藥可使心功能不全者病情惡化,對于心衰者是禁忌癥,但WHO/ISH(1999)認為小劑量的阻斷藥對缺血性心功能不全可能是較適合的。關于糖尿病患者,NHBPEP Working Group(1994)和JNC(19
38、97)均不推薦將阻斷藥做為早期治療藥。WHO/ISH(1999)將受體阻斷藥列為絕對禁忌。2.3ACE抑制藥ACE抑制藥被認為是安全有效的降壓藥物,CAPPP的大規模臨床試驗表明,ACE抑制藥和其他治療藥(如阻斷藥和利尿藥)之間無顯著差異。關于ACE抑制藥對心功能不全(含心肌梗死后的癥例)的有效性,WHO/ISH(1999)認為心功能不全、左心室機能障礙,心肌梗死后是ACE抑制藥的絕對適應癥。ACE抑制藥對合并糖尿病的高血壓病人,使予后顯著改善的報道也較多。因ACE抑制藥可降低腎機能惡化、死亡、透析及腎移植的危險性,故對于糖尿病腎病也推薦應用。2.4鈣拮抗藥因作用持久的鈣拮抗藥沒有短效鈣拮抗劑
39、急劇、強烈的降壓,使血壓波動較大(如硝苯吡啶)的缺點,故可推薦應用。作用持久的鈣拮抗劑,可減少心血管意外,降低死亡率,故認為老年收縮期高血壓是其絕對適應癥;因其同時具有抗心絞痛作用,對伴有心絞痛的高血壓病人也較適用。對糖尿病和高血壓合并癥來說,鈣拮抗藥的心肌保護效果不如ACE抑制藥。但在高血壓的初期治療階段對于改善予后,鈣拮抗劑仍有應用價值。2.5受體阻斷(z duàn)藥一般認為(rènwéi),長效受體阻斷藥,藥效一般溫和而持久,可減輕心血管系統的危險因素,但關于受體阻斷藥尚未見可使心血管疾病并發癥減少的流行病學研究報道。受體阻斷尚未見藥因對高血壓伴有前列腺素
40、肥大者,在降壓的同時,可改善排尿困難,故WHO/ISH將其列為絕對適應癥。此外,受體阻斷藥對改善血脂異常、改善糖耐量均有應用價值。因阻斷藥易引起體位性低血壓,故在測定坐位血壓的同時,亦應測定直立位血壓,以便及時發現和處置這一合并癥。2.6血管(xuègun)緊張素A受體(A)拮抗(jié kàn)藥目前(mùqián)的A拮抗藥,一般說來,對代謝多無不良影響,不會引起咳嗽,副作用發生率低,比較安全,多于早期治療階段使用。對老年心功能不全者,A受體拮抗藥還可顯著提高生存率,延長患者壽命。3聯合用藥問題在單味藥物降壓無效時,為了增強療效和減輕副作用
41、,常需聯合用藥。WHO/ISH(1999)在聯合用藥治療方面,提供了下列一些聯合用藥方案:利尿藥和受體阻斷藥,ACE抑制藥(A受體拮抗藥);二氫吡啶類(DHP)鈣拮抗藥和受體阻斷藥;鈣拮抗藥和ACE抑制藥;受體阻斷藥和受體阻斷藥的組合。3.1利尿藥和受體阻斷藥聯合應用目前,人們為了增強降壓藥的作用和減少不良反應,常將利尿藥和受體阻斷聯合應用。例如,氫氯噻嗪,若給以每日6.26mg的低劑量,很少引起代謝方面的異常,但又能增強其他降壓藥的作用。其中,氫氯噻嗪又常和阻斷藥bisoprolol配伍,做為高血壓早期的治療藥使用。3.2利尿藥和ACE抑制藥聯合應用這兩種藥聯合應用不會使副作用增強,但又可使
42、降壓作用增強。利尿藥可活化腎素一血管緊張系統,而ACE抑制藥可減少血管緊張素的生成,故可使降壓作用增強。人們對ACE抑制藥和利尿藥對心功不全的治療作用均有較高的評價,且二者聯合可提高療效。開始使用的利尿藥劑量要盡量小一些。在應用利尿藥的基礎上,追加ACE抑制藥時,應注意不要使血壓過度降低。對惡性高血壓和腎性高血壓則常常會出現過度降壓的問題,因此,更要引起注意。3.3利尿藥和A受體拮抗藥的聯合應用二者聯合應用可使降壓作用增強,而且利尿藥引起的低血K,也可被A受體拮抗藥校正。合用Iosartan時,還可克服利尿藥引起的尿酸增高3。3.4阻斷藥和二氫吡啶(DHP)類鈣拮抗藥聯合應用二者聯合應用不僅可
43、增強降壓作用,還可增強抗心絞痛作用。受體阻斷(z duàn)劑可對抗由鈣拮抗劑引起的心動過速,DHP類鈣拮抗劑則對受體阻斷劑引起的末梢神經損害有改善作用,二者聯合應用可取長補短,既增強了療效又減少了不良反應。非DHP類鈣拮抗藥和受體阻斷藥聯合應用時,則有引起高度房室傳導阻滯,心臟停搏的危險性。硝苯吡啶和受體阻斷聯合應用,還偶可導致降壓過度和心功能不全,故亦應引起注意。3.5鈣拮抗藥和ACE抑制藥聯合(liánhé)應用DHP類鈣拮抗藥可活化交感神經系統和腎素一血管緊張素系統,而ACE抑制則對此有抑制作用,二者聯合應用,可減輕ACE抑制藥引起的咳嗽癥狀,并可降低鈣拮
44、抗藥所導致的下肢浮腫的發生率。二者配伍可增強降壓(jiàn y)效果。3.6受體斷藥和受體阻斷的聯合(liánhé)應用。二者聯合(liánhé)應用還可增強降壓作用,且受體阻斷藥可克服受體阻斷藥所引起的代謝異常和末梢循環障礙。4小結目前人們普遍認為,在高血壓的治療方面,進行恒定的血壓監控可予防心血管并發癥的發生和發展。在選擇降壓藥時,應注意選擇那些對靶器官無不良影響的藥物。在用藥期間應注意觀察和維持血壓在一個有利于患者恢復的水平,并應及時發現和處理藥物引起的副作用,努力讓患者配合治療,按時服藥,還要考慮處理與治療其他疾病藥物間的相互作用。5參考文獻1筑山久一郎,大冢啟子.WHO/ISH高血壓管理指針(1999).Ther Res,1999,20:8298532筑
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