1、1 洋洋 地地 黃黃 類類 藥藥 物物 講講 者：者：劉廣忠劉廣忠2 強心藥物強心藥物(Cardiac agents)n強心藥（正性肌力藥強心藥（正性肌力藥, 按產生正性肌力作用的途徑按產生正性肌力作用的途徑)n 抑制膜結合的抑制膜結合的Na、K-ATP酶的活性的強心苷類；酶的活性的強心苷類；n -受體激動作用的受體激動作用的-受體激動劑類；受體激動劑類；n 激活腺苷環化酶，使激活腺苷環化酶，使cAMP的水平增高，從而促進鈣離子的水平增高，從而促進鈣離子進入細胞膜，增強心肌收縮力的磷酸二酯酶抑制劑；進入細胞膜，增強心肌收縮力的磷酸二酯酶抑制劑；n 加強肌纖維絲對加強肌纖維絲對Ca的敏感性的鈣敏

2、化藥。的敏感性的鈣敏化藥。3 強強 心心 苷苷 類類n紫花洋地黃強心苷類紫花洋地黃強心苷類n毛花洋地黃強心苷類毛花洋地黃強心苷類n毒毛旋花子強心苷類毒毛旋花子強心苷類n羊角拗強心苷類羊角拗強心苷類n夾竹桃強心苷類夾竹桃強心苷類n鈴蘭強心苷類鈴蘭強心苷類n洋地黃毒苷洋地黃毒苷(Digitoxin)、地高辛、地高辛(Digoxin)、毛花苷、毛花苷C(Lanatoside C)、毒毛花苷、毒毛花苷K(-Strophanthin-K)、鈴、鈴蘭毒苷蘭毒苷(Convallatoxin)4 強心苷的作用機理：強心苷的作用機理：n心肌細胞漿內心肌細胞漿內Ca2+Ca2+是觸發心肌興奮是觸發心肌興奮- -收

3、縮偶連收縮偶連聯的關鍵物質，胞漿內游離聯的關鍵物質，胞漿內游離Ca2+Ca2+能和肌鈣蛋白能和肌鈣蛋白(tropinin)(tropinin)結合，解除向肌球蛋白結合，解除向肌球蛋白 (tropomysin)(tropomysin)對肌動蛋白對肌動蛋白(actin)(actin)和肌球蛋白和肌球蛋白(myosin)(myosin)相互作用的抑制，從而肌動蛋白在橫相互作用的抑制，從而肌動蛋白在橫橋間滑動，把化學能轉化為機械能。橋間滑動，把化學能轉化為機械能。5n強心苷能升高胞漿內游離強心苷能升高胞漿內游離Ca2+，其時相和動，其時相和動作電位改變與收縮張力提高平行。這種作用被作電位改變與收縮張力

4、提高平行。這種作用被認為與認為與強心苷抑制細胞膜強心苷抑制細胞膜Na+-K+ATP酶有關酶有關nNa+-K+ATP酶受到抑制時，細胞內酶受到抑制時，細胞內Ca2+游離游離濃度升高，濃度升高，Na+/Ca2+交換加強，從而使進入交換加強，從而使進入細胞內的細胞內的Ca2+增多，細胞漿內游離增多，細胞漿內游離Ca2+的小的小量增多可觸發量增多可觸發Ca2+從內漿網釋放。所以強心從內漿網釋放。所以強心苷藥物對苷藥物對Na+-K+ATP酶都有選擇性抑制作用。酶都有選擇性抑制作用。6 通用名稱：去乙酸毛花苷注射液n英文名稱：DeslanosideInfection（西地蘭）n【性狀】本品為無色的澄明液體

5、7【適應癥】n（1）主要用于心力衰竭。由于其作用較快，）主要用于心力衰竭。由于其作用較快，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。加重的患者。 （2）亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動）亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動 心房撲動患者的心室率。心房撲動患者的心室率。 （3）終止室上性心動過速起效慢已少用。）終止室上性心動過速起效慢已少用。8【規格】2ml：0.4mgn【用法用量【用法用量n靜脈注射常用量：用靜脈注射常用量：用5葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，首劑首劑0406mg以后每以后每24小時可再給小時可再給020

6、4mg，總量，總量116mg。n小兒常用量：按下列劑量分小兒常用量：按下列劑量分23次間隔次間隔34小時給予。小時給予。早產兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒，肌早產兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒，肌內或靜脈注射按體重內或靜脈注射按體重0.022mg/kg，2周一周一3歲，按體重歲，按體重0.025mgkg。本品靜脈注射獲滿意療效后，可改用地。本品靜脈注射獲滿意療效后，可改用地高辛常用維持量以保持療效。高辛常用維持量以保持療效。9【不良反應（1）常見的不良反應包括：新出現的心律失常、胃納不佳或惡心、）常見的不良反應包括：新出現的心律失常、胃納不佳或惡心、 嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹

7、痛、異常的無力、軟弱。嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。 (2) 少見的反應包括：視力模糊或少見的反應包括：視力模糊或“黃視黃視”（中毒癥狀）、腹瀉、（中毒癥狀）、腹瀉、中中 樞神經系統反應如精神抑郁或錯亂。樞神經系統反應如精神抑郁或錯亂。 (3) 罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹（過敏反應）。罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹（過敏反應）。 （4）在洋地黃的中毒表現中，心律失常最重要，最常見者為室性）在洋地黃的中毒表現中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應的早搏，約占心臟反應的33。其次為房室傳導阻滯，陣發性或加。其次為房室傳導阻滯，陣發性或加速性交

8、界性心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室速性交界性心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見，新生兒可有應多見，新生兒可有PR間期延長。間期延長。10 禁用：禁用：n（1）任何強心甙制劑中毒；）任何強心甙制劑中毒；n（2）室性心動過速、心室顫動；）室性心動過速、心室顫動；n（3）梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房）梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房 n 顫動仍可考慮）；顫動仍可考慮）；n（4）預激綜合癥伴心房顫動或撲動。）預激綜合癥伴心房顫動或撲動

9、。11【注意事項】【注意事項】n（l）以下情況慎用：）以下情況慎用：n低鉀血癥；低鉀血癥；n不完全性房室傳導阻滯；不完全性房室傳導阻滯；n高鈣血癥；高鈣血癥；甲狀腺功能低下；甲狀腺功能低下；n缺血性心臟病；缺血性心臟病；（6）急性心肌梗死早期（）急性心肌梗死早期（AMI）；（）；（7） 心肌炎活動期；心肌炎活動期；（8）腎功能損害。）腎功能損害。12n（2）用藥期間應注意隨訪檢查：）用藥期間應注意隨訪檢查： (1)(1)血壓、心率及心律；血壓、心率及心律；n (2)(2)心電圖；心電圖；n (3)(3)心功能監測心功能監測 n（4 4）電解質尤其鉀、鈣、鎂；）電解質尤其鉀、鈣、鎂；n（5 5）

10、腎功能；）腎功能；n（6 6）有洋地黃中毒時應作地高辛血藥濃度測定）有洋地黃中毒時應作地高辛血藥濃度測定。 13n（3）過量時，由于蓄積性小，一般于停藥后）過量時，由于蓄積性小，一般于停藥后l2天中毒表現可以消退天中毒表現可以消退 14【孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥】n 本品可本品可通過胎盤通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能適當增，故妊娠后期母體用量可能適當增 加，分娩后加，分娩后6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女 應用須權衡利弊。應用須權衡利弊。15【兒童用藥】【兒童用藥】 新生兒對本品的新生兒對本品的耐受性耐受性不定，其腎清除減少；不定，其腎清

11、除減少； 早產兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減早產兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小 劑 量 。 按 體 重 或 體 表 面 積 ， 計 算 用 量 。小 劑 量 。 按 體 重 或 體 表 面 積 ， 計 算 用 量 。 16老年用藥老年用藥n 老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質平老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質平 衡失調者，對本品耐受性低，必須減少劑量。衡失調者，對本品耐受性低，必須減少劑量。17藥物相互作用藥物相互作用n1、與兩性霉素、與兩性霉素B、皮質激素或、皮質激素或失鉀利尿劑失鉀利尿劑如布美他尼如布美他尼（Bumetanide，制品為丁尿胺

12、）、依他尼酸，制品為丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid，利尿酸）等同用時，可引起低血，利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。鉀而致洋地黃中毒。n 2、與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶、與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶士、果膠、考來烯胺（消膽胺）和其他陰離子交換樹士、果膠、考來烯胺（消膽胺）和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、對氨水）或新霉素、對氨水楊酸同用時，可抑制洋地黃強心成吸收而導致強心成楊酸同用時，可抑制洋地黃強心成吸收而導致強心成作用減弱作用減弱18n3 3與抗心律失常藥與抗心律失常藥、鈣鹽

13、注射劑、可卡因、泮庫溴胺、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴胺（Pancuronium BromidePancuronium Bromide，潘可龍，巴活郎）、蘿芙木，潘可龍，巴活郎）、蘿芙木堿、琥珀膽堿（司可林，堿、琥珀膽堿（司可林，ScolineScoline；S S。amethonium Chamethonium Chlorideloride）或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加）或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。而導致心律失常。194 4有嚴重或完全性房室傳導阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃有嚴重或完全性房室傳導阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應同時應用鉀鹽，但排鉀利尿劑與本品同

14、用時，化患者不應同時應用鉀鹽，但排鉀利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。5.B5.B受體阻滯劑與本品同用受體阻滯劑與本品同用，有導致房室傳導阻滯發生嚴重，有導致房室傳導阻滯發生嚴重心動過緩的可能，應重視。但并不排除心動過緩的可能，應重視。但并不排除B B阻滯劑用于洋地黃阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常不能控制心室率的室上性快速心律失常206 6與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍提高與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍提高程度與奎尼丁用量相關，甚至可達到中毒濃度，即使程度與奎尼丁用量相關，甚至可達到中毒濃度，即使停用地高辛，

15、其血藥濃度仍繼續上升，這是奎尼丁從停用地高辛，其血藥濃度仍繼續上升，這是奎尼丁從組織結合處置換出地高辛，減少其分布容積之現兩藥組織結合處置換出地高辛，減少其分布容積之現兩藥合用時應酌減地高辛用量合用時應酌減地高辛用量1 12l2l3 3。21n7與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由于降低腎，由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。嚴重心動過緩。n8螺內酯螺內酯可延長本品半衰期，需調整劑量或給藥間期，可延長本品半衰期，需調整劑量或給藥間期，隨訪監測本品的血藥濃度。隨訪監測本品的血藥濃度。n

16、9血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。血藥濃度增高。22n1010依酚氯胺（依酚氯胺（Edrophonium ChlorideEdrophonium Chloride，TensilonTensilon騰騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。n1111剛跌美辛剛跌美辛 （IndometaciIndometaci，消炎痛消炎痛）可減少本品）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監測的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監測血藥濃度及心電圖。血藥濃度及心電圖。n1212與肝素同用與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。作用，需調整肝素用量。n1313洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎尤其是也洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎尤其是也靜注鈣鹽時，可發生心臟傳導阻滯。靜注鈣鹽時，可發生心臟傳導阻滯。23n14紅霉素紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸由