1、結直腸癌化療方面常用且療效佳的方案有二種：FOLFOX4方案：奧沙利鉗+亞葉酸鈣+氟尿喀咤XELOX方案：奧沙利鉗+希羅達XELOX與FOLFO X4方案一線治療晚期結直腸癌的近期療效及毒副反應比較分析應用希羅達聯合草酸鉗方案（XELOX）和FU/LV聯合草酸鉗（FOLFOX4）方案治療 的晚期結直腸癌各 21例的臨床資料。比較 XELOX與FOLFO X4方案對于晚期結直腸癌的 近期療效及安全性。結果：XELOX方案的有效率和疾病進展 （TTP）分別為47. 7%和6. 04 個月，與FOLFO X4方案相似（52. 3%和5. 47個月），無顯著性差別；XELOX方案的中性粒細胞減少和神經

2、毒性發生率分別為9. 5%和0%,顯著低于FOLFO X4方案（57. 1 %和52. 4%） （P0. 01 ）; XELOX方案的手足綜合癥發生率（47. 6%）明顯高于FOLFO X4方案（14. 2%） （ P0. 05）,但程度較輕，主要為In度。結論：XELOX方案與FOLFO X4方案的療效相近，但 XELOX方案用藥更為方便，安全性更好。XELOXF口 FOLFO-4方案一線治療轉移性結直腸癌比較口服卡培他濱治療結直腸癌方便、耐受性好，成為靜注5-FU的替代療法。卡培他濱聯合奧沙利鉗治療晚期結直腸癌能否獲得與靜注5-FU等同的療效，能否完全替代5-FU , 一直存在爭議。Cas

3、sidy等的一項隨機III期臨床試驗結果顯示，卡培他濱（希羅達，Xeloda）聯合奧沙利鉗（XELOX ）治療晚期結直腸癌與靜注 5-FU聯合奧沙利鉗（FOLFO X-4 ）在 無進展生存期（PFS ）、反應率和總生存期 （OS）等方面均無顯著差異。 這項試驗有2034 名患者參與，是最大的晚期結直腸癌一線治療臨床試驗之一。基于次，可以認為 XELOX 是FOLFO X-4的有效替代治療。那么， XELOX 能否作為 晚期結直腸癌的標準一線治療方案？還應當注意卡培他濱 的用量問題（本試驗中 卡培他濱1g/m2 , bid ,1-14天，3周一療程），卡培他濱 在全球不同地區人群的耐受力有很大差

4、 別，亞洲人對 卡培他濱 耐受良好，而美國人群耐受最差。Cassidy等認為XELOX 可以作為一些病人的常規療法。此外，XELOX 還可以作為III期直腸癌切除術后的輔助治療。口服卡培他濱，療程相對短，避免了靜脈途徑給藥，給患者帶來很大的方便。卡培他濱（希羅達？）是氟喀咤脫氧核甘氨基甲酸酯。作為口服藥物，能模擬持續 靜脈注射5-FUo卡培他濱（希羅達）具有獨特三重酶鏈的作用機制，最終在腫瘤組織中經 過TP酶特異性轉化生成 5-FUo另外，研究發現，紫杉類藥物、絲裂霉素、環磷酰胺、長春瑞濱、吉西他濱和順鉗等藥物能使腫瘤細胞的TP活性增加，有助于進一步提高 卡培他濱（希羅達）的抗腫瘤活性，這為卡

5、培他濱（希羅達）與這些藥物聯合應用以期獲得更好的療 效提供了依據。卡培他濱（希羅達）聯合多西他賽方案對比多西他賽單藥治療慈環類耐藥轉移性乳腺癌的研究顯示， 卡培他濱（希羅達）聯合多西他賽可以降低疾病進展風險，延長生存期。卡培他濱（希羅達）在結直腸癌 治療中的應用結直腸癌是第三種最常見的惡性腫瘤，5-FU聯合四氫葉酸（LV）是標準化療方案。兩項超過1200例轉移性結直腸癌 患者的一線化療多中心出期臨床研究結果顯示，卡培他濱（希羅達）的總有效率顯著優于 5-FU/LV （25.7%對17%, P<0.0002）,且單藥卡培他濱（希 羅達）更安全。對于5-FU耐藥的晚期 結直腸癌，卡培他濱（希

6、羅達）仍有20%療效。一線 聯合治療H期研究顯示，卡培他濱（希羅達）聯合奧沙利鉗 的（奧沙利鉗130 mg/m2,卡培他濱（希羅達）1000 mg/m2, 2次/日，連用兩周，每 3周為1個治療周期）總有效率達到55%,卡培他濱（希羅達）聯合伊立替康（伊立替康250 mg/m2,卡培他濱（希羅達）1000 mg/m2, 2次/日，連用兩周）總有效率為52%。2000年卡培他濱（希羅達）被批準應用于結 腸癌一線治療，2005年又被歐盟及FDA 批準作為輔助化療標準藥物。歷時8年的國際多中心 X-ACT研究收集了 2000例Dukes' C期結腸癌患者。結果顯示， 卡培他濱（希羅達）組3年

7、無復發生存率明顯優于5FU/LV組（65.5%對61.9%, P=0.0407）,其復發危險下降 14%;在3年總生存率及無疾病生存率方 面，卡培他濱（希羅達）組也有優勢并且更加安全，應用更加便利（圖 1）。 卡培他濱（希羅達）的應用前景在各種臨床試驗中，卡培他濱（希羅達）都表現出很高的抗腫瘤活性，安全性好， 口服劑型方便實用，正逐步取代5-FU,廣泛應用于實體腫瘤的治療。在不降低療效的條件下大多數患者都愿意選擇口服化療，卡培他濱（希羅達）為惡性腫瘤患者提供了一個療效更加顯著、更為方便實用、容易接受的可選方案，必將在惡性腫瘤化療史上寫下光輝的一頁。1希羅達輔助治療Duke、C期結腸癌顯著提高無

8、復發生存期（RFS）XELOX方案卡培他濱（希羅達）+奧沙利鉗是一個合理的聯合治療方案。近期在 土耳其召開的第 31屆ESMO會議也證實了 XELOX 方案卡培他濱（希羅達）+奧沙利 鉗的合理性。NO16966是一項針對進展期或 轉移性結直腸癌 一線治療的國際大型多中心出期研究，比 較各治療方案的有效性及生存期和耐受性。四組治療方案分別為：XELOX聯合安慰劑、XELOX 聯合貝伐單抗 （7.5 mg/kg , q3w）、FOLFOX 聯合安慰劑、FOLFOX 聯合 貝伐單 抗（5.0 mg/kg, q2w）。研究結果顯示，XELOX治療組卡培他濱（希羅達）聯合 奧沙利 鉗及貝伐單抗:與FOL

9、FOX 治療組（5-FU/LV聯合奧沙利鉗及貝伐單抗）患者無進展生存 期（PFS）相當（HR為1.05）。與單一化療相比，加入貝伐單抗 延長了患者無進展生存期 （HR 為0.83）,這意味著貝伐單抗與FOLFOX和XELOX 卡培他濱（希羅達）+奧沙利鉗的 配合使用將轉移性結直腸癌患者疾病進展的危險降低了20%。安全性方面，各組治療相關不良反應發生率相近， FOLFOX 組與XELOX 組腹瀉發生率分別為 11.2%對20.2%,神經 毒性：16.5%對17.4%, XELOX 治療組中性粒細胞減少發生率顯著降低，7.0%對43.8%。XELOX 對FOLFO X:爭議與共識對于晚期、轉移性結

10、直腸皰（mCRC）患者來說，化療仍然是重要而有效的治療手段。目前公認 的最具活性的細胞毒藥物氟配喘眠仍然是aCRC治療不口J或缺的甚本弱物，以5氟尿暗啜（5-FU） 為基礎的單藥化療方案依據給藥方式不同大致分成以靜脈推注以及持續群幀輸注為主的兩大類口 兩組方案在療效,耐受性以及便利性方而均略有不同:持續靜脈輸注方案在歐洲較受推崇,而美國 醫生則更經常使用靜脈推注的給藥方式.目前，高效的口服配嘴咤類藥物卡培他濱（希羅達）正在逐漸地取代5氟尿嗡嗟，亞葉酸鈣 |5-FU，：LV）靜脈用藥方案（M葉口方案）在結直腸癌化療中的地空§數據顯示其在有效率、安全性方 面均有顯著優勢-此外，近年來以氟

11、腳嚅臟類藥物為基礎的聯合化療方案（聯合伊立替康.奧沙利 笆以及一些生物制劑如貝伐單抗等）也取得了良好的療效.研究顯示:口服卡培他濱單藥治療mCRC,在抗腫瘤活性上優于Mayo方案，具有更高的有效率 126%對17%141。2人并且在兩個大的隨機研究中疾病進展時間（TTP）和總生存率相當.臨床 前數據證實，奧沙利鈕可上調腫痛組織中的TP胸前羅達和奧沙利笆的聯合應用（XELOX）具超 過二者相加的活性。多個希羅達對比5-FU聯合奧沙利船的臨床研究中（CAPOX:卡培他演+奧沙利 鉗;FUFOX:5-FU/CF-每周一次奧沙利鉆）,XEL0X都顯示了 一敵的高效性，包括有效率、中位TTP 及中位生存

12、期各個方面（圖I）.1, 5聞山 J 河 aL J Clin Ohral 20M；22f20A4-9l1 Arkr“闿j U'V M J. J Cbii OtmI MK13;23i247h 川皿安。7J; 口 J 4 j Clii, Uhr，l 方牌：普力或 Almi 3S24),圖3 XEinx高效性的臨床證據作為耨移性結腸癌化療的一線方案.XELUX晶示出與FOLFOX相似的療效與安全性，其3級 或4級中性粒細胞減少的發生率更低,并口應用更為方便,U減少中心靜脈置管相關并發癥的發生一 對病人的健康及自治有重要作用-由于K培他濱很少引起骨髓抑制，所以XELOX方案相關的中性 粒細胞減

13、少發生率低（7%）,而用口服藥物代替5-FU靜脈內給藥，可降低輸液相關不良反應的發生u XELOX方案在年齡較大患者中同樣也觀察到很高的療效同時也為聯合新穎的靶向藥物治療轉移 性結腸癌提供了一個新穎，積極，耐受性更好的一線化療方案-比較XELOX與FOLFOX勺兩項薈萃分析兩項薈萃分析匯集了多項 XELOX 5-FU/LV 一線?B療mCRCj隨機H /m期臨床研究。歐洲一個研究組對 5項H /出期研究（2500例患者）獨立進行了卡培他濱 和奧沙利鉗 一線治療mCRO者的匯總分析，表明mCRC-線治療中XELOXCAPOX與5-FU/奧沙利鉗相比 為非劣性。結果與 NO16966試驗薈萃分析相

14、似，且包含了更多的臨床出期研究數據。在 mCRC 一線治療方案中，卡培他濱和奧沙利鉗聯合治療與5-FU/奧沙利鉗相比，應答率輕度降低，但 PFS和OSt目似。證實卡培他濱/奧沙利鉗方案與5-FU/LV等效，可以取代5-FU/LV作為奧沙 利鉗聯合方案中的藥物。意大利研究組對6項隨機對照試驗（3400例患者）獨立進行的薈萃分析比較了 XELOX 或CAPOXf 5-FU/LV/奧沙利鉗方案一線化療 ACRC勺療效。表明一線治療中 XELOXCAPOX與 5-FU/奧沙利鉗相比為非劣性。卡培他濱/奧沙利鉗方案中性粒細胞減少癥和粒缺發熱發生比 例較低，而5-FU為基礎的方案的手足綜合征發生比例較低。

15、卡培他濱可全面代替5-FU/LV用于治療mCRC加州大學洛杉磯分校 Fairooz Kabbinavar教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會議。專家們交流了近年來卡培他濱對于胃腸道腫瘤治療策略及預后的革命性影響，認為不斷增多的證據表明，卡培他濱已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。出期結腸癌卡培他濱 輔助化療研究X-ACT的5年更新數據表明，卡培他濱治療組的無 病生存率（DFS）不劣于5-FU/LV推注治療組（P=0.0212）,卡培他濱治療組的OS有優勢 （HR=0.828,P=0.0203）。研究表明卡培他濱單藥治療在mCRCB療中可以代替 5-FU/LV。NO16966為比較XELOM FOLFO

16、X：貝伐單抗一線?B療 mCRC勺出期臨床研究。結果 表明，XELOXT案不劣于FOLFOXT案，中位PFS為8.0個月對8.5個月，OS等效（19.8個月 對19.6個月）。聯合貝伐單抗之后，兩組療效也相當（OS:21.4個月對21.2個月）。患者對 XELOXT案耐受性良好，中性粒細胞減少癥、粒缺發熱和靜脈血栓栓塞（VTE）發生率減少，同時也減少了患者門診次數、行程和治療費用。因此，XELO加該是mCRC勺理想治療方案。AIO試驗也證實，貝伐單抗+XELIRI與貝伐單抗+XELOXT相似的療效和安全性（6個月 PFS率:84%對78%）,可作為一種新的治療選擇。 比較卡培他濱和5-FU療效

17、的6項出期臨床研 究的薈萃分析，包括了 6171例胃腸道腫瘤患者，顯示兩者OS等效。賓夕法尼亞大學的 Bruce Giantonio 教授在其報告“以 貝伐單抗為基礎的卡培他濱 聯合治療將擴展至所有 mCR德者”中強調，可以通過適當地改變劑量而不影響療效來減少 卡培他濱的不良事件，應該在所有mCRO者的治療中用卡培他濱代替5-FUo總之,在單藥輔助治療結直 腸癌、單藥和聯合治療 mCRC中，卡培他濱可以全面代替 5-FU。卡培他濱無論與奧沙利鉗或伊立替康聯合、加或不加 貝伐單抗，均與5-FU/LV等效， 而使用卡培他濱經濟方便，可以減少費用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數。目前，卡培

18、他濱與5-FU的等效性及其方便性已經跨越多個治療領域 ，包括結直腸癌（輔助治療 或mCRC）和胃癌的治療。在歐洲卡培他濱 的說明書也擴展了適應證，由mCRC 一線單藥治療 處方更新為可以聯合 奧沙利鉗、伊立替康姓物治療的mCRC治療處方。總之，卡培他濱已 經成為治療結直腸癌的基本藥物。希羅達（卡培他濱）治療轉移性結直腸癌療效突出 專家回顧分析臨床研究結果：希羅達（卡培他濱）進入人體后通過三聯酶促反應CE （竣酸脂酶）、CyD （胞喀咤脫氨酶）、TP （胸背磷酸化酶）最終轉化成5-FU。由于TP酶僅在腫瘤組織中特異性升高，故希羅達（卡培他濱）有明確的靶點；同時鉗類、紫杉類等化療藥物具有上調TP酶

19、的作用，所以希羅達（卡培他濱）是一個良好的聯合用藥選擇。在 CXF280人腸癌模型中，奧 沙利鉗能明顯上調 TP酶表達，證實了希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗 具有協同效應。聯 合用藥時的給藥順序也會對療效產生一定影響。比如XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案中，先用 奧沙利鉗（通常在第一天上午應用），后用 希羅達（卡培他濱）（通常 在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。早在2004年英國Cassidy研究發現，XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗 方案治療組較對照組和單藥組能更明顯縮小腫瘤體積，藥效持續時間也更長 （可達40天）。2006-2007年以來，有關 XELOX 希羅

20、達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案的研究更 為廣泛：來自德國的出期研究比較了CAPOX （希羅達（卡培他濱）1000 mg/m2 bid dl-14 ,奧沙利伯 70 mg/m2 d1, 8 q3w）與 FUFOX （5-FU 2000 mg/m 2 ci d1 , LV 500 mg/m 2d1,奧 沙利鉗50 mg/m2 , d1, 8, 15, 22 q5w）,來自西班牙的研究比較了XELOX （希羅達（卡培他濱）1000 mg/m2 bid d1-14 ,奧沙利鉗 130 mg/m2 d1 q3w）與 5-FU/奧沙利鉗（5-FU 2250 mg/m2 ci d1 , 8, 15, 22,

21、29, 36,奧沙利鉗 85 mg/m2 d1 , 15, 29 q6w）,均顯示兩種方 案的PFS或TTP相當，無統計學差異。著名的TREE研究分為兩期（TREE1和TREE2 ,比較 mFOLFOX、 bFOL XELOX：希 羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗三種方案，結果提示與 貝伐單抗 聯合使用時，XELOX bFOL 和mFOLFOX的治療總反應率（ORR 48% 41%和53%）和TTP （10.3 , 8.3 和9.9 個月） 均顯著改善。TREE2研究中XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗+貝伐單抗聯合治療 mCRC患者中位生存期達 27個月。2006年以來，多項臨床研究評價了貝

22、伐單抗與其他一線化療方案聯合使用的安全性 和有效率。最著名的是美國的 BRiTE觀察研究和在美國以外進行的BEAT研究。前者納入初治mCRC患者1953例，貝伐單抗分別與一線方案 FOLFOX （55.9%）、FOLFIRI （14.3%）、 IFL （9.7%）、b5-FU/LV （6.8%） 和 XELOX （4.8%）等聯合，中位 PFS 和 OS 分別為 10.1和27.1個月，貝伐單抗 相關不良反應率為 12%。BEAT研究顯示總PFS和TTP分別 為10.4和10.8個月。可見以 卡培他濱（希羅達）為基礎的方案聯合 貝伐單抗 療效卓越。為比較XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗

23、與FOLFOX相對療效及其與 貝伐單抗 聯合的療效，Cassidy在2003年開始進行 NO16966研究，即XELOX 希羅達（卡 培他濱）+奧沙利鉗對FOLFOX 療效的非劣性研究。初步設計為兩組對照研究，納入患 者1000例，在貝伐單抗 的出期研究數據發布后，方案拓展為2X2含安慰劑的研究，納入患者達1400例，分為4組，分別是 XELOX +安慰劑，XELOX +貝伐單抗，FOLFOX 4 + 安慰劑，FOLFOX 4 +貝伐單抗。該研究對患者的基本狀況如性別、年齡、 ECOG評分、 ALP、既往治療、腫瘤類型等進行了組間均衡化處理。研究的主要目標是PFS, 2個次要目標是：XELOX

24、 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗不差于FOLFOX，非劣性研究在 97.5%的上限CI <1.23時終止；化療方案聯合貝伐單抗 優于聯合安慰劑，當優勢研究結果統計pw 0.025時終止。為便于亞組分析，將全部受試者進行如下分類： ITT （意向治療人 群）：全部隨機患者，用于貝伐單抗 有效性研究；EPP （合格患者人群）：ITT減去未按照研究方案治療及治療少于一個周期的患者； 安全性分析人群： 接受一個以上周期治療的患者。結果顯示，在ITT 和 EPP 人群中 XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 均達到主要目標，其PFS（7.3 對 7.7 個月）和 OS（18.6 對 17

25、.5個月）與 FOLFOX 組無顯著差異。 亞組分析顯示， XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 組療效不低于FOLFOX對照組， 且對性別、 年齡、 人種、 ECOG 、 轉移 灶情況、 既往治療情況等因素無選擇性。 XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑與 FOLFOX 聯合 貝伐單抗 方案治療的 PFS（ 9.3 對 9.4個月）和 ORR （46%對 49%）接近。法國一項m期臨床研究也揭示,XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑與FOLFOX 6 方案的近期療效相近，ORR、PFS和OS均無顯著差異。XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑用于

26、 mCRC 二線治療的效果NO16967研究選擇經5-FU/伊立替康治療但未接受 奧沙利鉗 治療的mCRC患者，隨機接受 XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑或 FOLFOX 作為二線治療。研究人群在性別、年齡、 ECOG 評分等方面達到分組平衡，由研究者和 IRC 評估治療反應率。結果顯示， XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑作為 mCRC 二線治療的近期療效與FOLFOX 相似，并且可根據患者實際情況調整希羅達 劑量而不會降低PFS。因此，無論作為一線或二線方案， XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 都 是治療 mCRC 的理想選擇。 XELOX 希

27、羅達（ 卡培他濱）+奧沙利鉑方案的安全性NO16967研究發現，與FOLFOX相比，XELOX 希羅達 （卡培他濱 ） +奧沙利鉑方案中性粒細胞減少和粒細胞減少發熱發生率更低，而相對更易控制的腹瀉和手足綜合征（ HRS ） 增加， 因此兩個方案的安全性相當。 此外， 兩種方案的受試者早期退出率（68% 對69% ）無顯著差異，而XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 方案操作的方便性主要體現在其簡化了復雜的聯合方案， 處理時間減少， 劑量調整更靈活， 并且降低長期靜脈并發 癥風險，因而具有高效、安全、方便的特點。XELOX 希羅達（ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑與 FOLFOX （ 5-

28、FU/LV+ 奧沙利鉑 ）方案是目前治療進展期或轉移性結直腸癌 的常用方案，其中 FOLFOX 已在臨床上長期廣泛應用，而XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑是近年研究的熱點。二者孰優孰劣 ?CSCO 2007年會 希羅達 衛星會上，江蘇省人民醫院腫瘤中心束永前教授系統回顧了相關臨床研究的結 果，比較了兩個方案的利弊和臨床注意事項。轉移性結直腸癌 （ mCRC ）治療方案的選擇遵循以下原則：主要是延長患者生存時間、特別是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）,以及提高轉移瘤切除率；其次是注重用藥安全性和方便性，提高患者生活質量；再次是簡化聯合方案，減少對靜脈輸注的依賴，最好還能帶

29、來藥物經濟學的優勢。mCRC 一線治療經歷了 BSC （最佳支持治療）、單藥、聯合治療直到分子靶向治療的發展過程。患者生存期從采用 BSC 方案時的 6 個月， b5-FU/LV 聯合方案時的 1 年（與 卡培他濱（ 希羅達） 單藥治療相似） ， 延長到 LV5-FU2 、 FOLFIRI 、 FOLFOX 方案的 20 個月，而采用 XELOX 、 IFL + 貝伐單抗 為代表的最新的化療+分子靶向治療方案的患者生存期已接近甚至超過20 個月，逐漸成為此類患者的一線治療方案。XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 用于mCRC一線治療的效果卡培他濱希羅達（Xeloda ，Xel ）

30、 是中國、歐盟國家及美國 FDA 批準的 結直腸癌 輔助治療及 mCRC 一線治療方案的口服化療藥物， NCCN 指南明確推薦希羅達 （ 卡培他濱 ）為 結直腸癌 輔助治療及mCRC 一線治療的首選。 2001-2006 年多篇文獻表明， 希羅達 （ 卡培他濱 ）在消化道腫瘤治療中能有效替代 5-FU 。在 mCRC 治療中， 希羅達 （卡培他濱 ）與靜 脈推注5-FU相比，腫瘤治療進展時間（TTP）和OS相當，而前者有效率更高，安全性更 好，口服不住院。在轉移性 胃癌 中， 希羅達 （ 卡培他濱 ）與持續靜脈滴注5-FU 治療有效率相當，而毒副反應更易控制。一項出期臨床研究對比 希羅達（卡培

31、他濱）單藥與 Mayo方案（LV/5-FU ） 一線治 療 Duke C 期結腸癌 的反應率，發現前者疾病緩解率（ CR+PR ）顯著高于后者（ 24.8% 對 15.5%）。卡培他濱 （ 希羅達）治療 轉移性結直腸癌 療效突出。希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗治療晚期 結直腸癌 摘要 目的：評價希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗方案治療晚期結直腸癌的療效與毒副反 應。方法：25例晚期結直腸癌患者均采用 希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗治療，治療方案為： 希羅達片（卡培他濱）1 250mg/m2,每天2次，第114天口服，休息7天；奧沙利鉗注射 劑130mg/m2,第1天靜滴，維持2h。21天為一個療

32、程，每例病人至少化療2個療程。觀察指標：通過RECIST標準評價病人治療后的療效以及通過WHO標準觀察病人治療過程中出現的不良反應。結果：25例病人中可評價療效：CR 0例，PR 12例，SD 10例，PD 3例，總有效率48%（12/25） o 初治病人有效率100% （3/3）,復治病人有效率41% （9/22）。主要毒副反應有手足綜合征40 %（10/25）、皮膚色素沉著 68%（17/25）、厭食40% （10/25）等，但癥狀較輕，均可耐受；未見明 顯胃腸道反應；血液學毒性較低，只有16% （4/25）的病人出現I度骨髓抑制。結論：希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗 方案用藥方便，療效肯

33、定，副反應低，可廣泛應用 于晚期結直腸癌的輔助化療，特別是老年人及門診病人。希羅達聯用奧沙利鉗能有效治療早期結腸癌羅氏公司日前宣布了 NO16968（XELOX A）的國際出期臨床研究結果：與常規靜脈內 注射化療藥物5-氟尿口咤/亞葉酸（5-FU/LV）相比，術后口服 希羅達（卡培他濱）并聯合靜脈 滴注奧沙利鉗（XELOX ）在延長結腸癌患者無病生存期方面療效更好。結直腸癌 是歐洲所有 癌癥患者中第二大致死原因，是全球第三大常見的 腫瘤。全球每年約確診100萬例新發結腸癌。羅氏開展的試驗針對的是剛接受結腸癌手術的初治患者，目的是研究患者接受 XELOX希羅達（卡培他濱）并聯合靜脈滴注 奧沙利鉗

34、"臺療24周后的療效。研究結果表明，XELOX 希羅達（卡培他濱）并聯合靜脈滴注 奧沙利鉗組患者較5-FU/LV組患者的無病生存期 顯著延長。羅氏醫藥品部CEO威廉？M?W恩斯表示，希羅達（卡培他濱）已獲準作為單藥治療早 期結腸癌，而該研究結果表明，醫生將來可以聯用希羅達（卡培他濱）和其他化療藥物治療結腸癌：結腸癌患者如能盡早得到診斷和治療，他們就可能獲得更好的治療效果。醫生希望在結腸癌的治療上能有多種治療方法可供選擇，所以從這個意義上講，該希羅達（卡培他濱）研究為結腸癌患者帶來了福音。希羅達（卡培他濱）可作為單藥治療或聯合其他藥物治療結直腸癌、胃癌和乳腺癌。在美國、歐盟、日本等國家

35、和地區，希羅達（卡培他濱）已獲得批準，可用于術后結腸癌患者的治療。該試驗的相關數據將提交至即將召開的國際科學會議進行發布。羅氏計劃向美國食 品藥品管理局（FDA）提交相關數據，以進一步擴大 希羅達（卡培他濱）的適應證。治療結直腸癌病人 XELOX與FOLFOX4療效相似 蘇格蘭Beatson腫瘤中心Ca idy等報告，一種容易被病人接受的治療轉移結直腸癌的口服化 療方案的療效，與包含1種靜脈注射藥的化療方案相似。出期研究初步結果亦顯示，常規化療加貝伐單抗可顯著改善病人的無進展生存期。Ca idy等對兩種化療方案進行了比較，觀察XELOX方案的療效是否與 FOLFO X 4方案相同。FOLFO

36、X4方案包含奧沙利鉗、5-氟尿喀咤（5-FU）和亞葉酸；XELOX方案包含卡培 他濱和奧沙利鉗。兩種方案均加貝伐單抗。研究共納入600多例轉移結直腸癌病人。病人普遍認為XELOX較易接受，因為卡培他濱 是口服藥，不必像FOLFO X4那樣需插管，再與泵連接，因此也無相應的并發癥； 而XELOX 增加生存期的效果并不比 FOLFO X4差。在2003年有研究表明，貝伐單抗可顯著增加這些病人的無進展生存期和總生存期。于是研究者修改了研究方案，2種方案都添加了貝伐單抗。1400例病人隨機分4組：XELOX加安 慰劑、FOLFO X4加安慰劑、XELOX 加貝伐單抗和FOLFO X4加貝伐單抗。主要終

37、點為無進展生存期。次要終點為總生存期、 總有效率、治療失敗出現的時間和療效持續時間與安全性。隨訪期中位數為18.6個月，結果顯示 XELOX組的療效（無進展生存期）不比 FOLFO X4 組差。該研究還證明，XELOX或FOLFO X4加貝伐單抗 可顯著增加無進展生存期。 2種治 療方案的毒性和安全性無顯著差異。Ca idy說，每年有94萬例結直腸癌發新病人，該研究結果對他們有顯著意義。過去他們需每2周靜脈點滴化療藥 48小時，現在他們可以每 3周來門診1次即可。希羅達（卡培他濱）治療胃癌、結直腸癌顯著延長生存期來源： 百濟藥房藥訊 作者：百濟動態 富瀏覽：984發布時間：2008-7-3 1

38、1:36:00 記2008希羅達（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇羅氏制藥公司主辦的 希羅達（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇分別在北京和上海舉辦，澳大利亞墨爾本Peter MacCallum腫瘤中心Zalcberg教授以及我國蔡三軍、季加孚、沈琳、林鋒、徐瑞 華等教授分別介紹了進展期胃癌及結直腸癌的治療現狀和進展。專家們一致同意以希羅達（卡培他濱）為基礎的化療較以往常用方案能夠顯著延長生存期，化療藥物聯合分子靶向藥物是將來的新趨勢，最終目標是實現個體化治療。胃癌化療：希羅達（卡培他濱）顯優勢，可替代 5-FU韓國進行的一項研究 ML17032比較了 XP（希羅達（卡培他濱）/順鉗）方案和CF方案對 于初次化療的

39、進展期胃癌患者的療效， ORR有顯著差異（41%對29%）,顯示希羅達（卡培他 濱）可以替代5-FU。英國的REAL2研究也顯示ECF方案（表柔比星/順鉗/氟尿口咤）中由希羅達（卡培他濱） 代替5-FU,患者生存期相似，而 奧沙利鉗也可同樣替代順鉗。之后，徐瑞華教授等對希羅達（卡培他濱）與奧沙利鉗聯用方案（XELOX ）進行了研究，對不可切除或轉移性胃癌患者進行一線治療的H期臨床研究顯示，ORR為42%,疾病穩定（SD）率為38%,至疾病進展時間（TTP）為 24.7 周。在亞洲進行的TOGA臨床出期研究，比較了 希羅達（卡培他濱）或5-FU聯合順鉗方 案，同時也觀察了加或不加靶向藥物曲妥珠單

40、抗 的療效，研究結果令人期待。美國國立綜合 癌癥網（NCCN）胃癌指南指出，胃癌可采用 氟尿喀咤（5-FU或希羅達（卡 培他濱）術后化療，不過由于手術操作的不同，亞洲患者可能不必要。轉移性或局部晚期胃癌有多種化療方案推薦，包才DCF （紫杉醇或多西他賽/順鉗/氟尿喀咤/ECF、改良ECF、伊立替康+順鉗、奧沙利鉗+氟尿喀咤、改良DCF、伊立替康+氟尿喀咤 等。DCF改良方案 包括：希羅達即卡培他濱（或5-FU） +順鉗、紫杉類+希羅達即卡培他濱（或5-FU）。對于 晚期胃癌，5-FU輸注已經被5-FU前體藥如 希羅達（卡培他濱）取代，順鉗將被 奧沙利鉗 取 代。紫杉醇可能作為第3種藥物使用。結

41、直腸癌治療：希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗成為輔助化療熱點結直腸癌（CRC）的治療方向是以外科治療為基礎的個體化規范性綜合治療。輔助化療可減少患者復發、 轉移風險，延長患者生存。近 10年來輔助化療研究主要熱點為 希羅達（卡 培他濱）與奧沙利柏的組合、劑量、療程，其療效較前有較大提高。出期結腸癌術后輔助化療得到國際公認。NCCN結腸癌輔助治療指南中，希羅達（卡培他濱）或5-氟尿口咤（5-FU） /甲酰四氫葉酸（LV）或5-FU/LV/奧沙利鉗為T2、T3, NO, MO 的2B類推薦。蔡三軍教授介紹了一項對出期結腸癌患者輔助化療的國際多中心研究X-ACT，比較了 XELOX （希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗）與5-FU/LV方案的療效，術后 5 年XELOX 組無病生存（DFS）率較5-FU/LV組高4.1%,且安全性更好。 MOSAIC研究（出期 患者）也證實FOLFO X4方案（5-氟尿口咤+奧沙利鉗），優于5-FU/LV（66.4%對58.9%）,預期XELOX 方案將有更好療效。NO16996 研究顯示 XELOX 治療的 OS 為 18.8 個月， FOLFO X 為 17.7 個月，無顯著差異。 XELOX 腹瀉和手足綜合征不良反應略高， FOLFO X 則是粒細胞減少較高。總體安全性可以耐受，因此 XELOX 可以在 轉移性結直腸癌 一線治療中作為 FOLFO