1、腦鈉肽檢測系統(tǒng)及臨床意義1 .命名：腦鈉肽又稱B型鈉尿肽，英文縮寫B(tài)NP; N末端B型鈉尿肽是腦鈉肽 前體之一，英文縮寫為NT-proBNP。2 .簡述：1988年deBold從豬腦中發(fā)現(xiàn)了一種具有利鈉利尿作用的多肽，命名 為腦鈉肽，即B型鈉尿肽（BNP）。BNP主要在心室分泌，人心肌細(xì)胞首先 合成的是含有108個(gè)氨基酸的B型鈉尿肽原，之后在內(nèi)切酶的作用下被切割 為含有76個(gè)氨基酸的N末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）和含有32個(gè)氨基 酸的C端多肽BNP。鈉尿肽家族包括由二硫鍵連接的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，可與鈉尿肽受體結(jié)合發(fā)揮利鈉、利尿、擴(kuò)血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS） 和交感神經(jīng)

2、系統(tǒng)（SNS）的作用；而NT-proBNP無生物學(xué)活性。當(dāng)心室容量 負(fù)荷或者壓力負(fù)荷增加時(shí)，心肌合成和釋放BNP/NT-proBNP就會增多。3 .檢測系統(tǒng)：A. BNP:檢測所用單克隆抗體針對的抗原表位有差異，沒有統(tǒng)一的參考物， 各廠家所使用的免疫學(xué)檢測方法不同，各檢測系統(tǒng)之間BNP測定結(jié)果就存在差異，尤其是在測定的高值時(shí)差異較大。目前檢測系統(tǒng)以美國臨床 實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會（NCCLS）為指南，以最早的Biosite為標(biāo)準(zhǔn)，對各分 析系統(tǒng)結(jié)果進(jìn)行比較，保證醫(yī)學(xué)決定水平一致性。B. NT-proBNP:其檢測采用針對相同氨基酸殘基的多克隆抗體，兩個(gè)檢測 系統(tǒng)之間具有類似的檢測線性和功能靈敏度。但

3、國內(nèi)外研究表明， NT-proBNP隨著年齡的增長而升高，同齡女性高于男性，60歲以上人群年齡的增長升高幅度更大。歐洲的 NT-proBNP的參考范圍為：<50歲， 男性 84pg/ml,女性 155pg/ml; >50 歲,男性 194pg/ml, 222pg/ml。年齡 與性別的差異分析其原因有：一方面老年人心肌變得僵硬，室壁張力增 高導(dǎo)致其合成增多，另一方面老年人腎小球硬化及腎皮質(zhì)萎縮導(dǎo)致腎小 球?yàn)V過濾下降，使NT-proBNP腎的消除減少，而BNP不靠腎清除。因此 NT-proBNP反映了心-腎綜合功能。性別的差異可能與雌激素對鈉尿肽基 因表達(dá)的正調(diào)控作用有關(guān)。C.因此，對

4、于 BNP的檢測，各個(gè)檢測系統(tǒng)應(yīng)有各自的參考范圍，而 NT-proBNP在各個(gè)年齡段根據(jù)地區(qū)差異設(shè)定合適的參考范圍。4 .標(biāo)本注意事項(xiàng)：A. BNP： Biosite Triage推薦使用EDTA抗凝全血或血漿，雅培 Abbott、貝 克曼Beckman coulter、拜耳Bayer等推薦使用EDTA抗凝血漿。標(biāo)本在 25c環(huán)境中2h下降20% 4c和-20 C可穩(wěn)定8h。因此BN城測在標(biāo)本采 集后立即冰浴送檢，4c離心，半小時(shí)完成測定。B. NT-proBNP: Roche推薦使用EDTA或肝素抗凝血漿，也可以用血清（比 血漿檢測結(jié)果高約10%）, 25c可穩(wěn)定3d, 4c可穩(wěn)定5d, -

5、20 c和-70C 至少穩(wěn)定6個(gè)月。C.體內(nèi)BNP和NT-proBNP水平基本不受體位改變和日常活動的影響， 不存 在日內(nèi)波動和日間波動，因此采血無需固定體位和采血時(shí)間。5 .臨床意義：國外大規(guī)模多中心實(shí)驗(yàn)室臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，BNP和NT-proBNP是診斷 心衰的很好的心肌標(biāo)記物。目前應(yīng)用于心衰的診斷、鑒別診斷及預(yù)后分析。A.可用于急診室心源性心臟病和肺源性心臟病的鑒別，BNP的靈敏度大于90%,特異性達(dá)80-90%。B.對慢性心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)性分層和預(yù)后評估。BNP是獨(dú)立的心衰預(yù)測因子，BNP水平低，存活期長；水平高，死亡率高（隨訪 3年60%）。C.指導(dǎo)心衰的治療及效果監(jiān)測，目前還需大量

6、臨床觀察，有待研究。D.可用于急性心肌梗死的危險(xiǎn)性分級， 具檢測可在心梗早期發(fā)現(xiàn)高危人群， 從而給予積極干預(yù)，預(yù)防心衰以及再梗的發(fā)生。根據(jù)人衛(wèi)版臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)（師）改編 如與三版臨床操作規(guī)程有出入，以三版為準(zhǔn)。王勝江選編于2009-3-15NT-proBNP項(xiàng)目的臨床意義與開展現(xiàn)狀1 .NT-proBNP簡介及其臨床意義NT-proBNP全名氨基末端腦鈉肽前體，有研究顯示：心室功能障礙 患者的NT-proBNP含量會升高，而且含量與心衰的嚴(yán)重程度直接相關(guān) （NYHA紐 約心臟協(xié)會分級）。心臟不僅具有泵血功能，而且還是一個(gè)內(nèi)分泌腺。目前為止，已經(jīng) 確認(rèn)有兩種多肽由心臟分泌通過心肌細(xì)胞拉伸進(jìn)入血

7、液循環(huán)，它們分別是心房利鈉肽（ANP和B型利鈉肽（BNP。ANPfc要由心房分泌，而BNP由心室分泌的。 在心衰患者中，由于心容量超負(fù)荷、心壓升高會使血漿利鈉肽水平升高。由于 BN'要由心室分泌，因此在診斷心室功能障礙時(shí)，相對 ANP而言是個(gè)更為直接 的標(biāo)志物。BNP是作為激素原合成的，稱之為 proBNP （BNF1體）。在受到心 肌細(xì)胞的刺激后（例如，心肌細(xì)胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解為 NT-proBNP（氨基末端-proBNP或N端-proBNP）和生物活性激素BNP兩種多肽 都釋放進(jìn)入血循環(huán)。NT-BN既物半衰期是60-120分鐘，相比生物半衰期僅為20 分鐘的B

8、NP要長的多，因此檢測NT-proBNP更有利于實(shí)驗(yàn)室操作。2 .NT-proBNP的臨床參考值門修律堆心衰(mt« out),J'Tl25ps'mi律斷心球(rulo in)大于 135pVrnl懷破心蓑醫(yī)一步找uMJB成箕地榜眷碑里與年的用美450 方 ±1450rg flil50-75J；大于900明 而“5手 大 F18CO兇frnt懷M心歲進(jìn)一步財(cái)也0四M或再他性3) NT-proBNP與 NYHA勺關(guān)系NT-proBNP能夠早期反映整體甚至局部心臟結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致的功能 變化，與NYHAb功能分級比較，更能真實(shí)反映心功能的變化。(一總國與卓EZ92E

9、W1571951一 一一_一125pg/ml"_tuNYHA分綴NT-proBNP水平與心衰的嚴(yán)重程度相關(guān)NT-proBNP水平越高病變越嚴(yán)重，預(yù)后也越差NT-proBNP有利于在早期階段或病變輕微階段發(fā)現(xiàn)心衰：NT-proBNP可以區(qū)分無癥狀或癥狀輕微的心衰患者(NYHA I級和II級)與非心 聲由冬4) NT-proBNP在心力衰竭診斷中的重要性心力衰竭（Heart Failure）是一種由于心臟功能障礙而產(chǎn)生的體征和癥狀的臨床綜合征。雖然現(xiàn)在的一些藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ ACE抑制劑、？-受體阻斷劑等可以明顯改善患者的生存質(zhì)量，延緩病情的惡化，但除非進(jìn)行心臟移植，否則心力衰竭

10、是無法治愈的。心力衰竭早期的診斷和避免病情的惡化 是當(dāng)今醫(yī)療保健面臨的關(guān)鍵問題，越早開始治療，對病人就越有益。然而，心力衰竭（尤其是在心衰早期）是很難確診的。心衰的典型 癥狀，如呼吸急促、踝關(guān)節(jié)月中脹、疲勞等都不具特異性，有些病情輕微的患者也 沒有表現(xiàn)出典型癥狀，尤其是老年患者和肥胖患者，即使有這些癥狀也很難解釋。 因此，初級醫(yī)療機(jī)構(gòu)僅依賴臨床標(biāo)準(zhǔn)作為診斷依據(jù)，診斷心力衰竭的假陽性率可高達(dá)50%目前診斷心衰最常用有效的方法主要有超聲心動圖、放射核素顯像和 心核磁共振檢查；但是日常實(shí)際診斷左心室功能衰竭時(shí)，上述檢查手段沒有一項(xiàng)是可以完全信賴，并具有良好的重現(xiàn)性的。有研究顯示，心衰患者NT-pro

11、BNP的升高水平與死亡率的上升及重 入院的風(fēng)險(xiǎn)性密切相關(guān)。NT-proBNP升高是患者療效的獨(dú)立標(biāo)志物，比左心室射 血分?jǐn)?shù)（LVEH和VO2隼更有意義。在急性冠脈綜合征患者中，檢測 NT-proBNP 能預(yù)測心肌受損病人（有或沒有 ST段抬高）或不穩(wěn)定性心絞痛病人的死亡危險(xiǎn) 性；止匕外，NT-proBNP還能預(yù)示發(fā)生心衰或進(jìn)行性心衰的危險(xiǎn)以及發(fā)生心梗或再 發(fā)生心梗的危險(xiǎn)。因此，NT-proBNP能用于鑒別患者是否需要加強(qiáng)治療，并跟蹤 檢測具有高死亡或重入院風(fēng)險(xiǎn)性的患者，以此來對心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)分級。有大量一手資料表明，NT-proBNP可用于指導(dǎo)心衰的治療。大劑量 的藥物治療心衰后，血清或血漿的NT-proBNP水平會下降，以NT-proBNP水平來 指導(dǎo)藥物治療，不僅減少了心血管事件的總發(fā)生數(shù)， 而且與臨床知道治療方案相 比，延遲了首次發(fā)生心血管事件的時(shí)間。 因此，依據(jù)NT-proBNP水平指導(dǎo)臨床治 療，是一項(xiàng)有效的心衰治療措施。有些表現(xiàn)心衰癥狀的患者可能認(rèn)為自己沒有得到足夠的治療。但是，如果這些患者的NT-proBNP水平正常，可能就意味著這些患者已經(jīng)受到適當(dāng)?shù)闹?療而無須強(qiáng)化治療（避免“治療過度”），因?yàn)樗?/p>