1、藥學實驗（藥理學實驗）實驗五不同給藥途徑、給藥劑量對藥物作用的影響（一）不同給藥途徑對藥物作用的影響?實驗目的觀察不同給藥途徑對藥物（硫酸鎂）作用的影響，了解核酸鎂不同給藥途徑產(chǎn)生不同作用的原因；掌握硫酸鎂的作用以及小鼠灌胃、腹腔注射方法?實驗原理硫酸鎂為一種容積性瀉藥（此外還有刺激性和潤滑性瀉藥），口服在腸道難吸收，在腸內(nèi)形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，從而擴張腸道、刺激腸壁、促進腸道蠕動，產(chǎn)生瀉下作用。注射給藥可使血中Mg2+增加，由于Ca>+和Mg2+化學結(jié)構(gòu)相似，Ca2+和Mg2+間存在相互拮抗作用，Ca2+參與運動神經(jīng)末梢Ach釋放，而Mg2+拮抗CaT這種作用，結(jié)果使神經(jīng)肌肉

2、接頭處Ach減少，骨骼肌緊張性降低，肌肉松弛。同時對中樞神經(jīng)及心血管系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用。因此產(chǎn)生抗驚厥及降壓效果。本實驗觀察不同給藥途徑對硫酸鎂作用性質(zhì)的影響。大多數(shù)藥物需進入血液分布到作用部位才能發(fā)生作用。藥物自給藥部位進入全身血液循環(huán)的過程為吸收（absorption），吸收速度的快慢及吸收數(shù)量的多少直接影響藥物的起效時間及強度。其中給藥途徑是決定藥物起效時間及強度的重要因素之一。給藥途徑不同，則藥物吸收快慢亦不同，其吸收快慢順序除靜脈注射外是：腹腔注射吸入舌下直腸肌內(nèi)注射皮下注射口服皮膚。給藥途徑不同，其吸收程度又不同，由此使藥物作用強度不同。藥物經(jīng)不同給藥途徑所致的吸收程度是：吸入、舌下

3、、直腸、肌內(nèi)注射較為完全，口服次之，皮下較差；皮膚表面吸收程度最差，一定要脂溶性特別高的藥物才能通過此途徑較好地吸收。而胃腸道給藥，影響因素較多，包括有首關消除的影響等，使藥物吸收程度有所不同。首關消除（firstpasselimination：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關消除。有的藥物在被吸收進入腸壁細胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關消除。首關消除也稱首關代謝（firstpassmetabolism或首關效應（firstpasseffec。注射、舌下和直腸給藥可避

4、免肝代謝。?實驗學時2學時?實驗對象小白鼠，體重18-22g,雌雄不限?實驗器材1ml注射器2支、小白鼠灌胃針頭1個、5號針頭1個、250ml燒杯2個?藥品與試劑10%硫酸鎂溶液，苦味酸?實驗內(nèi)容1小鼠腹腔注射硫酸鎂的癥狀。2小鼠灌胃給予硫酸鎂的癥狀。?實驗步驟1取健康小白鼠2只，稱體重后，分別作標記（1，2號），然后觀察正常活動情況。21號小白鼠從腹腔注射10%硫酸鎂溶液0.1ml/10g體重，給2號小白鼠以同樣劑量灌胃。3用燒杯罩住小白鼠，觀察并比較兩鼠的肌張力、呼吸頻率和排糞便情況。腹腔注射法：左手持鼠，將腹部朝上，右手持注射器，針頭刺入方向與腹部呈45°角，一般由左或右下腹部

5、刺入，為避免刺傷內(nèi)臟，可將頭部放低，使臟器移向橫膈肌，注意勿刺破肝臟和膀胱，當針頭刺入腹腔時，有落空感即可給藥。灌胃給藥法：用左手固定小白鼠，使其頭部充分伸直，但不宜抓得過緊，以免窒息。右手拿起連有小白鼠灌胃針吸好藥的注射器，將針頭小心地自口角插入口腔，緊貼上顎入胃，注入藥液，操作時，應避免灌胃針插入氣管。插入時遇有阻力應抽出再試,如錯插入氣管注藥時可立即死亡。注射量0.1-0.25ml/10®?實驗結(jié)果組別給藥途徑-給藥前給藥后呼吸肌張力大便呼吸肌張力大便1i.p2p.o?注意事項灌胃前可給少量的水，灌胃方法要正確，一旦刺破食管或胃壁，藥物進入胸腹腔,給藥途徑則發(fā)生改變。腹腔注射時

6、小鼠頭部放低，6號半針頭進針約1/3即可，以免刺中臟器。使用注射器時，刻度面朝上，以便準確讀取所注射的藥量。?思考題灌胃和腹腔注射硫酸鎂的效應有哪些不同？為什么？（二）不同劑量對藥物作用的影響?實驗目的不同給藥劑量對藥物（戊巴比妥鈉）作用的影響掌握味酸標記法以及巴比妥類藥物的作用。?實驗原理戊巴比妥鈉是一種中樞抑制藥，其隨著劑量由小到大，中樞抑制作用由淺入深，依次表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉直至延髓麻痹。本實驗使用的戊巴比妥鈉劑量大小的不同，不僅使其中樞抑制作用強度不同效關系），而且其在血漿中達閾濃度、達峰濃度及達峰時間、有效濃度及其維持時間的長短都有明顯的差異（時量關系）。?實驗學時2學時

7、?實驗對象小白鼠，體重18-22g,雌雄不限?實驗器材1ml注射器3支、5號針頭3個、250ml燒杯3個、天平1臺?藥品與試劑0.2、0.4、0.8戊巴比妥鈉溶液?實驗內(nèi)容3種不同劑量的戊巴比妥鈉對小鼠的作用表現(xiàn)?實驗步驟1取小白鼠3只，稱重、編號（1、2、3號），觀察和記錄正常活動情況。2.12、3號三只小鼠分別腹腔注射0.2%、0.4%、0.8%戊巴比妥鈉溶液0.1ml/10g體重。3給藥后繼續(xù)觀察，比較各鼠的活動變化，記錄翻正反射消失與恢復時間，以此計算作用的潛伏期和持續(xù)期。即：潛伏期（min）二翻正反射消失時間一給藥時間；持續(xù)期（min）=翻正反射恢復時間一翻正反射消失時間。翻正反射（

8、rightingreflex）:正常小鼠輕輕用手將其側(cè)臥或仰臥會立即恢復正常姿勢即翻正反射。翻正反射消失是小鼠產(chǎn)生睡眠作用的客觀指標，具體操作過程是:用手將小鼠輕輕側(cè)臥或仰臥超過1分鐘以上即為翻正反射消失?實驗結(jié)果戊巴比妥鈉鼠劑量號（mg/10g體重）給翻正反射藥物反應藥時消失時間恢復時間潛伏期持續(xù)期間?注意事項注意記錄給藥時間、翻正反射消失及恢復時間，比較各鼠所出現(xiàn)反應的程度和發(fā)生快慢。小鼠對戊巴比妥鈉可能出現(xiàn)的反應，按由輕到重程度有：活動增加、呼吸抑制、翻正反射消失、反射亢進、麻醉、死亡等。實驗六氯丙嗪的抗激怒作用及鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用（一）氯丙嗪的抗激怒作用?實驗目的掌握動物的激怒表現(xiàn)觀察氯

9、丙嗪的安定作用，了解氯丙嗪的安定作用機理及其臨床應用?實驗原理抗精神病藥氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，起到安定效應，治療量的氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動，可誘導入睡但易覺醒。氯丙嗪能減少動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。氯丙嗪屬二甲胺類抗精神病藥，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有多種藥理活性。正常人服用治療量后，產(chǎn)生安靜、活動減少、感情淡漠、注意力降低、對周圍事物不感興趣，安靜時可誘導入睡，但易被喚醒。精神病人服用后，在不過分抑制情況下，迅速控制精神分裂癥病人的躁狂癥狀，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動及行為趨于正常。目前認為氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關的邊緣系統(tǒng)的多巴胺

10、受體所致。而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的a腎上腺素受體，則與鎮(zhèn)靜安定有關。臨床用于治療精神病，主要用于控制精神分裂癥或其它精神病的興奮騷動、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。?實驗內(nèi)容觀察氯丙嗪對激怒反應的作用?實驗學時2學時?實驗方法觀看教學錄像（二）鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用?實驗目的觀察哌替啶對化學物質(zhì)刺激致痛的影響掌握哌替啶的鎮(zhèn)痛作用及機理?實驗原理痛覺感受器位于游離神經(jīng)末梢，任何形式的刺激達到一定強度都有可能引起痛覺(algesia。感受疼痛的游離神經(jīng)末梢是化學感受器，當各種傷害性刺激作用時，首先引起組織釋放某些致痛物質(zhì)(例如：K+、H+、組胺、5-羧色胺、緩激肽、前列

11、腺素等)，這些致痛物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢即產(chǎn)生痛覺神經(jīng)沖動，當沖動傳入中樞則引起痛覺。某些化學物質(zhì)如醋酸注入小鼠腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛覺反應，致使小鼠產(chǎn)生“扭體反應”(writhingresponse，表現(xiàn)為腹部凹陷、軀干和后肢伸張、臀部高起。鎮(zhèn)痛藥能有效地對抗疼痛反應，明顯減少發(fā)生“扭體反應”的小鼠數(shù)目及小鼠的扭體次數(shù)。觀察給予化學刺激藥物15分鐘內(nèi)發(fā)生“扭體”反應的小白鼠或各小白鼠發(fā)生的“扭體”次數(shù)，將給藥組與對照組進行對比，若使扭體反應發(fā)生率減少50%以上的，可認為有鎮(zhèn)痛作用。哌替啶又名度冷丁，為阿片受體激動劑，是目前最常用的人工合成強效鎮(zhèn)痛藥。其作用類似嗎啡，效力約為嗎啡的1/101

12、/8，與嗎啡在等效劑量下可產(chǎn)生同樣的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及呼吸抑制作用，但后者維持時間較短，無嗎啡的鎮(zhèn)咳作用。與嗎啡相似，本品為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的卩及k受體激動劑而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。本品有輕微的阿托品樣作用，可引起心搏增快。臨床應用于各種劇痛，如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、對內(nèi)臟絞痛應與阿托品配伍應用。?實驗學時2學時?實驗對象小白鼠，體重18-22g,雌雄不限?實驗器材1ml注射器、小鼠籠、大鑷子、天平、量筒?藥品與試劑0.2%哌替啶溶液、0.7%氨基比林溶液、0.9%生理鹽水、0.5%冰醋酸溶液、苦味酸?實驗內(nèi)容學習建立化學物質(zhì)致痛模型（扭體法）觀察并比較哌替啶和氨基比林的鎮(zhèn)痛作用?實驗步驟1取健康小白鼠6只，隨機分成三組，每組2只，分為哌替啶組、氨基比林組、生理鹽水組。2小鼠稱重，三組分別腹腔注射0.2%哌替啶溶液、0.7%氨基比林溶液、0.9%生理鹽水各0.1ml/10g。3.等待2030min,腹腔注射0.5%冰醋酸溶液0.1ml/10g。4觀察10min內(nèi)出現(xiàn)“扭體反應”的小鼠的數(shù)目并記錄。計算鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分率%=（實驗組無扭體小鼠數(shù)目