1、臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology期臨床試驗的要點與現場期臨床試驗的要點與現場核查及相關注事項核查及相關注事項1臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology 醫學的進步是以研究為基礎的，這些研醫學的進步是以研究為基礎的，這些研究在一定程度上最終有賴于以人作為受試者究在一定程度上最終有賴于以人作為受試者的試驗的試驗 。 赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言 臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University In

2、stitute of Clinical Pharmacology一期臨床研究內容一期臨床研究內容3臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology主要內容主要內容一、一、 I期臨床研究的基本要點期臨床研究的基本要點二、二、I 期臨床研究的軟件和硬件要求期臨床研究的軟件和硬件要求三、現場檢查注意事項三、現場檢查注意事項4臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期臨床研究定義期臨床研究定義5臨臨床床藥藥理理研研究究所所Pe

3、king University Institute of Clinical Pharmacology l 6臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology7臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology8臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology9臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of

4、Clinical PharmacologyI期臨床試驗工作程序期臨床試驗工作程序第一部分第一部分 倫理申請倫理申請1接到藥政管理當局接到藥政管理當局(SDA)下達的批件下達的批件2閱讀有關資料及文獻確定評價劑量閱讀有關資料及文獻確定評價劑量3. 制定制定I期臨床試驗方案、期臨床試驗方案、CRF、IF4呈報倫理委員會審批呈報倫理委員會審批5. 簽訂合同簽訂合同6接收試驗用藥接收試驗用藥7. 開始臨床研究開始臨床研究10臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology第二部分試驗準備工作第二部分試驗準備工作l招募志

5、愿受試者招募志愿受試者l準備知情同意書準備知情同意書l準備記錄表格與試驗流程圖準備記錄表格與試驗流程圖l血藥濃度監測方法標準化考核血藥濃度監測方法標準化考核lI期病房準備（監護、急救、觀察等）期病房準備（監護、急救、觀察等）l制定制定SOP，試驗，試驗 進度計劃進度計劃11臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology第三部分第三部分 試驗進行試驗進行l受試者簽署知情同意書受試者簽署知情同意書l篩選志愿受試者篩選志愿受試者l合格受試者隨機分組合格受試者隨機分組l 按照試驗方案與進度計劃進行按照試驗方案與進度計

6、劃進行I期臨床試驗期臨床試驗l及時填寫及時填寫CRF第四部分第四部分 試驗結束試驗結束 l數據處理、統計分析數據處理、統計分析l總結報告總結報告12臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology13臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology14臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology15臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking U

7、niversity Institute of Clinical PharmacologyI期臨床試驗方案設計時的具體考慮期臨床試驗方案設計時的具體考慮1單次耐受性試驗單次耐受性試驗目的目的 16臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology最大劑量：最大劑量：17臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology18臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pha

8、rmacology19臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology2.PK2.PK 受試者受試者 8-12 8-12例，男女各半。選擇條件類似耐藥性研究例，男女各半。選擇條件類似耐藥性研究 劑量確定劑量確定20臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology 隨機方法隨機方法 拉丁方等拉丁方等 采血點采血點 樣本測定方法學要求樣本測定方法學要求 數據處理與統計數據處理與統計3. 3. 其他研究（略）其他研究（略）21臨臨床床

9、藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology22臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI 期臨床研究的軟件和硬件要求期臨床研究的軟件和硬件要求23臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件設備硬件設備房間房間研究病房研究病房藥代藥代/藥效實驗室藥效實驗室病房病房生物樣品處理室生物樣品處理室重癥監護室重癥監護室生物樣品貯藏室生物樣品

10、貯藏室藥品準備室藥品準備室 數據處理統計室數據處理統計室采血室采血室藥代藥代/藥效質保室藥效質保室樣本處理室樣本處理室 生物樣品測試室生物樣品測試室受試者談話室受試者談話室 稱量室稱量室受試者娛樂室受試者娛樂室研究者辦公室研究者辦公室中心監護室中心監護室醫生辦公室醫生辦公室質控室和監察室質控室和監察室值班室值班室受受試試者私人物品寄物室（柜）者私人物品寄物室（柜）24臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology一期病房一期病房25臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institu

11、te of Clinical Pharmacology臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件設備硬件設備房間房間研究病房研究病房藥代藥代/藥效實驗室藥效實驗室病房病房生物樣品處理室生物樣品處理室重癥監護室重癥監護室生物樣品貯藏室生物樣品貯藏室藥品準備室藥品準備室 數據處理統計室數據處理統計室采血室采血室藥代藥代/藥效質保室藥效質保室樣本處理室樣本處理室 生物樣品測試室生物樣品測試室受試者談話室受試者談話室 稱量室稱量室受試者娛樂室受試者娛樂室研究者辦公室研究者辦公室中心監護室中心監護室醫生辦公室醫

12、生辦公室質控室和監察室質控室和監察室值班室值班室受受試試者私人物品寄物室（柜）者私人物品寄物室（柜）27臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件條件硬件條件儀器設備儀器設備病房：病房： 基本搶救設備：呼吸機、轉運呼吸機、氧氣、除基本搶救設備：呼吸機、轉運呼吸機、氧氣、除顫儀、心電監護儀、顫儀、心電監護儀、負壓裝置或吸引器負壓裝置或吸引器等等 基本儀器設備：血壓計、心電圖機、輸液泵、冰基本儀器設備：血壓計、心電圖機、輸液泵、冰箱、冰柜、離心機、同步時鐘、電腦、備用電源箱、冰柜、離心機、同步時鐘、電腦、

13、備用電源、溫度記錄儀等、溫度記錄儀等 其他儀器設備：搶救車、藥品柜、文件柜、治療其他儀器設備：搶救車、藥品柜、文件柜、治療車、身高體重儀等車、身高體重儀等 急救藥品急救藥品 28臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology病房病房30臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件條件硬件條

14、件儀器設備儀器設備PK 實驗室實驗室 LC-MS/MSLC-MS/MS HPLC HPLC GCGC 樣本測定所需其他儀器設備：冰箱、低溫冰柜、天樣本測定所需其他儀器設備：冰箱、低溫冰柜、天枰、離心機、低溫離心機進樣器、氮吹儀、溫度記枰、離心機、低溫離心機進樣器、氮吹儀、溫度記錄儀等錄儀等 安全防護設施、應急設施和急救設施：生物安全柜安全防護設施、應急設施和急救設施：生物安全柜、通風櫥、噴淋設備等、通風櫥、噴淋設備等 臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking Un

15、iversity Institute of Clinical Pharmacology軟件要求軟件要求人員人員 一支領會一支領會GCP精神、掌握精神、掌握I期臨床試驗研究技期臨床試驗研究技術規范的分析人員和臨床醫師的專業隊伍。術規范的分析人員和臨床醫師的專業隊伍。 QA: 獨立于病房、實驗室、試驗；獨立于病房、實驗室、試驗； 試驗病房：病房負責人、醫生、護士及其他試驗病房：病房負責人、醫生、護士及其他工作人員。工作人員。 所有人員應具備與承擔工作相適應的專業特所有人員應具備與承擔工作相適應的專業特長、資格和能力，并經過臨床藥理學專業知長、資格和能力，并經過臨床藥理學專業知識和技能、識和技能、G

16、CP培訓。培訓。33臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology軟件要求軟件要求病房人員病房人員（一）病房負責人：執業醫師，醫學本科或以上（一）病房負責人：執業醫師，醫學本科或以上學歷、高級技術職稱、五年以上臨床試驗實踐學歷、高級技術職稱、五年以上臨床試驗實踐和管理經驗，組織過藥物和管理經驗，組織過藥物期臨床試驗。期臨床試驗。（二）醫生：執業醫師，醫學本科或以上學歷、（二）醫生：執業醫師，醫學本科或以上學歷、一年以上的臨床工作經驗，接受過急診和急救一年以上的臨床工作經驗，接受過急診和急救方面的培訓。方面的培

17、訓。（三）護士：執業護士，中專或以上學歷、一年（三）護士：執業護士，中專或以上學歷、一年以上臨床工作經驗，接受過急診和急救方面的以上臨床工作經驗，接受過急診和急救方面的培訓；至少一名護士應具有重癥監護室工作的培訓；至少一名護士應具有重癥監護室工作的經驗。經驗。34臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology 實驗室：負責人、分析負責人及其他實驗人員。實驗室：負責人、分析負責人及其他實驗人員。 具備與承擔工作相適應的專業特長、資格和能力，并具備與承擔工作相適應的專業特長、資格和能力，并經過臨床藥理學專業知識和

18、技能、經過臨床藥理學專業知識和技能、GCPGCP培訓。培訓。（一）實驗室負責人：相應專業本科或以上學歷、高級（一）實驗室負責人：相應專業本科或以上學歷、高級技術職稱，能有效組織、指導和開展臨床試驗生物樣技術職稱，能有效組織、指導和開展臨床試驗生物樣本分析工作，并對分析結果和分析報告負責。本分析工作，并對分析結果和分析報告負責。（二）分析負責人具體負責某項臨床試驗生物樣本的分（二）分析負責人具體負責某項臨床試驗生物樣本的分析工作，具備相應專業本科或以上學歷，兩年以上臨析工作，具備相應專業本科或以上學歷，兩年以上臨床生物樣本分析工作經驗，能夠獨立進行臨床生物樣床生物樣本分析工作經驗，能夠獨立進行臨

19、床生物樣本分析方法的建立和驗證。本分析方法的建立和驗證。35軟件要求軟件要求實驗室人員實驗室人員臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology軟件要求軟件要求QC與與QA 質量保證部門質量保證部門-內部質控內部質控 質量保證部門應制定完善的工作制度，獨立進行質質量保證部門應制定完善的工作制度，獨立進行質量保證工作，并做好監控記錄。量保證工作，并做好監控記錄。 質量保證部門應針對人員資質、儀器設備狀態、試質量保證部門應針對人員資質、儀器設備狀態、試驗設施和環境、管理制度和標準操作規程等進行定驗設施和環境、管理制

20、度和標準操作規程等進行定期或不定期的系統稽查，針對試驗項目或關鍵操作期或不定期的系統稽查，針對試驗項目或關鍵操作進行有計劃或臨時性稽查。發現問題及時提出改進進行有計劃或臨時性稽查。發現問題及時提出改進措施，并做好記錄。措施，并做好記錄。36臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology軟件要求軟件要求管理制度管理制度 藥物藥物期臨床試驗研究室應在遵循所在機構臨床期臨床試驗研究室應在遵循所在機構臨床試驗有關管理制度的前提下，完善和細化專業內試驗有關管理制度的前提下，完善和細化專業內部的管理制度。部的管理制度。

21、期臨床試驗運行管理制度期臨床試驗運行管理制度 質量管理制度質量管理制度 人員培訓制度人員培訓制度 儀器設備管理制度儀器設備管理制度 試驗病房管理制度試驗病房管理制度 實驗室管理制度實驗室管理制度 。37臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology軟件要求軟件要求SOP 根據自身專業特點制定一系列標準操作規程或技術規根據自身專業特點制定一系列標準操作規程或技術規范。標準操作規程或技術規范涉及的內容包括（但不范。標準操作規程或技術規范涉及的內容包括（但不限于）：限于）： 管理制度、標準操作規程或技術規范的起草、

22、修改、管理制度、標準操作規程或技術規范的起草、修改、審核、批準、保存，各類審核、批準、保存，各類期臨床試驗的設計，知情期臨床試驗的設計，知情同意書的設計，病例報告表的設計，給藥劑量和方案同意書的設計，病例報告表的設計，給藥劑量和方案的確定，受試者的招募、篩選、臨床監護，急診、急的確定，受試者的招募、篩選、臨床監護，急診、急救，重要和常用的臨床操作，不良事件或嚴重不良事救，重要和常用的臨床操作，不良事件或嚴重不良事件的觀察、記錄、處理和報告，儀器設備的操作，生件的觀察、記錄、處理和報告，儀器設備的操作，生物樣本的采集、保存和處理，分析方法的建立和驗證物樣本的采集、保存和處理，分析方法的建立和驗證

23、，數據的管理和統計分析，試驗結果的總結和報告，數據的管理和統計分析，試驗結果的總結和報告，試驗資料的保存和歸檔等。試驗資料的保存和歸檔等。38臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期臨床試驗質量保證期臨床試驗質量保證臨床試驗前（臨床試驗前（QA對對SOP執行情況進行確認并簽字）執行情況進行確認并簽字）申辦方提供有關文件申辦方提供有關文件SOP研究者和申辦方制定給藥方案研究者和申辦方制定給藥方案CRF表的表的SOP申請倫理委員會的申請倫理委員會的SOP試驗啟動前培訓的試驗啟動前培訓的SOP接待監查員的

24、接待監查員的SOP受試者招募的受試者招募的SOP受試者知情同意的受試者知情同意的SOP分析方法建立的分析方法建立的SOP試驗用品準備的試驗用品準備的SOP 臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology臨床試驗中（臨床試驗中（QA對對SOP執行情況進行確認并簽執行情況進行確認并簽字）字）受試者入住受試者入住I期病房的期病房的SOP護士給藥的護士給藥的SOP受試者監護的受試者監護的SOP樣品采集的樣品采集的SOP樣品處理的樣品處理的SOPADR上報的上報的SOP 臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking Uni

25、versity Institute of Clinical PharmacologyI期臨床試驗質量保證期臨床試驗質量保證3. 臨床試驗后（臨床試驗后（QA對對SOP執行情況進行確認并簽字）執行情況進行確認并簽字）試驗總結報告書寫的試驗總結報告書寫的SOP試驗材料交付申辦方的試驗材料交付申辦方的SOP試驗文件歸檔的試驗文件歸檔的SOP樣品保存的樣品保存的SOP 臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology現場核查和相關注意事項現場核查和相關注意事項軟件軟件 組織機構組織機構 人員組成人員組成 資質資質 SO

26、P和制度和制度 儀器管理和維修記儀器管理和維修記錄錄 檔案檔案42硬件硬件病房基本設施病房基本設施搶救、監護設備搶救、監護設備PK室條件室條件具體項目情況具體項目情況 文件文件 IF、CRF 等等等等1.1.機構核查機構核查認證中心；認證中心；2.2.項目核查：項目核查：SFDASFDA臨臨床床藥藥理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology現場核查和相關注意事項現場核查和相關注意事項 房間：基本房屋是否有，設備如何房間：基本房屋是否有，設備如何 人員：資質、人員：資質、GCP培訓證書、問答等培訓證書、問答等 儀器：基本設備是否有、使用、維護和維修記錄、儀器：基本設備是否有、使用、維護和維修記錄、冰箱冰箱/柜溫度測定儀器顯示和記錄、年檢證明等柜溫度測定儀器顯示和記錄、年檢證明等 SOP和管理制度：和管理制度： 是否有、定期更新、更新計劃；是否有、定期更新、更新計劃； SOP和管理制度不僅裝訂成冊，還要把不同的和管理制度不僅裝訂成冊，還要把不同的SOP放在相應的地方，隨時可以閱讀放在相應