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文檔簡介

1、整理ppt1生物化學檢驗生物化學檢驗整理ppt2第十五章第十五章 心肌損傷標志物檢驗心肌損傷標志物檢驗整理ppt3學習目標學習目標1.掌握心肌損傷標志物的概念、選擇原則;心肌損傷標志物的檢測方法及臨床意義2.熟悉理想的心肌損傷標志物應具備的條件;心臟疾病的生化改變3.了解常見心臟疾病的分類及臨床分期;心衰標志物的檢測方法及臨床意義4.具有進行心肌損傷標志物檢測的能力5.能根據心肌損傷標志物檢驗結果作出檢驗診斷整理ppt4第一節第一節 概概 述述整理ppt5一、心臟組織結構特點一、心臟組織結構特點 心臟主要由呈梭形的心肌纖維(即心肌細胞)組成。與一般細胞所不同的是,肌細胞內含有眾多的肌原纖維,包

2、括粗細兩種蛋白微絲,其中細絲由肌動蛋白、原肌球蛋白和心肌肌鈣蛋白3類蛋白質組成整理ppt6二、心肌損傷與常見心臟疾病二、心肌損傷與常見心臟疾病(一)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(一)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 世界衛生組織將冠心病分為5大類:無癥狀心肌缺血(隱匿性冠心病)、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心臟病)和猝死5種臨床類型。 當狹窄接近70%時,表現為一過性心絞痛,稱為穩定型心絞痛; 在冠狀動脈狹窄的基礎上伴有不完全血栓形成,則出現不穩定型心絞痛,又稱變異型心絞痛整理ppt7二、心肌損傷與常見心臟疾病二、心肌損傷與常見心臟疾病(二)心肌病與心肌炎(二)心肌病與心肌炎 除急性心肌梗死外

3、,由其他原因引起心肌肥厚、纖維化、變性、壞死等改變,稱為心肌病(三)心力衰竭(三)心力衰竭 是指心臟的收縮功能和或舒張功能發生障礙,不能將靜脈回心血量充分排出心臟,導致靜脈系統血液淤積,動脈系統血液灌注不足,不能滿足機體的需要,并由此產生一系列癥狀和體征整理ppt8三、心臟疾病時的生化改變三、心臟疾病時的生化改變理想的心肌損傷標志物應具備以下條件:理想的心肌損傷標志物應具備以下條件:在其他組織中不出現,或在病理情況下只以微量出現正常情況下血清內不存在,心肌損傷后能在短時間內迅速進入血液循環,血中濃度升高即表明有心肌損傷血中濃度與心肌受損程度呈比例,可定量反映心肌損傷程度在血液中能較穩定地存在一

4、段時間,即有一定的“診斷窗口期”,以便于診斷,避免漏診可發展成為一個敏感、準確的試驗用于診斷,且容易檢測,檢測時間短,能夠很快得到結果能夠評估再灌注和再損傷1. 診斷價值已經過臨床證實整理ppt9第二節第二節 心肌損傷標志物的測定心肌損傷標志物的測定整理ppt10一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(一)心肌肌鈣蛋白(一)心肌肌鈣蛋白1.1.生物化學特性生物化學特性 心肌細胞中的肌鈣蛋白稱為心肌肌鈣蛋白(cTn),由心肌肌鈣蛋白C(cTnC)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)三個亞基組成 血清cTnI和cTnT濃度升高是心肌損傷特異性、靈敏性的標志,cTn被認為是目前最好的確

5、診標志物,正逐步取代CK-MB成為AMI的診斷“金標準”整理ppt11一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(一)心肌肌鈣蛋白(一)心肌肌鈣蛋白2.2.心肌損傷時血中心肌損傷時血中cTncTn的變化的變化 在心肌細胞損傷早期,游離于胞漿內的cTnI/cTnT快速釋放出來,血清中水平在48小時升高。隨著肌原纖維不斷崩解破壞,以固定形式存在的cTn不斷釋放,血清/血漿中cTn水平在AMI發生后814小時達高峰,12周后降至正常整理ppt12一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(一)心肌肌鈣蛋白(一)心肌肌鈣蛋白目前,膠乳增強透射比濁法已有試劑盒供應,適用于自動化分析儀,通用性強,已應用于臨床檢驗最好建立本實

6、驗室參考值。血漿和血清的分析結果有所差異,要注意試劑盒對樣本的要求3.3.測定方法測定方法 4.4.評價評價 整理ppt13一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(一)心肌肌鈣蛋白(一)心肌肌鈣蛋白【參考區間】免疫學方法(肝素抗凝血漿):【參考區間】免疫學方法(肝素抗凝血漿):cTnTcTnT0.03g/L0.03g/L 微小心肌損傷診斷值為微小心肌損傷診斷值為0.03g/L0.03g/L,AMIAMI診診斷值為斷值為0.1g/L0.1g/L整理ppt14一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(一)心肌肌鈣蛋白(一)心肌肌鈣蛋白【臨床意義】【臨床意義】1.是早期診斷AMI最好的標志2.對不穩定性心絞痛預后

7、的判斷3.cTn對于再灌的評估不夠理想4.cTn后期峰值與梗塞面積呈正相關5.其他MMD導致的左心衰時cTn也可升高6.cTn被推薦用來評估圍手術期心臟受損程度整理ppt15一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(二)肌紅蛋白(二)肌紅蛋白肌紅蛋白(Mb)主要存于橫紋肌(心肌、骨骼肌)細胞中,有運輸和儲存氧的作用肌紅蛋白是用于心肌損傷的最佳早期標志物,在AMI時可快速入血,故在AMI發生的1.56小時內,通過動態檢測二次血清肌紅蛋白水平可早期診斷是否有急性心肌梗死發生1.生物化學特性 2.心肌損傷時血中Mb的變化 整理ppt16一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(二)肌紅蛋白(二)肌紅蛋白 常用的為膠

8、乳透射免疫比濁法,該法靈敏度高、常用的為膠乳透射免疫比濁法,該法靈敏度高、特異性好、測定速度快,適用于各型自動生化分析特異性好、測定速度快,適用于各型自動生化分析儀儀 不同廠家的試劑盒對標本的要求也不同,應按不同廠家的試劑盒對標本的要求也不同,應按要求取血。如使用抗凝劑,通常采用肝素抗凝要求取血。如使用抗凝劑,通常采用肝素抗凝3.3.測定方法測定方法 4.4.評價評價 整理ppt17一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(二)肌紅蛋白(二)肌紅蛋白【參考區間】依測定方法的不同而異。【參考區間】依測定方法的不同而異。 免疫學方法:成年男性免疫學方法:成年男性80g/L80g/L,女性,女性60g/L6

9、0g/L,診斷限,診斷限100g/L100g/L 血清血清MbMb水平隨年齡、性別及種族的不同而異,老水平隨年齡、性別及種族的不同而異,老年人血清年人血清MbMb水平隨年齡增加而逐漸輕度升高水平隨年齡增加而逐漸輕度升高整理ppt18一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(二)肌紅蛋白(二)肌紅蛋白【臨床意義】【臨床意義】1.Mb1.Mb是是AMIAMI的早期診斷標志物的早期診斷標志物2.Mb2.Mb是篩查是篩查AMIAMI很好的指標很好的指標3.3.能用于判斷再梗死能用于判斷再梗死4.Mb4.Mb是溶栓治療中判斷有無再灌的較敏感而準確的指標是溶栓治療中判斷有無再灌的較敏感而準確的指標整理ppt19一

10、、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(三)(三)CK-MBCK-MB質量檢測質量檢測 CK-MB CK-MB質量檢測(質量檢測(CK-MB massCK-MB mass)指用免疫法測定)指用免疫法測定CK-MBCK-MB酶蛋白的含量,而非活性測定,以反映血清酶蛋白的含量,而非活性測定,以反映血清CK-CK-MBMB的水平的水平 目前傾向用目前傾向用CK-MBCK-MB質量測定作為心肌損傷的常規檢質量測定作為心肌損傷的常規檢查項目之一查項目之一1.1.生物化學特性生物化學特性 2.2.測定方法測定方法 應用最多的是ELISA方法 整理ppt20一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物(三)(三)CK-MBCK

11、-MB質量檢測質量檢測【參考范圍】【參考范圍】 CK-MBCK-MB質量(質量(massmass)(免疫學法):)(免疫學法): 男性:男性:1.351.354.94g/L4.94g/L,診斷限,診斷限5g/L5g/L 女性:女性:0.970.972.88g/L2.88g/L,診斷限,診斷限5g/L5g/L【臨床意義臨床意義】 CK-MB CK-MB質量可以診斷無骨骼肌損傷的心肌梗死質量可以診斷無骨骼肌損傷的心肌梗死,也適用于早期診斷,其臨床特異性高于肌紅蛋白,也適用于早期診斷,其臨床特異性高于肌紅蛋白整理ppt21(四)心臟型脂肪酸結合蛋白(四)心臟型脂肪酸結合蛋白一、蛋白類標志物一、蛋白類

12、標志物【參考范圍】【參考范圍】 1.01.011.4g/L11.4g/L【臨床意義臨床意義】 臨床對臨床對H-FABPH-FABP的測定可用于早期診斷的測定可用于早期診斷AMIAMI及評估心肌梗死面積大小、評估心肌早期微損傷、評及評估心肌梗死面積大小、評估心肌早期微損傷、評估心肌缺血再灌注及評估心力衰竭預后估心肌缺血再灌注及評估心力衰竭預后整理ppt22(五)超敏(五)超敏C C反應蛋白反應蛋白一、蛋白類標志物一、蛋白類標志物【參考范圍】【參考范圍】 不同測定方法之間結果有一定差異不同測定方法之間結果有一定差異 新生兒臍血新生兒臍血0.6 mg/L0.6 mg/L;出生后第;出生后第4 4天天

13、1 1個月的嬰個月的嬰兒兒1.6mg/L1.6mg/L;分娩母親;分娩母親47mg/L47mg/L;兒童和成人;兒童和成人8.2mg/LCK-MMCK-MM2 2CK-CK-MMMM3 3;CK-MBCK-MB1 1CK-MBCK-MB2 2 肌酸激酶及其同工酶組織分布特點肌酸激酶及其同工酶組織分布特點整理ppt25二、酶類標志物二、酶類標志物(一)肌酸激酶及其同工酶(1 1)CKCK總活性變化總活性變化 AMIAMI后,血中后,血中CK 3CK 36 6小時升高,小時升高,峰值在峰值在12122424小時之間,小時之間,2 24 4天恢復至正常水平天恢復至正常水平(2 2)CKCK同工酶變化

14、同工酶變化 CK-MBCK-MB活性在發生心肌損傷后活性在發生心肌損傷后3 38 8小時升高,小時升高,16162424小時達峰值。目前傾向于用小時達峰值。目前傾向于用CK-MBCK-MB質量測定替代質量測定替代CK-MBCK-MB活性測定活性測定(3 3)CKCK同工酶亞型變化同工酶亞型變化 當當AMIAMI時,心肌釋放時,心肌釋放CK-MBCK-MB2 2增增多,多,CK-MBCK-MB2 2在在AMIAMI后后2 2小時即上升,小時即上升,10101818小時達峰值,小時達峰值,12122424小時下降。如進一步測定小時下降。如進一步測定CK-MBCK-MB1 1,以,以CK-CK-MB

15、MB2 21.0U/L1.0U/L,CK-MBCK-MB2 2/CK-MB/CK-MB1 1比值超過比值超過1.51.5為標準,診為標準,診斷斷AMIAMI的特異性可達的特異性可達95952.心肌損傷時血中CK及其同工酶的變化 整理ppt26二、酶類標志物二、酶類標志物(一)肌酸激酶及其同工酶(一)肌酸激酶及其同工酶 CK-MBCK-MB用活性表示時稱為百分用活性表示時稱為百分CK-MBCK-MB即即CK-MB%CK-MB%;用質量表;用質量表示時稱為示時稱為CK-MBCK-MB百分相對指數。百分相對指數。CKCK總活性測定臨床廣泛應用總活性測定臨床廣泛應用比色法和酶偶聯速率法。比色法和酶偶聯

16、速率法。CK-MBCK-MB活性測定方法有免疫抑制法、活性測定方法有免疫抑制法、放射免疫法、電泳法等放射免疫法、電泳法等3 3. .測定方法測定方法 4 4. .評價評價 AMI診斷時注意CK-MB與CK的時效性 整理ppt27二、酶類標志物二、酶類標志物(一)肌酸激酶及其同工酶(一)肌酸激酶及其同工酶【參考范圍】【參考范圍】 CKCK總活性:男性:總活性:男性:2424195U/L195U/L;女性:;女性:2424170U/L170U/LCK-MBCK-MB活性:免疫抑制活性:免疫抑制- -酶動力學法:酶動力學法:101024U/L24U/L,診斷,診斷 限限25U/L25U/L瓊脂糖凝膠

17、電泳法:瓊脂糖凝膠電泳法:666 total CKtotal CK整理ppt28二、酶類標志物二、酶類標志物(一)肌酸激酶及其同工酶(一)肌酸激酶及其同工酶【臨床意義】【臨床意義】1 1. .CKCK(1 1)當發生)當發生AMIAMI時,時,CKCK活性在活性在3 38 8小時升高,峰值在小時升高,峰值在10103636小時之間,小時之間,3 34 4天后回復至正常水平天后回復至正常水平(2 2)CKCK測定有助于判斷溶栓治療后是否出現測定有助于判斷溶栓治療后是否出現(3 3)施行心律轉復、心導管和無并發癥的冠狀動脈成形術)施行心律轉復、心導管和無并發癥的冠狀動脈成形術等均會引起等均會引起C

18、KCK值的升高值的升高(4 4)心臟手術和非心臟手術后都將導致)心臟手術和非心臟手術后都將導致CKCK活性的增高活性的增高(5 5)生理性增高,人體在運動后將導致)生理性增高,人體在運動后將導致CKCK活性明顯增高活性明顯增高(6 6)在各種肌肉損傷和疾病時,)在各種肌肉損傷和疾病時,CKCK極度升高極度升高2 2. .CKCK同工酶同工酶 CK-MBCK-MB是診斷急性心肌梗死最有價值的酶學生化指標是診斷急性心肌梗死最有價值的酶學生化指標整理ppt29(二)乳酸脫氫酶及其同工酶二、酶類標志物二、酶類標志物乳酸脫氫酶是由心型(H)和肌型(M)亞基組成的四聚體,形成5種同工酶:即LDH1(H4)

19、、LDH2(H3M)、LDH3(H2M2)、LDH4(HM3)及LDH5(M4) AMI發作后812小時,血中LDH和LDH1開始升高,4872小時可達峰值,712天回落至正常 如果連續監測LDH對于就診較遲且其他主要檢測無異常的AMI患者有一定參考價值1.生物化學特性 2.心肌損傷時血中LDH的變化 整理ppt30(二)乳酸脫氫酶及其同工酶二、酶類標志物二、酶類標志物(1)LDH總活性測定: 臨床實驗室常以速率法測LDH的總活性 IFCC推薦的LDH測定參考方法是基于LP的反應(2)LDH同工酶測定: 臨床常以免疫抑制法和電泳法測其同工酶的活性3.測定方法 整理ppt31(二)乳酸脫氫酶及其

20、同工酶二、酶類標志物二、酶類標志物【參考范圍】【參考范圍】LDLD總活性:總活性:100100240U/L240U/L(LPLP););LDHLDH同工酶:同工酶:LDHLDH1 127.627.636.436.4;LDHLDH2 236.436.443.043.0;LDHLDH3 313.113.120.120.1;LDHLDH4 45.25.29.29.2;LDHLDH5 51.91.97.17.1同工酶的比例為:同工酶的比例為:LDHLDH2 2LDHLDH1 1LDHLDH3 3LDHLDH4 4 LDH LDH5 5(小兒有(小兒有時可出現時可出現LDHLDH1 1 LDH LDH2

21、 2);其中,);其中,LDHLDH1 1/LDH/LDH2 20.71.01.0整理ppt32(二)乳酸脫氫酶及其同工酶(二)乳酸脫氫酶及其同工酶二、酶類標志物二、酶類標志物【臨床意義】【臨床意義】 血清中血清中LDHLDH的增高對任何單一組織或器官都是非特異的的增高對任何單一組織或器官都是非特異的LDHLDH同工酶:同工酶:1 1. .通常在通常在AMIAMI后后6 6小時小時LDHLDH1 1開始出現升高,總開始出現升高,總LDHLDH活性升高略活性升高略為滯后為滯后2 2. .LDHLDH5 5增高提示病人心衰伴有肝臟淤血或肝功能衰竭增高提示病人心衰伴有肝臟淤血或肝功能衰竭3 3. .

22、LDHLDH1 1活性大于活性大于LDHLDH2 2或表現或表現LDHLDH圖形倒置也可出現在心肌炎、圖形倒置也可出現在心肌炎、巨細胞性貧血和溶血性貧血巨細胞性貧血和溶血性貧血4 4. .在肝實質病變,但同工酶檢查可出現在肝實質病變,但同工酶檢查可出現LDHLDH5 5LDHLDH4 45 5. .骨骼肌疾病時骨骼肌疾病時LDHLDH5 5LDHLDH4 46 6. .肺部疾患可有肺部疾患可有LDHLDH3 3升高,白血病時常有升高,白血病時常有LDHLDH3 3和和LDHLDH4 4的升高的升高整理ppt33二、酶類標志物二、酶類標志物(三)(三)-羥丁酸脫氫酶(少用)羥丁酸脫氫酶(少用)

23、由于LDH專一性不強,可作用于一系列具有酮酸結構的化合物。當以-酮丁酸作底物時所測酶的活性就稱為-羥丁酸脫氫酶活性【參考范圍】【參考范圍】 9090220U/L220U/L【臨床意義臨床意義】 同同LDHLDH1 1,用于,用于AMIAMI和亞急性心肌梗死的輔和亞急性心肌梗死的輔助診斷助診斷整理ppt34二、酶類標志物二、酶類標志物(四)天冬氨酸轉移酶(四)天冬氨酸轉移酶【參考范圍】【參考范圍】 速率法:成年男性速率法:成年男性131340U/L40U/L,女性,女性101028U/L28U/L【臨床意義臨床意義】 由于由于ASTAST不具備組織特異性,血清不具備組織特異性,血清ASTAST單

24、純增高單純增高不能作為診斷心肌損傷的依據不能作為診斷心肌損傷的依據生物化學特性 原名谷草轉移酶(GOT),AST廣泛存在于多種器官中,按含量多少順序依次為心臟、肝、骨骼肌和腎整理ppt35(五)糖原磷酸化酶及其同工酶(五)糖原磷酸化酶及其同工酶BBBB二、酶類標志物二、酶類標志物【參考范圍】【參考范圍】 0 07.0g/L7.0g/L【臨床意義臨床意義】 目前認為目前認為GPBBGPBB為急性心肌梗死早期診斷的為急性心肌梗死早期診斷的重要標志物,在急性心肌梗死發生后的重要標志物,在急性心肌梗死發生后的4 4小時內,其敏感性小時內,其敏感性明顯優于明顯優于CKCK、CK-MBCK-MB、MbMb

25、和和cTnTcTnT,特異性與,特異性與CK-MBCK-MB相似相似整理ppt36第三節第三節 心衰標志物心衰標志物整理ppt37一、腦鈉肽一、腦鈉肽1.生物化學特性 具有利尿利鈉、降低血壓、增加冠狀動脈血流、防止具有利尿利鈉、降低血壓、增加冠狀動脈血流、防止血栓形成等多種生物活性血栓形成等多種生物活性2 2. .測定方法測定方法 主要主要IRAIRA、IRMAIRMA、ECLAECLA【參考區間參考區間】 用免疫發光分析法或用免疫發光分析法或ELISAELISA法檢測,判斷法檢測,判斷 值為值為BNP100pg/LBNP100pg/L【臨床意義臨床意義】1 1. .BNPBNP可作為慢性充血

26、性心力衰竭的血漿標志物可作為慢性充血性心力衰竭的血漿標志物2 2. .BNPBNP水平有助于監測高血壓患者是否存在左心室肥厚和水平有助于監測高血壓患者是否存在左心室肥厚和 判斷高血壓的嚴重程度判斷高血壓的嚴重程度3 3. .肥厚型心肌病患者血漿肥厚型心肌病患者血漿BNPBNP增高水平,可反映心肌肥厚增高水平,可反映心肌肥厚 程度及流出道有無梗阻程度及流出道有無梗阻4 4. .心房顫動時血漿心房顫動時血漿BNPBNP升高,心房顫動轉為竇性心律時升高,心房顫動轉為竇性心律時 BNPBNP回降到原先水平回降到原先水平整理ppt38二、心鈉素二、心鈉素1 1. .生物化學特性生物化學特性 利鈉及利尿作

27、用利鈉及利尿作用抑制腎素血管緊張素醛固酮系統抑制腎素血管緊張素醛固酮系統抑制垂體后葉加壓素的合成、釋放及作用抑制垂體后葉加壓素的合成、釋放及作用舒張血管、降低血壓、改善心功能的作用舒張血管、降低血壓、改善心功能的作用2 2. .測定方法測定方法 常用測定方法有放射免疫法(常用測定方法有放射免疫法(IRAIRA)、免疫放)、免疫放 射測量法(射測量法(IRMAIRMA)、電化學發光法()、電化學發光法(ECLAECLA)【臨床意義臨床意義】 NT-proANPNT-proANP在臨床心力衰竭的危險性評估、診斷及預后判在臨床心力衰竭的危險性評估、診斷及預后判斷等分方面得以應用斷等分方面得以應用整理

28、ppt39第四節第四節 心肌損傷標志物的選擇心肌損傷標志物的選擇和應用評價和應用評價整理ppt40AMI診斷標準:1.病史; 2.心電圖變化; 3.血清酶學的變化。正確選擇心肌損傷標志物,能夠對正確選擇心肌損傷標志物,能夠對AMIAMI,尤,尤其不穩定型心絞痛(其不穩定型心絞痛(UA)UA)和非和非STST段抬高心肌段抬高心肌梗死梗死(NSTE-MI)(NSTE-MI)得到早期診治得到早期診治整理ppt41一、心肌損傷標志物的選擇原則一、心肌損傷標志物的選擇原則1. 1.心肌損傷標志物在心肌損傷標志物在ACSACS診斷中的應用診斷中的應用1)診斷心肌梗死及分層:所有出現ACS癥狀均應進行心肌損

29、傷標志物檢測;心肌損傷標志物應和臨床表現及ECG聯合應用;cTn是診斷AMI首選標志物;標志物動態監測;ACS治療指南的應用;疑似患者的整體評估。2)CK-MB是監測再梗死的首選標志物。整理ppt422. 2.心肌損傷標志物在心力衰竭診斷和預后評估中心肌損傷標志物在心力衰竭診斷和預后評估中的應用的應用1)心力衰竭評價中的應用:可疑心力衰竭者,測定血漿BNP/NT-proBNP有助于診斷; BNP/NT-proBNP測定不能代替傳統檢查;使用BNP/NT-proBNP進行左心室功能不全的篩查不合適,但其有助于高危人群的檢查。2)危險分層和預后評價中的應用:BNP/NT-proBNP是心力衰竭危險

30、分層有用的指標,應結合臨床。整理ppt433.心肌損傷時心肌標志物的正確選擇心肌損傷時心肌標志物的正確選擇1)早期標志物:指癥狀出現6小時內血液中升高的生化標志物。 AMI發生0.5-2小時Mb升高;3-8小時CK、CK-MB升高;3-6小時cTnT、cTnI升高;2)中晚期標志物:指癥狀發生后2-3天或更長時間。 LDH及其同工酶維持6-10天;cTnT維持5-7天; cTnI維持10-15天;3)排除標志物4)確診標志物:癥狀出現后6-12小時升高,較高靈敏度和特異度。 cTnT和cTnI取代CK-MB作為檢出心肌損傷首選標志物整理ppt44二、心肌損傷標志物的應用評價二、心肌損傷標志物的應用評價1.AMI時心肌酶譜的時相變化時心肌酶譜的時相變化酶延緩期(h)高峰期(h)維持時間(d)增高倍數CK-MB3-816-241-420總CK4-1020-303-610LDH6-1230-60

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