1、1 第十三章第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥2本章要求本章要求3第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥正常腦細胞正常腦細胞異常高頻放電異常高頻放電病灶病灶4局限性發(fā)作（局限性發(fā)作（60%）大腦局部異常大腦局部異常放電且擴散至大腦半球某個部位所引放電且擴散至大腦半球某個部位所引起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。的癥狀。癲癇的類型癲癇的類型全身性發(fā)作全身性發(fā)作(40%)異常放電涉及全異常放電涉及全腦，導(dǎo)致突然意識喪失。最常見的為腦，導(dǎo)致突然意識喪失。最常見的為561 1、 失神性發(fā)作失神性發(fā)作：分：分典型典型和和非典型非典型發(fā)作。典型發(fā)發(fā)作。典型發(fā)作也稱

2、作也稱小發(fā)作小發(fā)作，突然意識喪失，動作中斷，雙目，突然意識喪失，動作中斷，雙目凝視，眼球短暫上翻，但不抽搐倒地，持續(xù)數(shù)秒凝視，眼球短暫上翻，但不抽搐倒地，持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復(fù)，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見于兒鐘即恢復(fù)，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見于兒童。童。2 2、強直、強直- -陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）：陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）：。病人突然意。病人突然意識喪失，先出現(xiàn)全身強直，然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐，識喪失，先出現(xiàn)全身強直，然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐，持續(xù)數(shù)分鐘，最后疲勞性昏睡。持續(xù)數(shù)分鐘，最后疲勞性昏睡。如連續(xù)發(fā)作，持續(xù)昏迷者，稱為如連續(xù)發(fā)作，持續(xù)昏迷者，稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)。3 3、肌陣攣性發(fā)作：、肌陣

3、攣性發(fā)作：突然、短暫、快速的肌肉收突然、短暫、快速的肌肉收縮，可能遍及全身，也可能限于局部。縮，可能遍及全身，也可能限于局部。7病因：病因： 遺傳（特發(fā)性）遺傳（特發(fā)性） 感染感染 腫瘤腫瘤 腦血管疾病腦血管疾病 中毒中毒 代謝紊亂代謝紊亂8抗癲癇藥物的作用方式：抗癲癇藥物的作用方式：藥物作用藥物作用抑制放電抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散穩(wěn)定膜、抑制放電擴散 （主要的）（主要的）9抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepileptic drugs）10 又名又名大侖丁大侖丁(dilantin)，為二苯乙內(nèi)酰脲的為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，鈉鹽，1908年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，19

4、38年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的抗年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的抗癲癇藥。癲癇藥。苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodium）11【作用機制作用機制】12 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用13【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】14【藥理作用及臨床用途藥理作用及臨床用途】由于作用緩慢，對由于作用緩慢，對癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)先用苯巴比先用苯巴比妥或地西泮等控制癥狀，再用苯妥英鈉預(yù)防妥或地西泮等控制癥狀，再用苯妥英鈉預(yù)防發(fā)作及維持治療。發(fā)作及維持治療。l大發(fā)作和局限性發(fā)作（大發(fā)作和局限性發(fā)作（首選）首選）l小發(fā)作無效，小發(fā)作無效，甚至使病情惡化。甚至使病情惡化。v治療中樞疼痛綜合征治療中樞疼痛綜合征

5、對三叉神經(jīng)痛療效對三叉神經(jīng)痛療效較好，服藥后較好，服藥后1-2天見效，疼痛減輕，發(fā)作次天見效，疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少直至完全消失；對舌咽神經(jīng)痛也有療數(shù)減少直至完全消失；對舌咽神經(jīng)痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜有關(guān)。效。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜有關(guān)。w抗心律失常抗心律失常 與影響心肌細胞膜的電生理與影響心肌細胞膜的電生理特性有關(guān)。治療室性心律失常。特性有關(guān)。治療室性心律失常。16【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】17【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】18【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】19 【藥物相互作用藥物相互作用】20卡馬西平卡馬西平 (Carbamazepine) 又稱又稱酰胺咪嗪酰胺咪嗪。結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥。結(jié)構(gòu)類似三環(huán)

6、類抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經(jīng)痛，并對躁狂最初用于治療三叉神經(jīng)痛，并對躁狂-抑郁癥有抑郁癥有效，現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。效，現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。 21【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】22【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】23【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】24 本類除具有鎮(zhèn)靜催眠作用外，尚有抗癲癇本類除具有鎮(zhèn)靜催眠作用外，尚有抗癲癇作用。其抗癲癇作用的機理與加強中樞內(nèi)作用。其抗癲癇作用的機理與加強中樞內(nèi)GABA能神經(jīng)的抑制能力有關(guān)能神經(jīng)的抑制能力有關(guān)選擇性選擇性抑制病灶的放電抑制病灶的放電，提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，阻止放阻止放電向周圍腦組織的

7、擴散電向周圍腦組織的擴散。苯巴比妥和撲米酮苯巴比妥和撲米酮(primidone)252627乙琥胺乙琥胺 (Ethosuximide)28 早年作有機溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚早年作有機溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用，而且對大多數(shù)動物驚厥模型都有效。厥作用，而且對大多數(shù)動物驚厥模型都有效。 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)二丙基醋酸鈉二丙基醋酸鈉29丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)31苯二氮卓類苯二氮卓類321.根據(jù)發(fā)作類型選藥根據(jù)發(fā)作類型選藥失神發(fā)作失神發(fā)作首選乙琥胺、次選氯硝首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉西泮、丙戊酸鈉卡馬西平、苯妥

8、英卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉鈉、丙戊酸鈉抗癲癇藥應(yīng)用注意單純局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作大發(fā)作大發(fā)作苯妥英、丙戊酸鈉、苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥卡馬西平、苯巴比妥332、是否聯(lián)合用藥？、是否聯(lián)合用藥？3、長期用藥、長期用藥不得突然停藥；不隨意換藥；不得突然停藥；不隨意換藥；定期查血象、肝功；定期查血象、肝功；過渡式換藥過渡式換藥!4、致畸、死胎、致畸、死胎3435第三節(jié)抗驚厥藥第三節(jié)抗驚厥藥(Anticonvulsion drugs) 驚厥驚厥(convulsion)是由于各種原因引起的中樞神是由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身

9、骨骼肌不全身骨骼肌不自主的強烈收縮自主的強烈收縮。常見于高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲。常見于高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等。癇大發(fā)作及某些藥物中毒等。 常用藥物常用藥物有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、硫酸鎂等。硫酸鎂等。36硫酸鎂（硫酸鎂（magnesium sulfate)37作用機制作用機制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。參與。Mg2+與與Ca2+由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地競爭競爭Ca2+受點，拮抗受點，拮抗Ca2+的作用的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)，抑制神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛（主遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛（主要減少了要減少了Ach的釋放的釋放)。作用于血管平滑肌，導(dǎo)。作用于血管平滑肌，導(dǎo)致血壓下降。同時作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起致血壓下降。同時作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失。感覺和意識消失。 38不良反應(yīng)及防治不良反應(yīng)及防治 靜脈注射速度過快或過量致血鎂過高，引靜脈注