1、卡維地洛治療心衰腦利鈉肽的動態(tài)變化卡維地洛治療心衰腦利鈉肽的動態(tài)變化2008-5-9 12:20:39 作者：喬延國，劉輝，韓盈，黃志剛 【關(guān)鍵詞】 治Dynamic changes of brain natriuretic peptide in heart failure with carvedilol【Abstract】 AIM: To investigate the dynamic changes of brain natriuretic peptide(BNP) in chronic congestive heart failure (CHF)with carvedilol and t

2、o explore the effect of carvedilol on the endocrine secretion of heart . METHODS: One hundred thirty cases of chronic CHF were subjected to the study, 6847 men and 21 womem, average age (5812) years as a carvedilol group; 6242 men and 20 women, average age (5711) years as a control group . Plasma le

3、vels of BNP were measured by IMRA method in these patients before and 6 months after treatment. RESULTS: Plasma levels of BNP was significantly reduced in carvedilol group compared with control group (P0.01). CONCLUSION: Carvedilol ,non-selective receptor blocker, can reduce plasma level of BNP in c

4、hronic heart failure, and improve the endocrine function of heart, thus bringing a favourable prognosis to CHF patients.【Keywords】 carvedilol; heart failure; brain natriuretic peptide; prognosis; receptor blocker【摘要】 目的：研究慢性充血性心力衰竭（CHF）患者接受非選擇性受體阻滯劑卡維地洛治療后血漿腦利鈉肽（BNP）水平的動態(tài)變化，探討受體阻滯劑對心臟內(nèi)分泌的病理生理影響. 方法：

5、CHF患者130例入選，其中卡維地洛組68例，另62例為對照組. 放射免疫法測定BNP. 結(jié)果： 卡維地洛組治療6 mo后，患者癥狀明顯改善，同時血漿BNP水平顯著降低(324.733.6 vs 120.814.4) ng/L. 結(jié)論：CHF患者接受非選擇性受體阻滯劑治療后，不僅緩解了心衰癥狀，而且顯著改善了心臟內(nèi)分泌功能. 這種心臟內(nèi)分泌變化可能有助于心衰預(yù)后.【關(guān)鍵詞】 卡維地洛；心力衰竭；心臟利鈉肽；預(yù)后；受體阻滯劑0引言研究顯示，心臟腦利鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）含量的變化，可敏感特異地反映左室功能的變化，在人群心功能不全的篩查、心衰預(yù)后判定及

6、指導(dǎo)心衰藥物治療等方面發(fā)揮重要作用. 慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）患病率逐年增高. 我們主要研究非選擇性受體阻滯劑卡維地洛（上海羅氏制藥有限公司）治療CHF后BNP的動態(tài)變化，探索BNP的動態(tài)變化在心衰預(yù)后中的臨床意義.1對象和方法1.1對象選擇我院自1998年以來入院的CHF患者130例. 所有患者的心功能分級為NYHA心功能級. 隨機分成卡維地洛組和對照組，卡維地洛組68（男47，女21）例，年齡（5812）歲，心衰時間4.58.0 a，原發(fā)病為冠心病22例，擴張性心肌病24例，高血壓病心衰17例，風(fēng)濕性心臟病5例；對照組62（男42，女

7、20）例，年齡（5711）歲. 心衰時間3.68.0 a, 原發(fā)病為冠心病20例，擴張性心肌病23例，高血壓病心衰15例，風(fēng)濕性心臟病4例. 入選患者X線心胸比例0.65, 或超聲心動圖檢查左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular enddiastolic dimension, LVEDD）65 mm. 兩組在年齡、性別、種族上具有可比性.1.2方法NYHA心功能分級、X線心胸比例、超聲心動圖心輸出量（cardiac output, CO）、心臟指數(shù)（cardiac index, CI）、LVEDD及左室射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction, EF）. 治療評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：

8、癥狀消失或基本消失，心功能改善2級或以上. 有效：癥狀減輕，心功能改善1級. 無效：癥狀基本與治療前相同或未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn). 死亡.統(tǒng)計學(xué)處理: 計量數(shù)據(jù)以xs表示，組間差異比較采用t檢驗,組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗，均為雙側(cè)檢驗. 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.2結(jié)果2.1臨床療效卡維地洛組治療后大部分患者心悸、氣促明顯減輕，由原來的端坐臥位、絕對臥床到可以下床輕度活動，生活質(zhì)量明顯改善，心功能由NYHA分級級改善為級的有27例，改善為級的有25例，顯效率為39.7%,總有效率76.5%,12例無明顯改善，4例終因并發(fā)全身器官衰竭而死亡. 對照組心功能由N

9、YHA分級級改善為級的有20例，改善為級的有18例，顯效率為32.3%,總有效率61.3%,18例無明顯改善，6例終因并發(fā)全身器官衰竭而死亡.2.2治療前后BNP和心功能改善情況治療前兩組各指標(biāo)間無統(tǒng)計學(xué)差異. 卡維地洛組用超聲心動圖所測CO，CI和EF均有改善，但LVEDD及X線心胸比例未見縮小，治療6 mo后血漿BNP水平下降(P0.05)；對照組各指標(biāo)及血漿BNP水平6 mo后無統(tǒng)計學(xué)變化（表1）.表1卡維地洛組和對照組治療前后BNP及心功能的變化(略)2.3副作用和其它受體阻滯劑一樣，卡維地洛在使用過程中特別是在增加劑量時，可能會出現(xiàn)血壓下降、心率減慢等表現(xiàn). 卡維地洛組中有17例出現(xiàn)

10、心率小于50次/分，15例出現(xiàn)收縮壓小于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，減量后上述癥狀消失. 無1例因副作用而停止用藥.3討論BNP是日本學(xué)者于1988年從豬腦中分離純化的一種利尿鈉多肽，心室負(fù)荷和室壁張力的改變是刺激BNP合成和分泌的主要因素.累積的資料顯示2-6，血漿BNP水平在心力衰竭的篩選診斷、療效評估及判斷預(yù)后、血管內(nèi)皮功能保護(hù)中，可能具有重要價值. 對可疑新發(fā)心力衰竭患者研究發(fā)現(xiàn)，血漿BNP水平的增高診斷心力衰竭的敏感性97%，特異性84%，陽性預(yù)測值為70%7. 盡管BNP水平與心力衰竭相關(guān)，但心臟利鈉肽對心力衰竭病因的診斷缺乏特異性，也就是說，血漿心臟利鈉肽

11、水平與病因不相關(guān). 這可能是因為CHF是一臨床綜合征，是各種病因所致心臟病的終末階段，但致心力衰竭的病理生理機制是相似的.卡維地洛為非選擇性受體阻滯劑. 在慢性心力衰竭患者中，心肌去甲基腎上腺素水平的升高更顯著. 去甲基腎上腺素可以造成心肌肥厚、壞死、擴張、心肌缺血和心律失常. 因此阻斷腎上腺素能受體是一種合理的治療，但其療效取決于阻滯劑本身的特點. 去甲基腎上腺素通過1，2和1三種受體起到不良作用. 傳統(tǒng)的受體阻滯劑例如美托洛爾和比索洛爾僅僅阻斷1受體，而卡維地洛全面阻斷1，2和1三種受體，可以更全面地預(yù)防去甲基腎上腺素的毒性作用. 卡維地洛阻斷1受體的作用，可以使血管擴張，防止了這些不良作

12、用的產(chǎn)生.循證醫(yī)學(xué)表明，所有的心衰人群均可能受益于受體阻滯劑的治療. 哥白尼試驗告訴我們，很多以前被認(rèn)為病情太重的患者，也可受益于受體阻滯劑治療. 只要密切觀察和調(diào)整治療，暫時的副作用不會引起明顯的損害. 某些在較高劑量時病情惡化者，減為小劑量可很好耐受.血漿BNP對心衰患者具有重要的預(yù)后預(yù)測價值. 血漿BNP水平升高不但可反映出心衰的嚴(yán)重程度，而且還可以作為重要的危險分層指標(biāo). 左心功能不全患者的BNP水平每升高10 ng/L，其27個月內(nèi)的死亡危險增高約4%，而且BNP水平與心臟性死亡等事件的出現(xiàn)時間也相關(guān)8. 本研究顯示，卡維地洛治療6 mo后血漿BNP水平顯著下降（先于心臟結(jié)構(gòu)的改善），說明非選擇性