1、氟康唑分散片介紹氟康唑分散片介紹海南皇隆制藥股份有限公司海南皇隆制藥股份有限公司學術推廣部學術推廣部 1提綱：意義：懂得真菌，懂得對付真菌的辦法，懂得正確使用氟康唑，了解皇隆氟康唑的意義真菌一、真菌介紹二、真菌的致病性（種類）對付真菌的辦法一、真菌的臨床藥物氟康唑的應用一、氟康唑的由來二、氟康唑的藥理藥性、適應癥、病理毒性三、氟康唑特點：口服效果強于外用三、氟康唑的臨床文獻皇隆氟康唑-使用方法、臨床應用的意義2真菌 真菌（Fungus）是一種真核生物。真菌在分類學上已獨立為界，與動物界、植物界、原核生物界和原生生物界平行。真菌是細菌嗎?3b1,6葡聚糖 磷脂雙分子層幾丁質麥角固醇b1,3葡聚糖

2、合成酶甘露聚糖1,3葡聚糖真菌細胞膜、壁結構真菌細胞膜、壁結構4真菌分類真菌分類臨床習慣臨床習慣真真 菌菌霉菌雙相真菌皮膚癬菌酵母菌念珠菌念珠菌隱球菌毛孢子菌組織胞漿菌芽生菌孢子絲菌球孢子菌曲霉曲霉鐮刀菌結合菌發癬菌小孢子菌表皮癬菌白念珠菌熱帶念珠菌平滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌黃曲霉煙曲霉黑曲霉構巢曲霉土曲霉5真菌簡介隱球菌隱球菌酵母菌曲霉菌隱球菌隱球菌念珠菌6真菌感染的分類l 淺部感染l 淺表真菌病、皮膚真菌病l 皮膚角質層的最外層,花斑癬、掌黑癬和毛結節菌病l 感染累及皮膚角質層和皮膚附屬器.皮膚癬菌病、皮膚念珠菌病花斑癬花斑癬皮膚癬菌病皮膚癬菌病7l 深部感染深部感染皮下組織真菌病和

3、系統性真菌病皮下組織真菌病和系統性真菌病感染皮膚、皮下組織，包括肌肉和結締組織除侵犯皮膚和皮下組織外，還累及組織和器官，甚至引起播散性感染，又稱為侵襲性真菌感染。8抗真菌藥物抗真菌藥物分類分類代表性藥物代表性藥物中文名中文名外文名外文名抗真菌抗真菌抗生素抗生素多烯類多烯類 兩性霉素兩性霉素B及衍生物及衍生物Amphotericin B 及及ABLC、ABCD、L-AmB合成合成真菌藥真菌藥唑類唑類（吡咯（吡咯類）類）咪唑類咪唑類 第一代第一代 咪康唑咪康唑MiconazoleMiconazole第二代第二代 酮康唑酮康唑KetoconazoleKetoconazole三唑類三唑類第三代第三代氟

4、康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑FluconazoleFluconazoleItraconazoleItraconazole新一代新一代伏立康唑伏立康唑 普沙康唑普沙康唑拉夫康唑拉夫康唑VoriconazoleVoriconazoleposaconazoleposaconazoleravuconazoleravuconazole嘧啶類嘧啶類胞嘧啶胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶FlucytosineFlucytosine丙烯胺類丙烯胺類特比萘芬特比萘芬TerbinafineTerbinafine棘白菌素類棘白菌素類卡泊芬凈卡泊芬凈米卡芬凈米卡芬凈阿尼芬凈阿尼芬凈CaspofunginCaspofunginMi

5、cafunginMicafunginAnidulafunginAnidulafungin9氟康唑分散片商品名：英達康化學名稱：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇英文名稱：Fluconazole (Diflucan)英文別名：a.-(2,4-Difluorophenyl)-a-(1H-1,2,4,-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2 ,4-triazole-1-ethanol分子結構CAS號：86386-73-42分子量（molecular weight）：306.27分子式（molecular formula ）：C13H12F2

6、N6O10氟康唑分散片研發歷程 1969年發現的克霉唑。 同年，Jassen等又合成了與克霉唑活性相似的咪康唑。 Jassen研究組在1978年還報道了另一個唑類抗真菌藥酮康唑，1981年有多篇論文總結、回顧了其活性和應用。Jassen研究組對酮康唑進行結構改造， 1984年又發現了對曲霉有效的伊曲康唑。 1985年發現了氟康唑，并有三項研究闡述了其體內、外活性以及治療系統及局部念珠菌感染的潛在效用。三唑類抗真菌藥物的不良反應較輕，且可口服和靜脈滴注用于深部真菌感染的治療 2005年海南皇隆制藥生產出氟康唑分散片，國內兩家11真菌細胞壁真菌細胞膜磷脂雙分子層b-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素

7、類棘白菌素類(卡泊芬凈卡泊芬凈)P450酶氮唑類氮唑類（氟康唑）（氟康唑） 多烯類多烯類（兩性霉素（兩性霉素B） 氟康唑等抗真菌藥作用部位示意圖氟康唑等抗真菌藥作用部位示意圖麥角固醇細胞色素P450依賴性的14-去甲基酶12各類抗真菌藥作用機制及位點各類抗真菌藥作用機制及位點米卡芬凈米卡芬凈卡泊芬凈卡泊芬凈阻斷細胞阻斷細胞1,3-D-葡聚糖的合成葡聚糖的合成兩性霉素兩性霉素B與細胞膜上的麥角醇結合，與細胞膜上的麥角醇結合，破壞細胞膜通透性破壞細胞膜通透性 伏立康唑伏立康唑 伊曲康唑伊曲康唑 酮康唑酮康唑 氟康唑氟康唑阻斷細阻斷細胞色素胞色素P450的催化下生成的催化下生成14-去甲基羊毛醇去甲

8、基羊毛醇阻斷麥角醇的合成阻斷麥角醇的合成 5-FC阻止阻止DNA和蛋白質的合成和蛋白質的合成核酸合成核酸合成DNA合成合成羊毛甾醇羊毛甾醇麥角醇麥角醇RNA合成合成蛋白質合成蛋白質合成細胞壁細胞壁細胞膜細胞膜13本品適用于以下真菌病： 1.全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。 2.隱球菌病：包括隱球菌腦膜炎及其他部位(如肺、皮膚)的隱球菌感染。 3.粘膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵入性支氣管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿癥、皮膚粘膜和慢性萎縮性口腔念珠菌病。 4.急性或復發性陰道念珠菌病。 5.對接受化療或放

9、療而容易發生真菌感染的白血病患者及其他惡性腫瘤患者，可用本品進行預防治療。 6.皮膚真菌病：包括體癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾甲癬等皮膚真菌感染。 7.皮膚著色真菌病。適應癥14藥理毒理 藥理：該品屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服及靜注該品對人和各種動物真菌感染 毒理：該品對真菌依賴的細胞色素P-450酶具有高度選擇性。一日服用該品0.5g，連續28天，已證明對男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。15氟康唑的不良反應 氟康唑對真菌細胞色素氟康唑對真菌細胞色素P450P450依賴酶的結合力遠高依賴酶的結合力遠高于哺乳類動物，因此對人體無明顯的肝毒性；于哺乳類動物，因

10、此對人體無明顯的肝毒性；為為本類藥物中不良反應最低者本類藥物中不良反應最低者 對皮質類固醇激素合成亦無明顯的抑制作用；對皮質類固醇激素合成亦無明顯的抑制作用； 多數患者耐受性良好，有輕微腸胃道癥狀、皮多數患者耐受性良好，有輕微腸胃道癥狀、皮疹、頭痛、頭昏、剝脫性皮炎等。疹、頭痛、頭昏、剝脫性皮炎等。 禁忌癥：肝功能異常、妊娠及哺乳婦女避免使禁忌癥：肝功能異常、妊娠及哺乳婦女避免使用，用，1616歲以下患者不建議使用。歲以下患者不建議使用。16吸收吸收分布分布代謝代謝排泄排泄氟康唑氟康唑口服吸收迅速、完全口服吸收迅速、完全抑胃酸分泌藥同用不影抑胃酸分泌藥同用不影響其吸收響其吸收 蛋白結合率低（蛋

11、白結合率低（1112%） 分布廣泛分布廣泛CSF/穿透性穿透性6080%很少在體內很少在體內代謝代謝90%以上經腎臟以以上經腎臟以原形的形式排泄，原形的形式排泄，特別適用于泌尿系特別適用于泌尿系統的真菌感染統的真菌感染伊曲康唑伊曲康唑口服吸收不完全，血峰口服吸收不完全，血峰濃度低濃度低與高脂肪飲食同服提高與高脂肪飲食同服提高吸收吸收抑胃酸分泌藥同用減少抑胃酸分泌藥同用減少其吸收其吸收蛋白結合率高，高度親蛋白結合率高，高度親脂性、親角質性及藥物脂性、親角質性及藥物后效應后效應。在背部、手掌。在背部、手掌、胡須等部位角質層中、胡須等部位角質層中的藥物濃度高，的藥物濃度高，停藥后可維持停藥后可維持2

12、4wCSF/穿透性穿透性80%，腦，腦脊液中的濃度與血漿相脊液中的濃度與血漿相同同大多經大多經P450依賴酶系代依賴酶系代謝謝代謝產物由腎臟排代謝產物由腎臟排出，尿中原形藥物出，尿中原形藥物不到不到5。同類產品對比17與其他咪唑類抗真菌藥的藥物動力學比較與其他咪唑類抗真菌藥的藥物動力學比較FCZ(FCZ(英達康英達康) )KCZKCZ（酮康唑）（酮康唑）ICZICZ（伊曲康唑）（伊曲康唑）溶解度（水）溶解度（水）100%100%不溶不溶不溶不溶血（組織）蛋白結合率血（組織）蛋白結合率12%12%99%99%99.8%99.8%食物（藥物）對吸收的影食物（藥物）對吸收的影響響無無有明顯影響（制有

13、明顯影響（制酸劑，組胺阻滯酸劑，組胺阻滯劑）吸收減少劑）吸收減少明顯增加明顯增加口服口服100mg100mg達峰時間達峰時間2424小時小時1212小時小時4 4小時小時最高血濃度最高血濃度2.0g /ml2.0g /ml23 g /ml23 g /ml0.13 g /ml0.13 g /ml半衰期半衰期24302430小時小時1717小時小時2828小時小時組織組織/ /血漿濃度血漿濃度100%100%（皮膚內為血內（皮膚內為血內5 5倍）倍）100%100%200%300%200%300%（脂肪（脂肪內為血內內為血內2323倍）倍）腦脊液腦脊液/ /血漿濃度血漿濃度90%100%90%10

14、0%微微0.2%0.2%體內代謝體內代謝（- -）廣泛（肝內多）廣泛（肝內多）廣泛（肝內廣泛（肝內90%90%）尿內原形排除尿內原形排除80%80%1%1%1%1%膽內排泄膽內排泄可能陰性可能陰性85%90%85%90%可能陽性可能陽性18臨床文獻 氟康唑不同用法加達克寧栓治療復發性陰道念珠菌病 133 例療效觀察臨床療效觀察 氟康唑治療皮膚真菌病217例 氟康唑治療霉菌性陰道炎的Meta分析 氟康唑兩種服藥方法治療灰指甲臨床療效對比觀察 氟康唑治療皮膚淺部真菌病50例 氟康唑治療103例肺結核合并肺部念珠菌感染的療效分析 氟康唑注射液治療侵襲性真菌感染(IFI)的療效觀察19小結： 氟康唑顯

15、效明顯的臨床案例：全身性念珠菌病，隱球菌病，甲真菌病，霉菌性、念珠菌性陰道炎效果極佳！ 口服吸收迅速而完全， 且不受食物或胃酸影響，可供口服及注射。抗真菌作用體外不及酮康唑，體內服用比之強1020倍。20您會使用氟康唑這把利劍了嗎？ 口服。成人 （1）播散性念珠菌病：首次劑量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續2周。 （2）食道念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1 次，持續至少3周，癥狀緩解后至少持續2周。根據治療反應，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少 2周。 （4

16、）念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。 （5）灰指甲，最少8周，每周一次，每次0.15g21英達康的優勢 分散片劑型有效提高生物利用度，性價比得到提升 分散片劑型比膠囊、片劑服用方便，為不便吞咽的患者解決了難題 分散片工藝是海南皇隆制藥股份有限公司特長22英達康英達康 氟康唑分散片氟康唑分散片 50mg*3片/盒*600盒/件 50mg*6片/盒*600盒/件 50mg*12片/盒*600盒/件 0.15g*1片/盒*600盒/件23寄語： 真菌是異養生物，它就在你身邊，伺機傷害我們。真菌的反復發作會給您或者您的家人帶來煩憂。作者希望，經過本片的學習希望您不僅能夠全面認識氟康唑分散片，而且希

17、望，當您遇到真菌傷害時，您能夠用正確的方法對付它。 最后祝您健康,快樂24 治療方法 所有患者隨機分為 A 、B 兩組 ，就診前， 治療后一個月 ，三個月，六個月各做一次白帶真菌檢查。 A 組 (對照組)：予氟康唑 150m g，隔 日一次，連用 三次，達克寧栓 200ra g ，塞陰，每晚一次，連用一周。B 組 (治療組)：除上述治療外，每次月經第一天加服氟康 唑膠囊 150m g 一次 ，連用 3 次 (即三次月經期)。25 133例患者中有 68 例患者能完成治療和 3 次復查。 其中A 組 32 例 ，B 組 36 例。結果 ：A 組，痊愈 21 例， 占656；好轉5 例，占 156

18、；無效 6 例，占188。 B 組，痊愈 31 例，占861；好轉 5 例，占 13 9 ；無 效 0 例。兩組療效比較差異有顯著意義 (P 60；有效為病 甲消失 2559；無效為病甲消失 5。真菌學痊愈為真菌鏡檢、培養均為陰性，未愈為真菌鏡檢或培養陽性。痊愈加顯效例數的百分比合計為有效率。13統計學方法所 有統計學處理均采用 SPSSIO0 統 計軟件進行 兩組 的療效采用 x 檢驗 。2.結果21 臨床和真菌學療效兩組患者經治療 ，靶 甲在第 10 周和第 24 周的療 效見表 1。從表 1 可知，甲組痊愈率為 906，有效率為 964；乙組痊愈率為 908，有效率為 960，兩組痊愈率 、有效率經統計學分析差異均無統計學 意義(P 005 )。甲組 181 例患者真菌鏡檢轉陰，轉陰率為 943；乙組 168例轉陰，轉陰率為 966。兩組比較，x =0 07 ，P 005。甲組 184例患者真菌培養陰性轉陰率為 958：乙組 166 例患者真菌培表 1氟康唑治療兩組甲真菌病患者第 10 周和