1、一、 填空題1.企業的關鍵人員包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。關鍵人員應為企業的全職人員。2. 企業應指定專人負責培訓管理的工作，應有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應予保存。3. 與藥品生產、質量有關的所有人員都應經過培訓，培訓的內容應與每個崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規、相應崗位的職責、技能培訓和繼續培訓，繼續培訓的實際效果應定期評估。在培訓過程中，應特別注重質量保證概念的理解和施實。4.企業應采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應接受體檢。直接接觸藥品的生產人

2、員應每年至少體檢一次。5.企業應采取適當措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或對藥品質量有不利影響的生產。6.廠房應有適當的照明、溫濕度和通風，確保生產和貯存的藥品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。7.應采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應作為非本區工作人員的通道。8.應根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境。9.潔凈區與非潔凈區之間、不同等級潔凈區之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應保持適當的壓差梯度，以防止污

3、染和交叉污染。10.生產區和貯存區應有足夠的空間，以有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。11.原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、中間產品或待包裝產品暴露環境的內表面（墻壁、地面、天棚）應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時進行消毒。12.各種管道、照明設施、風口和其它公用設施的設計和安裝應避免出現不易清潔的部位，應盡可能在生產區外部對其進行維護。13.產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、生產和包裝操作間）應保持相對負壓，應采取專門的措施避免交叉污染并便于清

4、潔。14.用于藥品包裝的廠房應專門設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應有隔離措施。15.如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產品應單獨隔離存放。16.設備的設計、大小、選型、安裝、改造和維護必須符合藥品生產要求。設備的設計和布置應盡可能降低發生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。17.生產設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質而影響產品質量并造成危害。1

5、8.設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應盡可能使用食用級或與產品級別相當的潤滑劑。19.應制訂設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應有相應的記錄。20.生產設備應有明顯的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、生產批號）；沒有內容物的應標明清潔狀態。21.應盡可能將閑置不用的設備搬出生產和質量控制區，有故障的設備應有醒目的狀態標識。主要固定管道應標明內容物名稱和流向。22.藥品生產用水應適合其用途，應至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產選用的制藥用水應符合中華人民共和國藥典的相關要求，對制藥用水及水源的水質進行定期監測，并有相應的記錄。23.純化水、注射

6、用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。24.純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70以上保溫循環。25.確保藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊的質量標準，并不得對藥品質量有不利影響。26.物料和產品的運輸應能滿足質量保證需要，運輸條件應予驗證。27.物料應購自符合藥品注冊要求的供應商，應有對主要物料供應商進行質量審計或評估的系統。物料必須從質量管理部門批準的供應商處采購，應盡可能直接向生產商購買。28.物料供應商應相對固定，改變物料供應商應按操作規程對

7、新的供應商進行質量審計或評估，改變主要物料供應商還應對新的供應商進行現場審計，并需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。29.所有到貨物料和成品在接收或生產后應立即按待驗要求存放，直至放行使用或放行上市。所有物料和產品的發放應符合先進先出和近效期先出的原則。30.藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。31.如一次收貨的物料是由數個批次構成，應按批取樣、檢驗、放行后發放使用。32.固體、液體原輔料應分開儲存；揮發性物料應注意避免污染其它物料。33.原輔料應按有效期儲存，無有效期的應按規定的使用期限儲存。儲存期內，如存放時間過長或有對質量有不良影響的特殊情況時，應進行復驗。34.配制的每一物料及

8、其重量或體積應由他人獨立進行復核，并有記錄。35.用于同一批藥品生產的所有配料應集中存放，并作好相應的明顯標識。36.企業應確保印刷包裝材料必須與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。37.印刷包裝材料的版本變更時，應特別注意采取措施，確保產品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。38.印刷包裝材料應存放在足夠安全的區域內，以免未經批準人員進入。切割式標簽或其它散裝印刷包裝材料應分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。39.印刷包裝材料應由專人保管，并按照操作規程和實際需要量計數發放。40.每批或每次發放的印刷

9、包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應有識別標志，標明所用產品的名稱和生產批號。41.過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應予以銷毀并有相應記錄。42.成品的貯存條件應符合注冊批準的要求。43.不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標志，并存放在足夠安全的、單獨的控制區內。44.不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的任何處理均應經質量管理部門指定人員的批準并有相應記錄。45.不符合貯存和運輸要求的退貨產品應在質量管理部門監督下予以銷毀。只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨產品質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規程嚴格評價后，方可考慮

10、將退貨產品重新貼簽、重新發放銷售。如對藥品質量存有任何懷疑時，退貨產品不得重新發放。46.企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經過確認和驗證，應采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。47.當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法及其它因素發生變更時，應進行確認或驗證，必要時，還應經過藥品監督管理部門的批準。48.確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應根據產品質量回顧分析情況進行再驗證。49.企業應在驗證總計劃或其它相關文件中規定廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操

11、作規程和檢驗方法保持持續的驗證狀態。50.文件應按照操作規程管理，內容應清晰、易懂，并有助于追溯每批產品的歷史情況。文件內容應確切，不能模棱兩可；文件應標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。51.分發、使用的文件應為批準的現行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。記錄應留有數據填寫的足夠空格。記錄填寫應做到內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。52.每種藥品的每種生產批量均應有相應的經正式批準的生產處方和生產工藝，每種藥品的每種規格和每種包裝類型均應有各自的包裝操作要求。53.生產記錄及批包裝記錄應依據現行批準的工藝規程的相關內容制訂。記錄的設計應避免抄錄差錯。批生產記錄

12、的每一頁應標注藥品的名稱、規格、包裝形式和生產批號。54.原版空白的批生產記錄應經過生產管理負責人和質量管理負責人的審核和批準。批生產記錄的復制和發放均應按照批準的書面程序進行控制并有記錄，每批藥品的生產只能發放一份空白批生產記錄的復制件。55.每批藥品均應編制唯一的生產批號。56.每批產品應檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量風險后，方可按正常產品處理。57.不同品種和規格的藥品生產操作不得在同一生產操作間同時進行。58.在干燥物料或產品，尤其是高活性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。59

13、.為防止混淆和差錯，生產期間所有使用的物料、中間產品或待包裝產品的容器、主要設備及必要的操作室均應貼簽標識或以其它方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應標明生產工序。60. 包裝材料上印刷或模壓的內容應清晰、不褪色、不易擦去。61.每批藥品均應有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝應至少抽取一件最小市售包裝的成品作為留樣。留樣的包裝形式應與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。62.質量管理部門應與物料供應商簽訂質量協議，明確雙方質量部門所承擔的責任。63.為應對所有藥品的突發事件，企業應建立產品召回系統，以便在必要時可迅速、有

14、效地從市場召回任何一批有質量缺陷或懷疑有質量缺陷的所有產品。64.每批產品均應有發放記錄。能追查每批產品的售出情況，必要時應能及時全部追回，內容應包括：品名、生產批號、規格、數量、收貨單位和地址、工作及非工作時間的聯系電話和傳真、發貨日期。65.已召回的產品應有標識，并單獨貯存在安全的區域內，等待最終處理決定。66.質量管理部門應定期對企業進行自檢，以監控本規范的實施情況，評估企業是否符合本規范要求，并提出必要的整改措施。67. 潔凈區內不得佩戴手表和首飾，不得涂抹化妝品。68. 直接接觸產品的包裝容器、灌裝設備、膠塞及可能與產品接觸的工器具等的滅菌應采用純蒸汽滅菌。二、選擇題1.與GMP有關

15、的記錄保存期限為： 。 記錄應長期保存。 （AC）A至少保存至有效期后一年、確認和驗證B至少保存至有效期后三年、穩定性考察的記錄和報告C至少保存至有效期后一年、穩定性考察的記錄和報告D至少保存至有效期后三年、確認和驗證 2.用電子方法保存的批記錄，應采用 方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內應便于查閱。 (ABC)A磁帶 B縮微膠卷 C紙質副本 D移動硬盤3.下列屬于生產過程中采取的防止污染和交叉污染的措施的是： （ABCDE）A.在分隔的區域內生產不同品種的藥品；B.采用階段性生產方式并在適當清潔后生產不同品種的藥品；C.設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區域應有壓

16、差控制；D.采用經過驗證并已知效果的清潔和去污染操作規程進行設備清潔；E.使用設備清潔狀態標識；4. 的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查。 （C）A質量管理部 B生產部 C物流部 D各相關部門 E質量管理部和生產部5.企業應確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證： （ABCD）A.采用新的檢驗方法；B.檢驗方法需變更的；C.采用中華人民共和國藥典未收載的檢驗方法；D.法規規定的其它需要驗證的檢驗方法。6.留樣應按標示的條件保存，保存期限為： 。除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和包裝材料的

17、留樣保存期限為： 。 （B）A至少保存至藥品有效期后一年、應至少保存至藥品有效期后兩年B至少保存至藥品有效期后一年、應至少保存至藥品放行后兩年C至少保存至藥品有效期后三年、應至少保存至藥品放行后兩年D至少保存至藥品有效期后三年、應至少保存至藥品有效期后兩年7.每次配制的培養基使用時均應進行 ，并有相關記錄。應有培養基使用的記錄。 （A）A無菌性和靈敏度檢查 B無菌性檢查 C靈敏度檢查 8.物料的質量評價內容包括： 。 （ABCD）A供應商和生產商（如不同）的檢驗報告B物料包裝完整性C密封性的檢查情況D密封性的檢驗結果。9.質量受權人在批準放行前，應對每批藥品進行質量評價，保證藥品的生產符合本規

18、范要求，并確認符合以下各項要求： (ABCDEF)A.該批藥品及其生產符合注冊批準的要求和質量標準；B.主要生產工藝和檢驗方法經過驗證；C.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄；D.任何變更或生產、質量控制方面的偏差已按照詳細規定的報告系統告知質量受權人；需要經藥品監督管理部門批準的變更已得到批準；E.對變更或偏差已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核；F.所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其它批次產品，應一并處理。10.改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其它影響藥品質量的主要因素時，

19、還應對變更實施后最初 批次的藥品質量進行評估。 （C）A三個 B五個 C至少三個11.質量管理部門對物料供應商的評估應至少包括： 。 （ABCD）A供應商的資質證明文件B質量標準C檢驗報告D企業對物料樣品的檢驗數據和報告。12.無菌藥品按生產工藝可分為兩類： 和 。 （B）A滅菌產品、非最終滅菌產品B最終滅菌產品、非最終滅菌產品C最終滅菌產品、非滅菌產品13.工作服及其質量應與生產操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其穿著方式應能保護產品免遭污染。以下符合各潔凈區的著裝要求的有： (ABCD)A.D級區：應將頭發、胡須等相關部位遮蓋。應穿普通的工作服和合適的鞋子或鞋套。應采取適當措施，以避免

20、帶入潔凈區外的污染物。B.C級區：應將頭發、胡須等相關部位遮蓋，應戴口罩。應穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當的鞋子或鞋套。工作服應不脫落纖維或微粒。C.A級區：應用頭罩將所有頭發以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應塞進衣領內，并戴防護目鏡，應戴口罩以防散發唾液液滴。應戴經滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發的橡膠或塑料手套，穿經滅菌或消毒的腳套，褲腿應塞進腳套內，袖口應塞進手套內。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發的微粒。D. B級區：應用頭罩將所有頭發以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應塞進衣領內，并戴防護目鏡，應戴口罩以防散發唾液液滴。應戴經滅菌且無顆粒

21、物（如滑石粉）散發的橡膠或塑料手套，穿經滅菌或消毒的腳套，褲腿應塞進腳套內，袖口應塞進手套內。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發的微粒。三、判斷題1.經改造或重大維修的設備應進行重新確認或驗證，符合要求后方可用于生產。(對)2. 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以及儀器可以使用一個月。（錯，不能使用）3. 經質量管理部門批準放行的原輔料可以使用。（錯，還需在有效期內）4.超過有效期的產品可以回收。（錯，不能回收）5.同一產品同一批號不同渠道的退貨應分別記錄、存放和處理。（對）6.文件不得手工書寫。（對）7. 生產日期應至少以產品成型或灌裝（封）前

22、經最后混合的操作日期為生產日期，也可以產品包裝日期作為生產日期。（錯，不能以產品包裝日期為生產日期）8. 藥品零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應標明全部批號，并建立合箱記錄。（對）9.企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。 （對）10.無菌生產的C級區內禁止設置水池和地漏。在其它潔凈區內，機器設備或水池與地漏不應直接相連。潔凈區內的地漏應設水封，防止倒流。（錯，應是A/B級區內禁止設置水池和地漏）11.氣鎖室兩側的門不應同時打開。（對）12. 每一個滅菌批次都應有滅菌記錄。應把滅菌記錄作為該批產品放行與否的依據之一。（對）13

23、.可使用化學或生物指示劑監控滅菌工藝，它們可以替代物理測試。（錯，不可代替物理測試）四、問答題1.名詞解釋交叉污染（Cross-contamination）原輔料或產品與另外一種原輔料或產品之間的污染。批（Batch/lot）經一個或若干加工過程生產的具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，然后再合起來成為一個最終均一的批。在連續生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內的產品。例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質

24、產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。批號（Batch/lot Number）用于識別一個特定批次的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。潔凈區（Clean Area）需要對環境中塵粒及微生物污染進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用均具有防止該區域內污染物的引入、產生和滯留的功能。氣鎖間（Air Lock）設置于兩個或數個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入其間時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間之分。驗證（Validation）證明任何操作規程（或方法）、

25、生產工藝或系統能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。 原輔料（Raw Material）除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。對藥品制劑而言，原輔料包括原料藥和輔料。外購的中間產品和待包裝產品視同為原輔料。2.大容量注射劑批次劃分的原則：以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產的均質產品為一批；同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應可追溯。3.簡述制劑的工藝規程所包含的內容？制劑的工藝規程的內容應包括：（1）生產處方：產品名稱和產品代碼； 產品劑型、規格和批量；所用原輔料清單（包括生產過程中可能消失、不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料

26、的用量需要折算時，還應說明計算方法；（2）生產操作要求：對生產場所和所用主要設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；關鍵設備的準備所采用的方法（如清洗、組裝、校準、滅菌等）或相應操作規程編號；詳細的生產步驟說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；所有中間控制方法及評判標準；預期的最終產量限度，必要時，還應說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；需要說明的特別注意事項。（3）包裝操作要求：以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝規格；所需全部包裝材料的完整

27、清單，包括包裝材料的名稱、數量、規格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；印刷包裝材料的實樣或復制品，以及標明產品批號、有效期打印位置的實樣；需要說明的特別注意事項，包括對生產區和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等；包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；中間控制的詳細操作，包括取樣方法及合格標準；待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。4.簡述批生產記錄及批包裝記錄應包含的主要內容？（1）批生產記錄的內容應包括：產品名稱、規格、生產批號；生產以及中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產工序的負責人簽名；生產工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如稱量）復核人員的簽名；每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；所有相關生產操作或活動，以及所用主要生產設備的編號；中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算；特殊問題的記錄，包括對偏離生產工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。（2）批包裝記錄的內容包括：產品名稱、包裝規格、生產批號；包裝操作日期和時間；包裝操作負責人簽名；包裝工序的操作人員簽名；每一包裝材料的名稱、