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文檔簡介

1、生物化學與分子生物學課程教學大綱課程名稱(中文) 生物化學與分子生物學 課程名稱(英文) Biochemistry & Molecular Biology 課程編號: 課程性質: 專業必修 總學時數: 108 學分: 6 理論: 108 學時 實驗: 學時 適合專業和學制: 5.7年制醫學各專業 開課學年學期: 第2學年第1學期 一、 課程介紹1、課程的目的與任務目的:生化與分子生物學(biochemistry & molecular biology)是研究生物體的化學組成和生命過程中的化學變化規律的學科。本課程力圖突出醫學生化的特點,有別于其他專業開設的“普通生物化學”:以正常人體組成及新陳

2、代謝為主體,主要講授生物大分子的結構、功能;各種營養物質的代謝及其調控;遺傳信息傳遞的分子基礎與調控規律以及各種生理活動必須依賴的細胞信號傳遞;正常機體必需的維生素和微量元素、細胞外基質及其作用;血液、肝臟等組織和器官的特殊生物化學作用。任務:本課程為臨床醫學專業的專業核心課程,同時也是省級精品課程。通過課堂講授、學生自學、實驗等教學過程,使學生掌握和了解本學科的基礎理論、基本知識及基本技能,為學習后繼的其他醫學基礎課程及臨床醫學、預防醫學等專業課程奠定基礎。參考學時:理論學時108,6學分。說明:實驗課教學與免疫學和遺傳學實驗課組成分子醫學技能課程,仍由本課程教師負責生化與分子生物學部分的實

3、驗教學。2、教學手段與方法生化與分子生物學是醫學專業的重要基礎學科之一,主要教學方法為課堂的理論講授,輔以學生自學和網絡教學平臺等教學過程,使學生掌握和了解本學科的基本理論、基本知識、基本技能以及與醫學相關的生物化學與分子生物學進展,為學習后繼的其他醫學基礎課程及臨床醫學、預防醫學等專業課程奠定基礎。本大綱將生化和分子生物學理論分為掌握、熟悉和了解三個層次,以指導學生學習。教學的基本內容包括:生物分子的結構與功能。這一部分重點掌握生物體內重要分子的結構特性、功能及基本的理化性質與應用。物質代謝及其調節。物質代謝的知識是醫學生物化學的重要組成部分,要注意掌握各類物質代謝的基本反應途徑、關鍵酶與主

4、要調節環節、重要生理意義;各類物質代謝的相互聯系與調節的規律,以及代謝異常與疾病的關系等。基因信息傳遞及其調控。生物體內的遺傳信息傳遞遵循中心法則(the central dogma)。在這一部分要重視對名詞概念的掌握,理解基因信息傳遞各過程的基本規律和特點,把握復制、轉錄與翻譯的起始、延長和終止過程中大分子復合體的動態變化。認識遺傳信息傳遞的復雜性及其受到精確調控,蛋白質與DNA、蛋白質與RNA、蛋白質與蛋白質之間的相互作用是這些調控的結構基礎。分子醫學專題。以專題形式討論分子生物學理論的醫學意義及其技術應用,注重名詞概念,技術性內容則重在理解原理和了解用途。3、建議使用的教材、參考書目、教

5、學網站 選用教材 教材:生物化學與分子生物學供基礎、臨床、預防、口腔醫學類專業用主編:查錫良 藥立波出版社:人民衛生出版社版本:第8版出版日期:2013年3月 參考書目 生物化學(供本科護理學類專業用)第3版,主編:高國全。人民衛生出版社,2012年6月。 David L. Nelson, Michael M. Lehninger Princip of Biochemistry, Fifth Edition, CoX.3.Harpers Illustrated Biochemistry, 29TH Edition,Robert K. Murray, Daryl K. Granner, Vict

6、or W. Rodwell.H. R. Horton, L. A. Moran,et al.Principles of Biochemistry, Third Edition, 科學出版社。 Textbook of Biochemistry(供基礎、臨床、預防、口腔醫學類專業用)英文版,主編:JIA Hong-Ti 。人民衛生出版社,2007。生物化學學習指導與習題集(供基礎、臨床、預防、口腔醫學類專業用),主編:查錫良。人民衛生出版社,2008。醫學分子生物學學習指導與習題集(供基礎、臨床、預防、口腔醫學類專業用),主編:趙晶 藥立波。人民衛生出版社,2006。生物化學考點,主編:高國全 陶

7、莎 宋志宏。科學技術文獻出版社,2007。 教學網站 24/fzyx/dj.asp 4、考核方式和成績構成 期末閉卷筆試。考核學生對生物化學與分子生物學基礎理論、基本知識的掌握和熟悉程度。卷面成績以百分計。實驗教學:訓練學生的動手能力。要求學生正確、科學地觀察實驗現象,如實記錄、分析實驗結果和數據,培養科學思維。每次實驗需交實驗報告。考核包括每次實驗結果及分析、實驗報告、閱讀文獻以及實驗課題設計方案等方面。二、學時分配 (學時分配要落實到“篇”或“章”)序號課程內容學時分配講課實驗小計1緒論12第一章 蛋白質的結構與功能63第二章 核酸的結構與功能54第三

8、章 酶65第四章 聚糖的結構與功能36第五章 維生素與無機鹽自學67第六章 糖代謝68第七章 脂質代謝69第八章 生物氧化310第九章 氨基酸代謝611第十章 核苷酸代謝312第十一章 非營養物質代謝313第十二章 物質代謝的整合與調節314第十三章 真核基因及基因組215第十四章 DNA的生物合成416第十五章 DNA損傷與修復217第十六章 RNA的生物合成518第十七章 蛋白質的生物合成519第十八章 基因表達調控520第十九章 細胞信號轉導的分子機制621第二十章 常用分子生物學技術的原理及應用422第二十一章 DNA重組及重組DNA技術323第二十二章 基因結構與功能分析技術選修24

9、第二十三章 癌基因、抑癌基因與生長因子325第二十四章 疾病相關基因的鑒定與基因功能研究選修26第二十五章 基因診斷與基因治療227第二十六章 組學與醫學4三、教學要求 緒論1.教學內容第一節 生物化學與分子生物學發展簡史 一、敘述生物化學階段二、動態生物化學階段三、分子生物學時期四、我國科學家對生物化學發展的貢獻第二節 當代生物化學與分子生物學研究的主要內容第三節 生物化學與分子生物學和醫學一、 生物化學已成為生物學各學科之間、醫學各學科之間相互聯系的共同語言二、生物化學為推動醫學各學科發展作出了重要的貢獻2教學基本要求熟悉 當代生物化學與分子生物學研究的主要內容:生物分子的結構與功能;物質

10、代謝及其調節;基因信息傳遞及其調控。了解 生物化學與分子生物學發展簡史,生物化學與分子生物學和醫學各學科之間的關系。第一篇 生物分子結構與功能第一章 蛋白質的結構與功能1.教學內容第一節蛋白質的分子組成一、組成人體蛋白質的20種L-氨基酸二、氨基酸可根據側鏈結構和理化性質進行分類三、20種氨基酸具有共同或特異的理化性質四、氨基酸通過肽鍵連接而形成蛋白質或活性肽第二節蛋白質的分子結構一、氨基酸的排列順序決定蛋白質的一級結構二、多肽鏈的局部主鏈構象為蛋白質二級結構三、多肽鏈在二級結構基礎上進一步折疊形成三級結構四、含有兩條以上多肽鏈的蛋白質具有四級結構五、蛋白質的分類第三節蛋白質結構與功能的關系一

11、、蛋白質一級結構是高級結構與功能的基礎二、蛋白質的功能依賴特定空間結構第四節蛋白質的理化性質一、蛋白質具有兩性電離性質二、蛋白質具有膠體性質三、蛋白質空間結構破壞而引起變性四、蛋白質在紫外光譜區有特征性吸收峰五、應用蛋白質呈色反應可測定溶液中蛋白質含量第五節蛋白質的分離、純化與結構分析一、透析及超濾法可去除蛋白質溶液中的小分子化合物二、丙酮沉淀、鹽析及免疫沉淀是常用的蛋白質沉淀方法三、利用荷電性質可電泳分離蛋白質四、應用相分配或親和原理可將蛋白質進行層析分離五、利用蛋白質顆粒沉降行為不同可進行超速離心分離六、應用化學或反向遺傳學方法可分析多肽鏈的氨基酸序列七、應用物理學、生物信息學原理可進行蛋

12、白質空間結構測定2教學基本要求 掌握 肽鍵與肽鏈的基本概念;常見二級結構類型,模體(motif);三級結構概念,結構域(domain),分析核糖核酸酶的三級結構特點,分子伴侶(molecular chaperone);四級結構概念,分析血紅蛋白(hemoglobin,Hb)的四級結構特點;一級結構與功能的關系;空間結構與功能的關系;高分子性質,蛋白質的變性(denaturation)。熟悉 蛋白質的分子組成;蛋白質分子中的非共價鍵;肽單元(peptide unit);分子病的概念;蛋白質兩性電離、紫外吸收的性質。 了解 蛋白質的分類;蛋白質的沉淀與凝固,呈色反應;蛋白質純化中的電泳、凝膠過濾,

13、超速離心分離。自學:多肽鏈中氨基酸序列分析;蛋白質空間結構測定。3.重點與難點 重點:組成人體蛋白質的20種氨基酸特點、名稱、分類 蛋白質的分子結構一、二、三、四級結構, 蛋白質結構與功能的關系 蛋白質的理化性質難點:肽鍵平面以及各種二級結構的形成 肽鍵平面的形成關鍵為肽鍵C-N單鍵具有部分雙鍵的性質,不能自由旋轉。與Ca相連的單鍵可自由旋轉,CaC旋轉角度以y表示,CaN旋轉角度以j表示,即兩面角。這樣兩個相鄰肽單元可以圍繞一個共用的Ca自由旋轉,而造成兩個肽單元在空間的不同位置。這是肽鏈折疊、盤曲。形成二級結構的基礎。 蛋白質一級結構及空間結構與功能的關系 模體、結構域、亞基的概念模體、結

14、構域和亞基(四級結構的構成單位)是蛋白質的空間構象中較難理解的三個概念,極易混淆,需正確理解,從而達到對整個空間結構的把握。第二章 核酸的結構與功能1.教學內容第一節 核酸的化學組成以及一級結構一、核苷酸是構成核酸的基本組成單位二、DNA是脫氧核苷酸通過3,5磷酸二酯鍵連接形成的大分子三、RNA也是具有3,5磷酸二酯鍵的線性大分子四、核酸的一級結構是核苷酸的排列順序第二節 DNA的空間結構與功能一、DNA的二級結構是雙螺旋結構二、DNA的高級結構是超螺旋結構三、DNA是遺傳信息的物質基礎第三節 RNA的結構與功能一、mRNA是蛋白質合成中的模板二、tRNA是蛋白質合成中的氨基酸載體三、以rRN

15、A為組分的核蛋白體是蛋白質合成的場所 四、其他非編碼RNA參與基因表達的調控 五、核酸在真核細胞和原核細胞中表現出不同的時空特性第四節 核酸的理化性質 一、核酸分子具有強烈的紫外吸收 二、DNA變性是DNA雙鏈解離為單鏈的過程 三、變性的核酸可以復性或形成雜交雙鏈 第五節 核酸酶2教學基本要求 掌握 DNA雙螺旋結構模型的要點;DNA的功能。mRNA、tRNA和rRNA的結構與功能。核酸的紫外吸收;DNA的變性、復性與分子雜交的概念。核酸酶的概念。 熟悉 核酸的化學組成;核苷酸的結構;核酸的一級結構以及連接方式。DNA雙螺旋結構的實驗基礎;DNA的超螺旋結構及在染色質中的組裝。非編碼RNA的概

16、念、類型及主要功能。變性、復性與分子雜交的應用。核酸酶的分類及其作用。了解 DNA的多鏈結構。核酸在真核和原核細胞表現出不同的時空特性。3、重點與難點 重點:核酸的化學組成 DNA雙螺旋結構模型的要點及DNA的功能mRNA、tRNA和rRNA的結構與功能核酸的紫外吸收;DNA的變性、復性與分子雜交 難點:DNA的超螺旋結構及在染色質中的組裝 蛋白質和核酸是最重要的兩類生物大分子,所以核小體是由蛋白質和DNA共同組成的。想象記憶法生命的螺旋。 非編碼RNA的概念、類型及主要功能。與mRNA、tRNA、rRNA對比說明此類不編碼蛋白質但具有重要生物學功能的RNA分子。第三章 酶1.教學內容第一節

17、酶的分子結構與功能一、酶的分子組成中常含有輔助因子二、酶的活性中心是酶分子中執行催化功能的部位三、同工酶催化相同的化學反應第二節 酶的工作原理一、酶促反應特點二、酶通過促進底物形成過渡態而提高反應速率第三節 酶促反應動力學一、底物濃度對酶促反應速率的影響呈矩形雙曲線二、底物足夠時酶濃度對酶促反應速率的影響呈直線關系三、溫度對酶促反應速率的影響具有雙重性四、pH通過改變酶分子及底物分子的解離狀態影響酶促反應速率五、抑制劑可降低酶促反應速率六、激活劑可提高酶促反應速率第四節 酶的調節一、酶活性的調節是對酶促反應速率的快速調節二、酶含量的調節是對酶促反應速率的緩慢調節第五節 酶的分類與命名一、酶可根

18、據其催化的反應類型予以分類二、每一種酶均有其系統名稱和推薦名稱第六節 酶與醫學的關系一、酶與疾病的發生、診斷及治療密切相關二、酶可作為試劑用于臨床檢驗和科學研究2教學基本要求掌握 酶(enzyme)是由活細胞產生的、對其特異底物起高效催化作用的生物催化劑,其化學本質可以是蛋白質或核酸。酶的活性中心(active center)是酶分子中執行催化功能的部位。同工酶(isoenzyme)的概念、分子特點和在臨床上的診斷價值。底物濃度對酶促反應的影響:米-曼氏方程,Km和Vmax的意義和應用;可逆性抑制作用:競爭性抑制(competitive inhibition)、非競爭性抑制(non-compe

19、titive inhibition)、反競爭性抑制(uncompetitive inhibition)的動力學特征及其實例。酶活性的調節是對酶促反應速率的快速調節:酶原(zymogen)的概念,酶原激活的機理及生理意義;變構酶(allosteric enzymes)、變構調節的概念和調節功能、協同效應的概念;酶的共價修飾(covalent modification)的概念及意義。 熟悉 酶的分子組成:單純酶和全酶,酶的輔助因子。酶促反應的特點:高催化效率,高度專一性,酶促反應的可調節性,酶的不穩定性及酶促反應要求嚴格的環境條件,酶促反應無催化副反應,中間復合物學說。酶濃度、pH、和溫度對酶促反

20、應速度的影響。不可逆性抑制的作用機理及其抑制的解除。酶與醫學的關系:酶與疾病的發生、診斷和治療密切相關,酶可作為試劑用于臨床檢驗和科學研究。了解 酶催化作用機制:誘導契合學說(induced-fit hypothesis),多元催化作用。米-曼氏方程的推導,Km的求測方法。激活劑對反應速度的影響。酶活性的測定與酶的活性單位。酶含量的調節:酶蛋白合成的誘導與阻遏。酶降解的調控。酶的分類與命名。3重點與難點 重點:酶的概念;酶的活性中心;同工酶的概念、分子特點和在臨床上的診斷價值。底物濃度對酶促反應的影響:米-曼氏方程,Km和Vmax的意義和應用;可逆性抑制作用:競爭性抑制、非競爭性抑制、反競爭性

21、抑制的動力學特征及其實例。酶活性的調節是對酶促反應速率的快速調節:酶原的概念,酶原激活的機理及生理意義;變構酶、變構調節的概念和調節功能、協同效應的概念;酶的共價修飾的概念及意義。 難點:底物濃度對酶促反應的影響:米-曼氏方程的推導;競爭性抑制、非競爭性抑制、反競爭性抑制的動力學特征及其實例。各種可逆性抑制作用的比較作用特征 競爭性抑制 非競爭性抑制 反競爭性抑制抑制劑結構 結構與底物相似 不定 不定與I結合的組分 E E、ES ES結合部位 酶活性中心 活性中心外基團 酶-底物復合物抑制程度 取決于I/S比值 取決于I ,與S無關 取決于I 與S無關解除抑制 增加S 去除抑制劑 去除抑制劑動

22、力學特征 表觀Km、Vm不變 表觀Km不變、Vm 表觀Km、Vm第四章 聚糖的結構與功能1. 教學內容第一節 糖蛋白分子中聚糖及其合成過程一、N-連接型糖蛋白的糖基化位點為Asn-X-Ser-Thr二、N-連接型聚糖結構有高甘露糖型、復雜型和雜合型之分三、N-連接型聚糖合成是以長萜醇作為聚糖載體四、O-連接型聚糖合成不需聚糖載體五、蛋白質-N-乙酰葡糖胺的糖基化是可逆的單糖基修飾六、糖蛋白分子中聚糖影響蛋白質的半衰期、結構與功能第二節 蛋白聚糖分子中的糖胺聚糖一、糖胺聚糖是含己糖醛酸和己糖胺組成的重復二糖單位二、核心蛋白含有與糖胺聚糖結合的結構域三、蛋白聚糖生物合成時在多肽鏈上逐一加上糖基四、

23、蛋白聚糖是細胞間基質重要成分第三節 糖脂由鞘糖脂、甘油糖脂和類固醇衍生糖脂組成一、鞘糖脂是神經酰胺被糖基化的糖苷化合物二、髓磷脂中含有甘油糖脂第四節 聚糖結構中蘊含大量生物信息一、聚糖組分是糖蛋白執行功能所必需二、結構多樣性的聚糖蘊含生物信息2教學基本要求掌握 糖蛋白(glycoprotein):N-連接型糖蛋白的糖基化位點為Asn-X-Ser-Thr;糖蛋白分子中聚糖影響蛋白質的半衰期、結構與功能。蛋白聚糖(proteo-glycan):糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)是含己糖醛酸和己糖胺組成的重復二糖單位;核心蛋白;蛋白聚糖是細胞間基質重要成分。熟悉 糖蛋白:N-連接

24、型聚糖結構有高甘露糖型、復雜型和雜合型之分;N-連接型聚糖合成是以長萜醇(dolichol,dol)作為聚糖載體;O-連接型聚糖合成不需聚糖載體。蛋白聚糖生物合成時在多肽鏈上逐一加上糖基。鞘糖脂(sphingolipid)是神經酰胺(ceramide)被糖基化的糖苷化合物。了解 髓磷脂(myelin)中含有甘油糖脂(glyceroglycolipid)。聚糖組分是糖蛋白執行功能所必需;聚糖空間結構多樣性是其攜帶信息的基礎;聚糖空間結構多樣性受基因編碼的糖基轉移酶和糖苷酶調控;糖密碼(sugar code)3重點與難點 重點:糖蛋白:N-連接型糖蛋白的糖基化位點為Asn-X-Ser-Thr;糖蛋

25、白分子中聚糖影響蛋白質的半衰期、結構與功能。蛋白聚糖:糖胺聚糖是含己糖醛酸和己糖胺組成的重復二糖單位;核心蛋白;蛋白聚糖是細胞間基質重要成分。 難點:N-連接型糖蛋白的糖基化位點;N-連接型聚糖結構有高甘露糖型、復雜型和雜合型之分;N-連接型聚糖合成是以長萜醇作為聚糖載體。N-連接寡糖是在內質網上以長萜醇作為糖鏈載體,先合成含14糖基的寡糖鏈,然后轉移至肽鏈的糖基化位點上,進一步在內質網和高爾基體進行加工而成。每一步加工都由特異的糖基轉移酶或糖苷酶催化完成,糖基必須活化為UDP或UDP的衍生物。(與糖原合成對照學習)第五章 維生素與無機鹽第一節 脂溶性維生素一、維生素A二、維生素D三、維生素E

26、四、維生素K第二節 水溶性維生素一、維生素B1二、維生素B2三、維生素PP四、泛酸五、生物素六、維生素B6七、葉酸八、維生素B12九、維生素C十、-硫辛酸第三節 微量元素一、鐵二、鋅三、銅四、錳五、硒六、碘七、鈷八、氟九、鉻第四節 鈣、磷及其代謝一、鈣、磷在體內分布及其功能二、鈣和磷的代謝三、鈣和磷代謝的調節2教學基本要求掌握 維生素(vitamin)的概念、分類;水溶性維生素與輔酶的關系;微量元素的概念;鐵、碘、鋅、氟的功能。鈣、磷在體內分布及其功能;鈣和磷代謝的調節。熟悉 各種脂溶性維生素的化學本質及性質、生化作用及缺乏癥;水溶性維生素的化學本質、生化作用及缺乏癥;鈣和磷的代謝。了解 鐵、

27、碘、銅、鋅、硒、氟的代謝,銅、鈷、錳、硒生理功能。3重點與難點重點:維生素(vitamin)的概念、分類;水溶性維生素與輔酶的關系;微量元素的概念;鐵、碘、鋅、氟的功能。鈣、磷在體內分布及其功能;鈣和磷代謝的調節。難點:鈣和磷代謝的調節鈣和磷代謝的調節激 素 腸鈣吸收 溶骨 成骨 腎排鈣 腎排磷 血鈣 血磷PTH CT 1,25-(OH)2-D3 第二篇 物質代謝及其調節第六章 糖代謝第一節糖的消化吸收與轉運一、糖消化后以單體形式吸收二、細胞攝取糖需要轉運蛋白第二節糖的無氧氧化一、糖的無氧氧化分為糖酵解和乳糖生成兩個階段二、糖酵解的調控是對3個關鍵酶活性的調節三、糖無氧氧化的主要生理意義是機體

28、不利用氧快速供能四、其他單糖可轉變成糖酵解的中間產物第三節糖的有氧氧化一、糖的有氧氧化分為三個階段二檸檬酸循環是以形成檸檬酸為起始物的循環反應系統三糖有氧氧化是糖分解生成ATP 的主要方式四糖有氧氧化的調節五糖有氧氧化可抑制糖無氧氧化第四節磷酸戊糖途徑一、磷酸戊糖途徑分為兩個反應階段 二、磷酸戊糖途徑主要受NADPH/NADP+比值的調節 三、磷酸戊糖途徑的生理意義是生成NADPH和磷酸戊唐第五節糖原的合成與分解一、糖原合成是由葡萄糖連接成多聚體二、糖原分解從非還原末端進行磷酸解三、糖原的合成與分解受嚴格調控四糖原累積癥是由先天性酶缺陷所致第六節糖異生一、糖異生途徑不完全是糖酵解的逆反應二、糖

29、異生的調控主要是對2個底物循環的調節三、糖異生的主要生理意義是維持血糖恒定四、骨骼肌中的乳酸在肝中糖異生形成乳酸循環第七節葡萄糖的其他代謝產物一、糖醛酸途徑生成葡糖醛酸二、多元醇途徑生成木糖醇、山梨醇等三、2,3-二磷酸甘油酸旁路調節血紅蛋白運氧第八節 血糖及其調節一、血糖的來源和去路相對平衡二、血糖水平的平衡主要受激素調節三、糖代謝障礙導致血糖水平異常四、高糖刺激產生損傷細胞的生物學效應2教學基本要求掌握 糖的無氧分解:糖酵解(glycolysis)途徑的基本反應過程、限速酶、ATP生成、生理意義;糖的有氧氧化:丙酮酸氧化脫羧生成乙酰輔酶A及三羧酸循環(tricarboxylic acid

30、cycle,Krebs cycle)的基本反應、限速酶,三羧酸循環的特點和生理意義;糖原合成(glycogenesis):肝糖原合成與分解的調節;糖異生作用(gluconeogenesis):概念,糖異生途徑的限速酶,乳酸循環與糖異生作用,糖異生的生理意義。熟悉 糖酵解的調節;有氧氧化的調節,巴斯德效應(Pasteur effect);磷酸戊糖途徑(pentose phosphate pathway)的生理意義;肝糖原合成與分解的基本反應過程;糖異生途徑的基本反應過程,糖異生作用的調節;血糖:正常人血糖水平,血糖的來源和去路,血糖水平的調節;糖代謝異常:低血糖、高血糖以及糖尿病的概念。2,3-

31、二磷酸甘油酸旁路調節血紅蛋白運氧。了解 糖的重要功能及其在體內的消化、吸收;磷酸戊糖途徑的主要反應過程;糖原累積病;糖醛酸途徑生成葡糖醛酸;多元醇途徑生成木糖醇、山梨醇等。3重點與難點重點:糖的無氧分解:糖酵解途徑的基本反應過程、限速酶、ATP生成、生理意義;糖的有氧氧化:丙酮酸氧化脫羧生成乙酰輔酶A及三羧酸循環的基本反應、限速酶,三羧酸循環的特點和生理意義;糖原合成:肝糖原合成與分解的調節;糖異生作用:概念,糖異生途徑的限速酶,乳酸循環與糖異生作用,糖異生的生理意義。難點:糖代謝各個途徑的調節。例糖酵解的調節關鍵酶 變構激活劑 變構抑制劑6-磷酸果糖激酶-1 AMP,ADP ATP,檸檬酸F

32、-1,6-2P,F-2,6-2P丙酮酸激酶 F-1,6-2P,AMP ATP,Ala己糖激酶 AMP ATP,G-6-P6-磷酸果糖激酶-1和丙酮酸激酶還可進行共價修飾調節。第七章 脂質代謝第一節脂質的構成、功能及分析一、脂質是種類繁多、結構復雜的一類大分子物質二、脂質具有多種復雜的生物學功能三、脂質組成結構的復雜性決定了脂質分析技術的復雜性第二節脂質的消化吸收一、膽汁酸鹽協助脂質消化酶消化脂質二、吸收的脂質經再合成進入血循環三、脂質消化吸收在維持機體脂質平衡中具有重要作用第三節甘油三酯代謝一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯二、內源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長

33、三、甘油三酯氧化分解產生大量ATP供機體需要第四節磷脂代謝一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產物二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解三、鞘氨醇是是神經鞘磷脂合成的重要中間產物四、神經鞘磷脂在神經鞘磷脂酶催化下降解第五節膽固醇代謝一、體內膽固醇來自食物和內源性合成二、轉化為膽汁酸是膽固醇的主要去路第六節血漿脂蛋白代謝一、血脂是血漿所有脂質的統稱二、血漿脂蛋白是血脂的運輸及代謝形式三、不同來源脂蛋白具有不同功能和不同代謝途徑四、血漿脂蛋白代謝紊亂導致脂蛋白異常血癥2教學基本要求掌握 人體含有的主要不飽和脂肪酸及必需脂肪酸(essential fatty acid)的概念;甘油三脂(triglyceride

34、,TG)代謝:不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯;內源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長;甘油三酯氧化分解產生大量ATP供機體需要脂肪動員(fat mobilization)的概念,脂酸的b-氧化(b-oxidation);酮體(ketone bodies)的生成、利用;血脂概念;血漿脂蛋白(lipoprotein)的分類、組成及重要功能。熟悉 脂質(lipids)具有多種復雜的生物學功能。脂類消化吸收后的運輸;脂質消化吸收在維持機體脂質平衡中具有重要作用。酮體生成的調節;脂酸合成的調節;不飽和脂酸和多不飽和脂酸衍生物的生理功能;甘油磷脂(glycerophosphol

35、ipids)的組成、分類及結構,甘油磷脂的合成部位、原料及基本過程;膽固醇(cholesterol)合成的部位、原料、基本過程及其調節,膽固醇在體內的轉化:轉變為膽汁酸(bile acid)、類固醇激素和7-脫氫膽固醇;脂蛋白的結構及載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)在脂蛋白代謝上的重要作用;各類脂蛋白(CM、VLDL、LDL、HDL)的代謝。了解 脂質是種類繁多、結構復雜的一類大分子物質;脂質組成結構的復雜性決定了脂質分析技術的復雜性。脂酸的其他氧化方式;軟脂酸生物合成的過程;脂酸碳鏈的加長。甘油磷脂的降解。鞘磷脂(sphingophospholipids)的代謝;膽固醇的結構

36、、分布、生理功能以及膽固醇的消化吸收。血漿脂蛋白代謝紊亂導致脂蛋白異常血癥(dyslipoproteinemia)。3重點與難點 重點:人體含有的主要不飽和脂肪酸及必需脂肪酸;甘油三脂代謝:不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯;內源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長;甘油三酯氧化分解產生大量ATP供機體需要脂肪動員的概念,脂酸的b-氧化;酮體的生成、利用;血脂概念;血漿脂蛋白的分類、組成及重要功能。 難點:不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯;酮體生成的調節;脂酸合成的調節;各類脂蛋白(CM、VLDL、LDL、HDL)的代謝。膽固醇逆向轉運(revers

37、e cholesterol transport,RCT)第八章 生物氧化第一節 氧化呼吸鏈是由具有電子傳遞功能的復合體組成一、氧化呼吸鏈由4種具有傳遞電子能力的復合體組成二、NADH和FADH2是氧化呼吸鏈的電子供體第二節 氧化磷酸化將氧化呼吸鏈釋能與ADP磷酸化偶聯生成ATP一、氧化磷酸化偶聯部位在復合體、內二、氧化磷酸化偶聯機制是產生跨線粒體內膜的質子梯度三、質子順濃度梯度回流釋放能量用于合成ATP四、ATP在能量代謝中起核心作用第三節 氧化磷酸化的影響因素一、機體能量狀態可調節氧化磷酸化速率二、抑制劑可阻斷氧化磷酸化過程三、甲狀腺激素可促進氧化磷酸化和產熱四、線粒體DNA突變可影響氧化磷

38、酸化功能 五、線粒體的內膜選擇性協調轉運氧化磷酸化相關代謝物第四節 其它氧化與抗氧化體系一、線粒體氧化呼吸鏈也可產生活性氧二、抗氧化酶體系有清除反應活性氧的功能三、微粒體細胞色素P450單加氧酶催化底物分子羥基化2教學基本要求掌握 呼吸鏈(respiratory chain,又稱電子傳遞鏈:electron transfer chain)的概念;氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)偶聯部位在復合體、內;氧化磷酸化偶聯機制是產生跨線粒體內膜的質子梯度;質子順濃度梯度回流釋放能量用于合成ATP ;ATP在能量代謝中起核心作用。ATP對氧化磷酸化的調節作用;微粒體細胞色素

39、P450單加氧酶(cytochrome P450 monooxygenase)催化底物分子羥基化。熟悉 呼吸鏈的組成及電子傳遞過程,呼吸鏈組分的排列順序,主要的呼吸鏈;P/O比值。抑制劑可阻斷氧化磷酸化過程;甲狀腺激素可促進氧化磷酸化和產熱;線粒體DNA(mtDNA)突變可影響氧化磷酸化功能;線粒體的內膜選擇性協調轉運氧化磷酸化相關代謝物胞液中NADH的氧化:a-磷酸甘油穿梭及蘋果酸-天冬氨酸穿梭;線粒體氧化呼吸鏈也可產生活性氧;抗氧化酶體系有清除反應活性氧的功能。了解 化學滲透假說(chemiosmotic hypothesis);ATP合酶(ATP Synthase)的結構及ATP合成的機

40、制;ATP的生成和利用。3重點與難點 重點:呼吸鏈(電子傳遞鏈)的概念;氧化磷酸化偶聯部位在復合體、內;氧化磷酸化偶聯機制是產生跨線粒體內膜的質子梯度;質子順濃度梯度回流釋放能量用于合成ATP ;ATP在能量代謝中起核心作用。ATP對氧化磷酸化的調節作用;加單氧酶的作用機制。 難點:化學滲透假說;ATP合酶的結構及ATP合成的機制。第九章氨基酸代謝第一節蛋白質的生理功能和營養價值一、體內蛋白質具有多方面的重要功能二、體內蛋白質的代謝狀況可用氮平衡描述三、營養必需氨基酸決定蛋白質的營養價值第二節蛋白質的消化、吸收與腐敗一、外源性蛋白質消化成寡肽和氨基酸后被吸收二、未消化吸收蛋白質在大腸下段發生腐

41、敗作用第三節氨基酸的一般代謝一、體內蛋白質分解生成氨基酸二、外源性氨基酸與內源性氨基酸組成氨基酸代謝庫三、氨基酸分解先脫氨基四、氨基酸碳鏈骨架可進行轉換或分解第四節氨的代謝一、血氨有三個重要來源二、氨在血液中以丙氨酸和谷氨酰胺的形式轉運三、氨在肝合成尿素是氨的主要去路第五節個別氨基酸的代謝一、氨基酸的脫羧基作用產生特殊的胺類化合物二、某些氨基酸在分解代謝中產生一碳單位三、含硫氨基酸的代謝是相互聯系的四、芳香族氨基酸代謝可產生神經遞質五、支鏈氨基酸的分解有相似的代謝過程2教學基本要求掌握 營養必需氨基酸(nutritionally essential aminoi acid)的概念,人體八種必需

42、氨基酸的名稱及與食物營養價值的關系;氨基酸代謝概況;氨基酸的脫氨基作用聯合脫氨基:轉氨基作用(transamination)與轉氨酶(transami-nase),L-谷氨酸氧化脫氨基作用,嘌呤核苷酸循環(purine nucleotide cycle);體內氨的來源與去路,氨的轉運丙氨酸-葡萄糖循環(alanine-glucose cycle),尿素的生成主要過程(鳥氨酸循環,ornithine cycle),尿素合成的調節,高氨血癥(hyperammonemia)和氨中毒。熟悉 蛋白質的營養作用:蛋白質營養的重要性,氮平衡(nitrogen balance)的概念,人體對蛋白質的需要量,蛋

43、白質的互補作用;氨基酸的吸收;a-酮酸的代謝:氨基化生成非必需氨基酸,氧化生成CO2;氨基酸的脫羧基反應:-氨基丁酸,組胺,5-羥色胺,多胺,牛磺酸;一碳單位的概念、一碳單位與四氫葉酸的關系、一碳單位與氨基酸代謝(來源)、一碳單位的相互轉變及功能;含硫氨基酸的代謝甲硫氨酸循環(methionine cycle);半胱氨酸代謝可產生多種中藥的生理活性物質。了解 蛋白質在胃、腸中的消化;蛋白質的腐敗作用;組織蛋白質的降解;芳香族氨基酸的代謝;支鏈氨基酸的代謝。3重點與難點 重點:必需氨基酸的概念,人體八種必需氨基酸的名稱及與食物營養價值的關系;氨基酸代謝概況;氨基酸的脫氨基作用聯合脫氨基:轉氨基作

44、用與轉氨酶,L-谷氨酸氧化脫氨基作用,嘌呤核苷酸循環;體內氨的來源與去路,氨的轉運丙氨酸-葡萄糖循環,尿素的生成主要過程(鳥氨酸循環,ornithine cycle),尿素合成的調節,高氨血癥和氨中毒。 難點:個別氨基酸的代謝。 5個循環與氨基酸代謝有關,可幫助序貫理解、記憶本章內容: g-谷氨酰基循環(g-glutamyl cycle):氨基酸的吸收 嘌呤核苷酸循環(purine nucleotide cycle):聯合脫氨基作用丙氨酸-葡萄糖循環(alanine-glucose cycle):氨的轉運鳥氨酸循環(ornithine cycle):尿素的生成甲硫氨酸循環(methionine

45、 cycle):甲硫氨酸轉甲基作用 第十章 核苷酸代謝第一節 嘌呤核苷酸的合成與分解代謝一、嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補救合成兩種途徑二、嘌呤核苷酸的分解代謝終產物是尿酸第二節 嘧啶核苷酸的合成與分解代謝一、嘧啶核苷酸的合成同樣具有從頭合成與補救合成兩條途徑二、嘧啶核苷酸的分解代謝2教學基本要求掌握 嘌呤核苷酸合成的兩種途徑:從頭合成(de novo synthesis)及補救合成途徑(salvage pathway)的原料、主要步驟及特點;合成途徑的調節及生理意義。嘧啶核苷酸合成的兩種途徑:從頭合成和補救合成途徑的原料、主要步驟及特點。熟悉 核苷酸的生物學功用。脫氧核苷酸的生成;嘌呤核苷

46、酸分解代謝的終產物;尿酸以及痛風癥(gout)與血中尿酸含量的關系;嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的抗代謝物及其抗腫瘤的生化機理;嘧啶核苷酸分解代謝的終產物。了解 核酸的消化吸收;嘌呤核苷酸的相互轉變;嘌呤、嘧啶核苷酸分解代謝的基本過程。3重點與難點 重點:嘌呤核苷酸合成的兩種途徑:從頭合成及補救合成途徑的原料、主要步驟及特點;合成途徑的調節及生理意義。嘧啶核苷酸合成的兩種途徑:從頭合成和補救合成途徑的原料、主要步驟及特點 難點:嘌呤核苷酸從頭合成途徑的原料、主要步驟。 第十一章 非營養物質代謝第一節 生物轉化作用一、體內非營養物質有內源與外源性兩類二、肝的生物轉化作用不等于解毒作用三、肝的生物轉化作

47、用包括兩相反應四、生物轉化作用受許多因素的影響第二節 膽汁與膽汁酸的代謝一、膽汁的主要固體成分是膽汁酸鹽二、膽汁酸有游離型、結合型與初級、次級之分三、膽汁酸的主要生理功能四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的腸肝循環第三節 血紅素的生物合成一、血紅素的生物合成過程二、血紅素生物合成的調節第四節 膽色素的代謝與黃疸一、膽紅素是鐵卟啉類化合物的降解產物二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結合而運輸三、膽紅素在肝細胞中轉變為結合膽紅素并泌入膽小管四、膽紅素在腸道內轉化為膽素原和膽素五、血液膽紅素含量增高可出現黃疸2教學基本要求掌握 生物轉化(biotransformation)作用的概念;加單氧酶系(monooxyg

48、enase)的作用;結合反應;生物轉化反應的特點;初級膽汁酸的生成、次級膽汁酸的生成;膽汁酸的腸肝循環(enterohepatic circulation of bile acid)、膽汁酸的生理功能;膽色素(bile pigment)的來源;膽紅素(bilirubin)的生成與轉運;膽紅素在肝中的轉變;膽紅素在腸道中變化和膽素原的腸肝循環(enterohepatic urobilinogen cycle);兩類膽紅素的概念及區別。熟悉 參與生物轉化的酶類及反應類型;影響生物轉化作用的主要因素;血紅素(heme)的生物合成與調節;高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)、黃疸(ja

49、undice)。 了解 膽汁的主要成分及膽汁酸的種類。3重點與難點 重點:生物轉化作用的概念;生物轉化作用的結合反應;生物轉化反應的特點。初級膽汁酸的生成、次級膽汁酸的生成與腸肝循環、膽汁酸的生理功能。膽色素(bile pigment)的來源;膽紅素的生成與轉運;膽紅素在肝中的轉變;膽紅素在腸道中變化和膽色素的腸肝循環;兩類膽紅素的概念及區別。血紅素的生物合成與調節。 難點:膽汁酸的腸肝循環與膽色素的腸肝循環。血紅素的生物合成與調節。比較膽汁酸的腸肝循環與膽色素的腸肝循環,加深理解。第十二章 物質代謝的整合與調節第一節物質代謝的特點一、體內各種物質代謝過程互相聯系形成一個整體二、機體物質代謝不

50、斷受到精細調節三、各組織、器官物質代謝各具特色四、體內各種代謝物都具有共同的代謝池五、ATP是機體儲存能量和消耗能量的共同形式六、NADPH提供合成代謝所需的還原當量第二節物質代謝的相互聯系一、各種能量物質的代謝相互聯系相互制約二、糖、脂和蛋白質代謝通過中間代謝物而相互聯系第三節肝在物質代謝中的作用一、肝是維持血糖水平相對穩定的重要器官二、肝在脂類代謝中占據中心地位三、肝的蛋白質合成及分解代謝均非常活躍四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝五、肝參與多種激素的滅活第四節肝外重要組織器官的物質代謝特點及聯系一、心肌優先利用脂肪酸氧化分解供能二、腦主要利用葡萄糖供能且耗氧量大三、骨骼肌主要氧化脂肪酸,強

51、烈運動產生大量乳酸四、糖酵解是成熟紅細胞的主要供能途徑五、脂肪組織是儲存和釋放能量的重要場所六、腎能進行糖異生和酮體生成第五節物質代謝調節的主要方式一、細胞水平的物質代謝調節主要調節關鍵酶活性二、激素通過特異受體調節物質代謝三、機體通過神經系統及神經-體液途徑整體調節體內物質代謝2教學基本要求掌握 物質代謝的特點:體內各種物質代謝過程互相聯系形成一個整體;機體物質代謝不斷受到精細調節;各組織、器官物質代謝各具特色;體內各種代謝物都具有共同的代謝池;ATP是機體儲存能量和消耗能量的共同形式;NADPH提供合成代謝所需的還原當量。關鍵酶的調節:別構調節通過別構效應改變關鍵酶活性;化學修飾調節通過酶

52、促共價修飾調節酶活性。熟悉 物質代謝的相互聯系:各種能量物質的代謝相互聯系相互制約;糖、脂和蛋白質代謝通過中間代謝物而相互聯系。肝臟在各類物質代謝中的作用及肝功能損傷時物質代謝紊亂的表現。重要代謝途徑的關鍵酶;酶的合成與降解對酶量及其酶活性的調節。激素通過特異受體調節物質代謝:膜受體激素和胞內受體的生物學效應。機體通過神經系統及神經-體液途徑整體調節體內物質代謝了解 肝外重要組織器官的物質代謝特點及聯系3重點與難點 重點:物質代謝的特點:體內各種物質代謝過程互相聯系形成一個整體;機體物質代謝不斷受到精細調節;各組織、器官物質代謝各具特色;體內各種代謝物都具有共同的代謝池;ATP是機體儲存能量和消耗能量的共同形式

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