1、 第第16 16章章 其他細菌其他細菌 白喉桿菌白喉桿菌: 急性呼吸道傳染病白喉的病原體急性呼吸道傳染病白喉的病原體 類白喉桿菌類白喉桿菌假白喉棒狀桿菌假白喉棒狀桿菌(C. pseudodipgtheriticum)結膜棒狀干燥桿菌結膜棒狀干燥桿菌(C. xerosis)潰瘍棒狀桿菌潰瘍棒狀桿菌(C. ulcerans). acnes)第一節第一節 棒狀桿菌屬棒狀桿菌屬棒狀桿菌屬棒狀桿菌屬 是一群是一群G G+ +桿菌，重要致病菌是桿菌，重要致病菌是白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌。 其他棒狀桿菌，大多寄生在人的鼻腔、咽喉、其他棒狀桿菌，大多寄生在人的鼻腔、咽喉、外耳道、外陰、泌尿道和皮膚，外耳道、外

2、陰、泌尿道和皮膚，為條件致病菌為條件致病菌（痤瘡、粉刺、陰道炎、尿道炎等）。（痤瘡、粉刺、陰道炎、尿道炎等）。 微小棒狀桿菌有佐劑作用微小棒狀桿菌有佐劑作用，可作免疫增強劑。，可作免疫增強劑。 白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌 一、生物學性狀一、生物學性狀 1 1形態染色形態染色 細長微彎細長微彎G G+ +棒狀桿菌，一端或兩端棒狀桿菌，一端或兩端膨大膨大。 有異染顆粒有異染顆粒(metachromatic granules)(metachromatic granules) 美藍染色美藍染色著色不均，有深染的顆粒。著色不均，有深染的顆粒。 NeisserNeisser或或AlbertAlbert染色染

3、色菌體黃褐菌體黃褐 顆粒藍黑顆粒藍黑CorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒狀桿菌革蘭染色白喉棒狀桿菌革蘭染色CorynebacteriumCorynebacteriumCorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒狀桿菌的異染顆粒白喉棒狀桿菌的異染顆粒2 2培養特性培養特性 營養要求高，常用呂氏血清培養基，營養要求高，常用呂氏血清培養基，生長迅速（生長迅速（101018h)18h)，顆粒明顯。，顆粒明顯。亞碲酸鉀（有雙重作用）血平板亞碲酸鉀（有雙重作用）血平板鑒別培鑒別培養基養基菌落呈黑色（抑制雜菌、吸收亞碲菌落呈黑色（抑制雜菌、吸收亞碲酸鉀

4、還原為元素碲）。酸鉀還原為元素碲）。 CorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒狀桿菌在亞碲酸鉀血平板上菌落特征白喉棒狀桿菌在亞碲酸鉀血平板上菌落特征CorynebacteriumCorynebacterium 3 3變異變異 形態、菌落、形態、菌落、毒力毒力均可發生。均可發生。CorynebacteriumCorynebacterium分型：分型： 根據菌落形態，對亞碲酸鉀還原能力，生化反應根據菌落形態，對亞碲酸鉀還原能力，生化反應, , 白喉桿菌區分為三型：白喉桿菌區分為三型：重型（重型（GravisGravis）中間型中間型(Intermedus)(Interm

5、edus)輕型輕型(Mitis)(Mitis) （多見）多見）變異變異抵抗力較弱抵抗力較弱無毒株無毒株-棒狀桿菌噬菌棒狀桿菌噬菌體體溶原菌（有毒株）溶原菌（有毒株）（前噬菌前噬菌Tox基因編碼外毒素基因編碼外毒素） 4 4對濕熱、消毒劑抵抗力不強；對濕熱、消毒劑抵抗力不強； 青、氯和紅霉素等敏感；青、氯和紅霉素等敏感； 但耐冷耐干燥，但耐冷耐干燥，在環境中可存活在環境中可存活 數日數周數日數周。 CorynebacteriumCorynebacterium 二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性 1 1致病物質致病物質（1 1）白喉外毒素）白喉外毒素(diphthero toxin)(dipht

6、hero toxin) tox tox基因編碼，屬于基因編碼，屬于-棒狀噬菌體的基因棒狀噬菌體的基因組，當這種噬菌體侵入白喉棒狀桿菌，在溶原組，當這種噬菌體侵入白喉棒狀桿菌，在溶原階段階段toxtox基因即可整合至宿主菌染色體上，使之基因即可整合至宿主菌染色體上，使之具有編碼產生外毒素的特性具有編碼產生外毒素的特性。 CorynebacteriumCorynebacterium 毒性及抗原性強，由毒性及抗原性強，由A A、B B二個片段組成。二個片段組成。 A A肽鏈肽鏈：毒性功能區，可使易感細胞：毒性功能區，可使易感細胞( (心肌、神經細胞）內延伸因子心肌、神經細胞）內延伸因子2 2（elo

7、ngation factor-2,EF-2) )失活，影響蛋白質合成，細胞失活，影響蛋白質合成，細胞死亡，死亡，有劇毒。有劇毒。 無論是處于靜止休眠或活躍分裂狀態的無論是處于靜止休眠或活躍分裂狀態的細胞都無法逃脫。細胞都無法逃脫。 CorynebacteriumCorynebacterium B B肽鏈：肽鏈：受體結合區，與易感細胞結合；受體結合區，與易感細胞結合； 轉位區，協助轉位區，協助A A片段進入細胞內片段進入細胞內。 CorynebacteriumCorynebacterium 許多真核細胞，特別是人的心肌和神經細許多真核細胞，特別是人的心肌和神經細胞上都有這種毒素的受體。胞上都有這

8、種毒素的受體。嚴重白喉患者常伴嚴重白喉患者常伴有有心肌炎、心肌炎、周圍周圍神經炎神經炎（咽腭肌麻痹、吞咽困（咽腭肌麻痹、吞咽困難、四肢麻痹、肋間肌及隔肌麻痹）難、四肢麻痹、肋間肌及隔肌麻痹）。 CorynebacteriumCorynebacterium 將毒素將毒素A A片段與腫瘤抗體結合，借助片段與腫瘤抗體結合，借助抗體的特異性將毒素帶至腫瘤細胞而殺傷抗體的特異性將毒素帶至腫瘤細胞而殺傷，被稱作，被稱作“導向性藥物導向性藥物”。 這種殺細胞機制與傳統藥物不同，這種殺細胞機制與傳統藥物不同，尤尤其對放療、化療有耐藥性的腫瘤治療有一其對放療、化療有耐藥性的腫瘤治療有一定優勢。定優勢。 Cory

9、nebacteriumCorynebacterium 還被用于還被用于AIDsAIDs（A A片段與片段與CD4CD4細胞連接細胞連接后，可將被后，可將被HIVHIV感染的細胞視為靶細胞）感染的細胞視為靶細胞）、自身免疫性疾病自身免疫性疾病等的治療研究。等的治療研究。CorynebacteriumCorynebacterium （2 2）索狀因子）索狀因子 是本菌表面的一種毒性糖脂，影響細是本菌表面的一種毒性糖脂，影響細胞呼吸和磷酸化。胞呼吸和磷酸化。 （3 3）K K抗原：抗吞噬作用，利于細菌在粘抗原：抗吞噬作用，利于細菌在粘膜表面定植。膜表面定植。 CorynebacteriumCoryn

10、ebacterium2 2所致疾病所致疾病-白喉白喉 傳染源：病人，帶菌者。傳染源：病人，帶菌者。傳播途徑：呼吸道（飛沫、污染的物品）傳播途徑：呼吸道（飛沫、污染的物品）CorynebacteriumCorynebacterium致病機理致病機理：病原菌病原菌 吸入 鼻咽喉粘膜繁殖產毒鼻咽喉粘膜繁殖產毒 外毒素作用：外毒素作用：局部：局部：滲出性炎癥，形成灰白點或片狀假膜。滲出性炎癥，形成灰白點或片狀假膜。 （炎性細胞+壞死組織+細菌） 假膜脫落假膜脫落-窒息，是早期致死主要原因窒息，是早期致死主要原因。CorynebacteriumCorynebacterium全身全身：中毒癥狀中毒癥狀(

11、(心肌炎、軟腭麻心肌炎、軟腭麻痹、痹、 腎上腺功能障礙等腎上腺功能障礙等) ) 心肌受損成為晚期致死主要心肌受損成為晚期致死主要 原因原因。CorynebacteriumCorynebacterium 3 3、免疫性、免疫性 主要是外毒素免疫，主要是外毒素免疫，產生的抗毒素可中產生的抗毒素可中和外毒素。和外毒素。可阻止毒素可阻止毒素B B片段與敏感細胞結片段與敏感細胞結合，合，A A片段不能進入細胞。片段不能進入細胞。 病后、隱性感染和預防接種后均可獲得病后、隱性感染和預防接種后均可獲得特異性免疫力特異性免疫力。 CorynebacteriumCorynebacterium 三、微生物學檢查三

12、、微生物學檢查 1 1標本：咽喉假膜部位棉拭取材標本：咽喉假膜部位棉拭取材 2 2直接涂片鏡檢直接涂片鏡檢 美蘭染色美蘭染色-菌體及排列特征；菌體及排列特征； AlbertAlbert或或NeisserNeisser染色染色異染顆粒。異染顆粒。 CorynebacteriumCorynebacterium 3 3分離培養分離培養 呂氏血清斜面呂氏血清斜面-增菌培養，進一步檢查；增菌培養，進一步檢查； 亞碲酸鉀培養基亞碲酸鉀培養基-黑色菌落。黑色菌落。CorynebacteriumCorynebacterium 4 4毒力試驗毒力試驗 是鑒別產毒白喉棒狀桿菌與其他棒狀是鑒別產毒白喉棒狀桿菌與其他

13、棒狀桿菌的重要依據。桿菌的重要依據。 豚鼠體內中和試驗；豚鼠體內中和試驗； SPASPA協同凝集試驗或協同凝集試驗或ElekElek平板試驗平板試驗CorynebacteriumCorynebacteriumElekElek平板試驗結果平板試驗結果沉淀線沉淀線( (陽性陽性) )含白喉抗毒素濾紙片含白喉抗毒素濾紙片白喉桿菌菌苔白喉桿菌菌苔CorynebacteriumCorynebacterium 四、防治原則四、防治原則 1. 1. 人工主動免疫：白喉類毒素（白百人工主動免疫：白喉類毒素（白百破三聯疫苗）破三聯疫苗）, 3, 3月齡初種、共三次；月齡初種、共三次； 3 3、7 7歲各加強一次。歲各加強一次。 2. 2. 人工被動免疫：人工被動免疫： 白喉抗毒素緊