1、農業殺蟲藥種類很多,主要用于殺滅害蟲，對人畜也有毒性和致死作用。近年來，因害蟲產生抗藥性和農藥市場變化等原因，以OPI為主的兩種殺蟲藥混配劑明顯增多，其毒性明顯增加。據統計，我國每年有60余萬噸農藥供應市場，每年約有10萬以上農藥中毒病人,其中OPI中毒者占80%以上。一、概述關于農藥的概念，主要是指用以防止、控制或消滅農作物病、蟲、鼠、草害的物質或化合物。農藥種類很多，可以分為殺蟲劑、殺螨劑、殺菌劑、除草劑、殺鼠劑、植物生長調節劑、增效劑、除草安全劑及混配農藥等。 殺蟲劑是一種施用對象為昆蟲的農藥，經常用于農業、醫藥、工業以及居家環境。幾乎所有殺蟲劑都會嚴重地改變生態系統，大部分對于人體有害

2、。目前殺蟲劑的使用量在我國占首位。在殺蟲劑中用量最大、使用范圍最廣、并且中毒人數最多的是有機磷酸酯類農藥。其他的殺蟲劑還包括：氨基甲酸酯類殺蟲劑、擬除蟲菊酯類殺蟲劑、有機氯殺蟲劑、沙蠶毒素類殺蟲劑、以及熏蒸劑、生物源性殺蟲劑和特異性昆蟲生長調節劑等等。 （一）殺蟲劑的分級 農藥危害及其毒性的高低與農藥分級有關。在生產、運輸、貯存和使用中均必須按所屬毒性級別采取相應的防護措施。農藥毒性分級以大鼠的半數致死量為依據劃分為四個級別。表 1 我國農藥急性毒性分級建議標準 (1990年) 級別 經口 LD50 (mg/kg) 吸入 LD50 (mg/l,2h) 經皮 LD50 (mg/kg,4h) 劇毒

3、 <5 <0.2 <20 高毒 5 50 0.2 2 20 200 中毒 50 500 2 20 200 2000 低毒 >500 >20 >2000 表 2 世界衛生組織推薦的農藥危害度分級標準 (1992 年 ) 級別 大鼠經口 LD50(mg/kg) 經口 經皮 固體 液體 固體 液體 a 極度危害 5 20 10 40   b 高度危害 5 50 20 200 10 100 40 400 中度危害 50 500 200 2000 100 1000 400 4000 輕度危害 >500 >2000 >1000 >400

4、0 表 3 有機磷酸酯類毒性分級（陸再英、鐘南山主編內科學（第 7 版）級別 經口 LD50(mg/kg) 劇毒 <10 高毒 10 100 中毒 100 1000 低毒 1000 5000 從上表中可以看出，農藥的毒性是按照能使半數實驗大鼠致死所需的最低藥物劑量進行分級的，而藥物進入機體的途徑及藥物的物理性狀不同，半數致死劑量則相應地有所差別，相比較，吸入途徑所需的LD50最低，固體制劑較溶液形式所需的LD50低。 （二）有機磷酸酯類殺蟲劑的理化性質 1.有機磷酸酯類殺蟲劑屬于有機磷酸酯或硫化磷酸酯類化合物； 2.多為油狀的液體，呈淡黃色或者是棕色； 3.有揮發性，具有大蒜樣的特殊臭味

5、； 4.難溶于水。其中甲拌磷和三硫磷耐堿，敵百蟲遇堿能變成毒性更強的敵敵畏，其他的有機磷酸酯類在酸性環境中相對穩定，遇堿性物質能夠迅速地分解和破壞； 5.在有機磷酸酯類的結構式中：R和R'為烷基、芳基、羥胺基或其他的取代基團，X代表烷氧基、丙基或其他取代基，Y多為氧或者硫。 （三）有機磷酸酯類殺蟲劑（ OPI ）分類 根據內科學（第 7 版）分類： 劇毒類包括甲拌磷、內吸磷、對硫磷、速滅磷和特普等； 高毒類包括甲基對硫磷、甲胺磷、氧樂果等； 中等毒類包括樂果、倍硫磷等； 低毒類包括馬拉硫磷、甲基乙酯磷等。 （四）我國對于農藥的生產和禁用、限制的情況 1. 農藥的生產和應用的概況 20

6、世紀 50 年代，我國最早開發和廣泛使用有機氯類殺蟲藥，比如滴滴涕、六六六等，該類農藥相對穩定，對人畜的毒性小，但是由于其在土壤、食品和生物體內殘存時間持久，可以造成環境污染和生態環境的破壞，并且動物實驗發現，能夠增加肝癌的發病率，在許多國家已經被禁用。 20 世紀 60 年代，世界各地普遍生產和使用了有機磷酸酯類的殺蟲劑。據不完全統計，世界上能夠合成有效的機磷酸酯類達到數百種，其中大量生產的有四十余種。 20 世紀 70 年代后，相繼生產了氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類和甲脒類等新型的農業殺蟲藥。 2. 我國歷年禁用和限制使用的農藥 1982 年，我國停止生產六六六，并限制使用此類農藥。 200

7、2 年 7 月 4 日 ，我國明令禁止使用六六六，滴滴涕，毒殺芬，二溴氯丙烷 , 殺蟲脒 , 二溴乙烷，除草醚，艾氏劑，狄氏劑，汞制劑，砷、鉛類，敵枯雙，氟乙酰胺，甘氟，毒鼠強，氟乙酸鈉，毒鼠硅等農藥。并且在蔬菜、果樹、茶葉、中草藥上，對于以下農藥也不得使用和限制使用。比如有甲胺磷、甲基對硫磷、雙硫磷、久效磷等等 19 種高毒的農藥。對于三氯殺螨醇、氰戊菊酯等不得用于茶樹上。 2006 年 4 月 4 日 國家農業部、發改委等發布了第 632 號公告指出，自 2007 年 1 月 1 日 起，全面禁止在國內銷售和使用甲胺磷等 5 種高毒有機磷農藥。撤銷所有含甲胺磷等 5 種高毒有機磷農藥產品的

8、登記證和生產許可證。具體包括甲胺磷、對硫磷、甲基對硫磷、久效磷和磷胺。 2006 年11 月20 日 國家農業部發布了第747 號公告，指出農藥增效劑八氯二丙醚在生產、使用過程中對人畜安全具有較大風險和危害。因此予以限制。因此禁止銷售該農藥產品。 至 2009 年，基本消除有機氯類殺蟲劑，比如氯丹、滅蟻靈和滴滴涕的生產、使用和進出口。二、有機磷酸酯類殺蟲劑的毒理、中毒機理 （一）毒理 有機磷酸酯類殺蟲劑主要經過胃腸道、呼吸道、皮膚黏膜吸收。吸收后迅速分布全身的各個臟器，以肝內的濃度最高。有機磷酸酯類殺蟲劑主要在肝內進行生物轉化和代謝。氧化后可使一些有機磷酸酯類殺劑的毒性增強，水解可以降低它毒性

9、，可以增強其毒性，比如對硫磷被氧化為對氧磷，對氧磷對于膽堿酯酶的抑制作用比對硫磷強 300 倍。內吸磷可以氧化成亞砜，抑制膽堿酯酶的能力可以增加 5 倍。敵百蟲在肝內通過側鏈脫去氧化氫轉化為敵敵畏，使其毒性增強。有機磷酸酯類殺蟲劑吸收后 6 12 小時達到血液濃度的最高峰， 24 小時內通過腎臟由尿液排泄， 48 小時以后基本上可以完全排出體外。 （二）中毒機理 吸收途徑主要是消化道、呼吸道和皮膚。有機磷酸酯類殺蟲劑主要是與體內的膽堿酯酶酯解部位結合成穩定的磷酰化膽堿酯酶，從而抑制了體內的膽堿酯酶的活性，使得膽堿酯酶失去了分解乙酰膽堿的能力，從而引起了體內生理效應部位的乙酰膽堿大量蓄積，使單鍵

10、能神經持續過度興奮，表現為毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統等中毒的一系列臨床癥狀和體征，嚴重者常死于呼吸衰竭。 結合有機磷酸酯類殺蟲劑的理化性質、毒理及作用機制，分析其是怎樣引起一系列臨床癥狀和體征的？人體內膽堿酯酶包括真性膽堿酯酶和假性膽堿酯酶兩大類，其中真性膽堿酯酶主要存在于腦灰質、紅細胞、交感神經節和運動終板中，假性膽堿酯酶主要存在于存在于腦白質的神經膠質細胞和血漿、肝、腎、腸黏膜下層和一些腺體中。真性膽堿酯酶被有機磷酸酯類殺蟲劑抑制以后，神經末梢的真性膽堿酯酶恢復較快，少部分可以在第二天基本恢復，但是紅細胞的真性膽堿酯酶一般不能自行恢復，需要等到紅細胞再生以后才能恢復。而假性膽堿酯酶對有

11、機磷酸酯類殺蟲劑比較敏感，但是抑制后恢復較快。對于長期接觸有機磷酸酯類殺蟲劑時，體內膽堿酯酶活力雖然明顯下降，但是臨床癥狀和體征往往較輕，可能是由于人體對于積聚的乙酰膽堿的耐受性增強有關。 有機磷農藥中毒，常見到哪些臨床表現？三、有機磷酸酯類殺蟲劑中毒的臨床表現 急性有機磷酸酯類殺蟲劑中毒是以神經系統損害為主的全身性的疾病，臨床表現主要包括毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統損害等癥狀。 口服中毒一般在 10 分鐘至 2 小時發病，吸入大約 30 分鐘發病,皮膚吸收大約 2 6 小時發病。 （一）膽堿能神經的興奮表現 1. 毒蕈堿樣癥狀 主要是副交感神經末梢過度興奮產生類似毒蕈堿樣的作用，具體表現為

12、： （1) 平滑肌痙攣的臨床表現,包括瞳孔縮小、胸悶、氣短、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等； （2) 腺體分泌增加的臨床表現，包括大汗、流淚、流涎等 ; （3) 氣道分泌物明顯增多的臨床表現，包括咳嗽、氣促、兩肺有干性或濕性羅音，嚴重者可以產生肺水腫 ; （4) 括約肌松馳的臨床表現，包括大小便失禁等。2. 煙堿樣癥狀 橫紋肌神經肌肉接頭處乙酰膽堿蓄積過多，出現了肌纖維的顫動，甚至于全身肌肉強直性痙攣，也可以表現為肌力減退或癱瘓，呼吸肌麻痹，從而引起呼吸衰竭或呼吸停止。3. 中樞神經系統臨床表現 是由于過多的乙酰膽堿刺激所致。包括頭痛、頭暈、乏力、失眠或嗜睡、多夢、煩躁不安、言語不清等等，

13、嚴重患者還可以發生昏迷、癲癇樣抽搐，往往因呼吸中樞的麻痹死亡。4. 心血管功能的障礙 主要可以表現為血壓升高，以及心律失常。心電圖可以表現為心動過速、心動過緩、心律不齊、 Q-T 間期延長、 ST 下降、 T 波低平或倒置。5. 局部損害 有些 OPI 接觸皮膚后發生過敏性皮炎、皮膚水皰或剝脫性皮炎；污染眼部時，出現結膜充血和瞳孔縮小。 ( 二 ) 中間期肌無力綜合征 1. 多發生于： 急性 OPI 中毒后 1 4 天（個別 7 天）后膽堿能危象消失、意識清醒或未恢復，以及在遲發性多發神經病發生前，出現以屈頸肌和四肢近端肌肉、第、 X 對腦神經支配的肌肉，以及呼吸肌的肌力減弱或麻痹為特征的臨床

14、表現。2. 主要表現為： 睜眼困難、復視、咀嚼無力、張口困難、額紋變淺、鼓腮漏氣、吞咽困難、聲音嘶啞、轉頸及聳肩無力或伸舌困難，平臥時不能抬頭，上肢及下肢抬舉困難，腱反射消失或減弱，不伴感覺障礙；此外可見胸悶、氣短、發紺、煩躁、大汗，肺部呼吸音減弱、呼吸肌力弱，常迅速發展為呼吸衰竭。患者可表現高頻電刺激周圍神經時，發現類似重癥肌無力的誘發肌肉復合電位波幅呈進行性遞減的表現，提示神經肌肉接頭存在突觸后傳導阻滯現象。 3. 可引起中間期肌無力綜合征 OPI 主要有甲胺磷、敵敵畏、樂果、久效磷等。 ( 三 ) 遲發性多發性神經病 急性 OPI 中毒后 1 8 周，膽堿能癥狀消失，出現感覺、運動型多發

15、性神經病。其發生與膽堿酯酶抑制無關，而是由于 OPI 抑制了神經組織中神經靶酯酶（ neuropathy target esterase ， NTE ）并使其老化所致。主要表現為： 1. 四肢遠端特別是下肢麻木、刺痛、腓腸肌疼痛，四肢無力、以下肢為重，抬腿困難，走路呈跨越步態，雙足不能作伸屈動作，繼之雙手活動不靈活，難以完成精細動作。四肢肌張力低； 2. 嚴重者可表現為足下垂及腕下垂，四肢遠端肌肉萎縮，下肢腱反射減弱或消失； 3. 少數重癥患者可于發病 2 3 個月后隨著下運動神經元麻痹的好轉，可逐漸出現雙下肢肌張力增高、腱反射亢進、能引出髕陣攣或踝陣攣和病理反射陽性等錐體束征。 4. 神經

16、- 肌電圖檢查提示神經源性損害。 ( 四 ) 其他特殊臨床表現 1. 遲發性猝死 急性 OPI 中毒經搶救好轉、病情恢復時，可突然發生 “ 電擊式 ” 死亡。多發生于中毒后 3 15 日，此為 OPI 對心臟的遲發性毒作用。心電圖表現 Q-T 間期延長，進而發生尖端扭轉性室速，以及室顫導致猝死。多見于口服中毒患者。能引起心肌損害的 OPI 有樂果、內吸磷、對硫磷、敵敵畏、敵百蟲、甲胺磷、磷胺、馬拉硫磷、二嗪磷、久效磷、倍硫磷、甲拌磷等。2. 反跳 OPI 中毒患者經搶救治療癥狀明顯好轉后，重新出現中毒癥狀，致使病情急劇惡化甚至死亡。多發生在急性中毒后 2 8 天。反跳發生前多有先兆癥狀，如食欲

17、不振、惡心嘔吐、面色蒼白、精神萎靡、皮膚濕冷、胸悶、氣短、輕咳、肺部啰音、血壓升高、瞳孔縮小、心率緩慢、流涎、肌束震顫等；隨后出現較嚴重的 OPI 中毒表現，而且往往比最初的病情更重，可出現肺水腫、心力衰竭、腦水腫、呼吸停止等。反跳發生的原因主要與毒物繼續吸收、農藥種類、阿托品與膽堿酯酶復能劑停用過早、或減量過快，大量輸液及體內嚴重損害有關。敵敵畏、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷等中毒，用膽堿酯酶復能劑療效不佳，中毒后容易發生反跳。3. 遲發性死亡 OPI 中的雜質 三烷基硫代磷酸酯 是造成遲發死亡的重要原因。其本身毒性大，且可增強 OPI 的毒性。動物實驗證實此類雜質常于染毒后 2 8 天引起死亡。

18、主要死亡原因為肺水腫。四、有機磷酸酯類殺蟲劑中毒的診斷 根據患者 OPI 接觸史、呼出氣大蒜味、瞳孔縮小、多汗、肌纖維顫動和意識障礙等，可明確診斷。對于不明原因的意識障礙、瞳孔縮小，并伴有肺水腫患者，也要考慮到 OPI 中毒，如監測血 ChE 活力降低，可確診。 （一）實驗室檢查 1. 全血 ChE 活力測定 全血 ChE 活力是診斷 OPI 中毒的特異性實驗指標，對判斷中毒程度、療效和預后極為重要。以正常人全血 ChE 活力值作為 100 ，急性 OPI 中毒時， ChE 活力值在 70 50% 為輕度中毒； 50 30 為中度中毒； 30 以下為重度中毒。對長期 OPI 接觸者，血 ChE

19、 活力值測定可作為生化監測指標。2. 尿中 0PI 代謝物測定 在體內，對硫磷和甲基對硫磷氧化分解為對硝基酚，敵百蟲代謝為三氯乙醇。尿中測出 對硝基酚 或 三氯乙醇 有助于診斷上述毒物中毒。 （二）臨床診斷分級 急性 OPI 中毒一般可分輕、中、重三級。 1 輕度中毒 短時間內接觸較大量 OPI 后，在 24 小時內出現較明顯的毒蕈堿樣自主神經和中樞神經系統癥狀，如頭暈、頭痛 、乏力、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視物模糊、瞳孔縮小等。全血或紅細胞膽堿酯酶活性一般在 50% 70% 。2 中度中毒 在輕度中毒基礎上，出現肌束震顫等煙堿樣表現。全血或紅細胞膽堿酯酶活性一般在 30% 50% 。3 重度

20、中毒 除上述膽堿能興奮或危象的表現外，具有下列表現之一者，可診斷為重度中毒： （ 1 ）肺水腫； （ 2 ）昏迷； （ 3 ）呼吸衰竭； （ 4 ）腦水腫。 （ 5 ）全血或紅細胞膽堿酯酶活性一般在 30% 以下。 急性OPI中毒除膽堿能興奮或危象的表現外,出現（）即可診斷為重度中毒。窗體頂端A. 端坐呼吸、咳嗽、咳粉紅色泡沫樣痰 B. 頭暈、頭痛、胸悶、視物模糊、震顫C. 劇烈頭痛、嘔吐、視乳頭水腫D. 全血膽堿酯酶活力為25%窗體底端A. 端坐呼吸、咳嗽、咳粉紅色泡沫樣痰 B. 頭暈、頭痛、胸悶、視物模糊、震顫C. 劇烈頭痛、嘔吐、視乳頭水腫D. 全血膽堿酯酶活力為25%正確答案：D解析：

21、急性OPI中毒，出現肺水腫（端坐呼吸、咳嗽、咳粉紅色泡沫樣痰）、腦水腫（劇烈頭痛、嘔吐、視乳頭水腫）等表現，以及化驗全血膽堿酯酶活力在30%以下即可診斷為重度中毒。（三）鑒別診斷 1. 與中暑、急性胃腸炎或腦炎等鑒別 中暑急性胃腸炎或腦炎患者的口腔和胃液沒有特殊的臭味，并且其血膽堿酯酶的活力正常。 2. 與擬除蟲菊酯類中毒及甲脒類中毒鑒別 擬除蟲菊酯類 中毒患者是以嗜睡、發紺、出血性膀胱炎為主要表現，沒有瞳孔縮小和腺體分泌增加的臨床表現 。五、有機磷酸酯類殺蟲劑中毒的治療 （一）清除毒物 1. 生產性中毒者應立即脫離現場，脫去污染衣服，用肥皂水徹底清洗污染皮膚、毛發、指甲。眼部受污染者可用生理

22、鹽水反復沖洗。2. 口服中毒者，不足 24 小時的病人均要進行洗胃,中毒24小時以上者可根據病情選擇是否洗胃。應反復洗胃，直至洗胃液清亮、無味為止。重度中毒病人可保留洗胃管 12 24 小時，以便病情需要時再次進行洗胃。洗胃后可從胃管中注入硫酸鎂或硫酸鈉 20 30g 給予導瀉治療。 （二）緊急復蘇 OPI 中毒常死于肺水腫、呼吸肌麻痹、呼吸中樞衰竭。對上述患者，要采取緊急復蘇措施：清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通暢，給氧，應用機械通氣。肺水腫應用阿托品，不能應用氨茶堿和嗎啡。心臟停搏時，行體外心臟按壓復蘇等。 （三）特效解毒劑 1. 抗膽堿能藥物的應用 使用原則：早期適量、密切觀察、及時調整。

23、膽堿受體分為 M 和 N 二類。 M 受體有三個亞型： M1 、 M2 和 M3 。肺組織有 M1 受體，心肌為 M2 受體，平滑肌和腺體上主要有 M3 受體。 N 受體有 N1 和 N2 二個亞型，神經節和節后神經元為 N1 受體，骨骼肌上為 N2 受體。由于 OPI 中毒時，積聚的 ACh 首先興奮中樞 N 受體，使 N 受體迅速發生脫敏反應，對 ACh 刺激不再發生作用，并且脫敏的 N 受體還能改變 M 受體構型，使 M 受體對 ACh 更加敏感，對 M 受體阻斷藥（如阿托品）療效降低。因此，外周性與中樞性抗膽堿能藥具有協同作用。(1） M 膽堿受體阻斷劑（外周性抗膽堿能劑） 阿托品和山

24、莨菪堿等主要作用于外周 M 受體，能緩解 M 樣癥狀，對 N 受體無明顯作用。 阿托品為短效抗膽堿藥物，對緩解毒蕈堿樣癥狀和對抗呼吸中樞抑制有效，但對煙堿樣癥狀和膽堿酯酶活力恢復無效。輕度中毒首次劑量 1mg 2mg 肌內注射， 1 2 小時后可重復一次，以后酌情減量并延長間隔時間。中度中毒首次劑量 2mg 4mg ，肌內或靜脈注射， 0.5 小時后可重復一次， “阿托品化” 后酌情減量并延長間隔時間。重度中毒首次劑量一般為 5mg 10mg 靜脈注射，如 5 分鐘未起作用，立即重復 5mg 靜脈注射，以后每隔 10 30 分鐘給藥一次，每次 2mg 5mg ，達到 “阿托品化” 后減量維持

25、“阿托品化” 24 小時以上，逐漸減量停藥。輕度中毒患者，可單獨使用阿托品，中度與重度中毒患者，需配合應用膽堿酯酶復能劑。 “阿托品化” 指征為瞳孔擴大、口干、肺部啰音明顯減少或消失、皮膚干燥以及心率加快等表現。 “阿托品化” 應綜合判斷，不能僅靠一兩項指征判定。如出現瞳孔明顯擴大、神志模糊、煩躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等提示阿托品中毒，應立即停用阿托品。阿托品應用過程中，出現（ ）時應立即停用阿托品。窗體頂端A. 口干、眼干、皮膚干燥B. 神志模糊、煩躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留C. 肺部啰音明顯減少或消失D. 瞳孔擴大、心率加快窗體底端A. 口干、眼干、皮膚干燥B. 神志模糊、煩躁不安、抽搐

26、、昏迷和尿潴留C. 肺部啰音明顯減少或消失D. 瞳孔擴大、心率加快正確答案：B解析：出現瞳孔明顯擴大、神志模糊、煩躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等提示阿托品中毒，應立即停用阿托品。（2） N 膽堿受體阻斷藥（中樞性抗膽堿能藥） 東莨菪堿、苯那辛、苯扎托品、丙環定等對中樞 M 和 N 受體作用強，對外周 M 受體作用弱。鹽酸戊乙奎醚（ penehyclidine ，長托寧）對外周 M 受體和中樞 M 、 N 受體均有作用，但選擇性作用于 M1 、 M3 受體亞型，對 M2 受體作用極弱，對心率影響較小；鹽酸戊乙奎醚為中長效抗膽堿藥物，作用時間長，可拮抗中樞神經系統中毒癥狀和外周的毒蕈堿樣中毒癥狀，但

27、對膽堿酯酶活力恢復無效。用藥方法為肌內注射，首次使用劑量：輕度中毒為 1mg 2mg ，中度中毒為 2mg 4mg ，重度中毒為 4mg 6mg 。以后，根據病情確定給藥劑量和使用時間。鹽酸戊乙奎醚應用劑量充足的標準主要以口干、肺部啰音明顯減少或消失、皮膚干燥為主，不能以心率變化來確認用藥是否充足。2. 膽堿酯酶復能劑的應用 肟類化合物能使磷酰化膽堿酯酶在未發生老化之前恢復其水解 ChE 的活性，其原理是肟類化合物吡啶環中季銨氮帶正電荷，能被磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位吸引，其肟基與磷酰化膽堿酯酶中的磷形成結合物，使其與 ChE 酯解部位分離，恢復真性 ChE 活性 。ChE 復能劑尚能作用于外周 N2 受體，對抗外周 N 膽堿受體活性，能有效解除煙堿樣毒性作用，對 M 樣癥狀和中樞性呼吸抑制作用無明顯影響。從上圖中可以看出，膽堿酯酶復能劑等肟類化合物的吡啶環中季銨氮帶正電荷，能被磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位吸引，其肟基與磷酰化膽堿酯酶中的磷形成結合物，使其與 ChE 酯解部位分離，