1、第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 第二十章第二十章 解熱解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛抗炎藥 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs藥學(xué)院藥理學(xué)教研室藥學(xué)院藥理學(xué)教研室第一頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 1. 解熱鎮(zhèn)痛藥的共同作用及作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥的共同作用及作用機(jī)制(jzh)？ 2. 阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、用途及不良反應(yīng)？用途及不良反應(yīng)？ 3. 阿司匹林哮喘的機(jī)制是什么？應(yīng)如何阿司匹林哮喘的機(jī)制是什么？應(yīng)如何治療？治療？第二頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1第

2、三頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1第四頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 19 19世紀(jì)世紀(jì)2020年代，一位瑞士化學(xué)家從年代，一位瑞士化學(xué)家從合葉子屬植物內(nèi)提取出了有效的止痛藥合葉子屬植物內(nèi)提取出了有效的止痛藥-水楊酸水楊酸，但是對(duì)胃黏膜的刺激性很大，只，但是對(duì)胃黏膜的刺激性很大，只有那些疼痛很劇烈的人才有那些疼痛很劇烈的人才(rnci)(rnci)服用它。服用它。第五頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥( (NSAID) ) 一、概念一、概念 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱解熱、鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛，而且大多數(shù)還具有，而且大多數(shù)

3、還具有抗炎抗炎、抗風(fēng)濕抗風(fēng)濕作用作用(zuyng)的藥物。的藥物。 -又稱為又稱為非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥。第六頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1解熱解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)作用部位作用部位()第七頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1膜磷脂膜磷脂(ln zh)花生花生(hu shn)四四烯酸烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)內(nèi)過氧化物(u yn hu w)PGI2擴(kuò)張血管、抑?jǐn)U張血管、抑制血小板聚集制血小板聚集PGF2收縮血管收縮血管收縮支氣管收縮支氣管PGE2誘發(fā)誘發(fā)炎炎癥癥發(fā)發(fā)熱熱致致痛痛擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管TXA2收縮血管收縮血管血小板聚集血小板聚集PLA2環(huán)氧酶環(huán)氧

4、酶 PGI2合成酶合成酶（血管內(nèi)皮）（血管內(nèi)皮） TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趨化）趨化）收縮支氣管收縮支氣管增加血管通透增加血管通透性性第八頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 環(huán)氧酶環(huán)氧酶( (COX) ) COX-1 COX-2 結(jié)構(gòu)型結(jié)構(gòu)型（固有（固有(gyu)型）型） 誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型生成生成 固有的，固有的， 誘導(dǎo)產(chǎn)生，誘導(dǎo)產(chǎn)生， 存在于正常組織中存在于正常組織中 存在于受損傷存在于受損傷 （血管、胃、腎）（血管、胃、腎） 的組織中的組織中功能功能 穩(wěn)定細(xì)胞功能穩(wěn)定細(xì)胞功能 具有強(qiáng)烈的致具

5、有強(qiáng)烈的致 保護(hù)細(xì)胞保護(hù)細(xì)胞 炎炎、致痛致痛作用作用如被抑制如被抑制 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 治療作用治療作用第九頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1二、二、NSAID基本藥理作用基本藥理作用 （一）抗炎、抗風(fēng)濕作用：（一）抗炎、抗風(fēng)濕作用： 1. 環(huán)氧酶環(huán)氧酶 花生四烯酸花生四烯酸 COX-2 (誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型) G 2. 炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)-G 的作用的作用 引起血管擴(kuò)張，通透性增加引起血管擴(kuò)張，通透性增加 局部充血，組織水腫、疼痛局部充血，組織水腫、疼痛 增強(qiáng)緩激肽的致炎作用增強(qiáng)緩激肽的致炎作用 并直接刺激并直接刺激(cj)(cj)外周痛覺感受器，引起痛覺。外周痛覺感受器，引起痛覺。第十頁，

6、共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 3. NSAID可抑制體內(nèi)的環(huán)氧酶可抑制體內(nèi)的環(huán)氧酶( (COX) )的活性，的活性， 包括包括COX-1( (結(jié)構(gòu)型結(jié)構(gòu)型) )和和 COX-2( (誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型) )兩種同工酶，兩種同工酶，使使G生成減少，炎癥反應(yīng)減弱；但不能根治也不能生成減少，炎癥反應(yīng)減弱；但不能根治也不能防止疾病的發(fā)展。防止疾病的發(fā)展。 4. 但但COX-1(結(jié)構(gòu)型結(jié)構(gòu)型)為正常構(gòu)型為正常構(gòu)型,多分布于胃、腎、多分布于胃、腎、血管中，起到保護(hù)組織的作用；血管中，起到保護(hù)組織的作用； 5. 除苯胺類除苯胺類(對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚)外，其他藥均有此作用，外，其他藥均有此作用，能抑

7、制能抑制(yzh)炎癥局部炎癥局部G合成合成,使炎癥緩解或消失，緩解使炎癥緩解或消失，緩解炎癥的紅腫熱痛。炎癥的紅腫熱痛。第十一頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 （二）解熱作用：（二）解熱作用： 1. 發(fā)熱機(jī)制發(fā)熱機(jī)制 致熱原致熱原 中樞中樞G增多增多 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 使使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)上調(diào)體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)上調(diào) （370C） 引起引起熱量蓄積增加熱量蓄積增加，散熱減少散熱減少， 病人病人(bngrn)(bngrn)體溫升高、體溫升高、發(fā)熱發(fā)熱。第十二頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 2. 解熱機(jī)制解熱機(jī)制 是是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞中樞環(huán)氧酶環(huán)氧酶(前列腺

8、前列腺素合成酶素合成酶)活活性，減少性，減少(jinsho)前列腺素前列腺素( (PG) )的的合成與釋合成與釋放放，使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)恢復(fù)正?；謴?fù)正常，降低體溫。，降低體溫。 3. NSAID只是只是抑制中樞抑制中樞環(huán)氧酶環(huán)氧酶( (COX) ) ，減少減少中樞中樞PG的合成，即對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)的的合成，即對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)的PG無作用。無作用。 4. 僅影響僅影響散熱散熱過程，不影響產(chǎn)熱過程。過程，不影響產(chǎn)熱過程。 5. 僅使僅使高熱高熱體溫體溫降至正常降至正常，對(duì)正常體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響。無影響。第十三頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 （三）鎮(zhèn)痛作用：（三）鎮(zhèn)痛作用： 1. 疼痛機(jī)制

9、疼痛機(jī)制 組織損傷或炎癥時(shí)組織損傷或炎癥時(shí),局部釋放炎癥介質(zhì)局部釋放炎癥介質(zhì) ( (PG、緩激肽、組胺等），、緩激肽、組胺等），致痛致痛及放大疼痛及放大疼痛 （放大疼痛信號(hào)），直接刺激（放大疼痛信號(hào)），直接刺激外周痛覺外周痛覺(tngji)感受器感受器， 感覺中樞，引起疼痛。感覺中樞，引起疼痛。 2. 鎮(zhèn)痛作用部位鎮(zhèn)痛作用部位 主要主要在外周在外周，因?yàn)椋驗(yàn)镻G增多增多，直接刺激，直接刺激外周痛覺感外周痛覺感受器受器，引起疼痛。，引起疼痛。第十四頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-13. 鎮(zhèn)痛機(jī)制鎮(zhèn)痛機(jī)制是是NSAID抑制炎癥局部抑制炎癥局部PG合成合成，減輕，減輕PG 致痛作用，減弱致

10、痛作用，減弱(jinru)疼痛；且降低痛覺感覺器對(duì)疼痛；且降低痛覺感覺器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。緩激肽致痛作用的敏感性。4. 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱弱于哌替啶，于哌替啶，對(duì)慢性鈍痛有中等鎮(zhèn)痛作用對(duì)慢性鈍痛有中等鎮(zhèn)痛作用，對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。5. 為為非麻醉性非麻醉性( (非成癮性非成癮性) )鎮(zhèn)痛藥，無欣快感、耐受性、鎮(zhèn)痛藥，無欣快感、耐受性、呼吸抑制。呼吸抑制。第十五頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1三、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類三、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類 （一）水楊酸類：（一）水楊酸類： 乙酰水楊酸乙酰水楊酸 水楊酸鈉水楊酸鈉 （二）苯胺類：（二）苯胺類： 對(duì)

11、乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 非那西汀非那西汀 （三）吡唑酮類：（三）吡唑酮類： 保泰松保泰松 羥基羥基(qingj)保泰松保泰松 （四）其他有機(jī)酸類：（四）其他有機(jī)酸類： 吲哚美辛吲哚美辛 芬酸類芬酸類 布洛芬布洛芬 吡羅昔康吡羅昔康第十六頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 第一節(jié)第一節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 阿司匹林阿司匹林 ( (aspirin，乙酰水楊酸，乙酰水楊酸) ) 一、體內(nèi)過程：一、體內(nèi)過程： 1. 吸收吸收 口服口服(kuf)易吸收，吸收部位在胃及小腸上段，在易吸收，吸收部位在胃及小腸上段，在體內(nèi)被酯酶水解為水楊酸，血漿蛋白結(jié)合率高體內(nèi)被酯酶水解為水楊酸

12、，血漿蛋白結(jié)合率高（80%90%）。）。 2. 分布分布 體內(nèi)分布廣。體內(nèi)分布廣。第十七頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 3. 代謝：肝臟代謝，能力有限代謝：肝臟代謝，能力有限 口服劑量口服劑量(jling)1g，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，T 1/2約約15-30 h。 4. 排泄：腎臟排泄，排泄受尿液排泄：腎臟排泄，排泄受尿液pH值影響較大值影響較大 阿司匹林阿司匹林 aspirin(aspirin(乙酰水楊酸乙酰水楊酸 ) ) 在在堿堿性尿液中可排出性尿液中可排出85%85%； 在在酸酸性尿液中可排出性尿液中可排出5%5%左右；左右； 中毒中毒時(shí)，血中水楊酸濃度過高，處理時(shí)

13、，血中水楊酸濃度過高，處理可可堿堿化尿液，抑制重吸收，促進(jìn)水楊酸的排泄。化尿液，抑制重吸收，促進(jìn)水楊酸的排泄。第十八頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1二、藥理作用及臨床應(yīng)用：二、藥理作用及臨床應(yīng)用： 1. 解熱、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕、抗炎解熱、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕、抗炎 Aspirin 解熱、鎮(zhèn)痛療效明顯可靠，組成復(fù)解熱、鎮(zhèn)痛療效明顯可靠，組成復(fù)方（方（復(fù)方復(fù)方阿司匹林，阿司匹林，APC），可用于治療），可用于治療感冒發(fā)感冒發(fā)熱熱、頭痛、牙痛、頭痛、牙痛(y tn)、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等慢慢性鈍痛性鈍痛； 應(yīng)應(yīng)避免大量避免大量使用解熱、鎮(zhèn)痛藥，以免病人使用解熱、鎮(zhèn)痛藥，以

14、免病人大汗大汗淋漓、虛脫、抵抗力下降；淋漓、虛脫、抵抗力下降； 第十九頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1第二十頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1第二十一頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 Aspirin有很有很強(qiáng)強(qiáng)的的解熱解熱、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛作用，能迅速緩作用，能迅速緩解炎癥引起的解炎癥引起的紅紅、腫腫、熱熱、痛痛等癥狀；等癥狀； 抗風(fēng)濕作用強(qiáng)抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，療效迅速確實(shí)，療效迅速確實(shí),較大劑量治療較大劑量治療(zhlio)急性急性風(fēng)濕性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，抗風(fēng)濕應(yīng)用到最大耐受量；關(guān)節(jié)炎，抗風(fēng)濕應(yīng)用到最大耐受量；注意監(jiān)測(cè)血藥濃度，以防中毒注意監(jiān)測(cè)血藥濃度，以防中毒 ； 對(duì)對(duì)類風(fēng)濕類風(fēng)

15、濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛、消炎；性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛、消炎； 風(fēng)濕和類風(fēng)濕風(fēng)濕和類風(fēng)濕首選首選。第二十二頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1第二十三頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1第二十四頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1血小板血小板膜磷脂膜磷脂(ln zh)磷脂酶磷脂酶A2花生花生(hu shn)四烯酸四烯酸（AA）環(huán)氧酶環(huán)氧酶TXA2合成酶合成酶TXA2PGH2PGG2 注：注：TXA2 ( (血栓素血栓素A2 ) )具有強(qiáng)大的具有強(qiáng)大的聚集聚集(jj)血小板作用；血小板作用； 小小劑量劑量aspirinaspirin抗血栓抗血栓() )小劑量小劑量阿司匹林阿司匹林第

16、二十五頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1膜磷脂膜磷脂(ln zh)花生花生(hu shn)四四烯酸烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)內(nèi)過氧化物(u yn hu w)PGI2擴(kuò)張血管、擴(kuò)張血管、抑制血小板抑制血小板聚集，聚集，抗凝抗凝PGF2收縮血管收縮血管收縮支氣管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管TXA2收縮血管收縮血管血小板聚集血小板聚集 促凝促凝PLA2環(huán)氧酶環(huán)氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管內(nèi)皮（血管內(nèi)皮） TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）(一一)小小劑量劑量Aspirin抗抗血栓形血栓形成成(一一) 大大劑量劑量Aspirin血栓形成血栓形成PGI2

17、呈動(dòng)態(tài)平衡呈動(dòng)態(tài)平衡TXA2第二十六頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 2. 影響血小板的功能：影響血小板的功能： 小劑量小劑量Aspirin 抑制抑制炎癥部位炎癥部位血小板血小板PG合成酶合成酶 減少減少血小板中血小板中血栓素血栓素A2 ( (TXA2) )生成生成 抑制抑制血小板血小板的凝集的凝集 抗血栓形成抗血栓形成； 大劑量大劑量Aspirin 直接抑制直接抑制血管壁血管壁中的中的PG合成酶合成酶 減少前列環(huán)素減少前列環(huán)素 ( (PGI2) )的合成的合成 PGI2是是TXA2的的生理拮抗生理拮抗劑，劑， PGI2減少，則減少，則TXA2相對(duì)相對(duì)(xingdu)占優(yōu)勢(shì)占優(yōu)勢(shì) 引

18、起引起血栓血栓形成；形成；第二十七頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 血小板血小板PG合成酶對(duì)合成酶對(duì)Aspirin的敏感性比的敏感性比血管壁中血管壁中的的PG合成酶高；合成酶高； 抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 小小劑量劑量(jling)時(shí)，時(shí)，Aspirin （50150mg/日），日），主要抑主要抑制制炎癥部位血小板炎癥部位血小板PG合成酶合成酶使使TXA2生成減少生成減少抗血栓；抗血栓； 促促血小板聚集作用血小板聚集作用 大大劑量時(shí)，劑量時(shí)，Aspirin （600mg/日）抑制日）抑制血管壁血管壁中中的的PG合成酶合成酶使使PGI2的生成減少的生成減少血栓形成。血栓形成。第

19、二十八頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 小小劑量、長期應(yīng)用，可用于劑量、長期應(yīng)用，可用于預(yù)防預(yù)防 腦血栓腦血栓 心肌梗塞心肌梗塞 3. 其他其他(qt)作用作用 酸化膽道：用于酸化膽道：用于膽道驅(qū)蟲膽道驅(qū)蟲； 抑制尿酸的重吸收，促尿酸的排抑制尿酸的重吸收，促尿酸的排出，用于治療出，用于治療痛風(fēng)病痛風(fēng)病。第二十九頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 三、 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 1. 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 機(jī)制機(jī)制 對(duì)胃粘膜的直接對(duì)胃粘膜的直接(zhji)刺激作用；刺激作用； 興奮延腦興奮延腦CTZ； 抑制抑制COX-1( (結(jié)構(gòu)型結(jié)構(gòu)型) )抑制抑制PGs對(duì)粘膜

20、的對(duì)粘膜的 保護(hù)作用。保護(hù)作用。 表現(xiàn)表現(xiàn) 惡心、嘔吐、上腹不適；惡心、嘔吐、上腹不適； 大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血。大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血。第三十頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-12. 凝血障礙凝血障礙 加重出血傾向，延長出血時(shí)間加重出血傾向，延長出血時(shí)間 維生素維生素K可預(yù)防；可預(yù)防； 對(duì)嚴(yán)重肝損害，對(duì)嚴(yán)重肝損害， 凝血酶原過低，凝血酶原過低， 維生素維生素K缺乏及血友病人可引起出血，缺乏及血友病人可引起出血， 故這些病人故這些病人應(yīng)避免應(yīng)避免(bmin)使用。使用。 術(shù)前一周及臨產(chǎn)婦不宜應(yīng)用術(shù)前一周及臨產(chǎn)婦不宜應(yīng)用第三十一頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

21、-1 3. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 以蕁麻疹和哮喘最常見以蕁麻疹和哮喘最常見 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后誘發(fā)鎮(zhèn)痛藥后誘發(fā)(yuf)的哮喘；故有哮喘史者禁用。的哮喘；故有哮喘史者禁用。第三十二頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 腎上腺素對(duì)腎上腺素對(duì)“阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”無效，可用抗組無效，可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。 PGE2 擴(kuò)張支氣管平滑?。粩U(kuò)張支氣管平滑??； 2-R擴(kuò)張支氣管平滑??；擴(kuò)張支氣管平滑??； 白三烯對(duì)白三烯對(duì)PGE2的作用依賴性強(qiáng)，依賴的作用依賴性強(qiáng)，依賴2-R的作用小；的

22、作用小； 思考：思考：嗎啡嗎啡(ma fi)、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素適用、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素適用于哪種哮喘？為什么？于哪種哮喘？為什么？第三十三頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1膜磷脂膜磷脂(ln zh)花生花生(hu shn)四四烯酸烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)內(nèi)過氧化物(u yn hu w)PGI2擴(kuò)張血管、抑制擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集血小板聚集PGF2收縮血管收縮血管收縮支氣管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張擴(kuò)張支氣管支氣管TXA2收縮血管收縮血管血小板聚集血小板聚集PLA2環(huán)氧酶環(huán)氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管內(nèi)皮）（血管內(nèi)皮） TXA2合成酶合成

23、酶 （血小板）（血小板）(+) 脂氧酶脂氧酶合成合成白三白三烯烯等脂氧等脂氧酶代謝產(chǎn)酶代謝產(chǎn)物增多物增多,收收縮支氣管縮支氣管,誘誘發(fā)阿司匹發(fā)阿司匹林林哮喘哮喘.Aspirin 第三十四頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-14. 水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng) 劑量過大時(shí)劑量過大時(shí)( (5g) )可引起；可引起； 大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀鳴、聽力下降等癥狀(zhngzhung)； 處理處理 停藥，并靜滴碳酸氫鈉，停藥，并靜滴碳酸氫鈉， 以促進(jìn)藥物排泄。以促進(jìn)藥物排泄。 第三十五頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 5. Reye

24、s綜合征綜合征(瑞夷綜合征瑞夷綜合征)： 少數(shù)小兒在病毒感染發(fā)熱后使用少數(shù)小兒在病毒感染發(fā)熱后使用Aspirin，可引起肝脂肪變性可引起肝脂肪變性腦病綜合征；腦病綜合征； 可能與抑制體內(nèi)干擾素有關(guān)；可能與抑制體內(nèi)干擾素有關(guān)； 罕見罕見(hn jin)，較嚴(yán)重，預(yù)后差。，較嚴(yán)重，預(yù)后差。 所以，病毒感染者，所以，病毒感染者，禁用禁用Aspirin。第三十六頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 對(duì)乙酰氨基酚及非那西汀對(duì)乙酰氨基酚及非那西汀 acetaminophen and phenacetin 對(duì)乙酰氨基酚又名對(duì)乙酰氨基酚又名撲熱息痛撲熱息痛、醋氨酚；對(duì)乙酰、醋氨酚；對(duì)乙酰氨基酚氨基酚是非

25、那西汀體內(nèi)的代謝物是非那西汀體內(nèi)的代謝物；二者具有；二者具有(jyu)相相似的藥理作用。似的藥理作用。第三十七頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1非那西汀非那西汀對(duì)氨基對(duì)氨基(nj)苯乙苯乙醚醚對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚毒性毒性(d xn)代謝物代謝物與谷光甘肽結(jié)與谷光甘肽結(jié)合合結(jié)合物結(jié)合物肝臟毒性、肝臟毒性、腎臟損腎臟損害害(snhi)、高鐵血紅、高鐵血紅蛋白癥蛋白癥腎臟排泄腎臟排泄去乙?；ヒ阴；胃危?0%90%去去乙基）乙基）5%羥化羥化第三十八頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1第三十九頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚（Acetamino

26、phen） 又名撲熱息痛又名撲熱息痛 （Paracetamol） 1. 解熱鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛作用(zuyng)緩和緩和而而持久持久，強(qiáng)度似強(qiáng)度似Aspirin； 2. 抗炎抗風(fēng)濕抗炎抗風(fēng)濕作用作用弱弱，無抗炎無抗炎應(yīng)用價(jià)值；應(yīng)用價(jià)值； 3. 抑制中樞抑制中樞PG合成酶，外周作用弱；合成酶，外周作用弱； 4. 用于對(duì)用于對(duì)Aspirin過敏或不能耐受者；過敏或不能耐受者； 5. 臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解 熱、熱、 鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛，是小兒退熱的首選藥是小兒退熱的首選藥。第四十頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 6. 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 治療量治療量

27、 很少而輕，偶見過敏很少而輕，偶見過敏(gumn)； 較少引起胃潰瘍、出血及穿孔。較少引起胃潰瘍、出血及穿孔。 大劑量大劑量 可致肝損害；可致肝損害； 高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血。高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血。 第四十一頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1第二節(jié)第二節(jié) 選擇性環(huán)氧酶選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥抑制藥 特點(diǎn)特點(diǎn)： 1. 對(duì)環(huán)氧酶對(duì)環(huán)氧酶( (COX-2) )具有選擇性抑制作用具有選擇性抑制作用 因而其抗炎作用強(qiáng)；因而其抗炎作用強(qiáng)； 2. 不抑制環(huán)加氧酶不抑制環(huán)加氧酶(COX-1)副作用小；副作用?。?3. 適應(yīng)證同適應(yīng)證同吡羅昔康吡羅昔康（炎痛喜康炎痛喜康） 抗炎、抗風(fēng)濕；抗炎、抗風(fēng)濕； 4.目前臨床用的不多目前臨床用的不多，是將來，是將來(jingli)(jingli)的發(fā)展方向。的發(fā)展方向。第四十二頁，共五十頁。第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1 解熱解熱(ji r)和降溫的區(qū)別和降溫的區(qū)別 藥物藥物 阿司匹林阿司匹林 氯丙嗪氯丙嗪對(duì)正常體溫對(duì)正常體溫 - +物理降溫物理降溫 不必需不必需 必需必需降至正常以下降至正常以下 不不 可可