1、第17篇-抗高血壓藥v計劃計劃2.52.5學時，重點為：抗高血壓藥的分類學時，重點為：抗高血壓藥的分類(fn li)(fn li)，高血，高血壓的發病機制（壓的發病機制（RASRAS系統學說）。一系統學說）。一線抗高血壓藥線抗高血壓藥：氫氫氯噻嗪的降壓作用機制氯噻嗪的降壓作用機制、臨床用途臨床用途、不良反應不良反應。普萘洛普萘洛爾的降壓作用機制爾的降壓作用機制、臨床用途臨床用途、不良反應不良反應?？ㄍ衅绽目ㄍ衅绽慕祲鹤饔脵C制降壓作用機制、臨床用途臨床用途、不良反應不良反應。硝苯地平的降壓硝苯地平的降壓作用機制、臨床用途、不良反應。哌唑嗪的降壓作用機作用機制、臨床用途、不良反應。哌唑嗪的降壓

2、作用機制、臨床用途、不良反應制、臨床用途、不良反應。二線抗高血壓藥：可樂定，肼。二線抗高血壓藥：可樂定，肼曲嗪，吡那地爾，利血平的作用機制，臨床用途，不良反曲嗪，吡那地爾，利血平的作用機制，臨床用途，不良反應?？垢哐獕核幍呐R床用藥原則。應?？垢哐獕核幍呐R床用藥原則。第一頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥2v 概述概述：高血壓是臨床常見病癥，：高血壓是臨床常見病癥，WHO建議：建議：在靜息狀態下動脈收縮壓超過在靜息狀態下動脈收縮壓超過140mmHg,舒舒張壓超過張壓超過90mmHg的個體為高血壓?？煞值膫€體為高血壓?？煞譃樵l性高血壓（為原發性高血壓（90%95%）和繼發性高）和繼發性高血壓。

3、原發性高血壓亦稱高血壓病。繼發性血壓。原發性高血壓亦稱高血壓病。繼發性高血壓是某些疾病的一種高血壓是某些疾病的一種(y zhn)表現。高血表現。高血壓可分為輕度、中度、重度及高血壓危象。壓可分為輕度、中度、重度及高血壓危象。 第二頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v按照藥理學的習慣，把舒張壓在按照藥理學的習慣，把舒張壓在9095Hg ，收縮壓在，收縮壓在140165Hg之間的稱為之間的稱為臨界高血壓臨界高血壓；v舒張壓在舒張壓在95104Hg（12.713.8kPa）之間稱為）之間稱為輕度輕度高血壓高血壓；v舒張壓在舒張壓在105115Hg(14.015.4kPa)之間稱為之間稱為中度高血壓

4、中度高血壓；v舒張壓舒張壓115Hg(15.4kPa)以上稱為以上稱為重度高血壓重度高血壓。v若病程發展快，稱為若病程發展快，稱為急進型或惡性高血壓急進型或惡性高血壓。v如病人在患病過程中忽然發生劇烈頭痛如病人在患病過程中忽然發生劇烈頭痛(tutng)、惡心、嘔吐、惡心、嘔吐、昏迷、驚厥血壓驟升達昏迷、驚厥血壓驟升達(200/120mmHg，29.3/16.0 kPa)以上，以上，稱為稱為高血壓危象高血壓危象。第三頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v高血壓在我國成年人中的發病率約高血壓在我國成年人中的發病率約5，是，是一種常見病。只有一種常見病。只有10的高血壓是由于腎的高血壓是由于腎動脈狹

5、窄、主動脈縮窄、嗜鉻細胞瘤、柯動脈狹窄、主動脈縮窄、嗜鉻細胞瘤、柯興氏癥、原發性醛固酮增多興氏癥、原發性醛固酮增多(zn du)癥等引起癥等引起的，可采用手術根治。而大多數（的，可采用手術根治。而大多數（90）高血壓病人沒有明確的發病原因，稱為原高血壓病人沒有明確的發病原因，稱為原發性高血壓。發性高血壓。v關于其作用的機制目前，有多種說法，大關于其作用的機制目前，有多種說法，大多數人贊同用腎素血管緊張素醛固酮多數人贊同用腎素血管緊張素醛固酮系統學說來解釋原發性高血壓的發病機制。系統學說來解釋原發性高血壓的發病機制。第四頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v腎素是一種蛋白水解酶，主要由腎小球旁腎

6、素是一種蛋白水解酶，主要由腎小球旁細胞產生。腎素進入血循環后，可促使血細胞產生。腎素進入血循環后，可促使血管緊張素原分解為血管緊張素管緊張素原分解為血管緊張素，再經轉，再經轉化酶催化，轉變為血管緊張素化酶催化，轉變為血管緊張素。各種血。各種血管緊張素（尤其是緊張素管緊張素（尤其是緊張素）有強大的生）有強大的生理活性，能產生：理活性，能產生：1.直接縮血管作用，較直接縮血管作用，較去甲腎上腺素強大；去甲腎上腺素強大；2.促進醛固酮分泌，促進醛固酮分泌，引起水鈉潴留、血容量增加；引起水鈉潴留、血容量增加；3.促進腎上促進腎上腺髓質和腎上腺素能腺髓質和腎上腺素能N末梢釋放遞質，并末梢釋放遞質，并阻止

7、其攝取，使升壓作用增強阻止其攝取，使升壓作用增強(zngqing)；4.興興奮延腦血管運動中樞，增加外周交感神經奮延腦血管運動中樞，增加外周交感神經興奮性。興奮性。 結果導致血壓升高。結果導致血壓升高。第五頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 對于高血壓病的治療，除了藥物治對于高血壓病的治療，除了藥物治療外，還須注意低鈉飲食、療外，還須注意低鈉飲食、 控制體重、控制體重、改變生活方式、心理平衡。以減輕高血改變生活方式、心理平衡。以減輕高血壓的臨床表現和減少并發癥，提高生命壓的臨床表現和減少并發癥，提高生命質量質量(zhling)。v 藥物治療應合理應用，不同類型藥物治療應合理應用，不同類型選

8、取不同藥物治療，注意個體化治療。選取不同藥物治療，注意個體化治療。第六頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 根椐化學藥物作用部位和作用機制不同根椐化學藥物作用部位和作用機制不同(b tn)可分五類：可分五類：v（一）利尿藥：氫氯噻嗪等。（一）利尿藥：氫氯噻嗪等。v（二）交感神經抑制藥：（二）交感神經抑制藥：v 1、中樞性抗高血壓藥：可樂定等。、中樞性抗高血壓藥：可樂定等。v 2、神經節阻斷藥：美加明等。、神經節阻斷藥：美加明等。v 3、腎上腺素受體阻斷藥：、腎上腺素受體阻斷藥：1-阻斷藥，哌唑嗪；阻斷藥，哌唑嗪；受受 體阻斷藥，普萘體阻斷藥，普萘洛爾；洛爾；受受 體阻斷藥，拉貝洛爾。體阻斷藥

9、，拉貝洛爾。v 4、去甲腎上腺素能神經末梢抑制藥：利血平、胍乙啶等。、去甲腎上腺素能神經末梢抑制藥：利血平、胍乙啶等。第七頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v（三）鈣通道阻滯藥（三）鈣通道阻滯藥 ：硝苯地平、氨氯地平等。：硝苯地平、氨氯地平等。v（四）腎素（四）腎素-血管緊張素系統抑制藥：血管緊張素系統抑制藥： ACEI及血管及血管緊張素緊張素受體阻斷受體阻斷(z dun)藥：卡托普利、氯沙坦等。藥：卡托普利、氯沙坦等。v（五）（五） 擴張血管藥：擴張血管藥：v 1.直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉。直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉。v 2.鉀通道開放藥：吡那地爾等。鉀通道開放藥：吡那地爾等。v

10、 3.其他：吲達帕胺等。其他：吲達帕胺等。第八頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v目前，國內外把應用廣泛的高血壓藥稱為目前，國內外把應用廣泛的高血壓藥稱為一線抗高血壓藥物一線抗高血壓藥物。如。如利尿降壓藥、鈣拮利尿降壓藥、鈣拮抗藥、抗藥、受體阻斷藥和受體阻斷藥和ACE抑制藥抑制藥等。等。血血管緊張素管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥是近年來發展的新是近年來發展的新藥，臨床應用時間較短。但因這血管緊張藥，臨床應用時間較短。但因這血管緊張素素受體阻斷藥具有許多優點，臨床也作受體阻斷藥具有許多優點，臨床也作為常用藥，故將其置于上述四大為常用藥，故將其置于上述四大(s d)類藥物類藥物之后，也稱為第一線抗

11、高血壓藥。其他抗之后，也稱為第一線抗高血壓藥。其他抗高血壓藥物如中樞性降壓藥和血管擴張藥高血壓藥物如中樞性降壓藥和血管擴張藥等較少單獨應用。等較少單獨應用。第九頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 一一 .利尿藥利尿藥 v 多種利尿藥如氫氯噻嗪、螺內酯、呋塞米多種利尿藥如氫氯噻嗪、螺內酯、呋塞米等都具有降壓作用。等都具有降壓作用。 v【氫氯噻嗪氫氯噻嗪 】又名】又名“雙克雙克”，其藥理作，其藥理作用與用途用與用途(yngt)將在利尿藥一章中詳細討論，將在利尿藥一章中詳細討論，這里我們只討論與降壓作用有關的內容。這里我們只討論與降壓作用有關的內容。 第十頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥降壓

12、機制：降壓機制：用藥初期機制：用藥早期由于排鈉利尿，用藥初期機制：用藥早期由于排鈉利尿，使循環血容量減少，回心血量和心輸出量都減少，從而使循環血容量減少，回心血量和心輸出量都減少，從而血壓下降。血壓下降。 長期用藥機制：長期應用后，心輸出量逐漸恢復，而血長期用藥機制：長期應用后，心輸出量逐漸恢復，而血壓仍持久降低，這是由于：壓仍持久降低，這是由于：體內輕度失鈉，血管平滑體內輕度失鈉，血管平滑肌細胞內呈肌細胞內呈低鈉狀態低鈉狀態，減少，減少Na+-Ca2+交換，使細胞內交換，使細胞內Ca2+也減少，因而血管平滑肌細胞緊張度降低，血管壁舒張也減少，因而血管平滑肌細胞緊張度降低，血管壁舒張(shzh

13、ng)，血壓下降。限制食鹽攝入，可增強其降壓作用。，血壓下降。限制食鹽攝入，可增強其降壓作用。降低血管平滑肌對血管收縮物質，如降低血管平滑肌對血管收縮物質，如NA的敏感性。的敏感性。誘誘導動脈壁產生擴血管物質，如：激肽、導動脈壁產生擴血管物質，如：激肽、PG等。等。第十一頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v氫氯噻嗪，適用于各期高血壓，不良反應氫氯噻嗪，適用于各期高血壓，不良反應少，不易引起少，不易引起(ynq)體位性低血壓。與利血平、體位性低血壓。與利血平、肼屈嗪或普萘洛爾等合用，能增強降壓作肼屈嗪或普萘洛爾等合用，能增強降壓作用。用。v常作為基礎降壓藥。常作為基礎降壓藥。第十二頁，共四十五

14、頁。第17篇-抗高血壓藥v受體阻斷藥均有良好的抗高血壓作用，受體阻斷藥均有良好的抗高血壓作用，現以普萘洛爾為代表介紹現以普萘洛爾為代表介紹(jisho)如下：如下：v【普萘洛爾】【普萘洛爾】：用普萘洛爾數天后，收縮：用普萘洛爾數天后，收縮壓可下降壓可下降1520，舒張壓下降，舒張壓下降1015，合用利尿藥降壓作用更顯著。也有，合用利尿藥降壓作用更顯著。也有少數人使用少數人使用受體阻斷藥后，總外周阻力受體阻斷藥后，總外周阻力增高，故外周血管有疾病者禁用本藥。增高，故外周血管有疾病者禁用本藥。第十三頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v普萘洛爾的降壓作用是其普萘洛爾的降壓作用是其受體阻斷作用所繼發

15、的，可能是多受體阻斷作用所繼發的，可能是多環節綜合作用的結果?？偨Y如下：環節綜合作用的結果。總結如下：v(1).減少心輸出量：普萘洛爾阻斷心肌減少心輸出量：普萘洛爾阻斷心肌1受體，抑制心肌收縮力并受體，抑制心肌收縮力并減慢心率，使心輸出量減少，因而降低血壓。減慢心率，使心輸出量減少，因而降低血壓。v(2).抑制腎素分泌：腎交感抑制腎素分泌：腎交感N通過通過1受體促進腎素分泌。受體促進腎素分泌。受受體阻斷藥阻斷腎臟體阻斷藥阻斷腎臟1受體，減少腎素分泌，從而阻斷腎素受體，減少腎素分泌，從而阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統，使血管張力降低，血容量減少而血管緊張素醛固酮系統，使血管張力降低，血容量減少而降

16、壓。降壓。v(3).降低外周交感降低外周交感N活性：普萘洛爾也能阻斷某些支配血管的去甲腎上活性：普萘洛爾也能阻斷某些支配血管的去甲腎上腺素能腺素能N突觸前膜的突觸前膜的2受體，抑制其正反饋作用而減少去甲腎上腺素受體，抑制其正反饋作用而減少去甲腎上腺素的釋放。的釋放。v(4).中樞降壓作用：已知丘腦下部中樞降壓作用：已知丘腦下部(xi b)、延腦等部位有、延腦等部位有受體，中樞受體，中樞給予微量普萘洛爾能降低血壓，同量靜脈注射無效。給予微量普萘洛爾能降低血壓，同量靜脈注射無效。第十四頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v受體阻斷藥廣泛用于治療高血壓，對輕、受體阻斷藥廣泛用于治療高血壓，對輕、中度

17、高血壓有效，對高血壓伴有心絞痛者還中度高血壓有效，對高血壓伴有心絞痛者還可減少發作。此外，對伴有心輸出量減少及可減少發作。此外，對伴有心輸出量減少及腎素活性偏高者，對伴有腦血管病變者療效腎素活性偏高者，對伴有腦血管病變者療效用較好。用較好。v普萘洛爾的用量個體差異較大，一般宜從小普萘洛爾的用量個體差異較大，一般宜從小劑量開始，以后逐漸遞增，但每日劑量以不劑量開始，以后逐漸遞增，但每日劑量以不超過超過(chogu)300mg為宜。為宜。v在在受體阻斷藥中，選擇性受體阻斷藥中，選擇性1受體阻斷藥美受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾的作用優于普萘洛爾。它托洛爾、阿替洛爾的作用優于普萘洛爾。它們在低劑量時主

18、要作用于心臟，而對支氣管們在低劑量時主要作用于心臟，而對支氣管的影響小。的影響小。第十五頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 又稱為鈣拮抗藥又稱為鈣拮抗藥，是治療高血壓的一類重要藥物。是治療高血壓的一類重要藥物。鈣通道阻滯藥能抑制細胞外鈣通道阻滯藥能抑制細胞外Ca2+的內流，能松弛的內流，能松弛(sn ch)平滑肌、舒張血管，使血壓下降。降血壓時并不降低重要平滑肌、舒張血管，使血壓下降。降血壓時并不降低重要器官的血流量，不引起脂質代謝及葡萄糖耐受性的改變。器官的血流量，不引起脂質代謝及葡萄糖耐受性的改變。 v代表藥：硝苯地平代表藥：硝苯地平v硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）對輕、中

19、、重度高血壓者均有降壓）對輕、中、重度高血壓者均有降壓作用，但對正常血壓者則無降壓效。口服作用，但對正常血壓者則無降壓效。口服3060分鐘見效，分鐘見效，持效持效3小時，小時，t1/2約約34小時。小時。 第十六頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v通過抑制通過抑制Ca2+從細胞外進入細胞內，使細從細胞外進入細胞內，使細胞內胞內Ca2+濃度降低，導致小動脈擴張，總濃度降低，導致小動脈擴張，總外周血管阻力下降而降低血壓。但由于周外周血管阻力下降而降低血壓。但由于周圍血管擴張，可引起交感神經活動反射性圍血管擴張，可引起交感神經活動反射性增強而引起心率增強而引起心率(xn l)加快和心輸出量增加，加

20、快和心輸出量增加，并可增高腎素活性。并可增高腎素活性。第十七頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v硝苯地平對輕、中、重度高血壓作用較明硝苯地平對輕、中、重度高血壓作用較明顯，亦適用于合并有心絞痛或腎臟疾病、顯，亦適用于合并有心絞痛或腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者，對正常者，對正常(zhngchng)血壓則無明顯影響。本血壓則無明顯影響。本品口服品口服3060min起效，作用持續起效，作用持續3h，t1/2為為34h。舌下含服，。舌下含服，1min起效。起效。第十八頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v由于血管由于血管(xugun)過度擴張造

21、成的癥狀，如心過度擴張造成的癥狀，如心率加快、臉部潮紅、眩暈、頭痛、踝部水率加快、臉部潮紅、眩暈、頭痛、踝部水腫是其主要的不良反應，即使使用緩釋制腫是其主要的不良反應，即使使用緩釋制劑亦有上述不良反應，長期使用還可引起劑亦有上述不良反應，長期使用還可引起牙齦增生。大劑量牙齦增生。大劑量 (60mg/d) 的硝苯地平的硝苯地平可能增加急性心肌梗死患者的心律失常及可能增加急性心肌梗死患者的心律失常及病死率，故不宜用于急性心肌梗死后的高病死率，故不宜用于急性心肌梗死后的高血壓患者。血壓患者。第十九頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥（一）血管緊張素轉化酶抑制藥（一）血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）

22、v根據根據WHO的推薦，目前在臨床上的應用日益的推薦，目前在臨床上的應用日益廣泛，包括廣泛，包括(boku)：卡托普利、依那普利、雷：卡托普利、依那普利、雷米普利等。其中，最常用的是卡托普利（巰米普利等。其中，最常用的是卡托普利（巰甲丙脯酸）。甲丙脯酸）。第二十頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 體內過程：本品生物利用度體內過程：本品生物利用度70。若與。若與食物同服，吸收可降低食物同服，吸收可降低35，故應在餐前，故應在餐前1hr服用。服用。0.51.5hr達高峰。不能透過達高峰。不能透過(tu u)血腦屏障和胎盤。血腦屏障和胎盤。T1/22hr，作用維持，作用維持34hr，主要從腎臟排

23、泄。，主要從腎臟排泄。第二十一頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v（1）抑制）抑制RAAS： ACEI對血管緊張素轉化酶有競爭性抑對血管緊張素轉化酶有競爭性抑制作用，從而抑制制作用，從而抑制ATI向向ATII轉化，轉化，ATII是一種有極強活性是一種有極強活性的物質，能通過多種途徑升高血壓。的物質，能通過多種途徑升高血壓。ACEI通過抑制血管緊通過抑制血管緊張素轉化酶，減少張素轉化酶，減少ATII的生成，從而產生降壓效應。的生成，從而產生降壓效應。 （2）減少緩激肽的降解：減少緩激肽的降解： ACE還可水解緩激肽，使緩激肽水平還可水解緩激肽，使緩激肽水平下降。本藥通過抑制下降。本藥通過抑制A

24、CE，從而升高緩激肽濃度，緩激肽，從而升高緩激肽濃度，緩激肽通過直接通過直接(zhji)擴張血管或通過刺激前列腺素釋放間接擴張擴張血管或通過刺激前列腺素釋放間接擴張血管，從而發揮降壓作用。血管，從而發揮降壓作用。第二十二頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 1.適用于各型高血壓，降壓時不伴有心率適用于各型高血壓，降壓時不伴有心率加快。是臨床抗高血壓一線藥。加快。是臨床抗高血壓一線藥。v 2.長期應用，不易引起電解質紊亂和脂質長期應用，不易引起電解質紊亂和脂質代謝障礙。代謝障礙。v 3.防止和逆轉高血壓患者的血管防止和逆轉高血壓患者的血管(xugun)壁增壁增厚和心肌增生肥大，對心臟產生保護作

25、用。厚和心肌增生肥大，對心臟產生保護作用。并能改善高血壓患者的生活質量和降低死亡并能改善高血壓患者的生活質量和降低死亡率。率。 第二十三頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 不良反應不良反應 發生率較低，主要有：發生率較低，主要有：v 1.低血壓低血壓 見于開始劑量過大；見于開始劑量過大；v 2.刺激性干咳刺激性干咳 常見于用藥后常見于用藥后1 周，與緩周，與緩激肽在肺部積聚有關。激肽在肺部積聚有關。v 3.高血鉀高血鉀 可見于伴有腎功能不全或服用可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥者。保鉀利尿藥者。v 4.對胎兒發育有影響，妊娠禁忌用藥。對胎兒發育有影響，妊娠禁忌用藥。v 5.其他其他 有

26、血管神經性水腫，低血鋅以及有血管神經性水腫，低血鋅以及而引起的皮疹、味覺及嗅覺而引起的皮疹、味覺及嗅覺(xiju)缺損，補缺損，補充鋅可望克服。偶見中性白細胞減少。充鋅可望克服。偶見中性白細胞減少。第二十四頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 血管緊張素血管緊張素受體有兩種亞型即受體有兩種亞型即AT1和和AT2。AT1受體主要分布于血管平滑肌、受體主要分布于血管平滑肌、心肌組織，也存在于腦、腎及腎上腺皮心肌組織，也存在于腦、腎及腎上腺皮質球狀帶細胞，其對心血管功能的穩定質球狀帶細胞，其對心血管功能的穩定有調節作用。有調節作用。AT2受體位于腎上腺髓質，受體位于腎上腺髓質，與心血管穩定性的調節

27、與心血管穩定性的調節(tioji)無關。無關。v 代表藥有：代表藥有：氯沙坦氯沙坦第二十五頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥vAT1阻斷藥的特點：阻斷藥的特點：v 1.選擇性阻斷選擇性阻斷AT1受體，作用強，其代謝產物亦有較強受體，作用強，其代謝產物亦有較強的阻斷作用，抑制血管收縮，降低的阻斷作用，抑制血管收縮，降低(jingd)外周阻力，使血壓外周阻力，使血壓下降，并能逆轉肥大的心肌細胞。下降，并能逆轉肥大的心肌細胞。v 2.口服易吸收，其體內代謝產物維持時間長，治療高血口服易吸收，其體內代謝產物維持時間長，治療高血壓壓50mg/日。本藥不適用于左心室收縮功能不全及進行性日。本藥不適用于左

28、心室收縮功能不全及進行性腎損害的患者。腎損害的患者。v 3.不引起咳嗽及血管神經性水腫，其他不良反應相似不引起咳嗽及血管神經性水腫，其他不良反應相似ACEI。第二十六頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v一一. 交感神經抑制藥交感神經抑制藥v （一）中樞性抗高血壓藥：（一）中樞性抗高血壓藥：v 可樂定可樂定 v 1.藥理作用及機制：藥理作用及機制：v 口服給藥可見口服給藥可見(kjin)明顯的降壓作用，明顯的降壓作用，作用中等偏強；對胃腸道的分泌和運動有作用中等偏強；對胃腸道的分泌和運動有抑制作用，適用于患胃腸道潰瘍病的高血抑制作用，適用于患胃腸道潰瘍病的高血壓患者；對中樞神經系統有鎮靜作用。

29、壓患者；對中樞神經系統有鎮靜作用。第二十七頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 除激動中樞除激動中樞 2受體外，還可激動延腦腹受體外，還可激動延腦腹外側吻部端的外側吻部端的1咪唑啉受體，降低外周交咪唑啉受體，降低外周交感神經張力而致血壓下降。感神經張力而致血壓下降。v 能促進能促進(cjn)內源性阿片肽的釋放，擴張內源性阿片肽的釋放，擴張血管而降壓；且具有鎮痛作用。血管而降壓；且具有鎮痛作用。v 還能激動外周交感神經突觸前膜的還能激動外周交感神經突觸前膜的 2受受體及其相鄰的咪唑啉受體，引起負反饋而體及其相鄰的咪唑啉受體，引起負反饋而減少神經末梢對去甲腎上腺素的釋放。減少神經末梢對去甲腎上腺

30、素的釋放。第二十八頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 治療中度高血壓，常用于其他治療中度高血壓，常用于其他(qt)降壓藥無效時。對高血壓危象應靜降壓藥無效時。對高血壓危象應靜脈滴注給藥。還可用于嗎啡類藥物成脈滴注給藥。還可用于嗎啡類藥物成癮者的戒毒治療。癮者的戒毒治療。v 第二十九頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v3.不良反應不良反應 v 可見口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可可見口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可引起水鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。長引起水鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。長期應用不宜突然停藥，可引起交感神經功期應用不宜突然停藥，可引起交感神經功能亢進現象，如心悸、出汗、血壓升高等。能亢

31、進現象，如心悸、出汗、血壓升高等。v甲基多巴甲基多巴 Methyldopa 作用相似作用相似(xin s)可可樂定，適用腎功能不良的高血壓患者。樂定，適用腎功能不良的高血壓患者。第三十頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v莫索尼定莫索尼定 Moxonidine 第二代中樞降壓藥第二代中樞降壓藥v1.口服給藥，作用維持時間長。與受體結合口服給藥，作用維持時間長。與受體結合較牢，故時間長。較牢，故時間長。v2.作用相似可樂定，亦是激動延腦腹外側核作用相似可樂定，亦是激動延腦腹外側核吻端的吻端的(dund)1咪唑啉受體而發揮降壓作用。咪唑啉受體而發揮降壓作用。臨床可用輕度臨床可用輕度.中度高血壓治療

32、。中度高血壓治療。v3.不良反應常見于消化道癥狀少見。不良反應常見于消化道癥狀少見。第三十一頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v（二）神經節阻斷藥（二）神經節阻斷藥： 阻斷交感神經節阻斷交感神經節而發揮強而快的降壓作用。副作用多，現而發揮強而快的降壓作用。副作用多，現已少用。主要作用麻醉輔助已少用。主要作用麻醉輔助(fzh)藥控制性藥控制性降壓。降壓。v 代表藥代表藥美加明美加明 Mecamylamine.第三十二頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v（三）抗去甲腎上腺素能神經末梢藥（三）抗去甲腎上腺素能神經末梢藥v 代表藥代表藥：利血平利血平 、胍乙啶、胍乙啶 。v利血平利血平： 1.作用

33、溫和、緩慢而持久，靜脈注作用溫和、緩慢而持久，靜脈注射作用強、快、短射作用強、快、短 ，因可引起抑郁癥，單獨應，因可引起抑郁癥，單獨應用用(yngyng)較少，現以復方組藥應用較少，現以復方組藥應用(yngyng)，如復，如復方降壓片。方降壓片。v 2.降壓機制是選擇性對交感神經末梢中的囊泡降壓機制是選擇性對交感神經末梢中的囊泡膜上的胺泵結合，抑制交感遞質的再攝取，逐膜上的胺泵結合，抑制交感遞質的再攝取，逐漸耗竭囊泡中的遞質含量而發揮作用。漸耗竭囊泡中的遞質含量而發揮作用。 第三十三頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v1、-受體阻斷藥：受體阻斷藥：v哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 人工合成藥

34、。人工合成藥。v特點：特點： 選擇性阻斷選擇性阻斷1受體，擴張動、靜脈，降低外受體，擴張動、靜脈，降低外周阻力而降壓，降壓時不伴有心率加快周阻力而降壓，降壓時不伴有心率加快(ji kui)。v 降壓作用較強，快、維持時間可達降壓作用較強，快、維持時間可達10小時。主要用小時。主要用于中度高血壓的治療及并發腎功能不良者。于中度高血壓的治療及并發腎功能不良者。v 首次用藥時可出現首次用藥時可出現首劑現象首劑現象，表現體位性低，表現體位性低血壓、暈厥、心悸、意識消失等。臨睡時服用或小劑血壓、暈厥、心悸、意識消失等。臨睡時服用或小劑量（量（0.5mg)可避免。可避免。第三十四頁，共四十五頁。第17篇-

35、抗高血壓藥v 能選擇性阻斷能選擇性阻斷 1受體。除降壓受體。除降壓(jin y)外，還能降低前列腺及膀胱出口平滑肌緊外，還能降低前列腺及膀胱出口平滑肌緊張度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治張度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治療，特別適用伴高血壓的患者。療，特別適用伴高血壓的患者。烏拉地爾烏拉地爾 Urapdidil 新型新型 1阻斷藥阻斷藥 v 可選擇性阻斷中樞、血管上的可選擇性阻斷中樞、血管上的1受體，受體，降低中樞交感活性，外周阻力下降而降壓。降低中樞交感活性，外周阻力下降而降壓。適用于各型高血壓和急性左心衰竭的治療。適用于各型高血壓和急性左心衰竭的治療。第三十五頁，共四十五頁。第17篇-

36、抗高血壓藥v拉貝洛爾 通過(tnggu)對1和受體阻斷而發揮作用，其中受體阻斷作用較強?？蓽p慢心率，減少心排出量，降壓作用溫和。適用于各型高血壓治療，靜脈注射可治療高血壓危象。 第三十六頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v（一）直接舒張血管藥（一）直接舒張血管藥 能直接松弛血能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，糾正血壓管平滑肌，降低外周阻力，糾正血壓(xuy)上升所致的血流動力學異常。但不上升所致的血流動力學異常。但不抑制交感神經活性，不引起直立性低血抑制交感神經活性，不引起直立性低血壓壓(xuy)。v 常用藥物有肼屈嗪、硝普鈉等。常用藥物有肼屈嗪、硝普鈉等。 第三十七頁，共四十五頁。第17

37、篇-抗高血壓藥v肼屈嗪肼屈嗪 選擇性擴張小動脈的口服降壓選擇性擴張小動脈的口服降壓藥，作用快、較藥，作用快、較 強、短。適用于中度高血強、短。適用于中度高血壓的聯合用藥治療。高劑量使用可引起全壓的聯合用藥治療。高劑量使用可引起全身性紅斑狼瘡綜合征。身性紅斑狼瘡綜合征。v 硝普鈉硝普鈉 為強、快、短效的動靜脈擴管為強、快、短效的動靜脈擴管藥。臨床主要用于靜脈點滴搶救高血壓危藥。臨床主要用于靜脈點滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時注意新鮮配制象及難治性心衰。使用時注意新鮮配制(pizh)，避光使用。，避光使用。第三十八頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v 是一類新型的血管擴張藥，其選擇性是一類

38、新型的血管擴張藥，其選擇性作用于血管平滑肌細胞膜上的作用于血管平滑肌細胞膜上的ATP敏感性敏感性K+通道，促進通道，促進K+通道的開放，通道的開放，K+外流增加，外流增加，導致細胞膜超極化；使細胞膜上電壓依賴性導致細胞膜超極化；使細胞膜上電壓依賴性鈣通道難以激活，因而阻止了細胞外鈣內流；鈣通道難以激活，因而阻止了細胞外鈣內流；并促進內鈣外流，使細胞內鈣量降低，致使并促進內鈣外流，使細胞內鈣量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降血管平滑肌松弛，外周阻力下降(xijing)，血壓，血壓降低。降低。 代表藥有吡那地爾、米諾地爾、二代表藥有吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪等。氮嗪等。第三十九頁，共四十五頁

39、。第17篇-抗高血壓藥v吡那地爾吡那地爾 為強效血管擴張藥，臨床口服為強效血管擴張藥，臨床口服用于治療輕、中度高血壓，常與利尿藥、用于治療輕、中度高血壓，常與利尿藥、 受體阻斷藥合用，可減輕水腫和心率加快等受體阻斷藥合用，可減輕水腫和心率加快等副作用，并提高抗高血壓的療效。副作用，并提高抗高血壓的療效。v米諾地爾米諾地爾 為較強的小動脈擴管藥，口服為較強的小動脈擴管藥，口服吸收后在肝臟代謝活化后才能發揮作用。其吸收后在肝臟代謝活化后才能發揮作用。其不良反應有水鈉潴留不良反應有水鈉潴留(zhli)、心悸及多毛癥。、心悸及多毛癥。第四十頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v1有效治療、終生治療。有

40、效治療就是將有效治療、終生治療。有效治療就是將血壓控制在世界衛生組織建議高血壓診斷血壓控制在世界衛生組織建議高血壓診斷標準以下，即正常成人安靜標準以下，即正常成人安靜(njng)時血壓應時血壓應低于低于140/90mmHg (18.7/12.0kPa) 。這樣。這樣可大幅度降低并發癥的發生率。同時高血可大幅度降低并發癥的發生率。同時高血壓的治療應強調終身治療。壓的治療應強調終身治療。第四十一頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v2保護重要器官。高血壓的治療應考慮逆轉或阻止高血保護重要器官。高血壓的治療應考慮逆轉或阻止高血壓的靶器官損害如心肌肥厚、腎小球硬化和小動脈重構等。壓的靶器官損害如心肌肥

41、厚、腎小球硬化和小動脈重構等。某些藥物如某些藥物如ACE抑制藥、抑制藥、AT1受體阻斷藥、長效鈣拮抗藥受體阻斷藥、長效鈣拮抗藥對高血壓的靶器官損害有明顯的保護作用。對高血壓的靶器官損害有明顯的保護作用。v3平穩平穩(pngwn)降壓。血壓不穩定可導致靶器官損害，降壓。血壓不穩定可導致靶器官損害，應盡可能減少人為因素造成的血壓不穩定。在使用短應盡可能減少人為因素造成的血壓不穩定。在使用短效降壓藥時常使血壓波動較大，而長效制劑波動較小，效降壓藥時常使血壓波動較大，而長效制劑波動較小，常應選用長效降壓藥。常應選用長效降壓藥。第四十二頁，共四十五頁。第17篇-抗高血壓藥v4采用個體化治療方案。根據病人

42、的年齡、性別、種屬、病情采用個體化治療方案。根據病人的年齡、性別、種屬、病情程度、病理生理改變特點、對藥物的耐受性、并發癥、合并其程度、病理生理改變特點、對藥物的耐受性、并發癥、合并其他疾病等情況制定個體化治療方案。劑量個體化：普萘洛爾、他疾病等情況制定個體化治療方案。劑量個體化：普萘洛爾、倍他樂克、拉貝洛爾、肼屈嗪的用量個體差異大，尤應做到劑倍他樂克、拉貝洛爾、肼屈嗪的用量個體差異大，尤應做到劑量個體化。高血壓合并竇性心動過速，年齡在量個體化。高血壓合并竇性心動過速，年齡在50歲以下者，宜歲以下者，宜用用受體阻斷藥。高血壓合并消化性潰瘍者，宜用可樂定，不用受體阻斷藥。高血壓合并消化性潰瘍者，宜用可樂定，不用利血平。高血壓伴有精神抑郁者，不宜用利血平、可樂定。高利血平。高血壓伴有精神抑郁者，不宜用利血平、可樂定。高血壓合并心力衰竭血壓合并心力