1、制粒必讀詳細的制粒技術及經歷一、制粒技術概念制粒granulation)技術：是把粉末、熔融液、水溶液等狀態的物料加工制成一定形狀與大小的粒狀物的技術。制粒的目的：改善流動性，便于分裝、壓片；防止各成分因粒度密度差異出現離析現象；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；調整堆密度，改善溶解性能；改善片劑生產中壓力傳遞的均勻性；便于服用，方便攜帶，提高商品價值。制粒方法：濕法制粒、干法制粒、一步制粒、噴霧制粒，其中濕法制粒應用最多。 制粒技術的應用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片劑中應用最為廣泛。 二、制粒方法一、濕法制粒濕法制粒：在藥物粉末中參加粘合劑或潤濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒

2、，濕顆?？菰锖笤俳涍^整粒而得。濕法制成的顆粒具用外表改性較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點，在醫藥工業中應用最為廣泛。濕法制粒機理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末外表潤濕，使粉粒間產生粘著力，然后在液體架橋與外加機械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒，經枯燥后最終以固體橋的形式固結。濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆?？菰锛罢５冗^程。1、制軟材：將按處方稱量好的原輔料細粉混勻，參加適量的潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材。制軟材應注意的問題1粘合劑的種類與用量要根據物料的性質而定；2參加粘合劑的濃度與攪拌時間，要根椐不同品種靈活掌握；3軟材質量。由于原輔料的差異，很難定出統一標準，一

3、般憑經歷掌握，用手捏緊能成團塊，手指輕壓又能散裂得開。4濕攪時間的長短對顆粒的軟材有很大關系，濕混合時間越長，那么粘性越大，制成的顆粒就越硬。2、制濕顆粒：使軟材通過篩網而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長條狀時，說明軟材過濕，濕合劑或潤濕劑過多。相反假設軟材通過篩孔后呈粉狀，說明軟材過干，應適當調整。常用設備：搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機篩網：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網。3、濕顆?？菰铮哼^篩制得的濕顆粒應立即枯燥，以免結塊或受壓變形可采用不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時翻動以解決濕顆粒存放結塊及變形問題?？菰餃囟龋河稍媳匦再|而定，一般為50-60；一些對濕、熱穩定的藥物，枯燥

4、溫度可適當增高到80-100?？菰锍潭龋和ㄟ^測定含水量進展控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒根據每一個具體品種的不同而保存適當的水分，一般為3%左右?？菰镌O備：常用的有箱式如烘房、烘箱枯燥、沸騰枯燥、微波枯燥或遠紅外枯燥等加熱枯燥設備。4、整粒：濕顆粒枯燥后需過篩整粒以將結成塊的粒破碎開，以到達顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。1顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網目數小且在10目1號篩以內的篩網，把不能通過篩孔的局部進展適當解碎，然后再按照粒度要求，按粒度規格的下限，過60目或80目5號篩，進展分級，取10-80目之間的顆粒；2片劑：顆粒可用比制濕顆粒所用篩網目數大的篩網。5、空白

5、顆粒法：對濕、熱不穩定而劑量又較小的藥物，可將輔粒以及其它對濕熱穩定的藥物先用濕法制粒，枯燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆?；旌暇鶆颉H用輔粒制成干顆粒，再將藥物與顆?；旌虾髩浩蚍盅b的方法稱為空白顆粒法。二、一步制粒一步制粒：將原輔料混合，噴加粘合劑攪拌，使粘合劑呈霧狀與原輔料相遇使之成粒，同時進展枯燥等操作步驟連在一起在一臺設備中完成故稱一步制粒法，又稱流化噴霧制粒。特點：在一臺設備內進展混合、制粒、枯燥，還可包衣，操作簡單、節約時間、勞動強度低，制得的顆粒粒密度小、粒度均勻，流動性、壓縮成形性好，但顆粒強度小。三、噴霧制粒法噴霧制粒：將原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為5

6、0%-60%的藥物溶液或混懸液，再用泵通過高壓噴霧器噴霧于枯燥室內的熱氣流中，使水分迅速蒸發以直接制成球形枯燥細顆粒的方法。特點：由液體直接得到固體粉狀顆粒，霧滴比外表積大，熱風溫度高，枯燥速度非常快，物粒的受熱時間極短，枯燥物料的溫度相對較低，適合于熱敏性物料的處理。缺點：設備費用高、能量消耗大、操作費用高。近年來在抗生素粉針的生產、微型膠囊的制備、固體分散體的研究以及中藥提取液的枯燥中都利用了噴霧枯燥制粒技術。常用設備：搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機篩網：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網。3、濕顆?？菰铮哼^篩制得的濕顆粒應立即枯燥，以免結塊或受壓變形可采用不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放

7、置并不時翻動以解決濕顆粒存放結塊及變形問題?？菰餃囟龋河稍媳匦再|而定，一般為50-60；一些對濕、熱穩定的藥物，枯燥溫度可適當增高到80-100。枯燥程度：通過測定含水量進展控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒根據每一個具體品種的不同而保存適當的水分，一般為3%左右。枯燥設備：常用的有箱式如烘房、烘箱枯燥、沸騰枯燥、微波枯燥或遠紅外枯燥等加熱枯燥設備。4、整粒：濕顆?？菰锖笮柽^篩整粒以將結成塊的粒破碎開，以到達顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。1顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網目數小且在10目1號篩以內的篩網，把不能通過篩孔的局部進展適當解碎，然后再按照粒度要求，按粒度規格的下限

8、，過60目或80目5號篩，進展分級，取10-80目之間的顆粒；2片劑：顆?？捎帽戎茲耦w粒所用篩網目數大的篩網。5、空白顆粒法：對濕、熱不穩定而劑量又較小的藥物，可將輔粒以及其它對濕熱穩定的藥物先用濕法制粒，枯燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆粒混合均勻。將僅用輔粒制成干顆粒，再將藥物與顆粒混合后壓片或分裝的方法稱為空白顆粒法。二、一步制粒一步制粒：將原輔料混合，噴加粘合劑攪拌，使粘合劑呈霧狀與原輔料相遇使之成粒，同時進展枯燥等操作步驟連在一起在一臺設備中完成故稱一步制粒法，又稱流化噴霧制粒。特點：在一臺設備內進展混合、制粒、枯燥，還可包衣，操作簡單、節約時間、勞動強度低，制得的顆粒粒密度小、粒

9、度均勻，流動性、壓縮成形性好，但顆粒強度小。三、噴霧制粒法噴霧制粒：將原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為50%-60%的藥物溶液或混懸液，再用泵通過高壓噴霧器噴霧于枯燥室內的熱氣流中，使水分迅速蒸發以直接制成球形枯燥細顆粒的方法。特點：由液體直接得到固體粉狀顆粒，霧滴比外表積大，熱風溫度高，枯燥速度非?？欤锪５氖軣釙r間極短，枯燥物料的溫度相對較低，適合于熱敏性物料的處理。缺點：設備費用高、能量消耗大、操作費用高。近年來在抗生素粉針的生產、微型膠囊的制備、固體分散體的研究以及中藥提取液的枯燥中都利用了噴霧枯燥制粒技術。四、干法制粒干法制粒：將藥物粉末必要時參加稀釋劑等混勻后，用適宜

10、的設備直接壓成塊，再破碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產生結合力?？煞譃橹貕悍ê蜐L壓法。重壓法：又稱大片法，系將固體粉末先在重型壓片機上壓成直徑為20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。滾壓法：系利用滾壓機將藥物粉末滾壓成片狀物，通過顆粒機破碎成一定大小的顆粒。干法制粒特點：常用于熱敏性物料、遇水不穩定的藥物及壓縮易成形的藥物，方法簡單、省工省時。但應注意壓縮可能引起的晶型轉變及活性降低等。五、中藥制顆粒中藥制顆粒：一般多用濕法制粒1、藥材細粉制粒：當配方的劑量不大時，可將藥材磨成100目以上的細粉末，參加適宜的潤濕劑或粘合劑制軟材，過篩制粒。2、藥材稠浸膏與藥材細粉末

11、混合制粒：將局部藥材制成稠浸膏，另一局部藥材磨成細粉末，兩者混合制成軟材，過篩制粒并枯燥。本法可用藥材的稠膏代替粘合劑，有利于減少片積體積，應用較多。如僅用稠膏為粘合劑時其粘結力缺乏時，可參加其它粘合劑。 3、干浸膏制粒：將配方中的藥材除含揮發性成分的藥材外均經提取并制成干浸膏。將干浸膏碾碎成顆粒；或將干浸膏磨成細粉末后再參加適宜的潤濕劑如適宜濃度的乙醇制成軟材后，制成顆粒。三、影響濕法制粒的因素1、原輔料性質1粉末細、質地疏松，枯燥及粘性較差，在水中溶解度小；選用粘性較強的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。2在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強；選用潤濕劑或粘性較小的粘合劑，且粘合劑的用

12、量相對要少些。3對濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的溶劑，選用無水乙醇或其它有機溶媒作粘合劑的溶劑。4對熱敏感，易分解；盡量不選用水作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的乙醇作粘合劑的溶劑，以減少顆粒枯燥的時間和降低枯燥溫度。5對濕、熱穩定；選用本錢較低的水作為粘合劑的溶劑。2、潤濕劑和粘合劑潤濕劑moistening agents：使物料潤濕以產生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤濕劑本身無粘性或粘性不強，但可潤濕物料并誘發物料本身的粘性，使之能聚結成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、乙醇。粘合劑adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體

13、。如聚維酮PVP、羥丙甲纖維素HPMC、羧甲纖維素鈉CMC-Na、糖漿等。1種類蒸餾水：水本身無粘性，當物料中含有遇水能產生粘性的成分時，用蒸餾水潤濕即可誘發其粘性而制成適宜的顆粒。但用水作潤濕劑時，由于物料往往對水的吸收較快，較易發生濕潤不均勻的現象，且枯燥溫度較高，故不耐熱、遇水易變質或易溶于水的藥物不宜采用。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替，以克制上述缺乏。乙醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能引起變質或潤濕后粘性過強以致制粒困難，濕度不均、使枯燥困難或制成的顆粒干后變硬，以及其壓制的片劑不易崩解等，可選用適宜濃度的乙醇作潤濕劑。乙醇濃度視藥物的性質和環境溫度而定，一般為30%-70%或更濃。且

14、隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產生的粘性降低，從一定程度上說，乙醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使粘性過強的物料容易成粒。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發而產生強粘性的團塊。聚維酮PVP：白色或乳白色粉末，無毒，熔點較高，對熱穩定150變色，化學性質穩定，能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。 PVP有不同規格型號，常用PVPK30作粘合劑。 PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都可應用。 PVP干粉還可用作直接壓片的枯燥粘合劑。 PVP3%-15%常用35%的乙醇溶液常用于對水敏感的藥物制粒，制成的顆?？蓧盒院?。可用于那些可壓性很差的藥物，但應注意：這些粘合劑

15、粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。 PVP也是咀嚼片的優良粘合劑。 PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑，其濃度為5%。羥丙甲纖維素hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC為白色粉末，無臭無味，對光、熱、濕均有相當的穩定性，是一種最為常用的薄膜衣材料，能溶于水及局部極性有機溶劑，在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC參加到總體積1/51/3的熱水80 90 中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。HPMC

16、作為粘合劑，常用濃度為2%-5%。HPMC作為粘合劑的特點是崩解迅速、溶出速率快。糖漿：蔗糖的水溶液，其粘性較強，適用于質地疏松、彈性較強的植物性藥物及質地疏松和易失結晶水的化學藥物，常用其50%-70%g/g的水溶液。 當蔗糖濃度高達70% g/g時，在室溫時已是過飽和溶液，只能在熱時使用，否那么易析出結晶。強酸或強堿性藥物能引起蔗糖的轉化而產生引濕性，不利于壓片，故制顆粒時不宜采用。糖粉為枯燥粘合劑。蔗糖有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關，純度差的吸濕性更強。有時與淀粉漿合用以增強粘合力，有時也用蔗糖粉末與原料混合后再加水潤濕制粒。羧甲纖維素鈉carboxymethycellulose s

17、odium CMC-Na 是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機溶媒；溶于水時，最初粒子外表膨化，然后水分慢慢地浸透到內部而成為透明的溶液，但需要的時間較長，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60 70 ，可大大加快其溶解過程。常用濃度為1%-2%。在藥劑中應用最多的是取代度等于0.7的產品，可溶于60%的乙醇液。淀粉漿：俗稱淀粉糊，適合作對濕熱穩定的藥物的粘合劑，一般濃度為5%-30%，10%為最常用。制法有兩種：沖漿法、煮漿法。沖漿法：系將淀粉先加少量1-1.5倍冷水，攪拌，再沖入全量的沸水，不斷攪拌至成半透明糊狀。此法操作方便，適于大量生產。煮漿法：向淀粉中徐徐參加全量冷水攪勻后加熱并

18、不斷攪拌至糊狀即得。此法不宜用直火加熱，以免底部焦化混入黑點影響外觀。此法在生產中已少用。淀粉漿能均勻地潤濕物料，不易出現局部過濕的現象，且有良好的粘合作用，是應用較廣泛的粘合劑。玉米淀粉完全“糊化糊化是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現象的溫度是77 。膠漿：常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用于容易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。其他纖維素衍生物甲基纖維素MC：可溶于水，成為粘稠性較強的膠漿。但應注意：當蔗糖或電解質達一定濃度時本品會析出沉淀。乙基纖維素EC：溶于乙醇中，主要用作緩釋制劑的粘合劑，常用的濃度為2%-10%。可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但

19、應注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻滯作用。目前，常用于緩、控釋制劑中骨架型或膜控釋型。羧丙基纖維素 hydroxypropyl cellulose HPC是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%77.5%含7%19%的為低取代羥丙基纖維素L-HPC，常作崩解劑。白色粉末，易溶于冷水，加熱至50 發生膠化或溶脹現象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。 本品可作濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。2粘合劑的選擇與哪些因素有關與原輔料本身的性質有關：如原料粉末細，質地疏松，在水中溶解度小，原料本身粘性差，粘合劑的用量要多些。反之，用量少

20、些。對濕熱不穩定的藥物，考慮粘合劑及粘合劑的溶媒。選用無水、枯燥溫度低的粘合劑及其溶媒。與混合時間有關：在制軟材時混合時間起長，軟材的粘性起大，制出的顆粒起硬。與粘合劑濃度有關：在其它工藝條件不變的情況下，粘合劑濃度越大制出的顆粒越硬。當輔料在處方中的用量占80%以上時，在不影響主藥性質的前提下，應重點考慮輔料的特性來選用粘合劑。如用蔗糖作輔料，其用量到達80%以上時，就要考慮到“蔗糖遇水粘性變較強的特性，選用非水溶媒來溶解粘合劑只溶于水不溶于有機溶媒的粘合劑就不適用 ，降低顆粒之間的粘性，相對增強顆粒內部人的粘性。舉例：阿奇霉素顆粒劑：處方中蔗糖的比例超過80%，用95%乙醇配制5%PVPK

21、30作粘合劑制粒時的成粒性比用20%乙醇配制5%PVPK30作粘合劑制粒時的效果好，前者一次性成?？蛇_90%，后者一次性成粒只有50%。同一粘合劑，選用不同溶媒時其粘性和制粒效果不一樣。對于粘性過強的物料，可采用“先加乙醇潤濕分散、再加粘合劑的方法使制粒時成粒效果更好。如：在再林顆粒劑、阿奇霉素顆粒中就采用此方法，效果較好。根據原輔料性質，可采用兩種粘合劑制粒。如：在再林顆粒劑中采用“先加乙醇潤濕分散、再加CMC-Na粘合劑、最后加糖漿進展制粒。3、制粒攪切時間：制軟材時攪切時間應適度掌握，一般憑經歷掌握，用手捏緊能成團塊而不粘手，手指輕壓又能散裂得開。攪切時間長，粘性過強，制粒困難；攪切時間

22、短，粘性不強，成粒性不好。4、篩網1 尼龍絲篩網：不影響藥物的穩定性、有彈性，適用于“濕而不太粘但成粒好的軟材制顆粒。當軟材較粘時，過篩慢，軟材經反復搓、拌，制成的顆粒的硬度較大，尼龍篩網易斷。2鍍鋅鐵絲篩網：可用于較粘的軟材制顆粒，但易有金屬屑斷的鐵絲帶入顆粒，還可能影響某些藥物的穩定性?？稍谠O備的關鍵位置加裝磁鐵吸附斷的鐵絲，效果也不錯。3不銹鋼篩網：質量好的純的不銹鋼篩網制粒效果較好，但易有斷的不銹鋼絲帶入顆粒，且不能用磁鐵吸附。4板塊篩網：可解決有金屬屑帶入顆粒的問題，但價格貴、制顆速度慢。采用搖擺式顆粒機制濕顆粒時，篩網安裝的松緊程度對顆粒質量有什么影響？如果制粒時篩網安裝的比擬松，

23、滾筒往復轉動攪拌揉動時，可增加軟材的粘性、制得的濕顆粒粗而緊。反之，制得的顆粒細而松。所以在生產中安裝篩網的松緊要適度。5、枯燥及枯燥設備枯燥是通過氣化，使濕物料中水份除去的過程。1濕顆粒的枯燥過程：系指水份從濕物料內部借擴散作用到達外表，使物料外表受熱氣化、蒸發。外表水份蒸發后，內部水份通過顆粒內部的濕度差向外表擴散，繼續在外表蒸發，以到達枯燥的目的。2濕顆粒在枯燥過程中應注意的問題A、濕顆粒應盡快枯燥，否那么，易造成濕顆粒變形，結塊或變質。B、以稀醇制粒并易水解的藥物，更應盡快枯燥。因放久后醇揮發、水份相應增高，使藥物水解加速。C、嚴格控制顆粒的枯燥速度?？菰锼俣热Q于外界條件及顆粒內部液

24、體向外表擴散的難易。外界條件有空氣的濕度、溫度、流動情況及物料的分散程度。D、枯燥過程中溫度應逐漸升高，否那么顆粒外表枯燥后結成一層硬膜，而影響內部水分的蒸發。E、如顆粒中含有糖粉和淀粉，溫度突然升高可使糖熔化、淀粉糊化影響片劑的崩解。3枯燥設備A、廂式枯燥器：在枯燥器內設置多層支架，在支架上放置物料盤，空氣經預熱器加熱后進入枯燥室內，以水平方向通過物料外表進展枯燥。特點：設備簡單，適應性強，但勞動強度高，枯燥速度慢，熱量消耗大。B、噴霧枯燥器：設備構造與操作噴霧制粒一樣。蒸發面積大，枯燥時間非常短，對熱敏性物料非常適合?？菰镏破范酁樗纱嗟目招念w粒，溶解性好。C、流化床枯燥器：使熱空氣自下而上

25、通過松散的粒狀或粉狀物料層形成流化狀態而進展枯燥，也叫沸騰枯燥器。特點：構造簡單，操作方便，顆粒與熱氣流相對運動劇烈，接觸面積大，枯燥速度快，適宜于熱敏性物料。立式流化床枯燥器適用于片劑顆粒的枯燥，相對細粉多些，壓片效果好。臥式流化床枯燥器適用于顆粒劑顆粒的枯燥，效果好。四、制粒技術在制藥生產中的應用1、制粒技術在顆粒劑的應用顆粒劑granules系指藥物與適宜的輔料制成的枯燥顆粒狀制劑。粒度 2005版?中國藥典?對顆粒劑的粒度有明確的規定：不能過1號篩和能過5號篩的顆粒及粉末的重量不得過總重量的15%一般內控標準為10%。凡屬顆粒劑都要進展制粒，且一次性制粒合格率要求高，要綜合考慮各方面因

26、素，并通過試驗確定制粒處方。常見的顆粒劑：阿奇霉素顆粒劑、阿莫西林顆粒劑等。2、制粒技術在片劑中的應用通常片劑的制備包括直接壓片和制粒壓片兩種方法，濕法制粒壓片應用最廣。濕法制粒壓片，適用于對濕熱穩定的藥物。片劑制備過程中的問題分析松片1 原輔料原輔料的脆性大、可塑性差、彈性大。如中藥粉末片潤滑劑用量過大，或潤滑劑質重、不夠細。潤滑劑用量缺乏，顆粒流動性不好，填充量偏低原料中含有較多的脂肪油、揮發油粉末直接壓片原料中的結晶水失去過多2 工藝制粒時，攪拌時間缺乏，軟材不夠濕潤粘合劑選擇不當粘合劑濃度偏低或用量缺乏淀粉漿粘合力不夠，如未沖熟或過熟篩網過稀或安裝過緊顆粒水分過高或

27、過低各種原因導致的顆粒疏松 3 設備上沖下降不到位或下沖上升不到位，原因有二：沖頭與?？组g隙太大，大量細粉漏下，吸濕后造成垢沖；沖模清潔、潤滑不夠上下沖長短不齊，短沖壓力缺乏壓力不夠；調壓器未鎖緊；下壓輪下移車速過快，壓縮時間過短，或顆粒來不及填滿漏斗、花盤堵塞或其中顆粒架橋，顆粒流動不暢。堵塞原因：漏斗口子太小，顆粒中有異物布片、大塊顆粒、片子、油粉團；架橋原因：顆粒偏濕、滑料太少、細粉過多等。4 環境與貯存貯存時間過久，露置空氣中，片劑吸水膨脹5 其他壓輪局部磨損或斷續磨損，壓片時局部壓力減小換品種后未調整壓力裂片一、手動壓片速度慢，物料有充分的彈性

28、恢復時間，例如：物料吸附的空氣可以順利排出，物料中彈性成分的應力不會突然集中釋放；二、機動壓片時，第一，物料在壓縮過程要產熱，壓片機模具及機體產熱后，物料吸附的空氣比冷機時膨脹大。第二，產生的靜電積聚，又沒有及時導走，粉體因靜電同性相斥。這樣可能開場機動壓片不裂片，打了一會就出現裂片。發生裂片的原因傳統的解釋使顆粒中的細粉過多，壓縮前顆?？紫吨杏锌諝?，由于壓縮速度較快，又因沖和模孔壁間的間隙很小，壓縮過程中空氣不能順利排出，被封閉于片內的空隙內，當壓力解除后，空氣膨脹而發生裂片。但這只是裂片的其中一個因素。手動壓片時，速度較慢，相當是有一個預壓的過程使空氣易于排出，而電動壓片速度非常快，空氣不

29、能溢出，導致裂片。另外一個原因是顆粒的壓縮行為不適合，是由于顆粒有較強的彈性，壓成的藥片的彈性復原率高，也可能是壓力分布不均勻等引起。物料產生變形的趨勢與受壓時間有關，所以電動時容易產生裂片。1 原輔料處方中纖維性成分過多，物料彈性大原料中含油性成分，減弱了顆粒之間的粘合力原料的結晶形態：立方晶系的結晶易于直接壓片；鱗片狀、針狀結晶直接壓片時，容易呈層狀排列，壓成片劑時，易分層裂片片劑中含泡騰性輔料，吸濕后泡騰，有氣體逸出疏水性潤滑劑用量過多2 工藝顆粒過于，結實、堅硬顆粒中細粉過少或過多顆粒水分偏高，因粘沖引起裂片或腰裂粘合劑品種不適宜粘合劑用量太少或濃度過低制備的顆粒過

30、于疏松3 設備車速過快：壓片時空氣來不及排出，壓縮時間過短、解壓過快壓力過大，物料彈性復原率增高調壓器未鎖緊，造成壓力增大壓力分布不均勻，上部片子首先脫離?？椎氖`，易于頂裂沖頭安裝不直；模圈安裝不平，偏向一邊，壓力一邊大，一邊小上沖或下沖卷邊，壓片時拉脫一邊兒裂片上下沖長短不齊，長沖壓力過大而裂片貯存過程中，片劑吸水膨脹或崩解而裂片粘沖1 原輔料原輔料本身粘性過大或吸潮，如檸檬酸原輔料在壓片時熔融而粘沖輔料選擇不適宜2 工藝顆粒枯燥不夠或吸潮潤滑劑用量不夠或混合不均勻潤滑劑混合均勻后，因振動而分層顆粒干濕不均3 設備沖模外表粗糙或生銹沖模外表未清理干凈

31、沖頭有卷邊或破裂沖頭刻字太深，筆劃復雜，壁畫未成圓鈍形而有棱角沖頭凹度太深，片子頂部容易粘沖4 環境空氣濕度太高，特別是在壓泡騰片時，應嚴格控制環境的濕度缺角1 工藝片子硬度過大，缺乏韌性，受撞擊而缺角2 設備中模局部損壞上下沖與中模不吻合，打出飛邊，振搖后產生缺角上下沖因故損壞，壓出的片子突出一塊，轉運過程中，突出局部斷裂脫落下沖升降調整未調整好，出片時，下沖上升不到位花盤片子擋片板安裝偏高，將片子咬缺花盤片子擋片板安裝不當，移前了，片子還沒有完全推出來，撞缺3 其他異形片的棱角相對鋒利部位用大桶接片，片子落下距離過高毛邊或飛邊1 工藝顆粒水

32、分偏高或吸潮潤滑劑選擇不當或用量太少或為混勻潤滑劑質量不佳：粒粗或受潮細粉過多，如壓異煙肼片時，顆粒中細粉超過48%，就會產生毛邊整粒時，參加的揮發油過多，或吸油劑選擇不當，混合不勻，壓片時容易被擠壓成飛邊2 設備沖頭與模圈空隙過大，密封不嚴，細粉落入孔隙被擠壓成飛邊疊片粘沖或上沖卷邊，第一次壓制的片子與第二次的片子壓在一起崩解緩慢1 原輔料原輔料粘性過強，或疏水性過強處方中水溶性成分遇水溶脹，產生極強粘性，阻礙水分進一步進入中藥片劑中含油脂類、樹脂類、粘液質、浸膏成分原料熔點低，壓片時呈熔融狀態，片劑硬度過高疏水性潤滑劑用量過大崩解劑選擇不當2 工藝粘合劑濃度過

33、高、粘性過強粘合劑用量過大、攪拌時間過長，制得的顆粒過于結實。如：用搖擺擠出法制粒時，擠出的顆粒呈長條狀顆?？菰锊粔蚧蛭保w粒粘性高崩解劑參加方法不當、用量缺乏或枯燥不夠。崩解劑吸潮后，崩解效能下降疏水性潤滑劑用量過大，攪拌強度過大或攪拌時間過長。如：氯化鈉結晶中參加0.5%的硬脂酸鎂，混合2分鐘，壓成片劑，崩解時間5分鐘；混合2.5分鐘，壓成片劑，崩解時間8分鐘；混合25分鐘，壓成片劑，崩解時間17.8分鐘壓片時，壓力過大，片子的硬度過高包衣片包衣過厚；包衣材料選擇不當，介質不易滲透3 環境與貯存局部片劑在高溫或高濕環境中，存放久了，崩解時間延長4 特殊原因有些成分因故

34、發生轉化，粘性增強，片子硬度增大溶出度不合格崩解是溶出的前提，崩解緩慢往往會導致溶出緩慢，崩解緩慢的原因上面已表達，不再重復，下面補充幾點。原輔料強烈的疏水性，或原輔料遇水后，產生極大粘性，阻礙了藥物的擴散與溶出原料的粒徑過大；也有些原料的粒徑過小，導致整個片子的疏水性增強，也可使溶出減緩促進溶出的輔料選擇不當藥物與輔料的混合方法不當藥物被輔料強烈吸附，且不易解吸附薄膜衣片的包衣材料選擇不當，或衣層過厚腸溶衣片的包衣材料選擇不當或衣層過厚，會導致釋放度不合格片重差異過大1 原輔料粉末直接壓片時，粉末流動性差；原輔料混合不均勻，或雖混合均勻，但因不同物料的堆密度差異，在流動過程中分層2

35、 工藝顆粒粗細懸殊，細粉多，片重大，細粉少，片重輕顆粒流速不均一細粉太少，不能及時填充顆粒間的空隙整粒時，外加原輔料粉末過多顆粒形狀不圓整或畸形或顆粒間架橋，造成顆粒流動性差某些片劑分別制粒，臨壓前混合，因顆粒的堆密度不同易分層3 操作向料斗中加顆粒，隨意性大，忽多忽少，或兩邊的料斗中顆粒量不一致4 設備模孔有差異；或規格直徑相近的沖?；煜?，未能及時發現下沖長短不齊；下沖下降不靈活，填充量有時多有時少重量調節器有缺陷花盤堵塞；雙軌道壓片機壓片時，一邊堵塞，另一邊未堵車速過快，也可導致片重差異增大5 其他原因三班對片重控制不一致混批片劑中某些成分揮發含量均

36、勻度不合格粉末壓片時，原輔料在振動中分層片重差異不合格混合不均勻。影響混合均勻性的因素有：處方中組份比例；原輔料的粒徑及形態；顆粒的粒徑及形態；原輔料的堆密度差異；顆粒的堆密度差異；原輔料或顆粒吸潮在枯燥或貯存過程中，可溶性的藥物成分發生遷移藥物成分具有揮發性空白顆粒的孔隙率差異大色斑、色差、花斑、變色素片不同成分顏色有差異，混合前未磨細或未混合均勻潤滑劑未過細篩或與顆粒沒有混合均勻工具、用具、容器、設備未清理干凈，引入異物或油污混入其它品種不同顏色的顆粒芳香油直接參加，沒有混合均勻，造成油浸暗斑顆粒水分缺乏，噴入一定濃度的乙醇，但未混勻枯燥時，局部溫度過高，將藥品烘黃原輔料不穩定，在生產或貯存過程中遇濕、熱、光