1、設備清潔驗證方案1. 概述：1.1 概述* 設備是藥品生產中的關鍵設備，對此清潔有助于消除活 性成分的交叉污染，降低或消除微生物對藥劑的污染。因此，制 定切實可行清潔操作程序，并對它進行驗證是保證產品質量，防 止交叉污染的有效措施。本驗證是按照驗證方案進行，在生產結 束后按清潔規程對 * 設備進行清潔，按取樣規程取樣并進 行檢驗，分析其結果是否能達到預定標準來確認清潔規程的有效 性。1.2 使用設備及生產品種使用 * 設備，設備技術參數見附件 1 。我們在試生產期間 生產了 * 產品，產品特性見附件 2。2. 驗證圍：本驗證方案適用于口服固體車間、軟膏車間、中藥提取車間以及 紗布車間所有設備的

2、清潔效果驗證。3. 驗證實施時間： 年 月 日至 年 月 日。4. 驗證部門及職責：4.1 驗證領導小組：4.1.1. 負責驗證方案的審批。4.1.2. 負責驗證的協調工作，以保證本方案規定項目的順利實施。4.1.3. 負責驗證數據及結果的審核。4.1.4. 負責驗證報告的審核。4.1.5. 負責發放驗證證書。4.2 設備動力部4.2.1. 負責收集各項驗證，試驗記錄，起草驗證報告，報驗證小組。4.2.2. 負責設備的維護保養。4.3 質量管理 部4.3.1. 負責驗證所需的標準品、樣品、試劑、試液等的準備。4.3.2 負責各種理化檢驗、微生物檢驗的準備，取樣及調試工作。4.3.3 負責根據結

3、果出具檢驗報告單。4.4 生產技術部4.4.1 負責制訂清潔規程，并按規程清潔。4.4.2 負責根據試驗結果，修改設備清潔規程。5. 驗證目的：5.1 根據 GMP 的要求，必須對設備的清潔進行驗證， 以保證藥品在生 產過程中， 設備清潔后的殘留不會對下一批產品的質量造成影響， 證明設備按 * 設備清潔標準操作規程進行清潔操作后能達 到工藝要求。5.2 為達到上述驗證目的，特制定本驗證方案，對 * 設備清潔 效果進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規定的容進行，若因 特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證領導小組批準。6. 驗證實施本驗證與工藝驗證同步進行。6.1 清潔方法：

4、生產結束后，按 * 設備清潔標準操作規程對設備進行清潔。6.2 清潔關鍵部位：根據 * 設備的結構特點，確定最難清潔部位為： * 部位、 * 部位、 * 部位，作為棉簽擦拭部位。6.3 檢查項目：6.3.1 外觀檢查：對已清潔的 * 設備進行外觀檢查。6.3.2 PH 值檢測：對設備的最終沖洗水進行 PH 值檢測。6.3.3 棉簽外觀檢查：用棉簽 擦拭設備的關鍵部位，對棉簽做外觀 目測檢查。6.3.4 微生物檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方 法進行檢測。6.3.5 化學檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用化學分析方法進行殘 留量檢測，證明是否殘留量在規定的許可圍之，對下一批產品

5、的 質量不會產生影響，并對驗證結果進行總結。7. 取樣及樣品處理及分析方法7.1 化學殘留物檢查方法：見產品特性表（附件 2 ）7.2 微生物檢測：7.2.1 取樣方法用棉簽擦拭取樣，此方法能對清潔關鍵部位直接取樣，通過考察 有代表性的清潔關鍵部位的殘留物水平評價生產設備的清潔狀 況。通過選擇適當的擦拭溶劑、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗 過程中未溶解的或溶解度很小的物質擦拭下來，檢驗的結果能直 接反映出各取樣點的清潔狀況，為優化清潔規程提供依據。7.2.2 擦拭工具和溶劑 進行擦拭取樣時應注意擦拭工具和溶劑對檢驗的干擾。 常用的擦 拭工具為棉簽，在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維 的織

6、物。棉簽應耐一般有機溶劑的溶解，棉簽容易脫落纖維，在 使用前應用取樣用溶劑預先清洗，以免纖維遺留在取樣表面。 溶劑用于擦拭時溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃 取出來以便檢測，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。 一般為水、有機溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等 以幫助殘留物質溶解。選擇溶劑的原則：溶劑不得在設備上遺留有毒物質。 應使擦拭取樣有較高的回收率。 不得對隨后的檢測產生干擾。棉簽的選擇原則：能被擦拭溶劑良好地潤濕；有一定的機械強度和韌性，足以對設備表面施加一定的壓力和 摩擦力，并不易脫落纖維。能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對檢測產生干擾。723 取樣用棉簽取樣時，應將

7、棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩 而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一 邊，擦拭過程應覆蓋整個表面，翻轉棉簽，讓棉簽的另一面進行 擦拭，但與前次移動方向垂直，制造對照品時，方法一樣。棉簽擦拭取樣示意圖用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭25c川區域面積做 微生物檢查，應先對鑷子、棉簽進行消毒滅菌，用鑷子取棉簽在 無菌生理鹽水中濕潤，用 4個棉簽共擦拭取樣100 c川，做化 學檢查在每個取樣部位3個樣，計算平均值。7.2.4 微生物檢測，將取樣后4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌 2分鐘，取洗滌水進行微生物限度檢測。用瓊脂培養基倒入培 養皿中，取棉簽洗

8、滌水0.1ml均勻涂布在每個培養皿的培養基 上，各接種10個培養皿，用30-37 C培養48小時，觀察菌落 數。將每個培養皿總數相加，每個棉簽菌落數 二（菌落數總和X總體積）/4。8. 合格標準及測試結果8.1 外觀檢查：合格標準：設備外表面無可見的污染物，無殘留物的氣味測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附加 3）8.2 棉簽外觀檢查合格標準：擦拭后棉簽應干凈、無污染物、無變色。測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附加 3）8.3 PH值檢查合格標準：最后沖洗水應與進水 PH值一致。測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附加 3）8.4 微生物指標:合格標準：潔凈級別微生物檢測合格標準3000

9、00 級菌落數 50CFU /棉簽10000 級無菌局部百級無菌測試結果：見清潔驗證微生物檢測結果表（附件3）8.5 化學檢測指標：8.5.1 做殘留物檢測的品種確定：片劑膠囊劑車間共用生產線的品種有馬來酸氯苯那敏片、云芝胞糖肽膠囊、參芪花粉片，其活性成分馬來酸氯苯那敏、云芝胞糖肽均易溶于水，清潔驗證中不需要做清潔后的殘留物檢測。參芪花粉片為中藥片劑，浸膏粉的粘度大，不易清潔，清潔驗證 中需要做清潔后的化學鑒別。軟膏劑車間共用設備的品種有紅霉素軟膏、 克霉唑乳膏，紅霉素 微溶于水，易溶于酸水，用1%鹽酸溶液很容易清潔干凈，清潔 驗證中不需要做清潔后的殘留物檢測。克霉唑幾乎不溶于水，清潔驗證中需

10、要做清潔后的殘留物檢測， 用高效液相色譜法檢測。8.5.2 檢測方法：將取樣后4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌5分鐘，取洗滌水進行化學檢測。產品名稱檢測方法克霉唑乳膏咼效液相色譜法，參照成品質量標準中含量測 定的方法。參芪花粉片參照成品質量標準中鑒別（2 ）、（ 3 ）項的方法。8.5.3 合格標準:產品名稱殘留物限度克霉唑乳膏克霉唑殘留 10X 10-6參芪花粉片鑒別（2）、（3）項呈陰性。9. 驗證結果分析：按 * 清潔標準操作規程對其進行清潔，并按取樣規程對 設備外觀、最終沖洗水擦拭棉簽的外觀、殘留物、微生物進行 檢測。結果表明：按清潔規程對設備進行清潔后，外觀檢查， 無

11、可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡，符合標準要求； 對最終沖洗水清洗劑進行檢測， 沖洗水 PH 值符合規定，殘留量、 微生物限度符合規定。由此可以說明按照清潔標準操作規程操作能夠有效的進行清 潔，不會對下批物質產生污染。10. 驗證結論：本驗證按照驗證方案在 年 月 日至 年 月 日進行。 驗證過程中無變更，無偏差，驗證數據齊全、準確，其結果達 到預期目標。通過驗證可以證明 * 清潔標準操作規程能 夠有效的對其進行清潔， * 清潔標準操作規程可以作為 正式文件實施。11 再驗證周期： 清潔程序發生改變，更換清潔劑品種后，均應進行驗證，確認變 更條件對生產工藝無不良影響，經驗證小組批準，清潔規程才能 正式投入使用附件1:清潔驗證設備概況表項目容設備編號安裝位置設備用途附件2清潔驗證產品特性表產品名稱產品規格產品批號清潔日期清潔方法活性成分檢測儀器殘留物檢測方法合格標準附件3清潔驗證外觀檢查結果表驗證方法標準測定生產批號檢查結果目視應清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應干凈、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應干凈、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應干凈、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致結果評價：評價人：評價日期：附件4清潔驗證微