1、TSDGY00100編號： TSDGY001-00頭孢呋辛鈉工藝規程常德南方制藥TSDGY00100目錄一、產品概述二、化學反響過程及工藝流程三、生產過程四、原輔料、粗品、成品的質量標準五、技術平安與防火六、綜合利用與“三廢治理七、操作步驟八、勞動組織與崗位定員九、設備一覽表十、原材料消耗定額和經濟指標十一、物料平衡、產品概述：1. 產品名稱:名稱：頭抱呋辛鈉英 文名：Cefuroxime Sodium漢語拼音：Toubaofux inna化學名稱：6R,7R-7-2-呋喃基甲氧亞氨基乙酰氨基 卜3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽2. 批準文號：國藥準

2、字H199911683. 化學結構：OHHOCONHCOONa分子式：C16H15N4NaO8S分子量：4. 理化性狀：本品為白色、類白色或微黃色粉末或結晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。5. 臨床用途：頭抱呋辛鈉為頭抱呋辛的鈉鹽，是第二代頭抱菌素，為抗生素類藥。它抗菌譜廣，對大 多數革蘭氏陰性菌有效，包括流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、 奇異變形桿菌、腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬以及某些吲哚陽性變性桿菌等。 對革蘭氏陽性菌的抗菌譜類似頭抱氨芐，主要包括葡萄球菌和鏈球菌。6. 包裝規格、要求及貯藏：6.1包裝：鋁

3、桶包裝,每桶5Kg，每箱2X5= 10kg。6.2貯藏：遮光，密封，在陰涼枯燥處保存。6.3有效期：暫定1年二、化學反響過程及工藝流程1. 化學反響過程：化合物I化合物II即DCUFJCefuroKimc sodiuin2工藝流程圖TSDGY00100三 、生產過程： 21、3- 去氨甲酰基 -頭孢呋辛酸的制備于無水反響罐中參加二甲基乙酰胺 kg,枯燥二氯甲烷kg,二甲基甲酰胺kg,【順式】一 2【2呋喃基】2【甲氧亞氨基】乙酰銨14.0kg，降溫至40C，保持該溫度參加三 氯氧磷kg,再將溫度控制在20C下繼續攪拌50小時分鐘，再將溫度降至30C保存，備 用。于反響罐中參加kg甲醇和kg水，

4、7 ACAkg降溫至50C,參加15%氫氧化鈉溶液L， 再于40T攪拌1小時，然后用4mol/L的鹽酸L調節PH值7.08.0 ;向該反響液中加飽和 碳酸氫鈉溶液L,溫度升至0C2C,在此溫度下加第一步的反響液，攪拌25分鐘，用L4mol/L稀鹽酸調節PH值2.0，析晶，離心，濾餅先后用 kg水和kg二氯甲烷洗滌，40C下 真空枯燥得DCCFkg收率為85%左右。2、頭孢呋辛酸的制備于反響罐中參加DCCFkg和THFkg，于0C攪拌溶解，降溫至-50 C左右，再向該冷溶 液中滴加59%的氯磺酸異氰酸酯四氫呋喃溶液 kg氯磺酸異氰酸酯kg,四氫呋喃kg然后 控溫-50 C左右攪拌反響1小時，然后

5、，將10C水kg迅速參加上述反響液中，溫度迅速升 至10C，并維持該溫度攪拌1小時；反響液中加乙酸乙酯洗 2次，每次kg，保存水相，水 相加 0.4kg 活性炭，攪拌 20分鐘，過濾，濾液用 12L 4mol/L 稀鹽酸調至 pH2.0 2.5 ，控 制溫度在5C以下，析晶，離心，濾餅分別用冰水洗滌兩次，每次1kg室溫風干后再40C下 真空枯燥至恒重得頭孢呋辛酸 kg 左右，收率 90%左右。3、頭孢呋辛鈉的制備于反響罐中參加頭抱呋辛酸 kg,丙酮-水90: 10kg,攪拌，溫度25C，待完全溶解 后，加kg活性炭脫色15分鐘鈦棒過濾，用丙酮-水90: 10kg洗炭渣，合并濾洗液，在約 1h內

6、緩慢參加10%異辛酸鈉丙酮溶液kg異辛酸鈉kg，丙酮kg,滴加完畢繼續攪拌15min, 降溫至5C左右，析晶，過濾，濾餅用kg丙酮洗滌后，40 C下真空枯燥，得頭抱呋辛鈉kg 左右, 收率 91%左右。4、頭抱呋辛鈉的精制于反響罐中參加頭抱呋辛鈉粗品kg,加丙酮-水95: 5kg,攪拌待完全溶解后，然后 參加活性炭kg，脫色20分鐘，濾除活性炭，用丙酮-水95: 5kg洗炭渣，合并濾洗液， 過0.22um的微孔濾膜，加丙酮kg，滴加完畢繼續攪拌15分鐘，濾液于5C下養晶1小時， 析晶，離心，用26.0kg丙酮洗滌一次，40C真空枯燥，得頭抱呋辛鈉20kg左右，收率91% 左右。四、中間體、成品

7、的質量標準:序號品名質量標準乙酰頭抱呋辛生成液MW :純度HPLC:7-ACA < 2.0%OOH脫乙酰頭抱呋辛酸生成液MW :COOH純度HPLC：乙酰頭抱呋辛W 2.0%脫乙酰頭抱呋辛酸晶體MW :OCOOHH HO頭抱呋辛氯磺酰異氰酸酯復合物生成液OIINH S CHsIOMW :純度HPLC：脫乙酰頭抱呋辛w 0.5%純度HPLC： < 97.0% 含量HPLC: 95.0101.0%折干計 水分KF： < 1.0% 含量氫氧化鈉： 95.0101.0%頭抱呋辛鈉粗品晶體MW:頭抱呋辛酸脫色液丙酮溶液 MW :吸收系數410nm： w純度HPLC：脫乙酰頭 抱呋辛復合

8、物w 0.5%純度HPLC： > 98.0%脫乙酰頭抱呋辛：w 1.0%其它雜質：w 1.0%COOHOCONH 2O頭抱呋辛酸晶體MW :水分KF： w 2.0% 純度HPLC： > 98.0%脫乙酰頭抱呋辛：w 1.0%任一雜質：w 1.0%吸收度450nm: w10%頭抱呋辛酸的碳酸 氫鈉%W/V的水溶液OCONH 2符合中國藥典2000版質 量標準五、技術平安與防火:序 號名 稱性狀危險性，滅火劑毒性及救護平安措施1氯 甲 烷無色透明液體，微溶于水，能與醇、 醚、氯仿等混溶， 相對密度，熔點C, 沸點C不易燃燒，受熱 分解放出劇毒光 氯，遇咼熱有爆 炸的危險。毒性很小，但有

9、 麻醉作用，可引 起呼吸和循環中 樞麻痹等。覺察 中毒時到空氣新 鮮處休息，嚴重 者就醫，眼睛及 皮膚接觸，用大 量水沖洗。存陰涼通風處，遠離火 種熱源，與氧化劑、酸 類分開存放，操作時穿 戴上防護眼鏡、手套及 工作服。2五 氯 化 磷白色或淡黃色正方 晶系晶體。162C升 華，并有局部分解。 氣態密度4.65g/l296C°300C 時 全局部解成氯氣和 三氯化磷。溶于二 硫化碳、四氯化碳。 在水中分解，在潮 濕空氣中水解成磷 酸和氯化氫，發生 白煙和特殊的刺激 性臭味，強烈刺激 眼睛。與有機物接觸有 燃燒危險，可用 干黃沙、干粉滅 火器或二氧化碳 滅火器撲救滅 火，但不可用水，

10、屬一級無機酸性 腐蝕品。刺激眼睛和呼吸 道，食入引起惡 心嘔吐。眼睛和 皮膚接觸，應立 即用大量水沖 洗，吸入應立即 到空氣新鮮處休 息，食入給飲大 量水，但勿催吐， 嚴重者就醫存放在陰涼通風枯燥 處，密圭寸，防潮，不可 與易燃品、有機物品、 氧化劑、堿性物品、潮 解性物品共貯混運，運 輸時防雨淋和日曬，不 可久存，以免變質。裝 卸時小心輕放，防止包 裝破損。3甲 醇又名木醇、木精。 無色透明易燃易揮 發的極性液體。相 對密度 d420 0.7914, 蒸汽相對密度。熔 點C,閃點16C, 自燃點473C。能 與水、乙醇、乙醚、 苯、酮類和大多數易燃、易爆、蒸 汽與空氣形成爆 炸性混合物，爆

11、炸極限6.0%36.5%體積，使用干粉、 二氧化碳、泡沫 滅火劑。噴火： 冷卻火種容器、食入及吸入： 引致失明及刺激 呼吸系統、損傷 肝、腎、心臟， 神經甚至致死眼睛接觸：對 眼有刺激性皮膚接觸：致 使皮膚干裂存放于陰涼通風枯燥 密封處，生產設備應密 閉，嚴防入口、入眼或 接觸傷口，操作時穿戴 上防護眼鏡、口罩、手 套及工作服。其它有機溶劑混 溶。以免爆炸。中毒時應立即 移到空氣新鮮 處，眼睛及皮膚 接觸，應立即用 大量水沖洗，嚴 重者就醫4四 氫 呋 喃無色透明液體，有 乙醚氣味，與水、 醇、酮、苯、酯、 醚、烴類混溶，相 對密度d420，沸點67C,閃點-17 C開杯，自然點610C易燃，

12、在空氣中 能生成爆炸性過 氧化物，爆炸極限：2-11.8%,用 干粉、二氧化碳 或泡沫滅火劑滅 火對眼睛、皮膚及 呼吸系統具有刺 激性，眼睛及皮 膚接觸應用大量 水沖洗，吸入中 毒應立即到空氣 新鮮處實行人工 呼吸，食入，飲 用大量水催吐， 嚴重者就醫貯存在陰涼、通風、干 燥處，嚴禁火種。裝卸 運輸時應按易燃危險 品規定執行，操作時穿 戴上防護眼鏡、手套、 口罩及工作服5乙 酸 乙 酯無色，具有水果香 味的易燃液體，相 對密度d420，沸 點C,閃點開杯 4C。與醚、醇、鹵 代烴、芳烴等多種 有機溶劑混溶，微 溶于水。易燃易爆，爆炸 極限 2.13-11.4%體積，使用干 粉、二氧化碳、 抗醇

13、泡沫滅火 劑，用水冷卻水 中容器，以免爆 炸毒性輕微，接觸 高濃度時刺激眼 睛及呼吸系統， 嚴重時出現麻醉 作用貯存于陰涼通風處，遠 離火源，防止日光曝 曬，按易燃危險品規定 貯運，生產車間應加強 通風，防止設備泄漏， 操作人員穿戴上防護 眼鏡、口罩、手套及工 作服。6丙 酮無色透明易流動液 體，具甜味，相對 密度d420O.78 ,沸 點C,閃點開杯 -16 °C。能與水、甲 醇、乙醇、乙醚、 氯仿和吡啶等混 溶，能溶解油、脂 肪、樹脂和橡膠易燃易爆，蒸汽 與空氣形成爆炸 性混合物，爆炸極限 2.15-13.0%體積，自然點538 C，使用干 粉、二氧化碳、 泡沫或四氯化碳 滅火劑

14、，噴水冷 卻水中容器，以 免爆炸毒性中等，刺激 眼、鼻、咽喉， 出現頭痛、頭暈 和皮炎。眼睛及 皮膚接觸后，立 即用大量水沖 洗，沾染后，立 即更換衣服，吸 入中毒立即移到 空氣新鮮處，誤 服后，飲用大量 水催吐，嚴重者貯存于陰涼、通風、干 燥處，溫度保持在 35 C以下，裝卸、運輸 時防止猛烈撞擊，并防 止日曬雨淋，按易燃易 爆化學品規定貯運，操 作現場保持良好的通 風，操作人員穿戴上防護眼鏡、口 罩、手套及工作服。就醫7碳 酸 氫 鈉又名小蘇打，重碳 酸鈉，焙堿，白色 粉末或不透明單斜 晶系細微結晶，相 對密度2.159，無 臭，味咸。可溶于 水，微溶于乙醇， 受熱易分解放出二 氧化碳。在

15、枯燥空 氣中無變化，在潮 濕空氣中緩慢分解呈微堿性，不然、 不易爆，失火時 可用水、各種滅 火器撲救貯存于通風、枯燥的庫 房內。運輸過程中應防 止袋破散包。應注意防 潮，要與酸類商品隔離 貯存。運輸時要防雨淋 和日光暴曬8鹽 酸又名氫氯酸。純氯 化氫為無色有刺激 性臭味的氣體。其 水溶液即鹽酸，純 鹽酸無色，工業品 因含有鐵、氯等雜 質，略帶微黃色。 相對密度，沸點C, 易溶于水，有強烈 的腐蝕性，能腐蝕 金屬，對動植物纖 維和人體肌膚均有 腐蝕作用。濃鹽酸 在空氣中發煙，觸 及氨蒸汽會生成白 色云霧。屬二級無機酸性 腐蝕品，失火時 可用水、砂土和 二氧化碳滅火器 撲救。氯化氫氣體對動 物有害

16、。刺激眼 睛、鼻粘膜及皮 膚接觸應用大量 的水沖洗，燒傷 外表涂上蘇打 漿。吸入中毒， 移至空氣新鮮處 輸氧。嚴重者就 醫。不宜堆放在室內，可儲 存在石棉瓦或玻璃鋼 瓦棚下，不要堆放在水 泥地坪上，不可與硫 酸、硝酸混放，勿與堿 類、金屬粉末、氧化劑、 氰化物、遇水易燃品等 共貯混運。發現容器滲 漏，必須立即改裝，并 清洗場地。裝卸時要輕 拿輕放，防止撞擊，操 作人員要穿戴上防護 眼鏡、口罩、手套及工 作服。9氫 氧 化 鈉無色透明粘稠狀液 體，強堿性，有強 腐蝕性。屬一級無機堿性 腐蝕物品。失火 時可用水、砂土 和各種滅火器撲 救，但消防人員 應注意水中溶入 氫氧化鈉后的腐極強腐蝕性，灼 傷

17、眼、皮膚，濺 到眼睛或皮膚 上，應立即用大 量水沖洗，然后 再點入2%奴佛 卡因。嚴重者就應貯存在通風、枯燥的 庫房或貨棚內，包裝容 器要完整，密封。不得 與易燃物和酸類共貯 混運。運輸過程中要注 意防潮、防曬。蝕性醫。六、綜合利用與“三廢治理:1 綜合利用生產頭抱呋辛鈉所使用的有機溶劑丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、四氫呋喃等打到 回收車間裝桶，分別進行回收處理。2“三廢處理廢水：生產過程中不產生廢水，主要是清洗設備所使用的水，約每天排44.44份，排至廢水處理總站，與廢液合并處理。廢液：每批產生的廢液約22.49份，收集生化處理。廢氣：包括生產廢氣和燃油廢氣，生產廢氣較少，通過排風管排至酸

18、霧凈化吸收塔加堿 水處理后排放，燃油鍋爐的廢氣已到達國家一級排放標準。廢渣：每批約0.12份，和蒸餾釜殘液一起送至合作單位進行燃燒。七、操作工時與生產周期:工程序號操作工時小時合成1制備脫乙酰頭抱呋辛約162制備頭抱呋辛酸約183頭抱呋辛鈉粗品約13精制1頭抱呋辛鈉溶解、脫色約32結晶約43抽濾、洗滌約34枯燥、過篩約75包裝約1.5合計八、勞動組織與崗位定員1 勞動組織生產部長車間主任車間副主任兼跟班調度合成組長班組車間副主任兼跟班調度精制組長班組2.崗位定員合成與精制工段分別采用兩班兩運轉進行倒班生產人員定額崗位班次人數/班小計合計備注合成23人/班620每班12小時， 七天一輪精制27人/班14九、設備一覽表:序號設備名稱材質型號臺數備注1反響罐不銹鋼1000L1防爆2縮合罐不銹鋼1500L1防爆3分相罐搪玻璃2000L1防爆4脫色罐配液罐搪玻璃500L1防爆5結晶罐搪玻璃3000L1防爆6離心機不銹鋼1205#1防爆7離心機不銹鋼1250#1防爆8真空枯燥箱不銹鋼1000L1防爆9結晶罐不銹鋼2000L2防爆10雙錐枯燥機