1、藥物臨床試驗質量限制SOPI .目的：為使藥物臨床試驗質量能得到有效的限制,保證試驗數據的科學性、可靠性、準確性、完整性以及保證受試者的平安、權益.II .范圍：適用于本機構所有藥物臨床試驗的質量限制.m.規程：1 .本單位為組長單位時建議質控人員參加研究者會議,對臨床試驗方案、知情同意書以及CRF表設計等提出意見.2 .質控人員對在研工程至少在第一例受試者入組后、以及研究結束資料歸檔前進行兩次質控.試驗中期質控大約入組50%方案例數或工程進行一年后進行一次質控.3 .質控組長安排質控人員質控方案和工程.4 .檢查前由質控人員通知研究者做好檢查前準備,準備資料包括研究者手冊、原始病歷、知情同意

2、書、CRF表電子版應保證能夠聯網檢查等.工程的CRC應該積極協助質控部們工作,提供安靜、足夠的工作空間.5 .質控員對CRF表進行抽查,比例不少于10-20%,檢查例數不少于5例,如在檢查中發現較多問題那么增加檢查例數,并注意取證.6 .質控員根據質控檢查表進行檢查并填寫質控檢查表.檢查內容詳見質控檢查表見附件1.7 .質控員將質控檢查表交與研究者并要求其對檢查中發現的問題進行反應或整改,質控檢查表及反應意見副本由質控組長保存,詳見附件2、3o8 .質控員參加藥物臨床試驗機構“臨床試驗質量與進度分析匯報會,質控人員匯報工程質控結果.9 .如日常工作中發現某些工程存在較嚴重問題,包括對投訴、嚴重

3、不良事件調查、不標準行為等,可由機構辦公室組織由專家、辦公室主任/副主任、質控員組成的“有因檢查小組對工程進行有因檢查.10 .質控員將對既往檢查中的問題整改情況進行追蹤.11 .PI對研究質量負主要責任.PI應該在工程入組第一例患者時、工程進展中期及工程結題前監督工程質量限制醫生根據?工程研究自查表?見附件4完成質控檢查,PI要對工程質量進行抽查考核.工程組應該積極協助藥物臨床試驗機構進行工程質量限制.機構質控員根據整改結果完成?質控情況總結表?見附件5.12 .工程結束時,工程質控員和專業組質控員按要求完成?藥物臨床試驗項附件1:質控檢杳記錄表質控人員：檢查日期：藥物試驗工程名稱：申辦方：

4、專業組：專業組負責人：檢查的病例：檢查內容1方案執行是.N/A1入選、排除標準是否符合方案要求2受試考是否按方案要求進行相關訪視、檢查實驗室、影像學及體格檢查等3受試者用藥是否符合方案要求4是否有對應臨床試驗方案的SOP5是否有方案偏離/違背,并有相關記錄和報告6交通補貼等是否有及時發放2人員和設施是N/A1研究人員發生變化2已獲取簡歷3研究人員責任分工與授權表已經更新4新的研究人員已接受相關培訓3知情同意是.N/A1受試者在開始試驗之前或由其他法定代理人簽署了知情同意書,并注明了知情同意的日期2進行知情同意說明的研究者也在知情同意書上簽名并注明了日期3研究者在使用IEC/IRB批準的知情同意

5、書4研究者保存了受試者的簽字并標注日期完整的知情同意書原件5受試者簽名真實性確認4原始記錄是N/A1獲得知情同意過程的記錄2原始記錄真實、完整、可溯源3CRF是否在一周內完成填寫特殊要求除外4所有退出失訪均有說明5錯誤或遺漏修改標準6實驗室檢查有報告單或者復印件7報告單是否及時簽名、異常值判斷8方案偏倚/違背記錄9合并用藥記錄5試驗用藥及其他研究相關資料是.N/A1試驗藥物的入庫、出庫登記是否完整標準2試驗藥物接受、使用、返還記錄是否完整、標準包括日期、試驗藥物名稱、批號、編碼、有效期、數量、交接記錄、試驗用藥治理者簽字3是否有試驗用藥發放記錄4對于退回的剩余試驗藥物,交接記錄是否完整,有無銷

6、毀或者返還機構辦公室的記錄5是否有專人治理,并定期清點6是否存放在帶鎖的臨床試驗專用藥柜7藥物存放溫度是否符合標準,記錄是否完整標準8注射用藥是否有需要陪住9注射用藥是否有配置記錄10注射用藥是否有輸注開始、結束時間記錄及簽名11藥量與用法是否遵照試驗方案6SAE記錄報告是N/A1是否及時、準確、標準填寫?嚴重不良事件報告表?2是否在獲知24小時內報送CFDA、省食品藥品監督治理局、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗機構3對于正在持續的SAE,研究者是否密切跟蹤并完成后續“隨訪報告、“總結報告,也需及時報送CFDA、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗機構7樣本治理中央實驗室是.N/A1是否有采樣記

7、錄包括操作者簽名2是否有采樣保存記錄3是否有樣本交接記錄8專業組質控檢查是.N/A1是否有ICF檢查記錄2是否有方案執行情況檢查記錄3是否有原始數據檢查記錄4是否有實驗藥品檢查記錄5是否有試驗用物品檢查記錄6是否有AE/SAE檢查記錄7是否有樣品治理檢查記錄8是否有合并用藥記錄9申辦方監查是.N/A1監查員是否對方案執行、原始文件、資料等進行檢查2監查的頻率是否標準,每次來醫院是否有相關的監查記錄3是否認期提交該實驗的監查報告,報告中的內容是否與機構質控檢查的結果相符4監查員是否對試驗藥物定期檢查,保證試驗藥物結存量并提前更換即將到期的藥物補充備注及其他問題檢查人員簽字：主要研究者簽字：日期：

8、日期:附件2工程質量監控意見反應質控工程名稱：質控日期：年月日質控部門蓋章：藥物臨床試驗機構/藥物臨床試驗機構質控治理小組尊敬的研究者：我們對您負責的臨床試驗工程進行了內部質控,在質控中發現了但不局限如下問題,詳見“質控檢查意見返饋表,請您審閱后于5個工作日內將反應意見交至藥物臨床試驗機構.此致敬禮！檢查者：日期：回執我已收到并閱讀上述材料.主要研究者簽字：日期:質控檢查意見反應表科室:工程名稱:工程研究者:質控檢查所發現問題整改舉措復核檢查者簽名：報告人簽名：日期：年月日期：年月日日質控者復核意見：質控者簽名：日期：年月日質控檢查意見反應表回復我已經查看了“質控檢查意見返饋表,并就提出的問題

9、進行了答復,記錄在質控檢查意見返饋表相應的“整改舉措欄內.其他備注見下：報告人：日期：工程編號：研究工程自查表第1口口3口次自查工程名稱：主要研究者：第二負責人：質量限制醫生：工程啟動時間：工程進度：已經入組自查時間：年月例,預計入組例填寫指引：1 .本表格適用于愛爾眼科醫院所有臨床研究工程,包括藥物和器械臨床試驗及自主研究工程.2 .本表格的填寫時間第一次為工程開展前或者工程入組第一例患者后；第二次為完成入組目標例數50%或缺乏50%者可在入組一年后;笫三次為工程結題前.3 .本表格由PI指定質量限制醫生填寫,本表格填寫后請于5個工作日交回藥物臨床試驗機構質控專員.4 .請根據本表格在列的條

10、款進行自查,發現問題及時處理及報告處理情況.5 .如有不適用于正在開展的臨床研究工程,在選擇時請選擇NA不適用.6 .對于工程在自查中發現的問題,請填寫匯總報告,并將電子版交到藥物臨床試驗機構秘書處或者發送到公共郵箱.序號檢查工程檢查結果處理回執備注AA參與臨床試驗的人員核查研究者手冊Al研究人員組成合理,分工明確查專業人員名單、人員分工情況等相關資料A2負責臨床試驗的研究者主要研究者具有相應專業技術職務任職和行醫資格查研究者履歷等相關資料A3專業負責人和研究人員經過GCP、相關法規、試驗技術及相關SOP培訓,熟悉GCP、藥物臨床試驗相關法規、試驗技術及相關SOP查培訓記錄等相關文件B藥物臨床

11、試驗方案Bl臨床試驗方案的內容符合GCP要求B2臨床試驗方案有申辦者、研究者共同簽字或蓋章B3臨床試驗方案的修改應按GCP的要求進行,方案及其修改須獲得倫理委員會批準序號檢查工程檢查結果處理回執備注是否NAC知情同意C1知情同意書的內容及表述符合GCP要求查看知情同意書C2知情同意書及其修改獲得倫理委員會批準查看倫理委員會批件C3知情同意書有受試者或其法定代理人和研究者簽名和日期簽名及修改符合標準C4知情同意書修改后及時告知受試者,重新簽署新版ICF有補簽頁C5無行為水平和兒童受試者以及在緊急情況下可獲得知情同意書符合GCP規定C6受試者或法定代理人在入選研窕之前簽署知情同意書由倫理委員會批準

12、的當時最新版本c7獲得知情同意書的過程符合GCP要求符合充分、隱秘特點D臨床試驗方案實施情況D1參與試驗的研究人員嚴格遵循現行的臨床試驗方案查閱原始病歷D2入組病例的診斷、納入與排除與試驗方案要求一致查閱原始病歷,注意相應的檢查結果D3所進行的實驗室等輔助檢查工程與試驗方案要求一致查原始記錄D4入組病例所給予試驗用藥物的劑量、間隔和給藥途徑與試驗方案要求致查原始記錄DS觀察隨訪點與試驗方案要求一致查原始記錄D6其它實施環節與試驗方案要求致查原始記錄D7參與試驗的研究人員執行相應SOPD8所有合并用藥均已經記錄,無違反實驗方案要求的合并用藥D9療效評價符合試驗方案要求D10對于因防止受試者緊急風

13、險或其它情況而無法遵守研究方案的病例,有詳細記載和向申辦方報告的記錄查原始病歷及相應記錄序號檢查工程檢查結果處理回執備注AD11受試者任何原因的退出與失訪,均在病例報告表中詳細說明查原始記錄D12對異常且有臨床意義的數據及時復查,并作相應記錄有簽名及日期E試驗記錄E1臨床試驗進行階段原始資料保存完整E2CRF填寫及時、完整、標準、準確,與原始病歷的數據一致E3臨床試驗相關記錄及時、準確、標準、完整、真實、可溯源E4試驗記錄錯誤或遺漏的修改規范,保持原記錄清楚可辨,由修改者簽署姓名和修改時間E5有對內部檢查提出的問題進行改正和反應的記錄E6有對申辦者監查提出的問題進行改正和反應的記錄F不良事件和

14、嚴重不良事件F1對受試者的平安采取必要的保護舉措或有保證受試者平安和權益的必要舉措F2AE、SAE處理的SOP內容完整,并具備可操作性F3AE、SAE的處理符合試驗方案或相關SOP的要求F4發生AE或SAE后及時處理,記錄在案,必要時跟蹤隨訪F5所有發生的SAE,均在CRF中記錄,填寫SAE報告表,并在規定時間內,根據相關SOP的要求向申辦者及相關部門報告G試驗用藥治理G2試驗用藥物有專人負責,嚴格按照試驗藥物治理相關的sop進行管理序號檢查工程檢查結果處理回執備注NAG3試驗用藥物的接收、發放、用藥、回收、退回或銷毀等記錄完整,接受、使用、剩余的和退回或銷毀的藥物數量相互吻合G4試驗用藥物的

15、包裝與標簽符合試驗方案和GCP要求G5試驗用藥物按試驗方案中的要求在適當條件下儲存,按規定進行溫濕度記錄H數據治理與統計分析H1臨床試驗的數據治理方法與統計分析方案在試驗方案有明確說明H2臨床試驗過程中嚴格執行了隨機化分組方案H3CRF中的數據修正痕跡清楚,所有涉及數據治理的各種步驟均須記錄在案H4應急信封保存完整,如緊急破盲,應執行相應的sop,并記錄理由I臨床試驗文件治理11各項資料應完整12試驗資料應專柜加鎖貯存13有專人治理備注：NA*表示不適用于某專業的檢查.附件5質控情況總結表本工程質控方案執行情況是否按方案完成存在問題的文件整改結果存在問題的數據整改結果機構辦主任審核工程名稱:編

16、號:主要研究者簽名:日期:日期:報告人簽名:附件6：藥物臨床試驗工程文件檢查清單包括但不限于下述文件號文件名稱文件形式檢查結果NA*臨床試驗準備階段研究者手冊實驗方案及其修正案已簽名原件病歷報告表樣表知情同意書原件財務規定保險和賠償舉措相關文件多方協議已簽名研究者、申辦者、合同研窕組織倫理委員會批件0倫理委員會成員表復印件指明來源1國家食品藥品監督治理總局批件2研究者履歷及相關文件工程名稱:編號:3臨床試驗有關的實驗室檢測正常值范圍4醫學或實驗室操作的質控證實復印件指明來源S試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單6試驗藥物的藥檢證實和GMP證明7設后試驗的破百規程8臨床試驗進行階段9研究者手冊更新件0其他文件放案、病例報告收、知情同意書、書面情況通知、招募廣告的更新1試驗相關文件修訂的倫理委員會批件原件2新研究者的履歷3醫學、實驗室檢查的正常值范闈更新4醫學或實驗室操作的質控證實的更新5試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單或交接記錄6新批號試驗藥物的藥檢證實7相關通信記錄信件、會議記錄、記錄8己簽名的知情同意書原件9原始醫療文件原件0病例報告表巳填寫,簽名,注明日期1病例報告我修改記錄2研