1、文件及變更程序的培訓 整理ppt控制文件管理控制文件管理 一、定義： 1. SOP的定義：標準操作規程（standard operating procedures）；2.部門主文件夾（DMB）-由每個部門擁有的文件夾/盒，包括由各部門控制的QA下發的所有標準操作規程（SOPs）以及部門文件清單。整理ppt控制文件管理控制文件管理 3.失效：生效文件經過申請批準之后不再使用，無效。因修訂而造成的舊版文件也歸于失效文件。4.再生效：失效文件經過申請批準之后再次生效。整理ppt控制文件管理控制文件管理 二、控制文件標準： 每一控制文件必須包括封面和正文、描述性標題、唯一編號、生效日期、頁碼（記為 P

2、age x of y），公司名，如有必要標明復印號。 參照QS模板。控制文件的組成部分為標準化格式。由QA確定所有文件的標準模板。 公司圖標、名稱（中英文）、文件標題（中英文）、文件號及修訂號（中英文）、生效日期（中英文）、頁碼放置于文件的頁眉內，頁腳左對齊，標明公司名稱（中文）。封面的頁腳標明“Copy Number：”，右對齊；附件頁腳標明“CONTROLLED FORM”。整理ppt控制文件管理控制文件管理 三、文件分類文件分類分為技術性文件、管理性文件、工作標準性文件和記錄。1.管理性文件：管理性文件： 包括： 總則GR、質量系統QS、研發管理DP、物資計劃管理MMS、生產通則PR、設

3、備設施管理EA、安全健康環境管理EHS、銷售管理SAM整理ppt編號原則（舉例說明）GR/QS/DP/SAMXXX X 修訂號，字母表示，AZ序列號，用數字表示，如001999整理ppt編號原則： （舉例說明）PR/EA/MMSXXX X 修訂號，字母表示，AZ序列號，用數字表示，如001999。首位數字為0表示為通用文件，14為制劑生產文件，69為原料生產文件。整理ppt控制文件管理控制文件管理 三、文件分類文件分類2.技術性文件技術性文件:包括: 產品工藝處方、產品工藝規程、批記錄、驗證總計劃、驗證、質量標準、檢驗方法。3.工作標準性文件工作標準性文件:包括:職責范圍、倉儲與配料、生產操作

4、、生產設備操作、工程設備操作、檢測設備儀器操作、設備設施維護、質量控制、過程控制整理ppt控制文件管理控制文件管理 三、文件分類文件分類4.記錄記錄:包括臺帳、標簽、卡、檢驗記錄等。整理ppt控制文件管理控制文件管理 四、控制文件的創建及變更控制文件的創建及變更在變更控制表格（CCF）得到批準后，可按照控制文件標準對文件進行建立或修改。并將修改草案（起草人應簽名）提交QA。如果為新文件，根據類別對文件進行分類（總則：GR，生產通則：PR，等），并指定文件號。為了控制文件和附表的追溯性，文件和附表的修訂號一致，即使新增一個表格，也按照當前文件的修訂號。整理ppt控制文件管理控制文件管理基本流程：

5、基本流程：提出變更提出變更 變更批準變更批準 起草文件起草文件 審核文件審核文件 批準文件批準文件 培訓文件培訓文件 執行文件執行文件詳細內容參見詳細內容參見QS-001，控制文件管理，控制文件管理整理ppt變更控制程序變更控制程序 目的：目的：根據GMP要求制定與生產及質量有關變更控制程序，對可能影響中間體及最終產品質量的變更進行評估整理ppt一、變更的定義及范圍 變更指影響或潛在影響恒瑞的任何管理系統、人員或產品的工藝、過程、成份、廠房、設備、供應商、標準、貼簽或文件的建立、變更及終止。 包括但不限于：原材料及賦形劑、關鍵操作、質量標準，分析方法、廠房、公共設施、儀器和設備（包括計算機硬件

6、）；生產工藝及過程、標簽及包材、計算機軟件等。 與藥品生產、質量有關人員的崗位變動（包括員工上崗、離崗以及轉崗）等。整理ppt二、變更的分類重大變更，指對產品質量、安全性、有效性等起顯著性影響的變更。一般變更，指對產品質量、安全性、有效性等存在潛在影響的變更。微小變更，指對產品質量、安全性、有效性等可能產生微小影響的變更。整理ppt重大變更包括 車間新增產品，包括新增出口標準的產品； 場地變更； 搬遷至不同廠區； 定性定量組分的變更，包括對已批準的申報資料中原料藥的變更； 產品內包材的變更； 關鍵人員如企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人變更整理ppt一般變更包括 工藝控制參

7、數變更為更嚴格的范圍或采用新的準確度更高的中間體檢驗方法； 產品外包材的變更； 關鍵崗位人員，如無菌操作、QC檢驗等崗位人員變更； 其他整理ppt微小變更 文件格式的修訂； 其他一般崗位人員變更，如倉庫保管員等的變更； 其他整理ppt三、變更的提出什么時候該提出變更？整理ppt在現狀下計劃新增的產品、設備、人員等；在現狀下計劃改變的任何設備，條件，人員等；整理ppt四、變更程序1.變更提出人在變更提出前應確定變更是否合理，同時對所有可能受變更影響的部門進行調查以評估變更的影響，必要時應咨詢相應的管理人員。2.變更提出人在QA領取變更控制表，并填寫變更控制表發放臺賬。整理ppt四、變更程序3.當

8、變更及執行計劃的各個方面均已明確，變更提出人將完成變更控制表的階段一部分。4.對變更進行描述： 1）提供變更啟動計劃（包括：檢測/評估、驗證、設備、文件修改、相似性研究、告知藥政部門、以后的執行評估（即對最初三個批號進行監控和評估）時間表和責任人）。整理ppt四、變更程序 A 當改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估（包括額外的檢驗）和穩定性考察。 B 人員變更：上崗及轉崗是否具備上崗崗位要求資質要求；離崗是否對原有崗位生產影響以及對應措施。整理ppt四、變更程序 2) 確定變更啟動計劃導

9、致需要處理的新/變更文件。新文件需由QA指定文件號；該階段僅提供文件建議標題。文件應按照控制文件管理QS-001程序進行變更或創建。 3）確定可能/將影響產品/部門/系統（如成份或藥品、驗證、穩定性計劃、文件） 4）對預期影響進行評估，確保對藥品的安全性、均一性、含量、純度及質量加以考慮。整理ppt四、變更程序 5）提供變更的合理性說明/理論依據（如研發數據、圖紙、技術信息/報告、供應商信息）整理ppt四、變更程序5.完成階段一之后，變更提出人將變更控制表交予QA，QA對變更進行審閱，根據變更對生產工藝和產品質量的影響程度確定變更級別、受影響部門，決定是否召集受變更影響部門負責人（藥政、QA、

10、QC、生產部、設備部、公用工程等部門負責人）對變更階段1進行審核、評估，并簽署姓名。 根據變更內容確定藥政是否參與。整理ppt四、變更程序6.在審核、評估過程中，變更提出人應按照相關人員的意見對其申請進行修改，在受變更影響部門負責人批準之后，將變更控制表CCF交予QA供階段一批準。 如果提出人在此后撤銷變更控制表CCF，必須書面通知QA并說明撤銷原因整理ppt四、變更程序7.階段一的批準： 批準：同意變更執行，并簽名日期。 推遲：需要補充信息，并說明缺陷。 拒絕：變更不能接受，并做出解釋。8.對變更控制記錄表進行更新。 QA下發一份已批準的變更控制表復印件給變更提出人整理ppt四、變更程序9.

11、在實施階段，變更提出人應進行以下操作： 執行并記錄變更執行步驟； 執行完成之后，負責人必須簽署姓名 和日 期，負責人負責保證該步驟已經完成； 變更啟動人保證所有步驟都已完成。這是變更完成的一個確認，變更中所提到的內容，在最后都有一個完成日期的確認，及簡單的效果評估。 整理ppt四、變更程序 如果在執行過程中有偏離，偏離必須是：a) 在變更方案中描述出來的；b) 在執行之前得到QA的批準。修改之后必須對已批準的變更方案進行修訂整理ppt四、變更程序10 .階段二批準：A. 變更完成時，變更提出人應向QA提供文件（報告、標準操作規程、方案等）及變更控制單復印件。B. QA將變更控制單CCF原件和文

12、件包交予變更提出人，受影響部門主管及QA傳閱批準。批準人必須確定變更的所有要求需完成并審核。C. 階段2批準的完成標志著所有的變更均完成并執行。QA下發變更控制表復印件給變更提出人，如有必要下發于藥政事務部一份。整理pptFlowchart流程圖變更提出人提出變更變更提出人搜集支持性數據并完成變更控制表的第一階段由QA進行編號、分級并記錄，將變更控制表和支持性數據由相關受影響部門主管批準部門主管是否已批準了階段1？將變更控制表送交QAA是否整理pptAQA審核變更控制表及所有支持性數據變更提出人對缺陷進行考慮變更提出人執行變更計劃啟動計劃完成后，變更提出人將變更控制表復印件和文件提交QA傳閱變

13、更控制表原件供最終批準由QA對處理意見進行記錄將變更控制表的復印件下發變更提出人由QA對處理意見進行記錄QA對變更控制表進行記錄并歸檔QA通知變更提出人及批準人QA處理決定結束拒絕批準推遲整理ppt舉例說明變更類型及所需要做的工作1.新增產品 ：屬于重大變更，需要做的工作如下：A. 設備部、車間、公用工程完成廠房與設施確認，風險評估，設備驗證，清潔驗證，干燥驗證，工藝驗證，工藝規程、批記錄、PO、崗位職責OS等的起草。B. QC完成SOP的起草，并對生產前三批穩定性數據進行考察等。C. QA協調相關工作，并完成質量標準的起草，審核批準相關的文件，確定執行日期。D. 采供部與倉庫負責其所用原輔料

14、均可以供應，并所有供應商都為核準供應商。整理ppt舉例說明變更類型及所需要做的工作2.產品場地搬遷：屬于重大變更，需要做的工作如下：A. 設備部、車間、公用工程負責起草廠房與設施確認，風險評估，搬遷方案及報告，設備驗證，清潔驗證，干燥驗證、工藝驗證等；評估是否需要變更工藝規程、批記錄、PO、崗位職責OS等。B. QC完成SOP的起草或變更，并對生產前三批穩定性數據進行考察等。C. QA協調相關工作，并完成質量標準的起草或變更，審核批準相關的文件，確定執行日期。D. 新場地采供部與倉庫負責其所用原輔料均可以供應，并所有供應商都為核準供應商。整理ppt舉例說明變更類型及所需要做的工作3.產品批量放

15、大：屬于重大變更，需要做的工作如下：A. 設備部、車間、公用工程完成廠房與設施確認，風險評估，設備驗證，清潔驗證，干燥驗證，工藝驗證的起草，并對工藝規程、批記錄、PO、崗位職責OS等進行變更。B. QC對生產前三批穩定性數據進行考察。C. QA協調相關工作，審核批準相關的文件，確定執行日期。D. 采供部與倉庫負責其所用原輔料均可以供應，并所有供應商都為核準供應商。整理ppt舉例說明變更類型及所需要做的工作4.新增車間的變更：屬于重大變更A. 可不加產品，只體現為建筑物的變更，修改廠區平面圖，屬公司整體規劃。B. 根據產品建造車間，所有的新增產品需要做的工作都要有，并且還要有廠區平面圖的修改。整

16、理ppt舉例說明變更類型及所需要做的工作5.新增儀器設備 ：從計劃購買之前申請變更，設備確認方案（DQ、IQ、OQ、PQ），設備的標準操作規程等，如果為主要設備并評估其對產品質量是否存在風險，QA還應追蹤產品質量。6.公用工程新增系統或系統變更：屬于重大變更首先對系統進行評估，對各個部門的影響評估，需要增加設備的，按照設備變更進行，比如純化水系統變更，還應追蹤產品質量的穩定性。整理ppt舉例說明變更類型及所需要做的工作7.QC標準操作規程的變更，需要做方法摸索的，變更中必須體現分析方法驗證。相關培訓要及時。8.在現有基礎上新增其他標準的工藝時，應及時向QA報告，具體變更工作內容參照新增產品。整

17、理ppt舉例說明變更類型及所需要做的工作9.供應商的變更： 首先由車間或者研發部門提出原輔料清單，倉庫與車間核對現有原輔料是否能供應新的生產線，如不能滿足，由采供部提出變更，并審核供應商，并做出簡要的評估； QA追蹤原輔料的質量以及對生產產品質量的追蹤，并確定其是否為核準供應商。整理ppt關于文件的審核批準a) 文件的審核批準必須嚴格按照QS-001中審核矩陣、批準矩陣進行；b) 審核批準會簽表應在共享中打印，根據起草時間不同選擇不同的版本；c) 一張審核會簽批準會簽表審核一份文件，如果文件較多的話，可以采用打印附表的形式，但是附表必須有附表名稱、起草人和復核人的簽名日期。整理ppt關于培訓及培訓文件的發放1. 培訓文件的發放也在共享32,21中，與審核會簽批準會簽在一起，這個表格可以自己打印，也可以在QA領取，但是必須要有，而且涉及到的部門都應該有，不只是本部門；2. 變更引起的簽到表評估表等，先要交到我這，需要改的地方會通知