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文檔簡介
1、*又稱多粘菌素E,*以前稱作“結核放線菌素(Tuberactinomycin)”N H N H O N H N H O N H N H H N H O N H 2 O N H 2 N H O O N H H N H 2 N H 2 O H R 卷曲霉素IA (R=OH) 和卷曲霉素IB (R=H) N H N H 2 N H N H O N H O H N H O N H N H N H O N H 2 N H 2 R O O O N H O H N H H O H R = OH(恩維霉素N)或 H(恩維霉素O) 糖肽類抗生素是由7個氨基酸組成的環肽母核與27個糖以糖苷鍵相連接的一類抗生素的總
2、稱。環肽N端的第2個和第4個芳香族氨基酸以及第4個和第6個芳香族氨基酸的芳基以C-O-C鍵相連接,第5個和第7個芳香族氨基酸的芳基以C-C鍵或C-O-C鍵相連接。 這類抗生素與細菌細胞壁肽聚糖生物合成前體N-乙酰葡糖胺-N-乙酰胞壁酸(-五肽)-焦磷酸脂類中的D-丙氨酰-D-丙氨酸結合,從而抑制肽聚糖轉糖基反應(聚合反應)和轉肽反應(交聯或架橋反應)。萬古霉素 (R= CH3)與去甲萬古霉素(R=H)由東方擬無枝酸菌(Amycola-topsis orientalis)發酵生產OONHNHNH2+ROOHNHONHNHOOHHHOHONHHOHOHOHHHOOOHOHO-OClClONH2CH
3、3CH3HOHHOOCH3OHCH3NH2OH糖肽類抗生素是由7個氨基酸組成的環肽母核與27個糖以糖苷鍵相連接的一類抗生素的總稱。環肽N端的第2個和第4個芳香族氨基酸以及第4個和第6個芳香族氨基酸的芳基以C-O-C鍵相連接,第5個和第7個芳香族氨基酸的芳基以C-C鍵或C-O-C鍵相連接。糖肽類抗生素是由7個氨基酸組成的環肽母核與27個糖以糖苷鍵相連接的一類抗生素的總稱。環肽N端的第2個和第4個芳香族氨基酸以及第4個和第6個芳香族氨基酸的芳基以C-O-C鍵相連接,第5個和第7個芳香族氨基酸的芳基以C-C鍵或C-O-C鍵相連接。OONHNHNH2OOOHOHOHNHONHNHOOHHHOOOHOH
4、OHNHCH3OONHOOHOHOHOOOHOHOHOHHHClOClONHROHOHOHOOOOOONHNHONHNHONHNHOCH3OOOOHNHHHNH2OHOHOHClOOHOHOOHHCH3OHHCH3NHClClOHOHCH3HCH3NH2HHCH3CH3HOOCHH半合成糖肽類抗生素,靜脈注射,用于治療由革蘭氏陽性細菌包括MRSA和VRE引起的皮膚和軟組織感染。C86H97Cl3N10O26 = 1793.1OOCH3CH3NHOOHOHOHOOOClOHNHNHONHNHONHNHOOOONHNHCH3NCH3CH3OHHClOHOHOOOHOHOHOHOHOHC88H102
5、Cl2N10O27 = 1802.71開發中的新糖肽類抗生素Dalbavancin (BI-397) 新型半合成新型半合成糖肽類抗生素,糖肽類抗生素,對革蘭氏陽性細對革蘭氏陽性細菌包括菌包括MRSA、MRSE和和VRE有有很強的殺菌作用,很強的殺菌作用,用于替代萬古霉用于替代萬古霉素素 鏈陽菌素(Streptogramin)是1953年發現鏈霉菌產生的復合肽內酯類抗生素,它由抗菌因子鏈陽菌素A和輔助因子鏈陽菌素B組成。后來,又先后發現蜜柑霉素(Mikamycin)、原始霉素(Pristinamycin)、春霉素(Vernamycin)、維及尼霉素(Virginiamycin)等同類抗生素,統稱
6、為鏈陽菌素類抗生素(Streptogramins)。 目前臨床應用的鏈陽菌素類抗生素僅有由原始霉素IIa半合成得到的達佛斯汀(Dalfopristin)和由原始霉素Ia半合成得到奎奴斯汀(Quinupristin)以70/30比例組成的混合物昔奈西得(Synercid)。 達佛斯汀與細菌核蛋白體的50S亞基結合,而奎奴斯汀與大環內酯抗生素的作用機制相同,達佛斯汀還同時能改變核蛋白體的結構使其對奎奴斯汀更敏感,因此兩種復合成分具有顯著的協同作用。 昔奈西得對糞腸球菌以外的G(+)細菌和摩拉氏菌、奈瑟氏菌等G(-)細菌以及枝原體、軍團菌等有很好的殺菌活性。昔奈西得為靜脈給藥。鏈陽菌素與大環內酯抗生
7、素呈交叉耐藥,耐藥菌主要為葡萄球菌和某些腸球菌。NNHOOONOCH3OOCH3CH3CH3OHSOONCH3CH3HNNHOONHCH3OOCH3ONHONNNOCH3OOOHNCH3CH3SN達佛斯汀(dalfopristin) 奎奴斯汀(quinupristin) 目前臨床上應用的脂肽類抗生素只有具有環脂肽結構的潛霉素 (Daptomycin,也音譯為達普托霉素),它是由玫瑰孢鏈霉菌(Streptomyces roseosporus)發酵產生的,可使細菌細胞膜去極化,從而破壞其傳輸功能。 潛霉素對厭氧菌以外的G+細菌有很強和迅速的殺菌活性,并有較長的呈劑量依賴性的后抗菌效應,但對G細菌無效。 由于獨特的殺菌機制,細菌對潛霉素極少產生抗藥性,且與其他抗生素無交叉抗藥性,故用于MRSA、VRE及抗青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)的感染及其他嚴重的G+細菌感染。 潛霉素與慶大米星對葡萄球菌和腸球菌有協同作用。 潛霉素對骨骼肌、腎、胃腸道及神經系統有某些副作用,但停藥后可恢復。減少給藥次數可降低其副作用。 潛霉素為靜脈給藥。Ca+Ca+K+STEP 1Calcium -dependentBinding/InsertionSTEP 2O ligom erization/Channel Form ationSTEP 3Ion Leakage/Depolarization
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