1、整理ppt阿爾茨海默病的發病機制研究進展阿爾茨海默病的發病機制研究進展整理pptAlzheimers disease, AD：一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統退行性疾病。一、一、 概述概述臨床表現: 進行性精神狀態衰變，包括記憶、智力、定向、判斷能力、情感障礙和行為失常甚至發生意識模糊等。Alois Alzheimer整理ppt 我國老年癡呆癥患者數量已達我國老年癡呆癥患者數量已達600600多萬，多萬，并正以每并正以每2020年翻一番的速度遞增。年翻一番的速度遞增。 全球每全球每7 7秒鐘就有一個人被確診為秒鐘就有一個人被確診為ADAD。 全世界全世界6565歲以上人口中有

2、歲以上人口中有50005000多萬人多萬人患有不同種類的癡呆癥。據預測，到患有不同種類的癡呆癥。據預測，到20202020年癡呆癥病人的總數將翻番，年癡呆癥病人的總數將翻番，20502050年患年患ADAD病人過億。病人過億。 在美國，直接或間接用于護理阿爾茨在美國，直接或間接用于護理阿爾茨海默氏病患者的費用已達到海默氏病患者的費用已達到 1000 1000 億美元。億美元。根據阿爾茨海默氏病協會統計，平均每個根據阿爾茨海默氏病協會統計，平均每個 AD AD 患者一生的開支約為患者一生的開支約為 174,000 174,000 美元。美元。 整理ppt 用腦過度導致記憶認知障礙用腦過度導致記憶

3、認知障礙壓力太大壓力太大 慢性病提前慢性病提前 整理ppt1.肉眼觀肉眼觀: 腦萎縮明顯，腦回窄、腦萎縮明顯，腦回窄、腦溝寬，以額葉、頂葉及顳葉最腦溝寬，以額葉、頂葉及顳葉最顯著，切面見代償性腦室擴張顯著，切面見代償性腦室擴張 (二二)Alzheimer病的病理變化病的病理變化整理ppt最多見于內嗅區皮質、海馬最多見于內嗅區皮質、海馬CA-1區，其次為額葉和頂葉皮區，其次為額葉和頂葉皮質。銀染色顯示，斑塊中心為一均勻的嗜銀團，剛果紅染質。銀染色顯示，斑塊中心為一均勻的嗜銀團，剛果紅染色呈陽性反應，提示其中含淀粉樣蛋白。中心周圍有空暈色呈陽性反應，提示其中含淀粉樣蛋白。中心周圍有空暈環繞，外圍有

4、不規則嗜銀顆粒或絲狀物質環繞，外圍有不規則嗜銀顆粒或絲狀物質2.鏡下觀鏡下觀(1)老年斑老年斑整理ppt神神經原纖維增粗扭曲形成纏結，在經原纖維增粗扭曲形成纏結，在HE染色中往往較模糊，染色中往往較模糊，呈淡藍色，而銀染色最為清楚。多見于較大的神經元，尤呈淡藍色，而銀染色最為清楚。多見于較大的神經元，尤以海馬、杏仁核、顳葉內側、額葉皮質的錐體細胞最為多以海馬、杏仁核、顳葉內側、額葉皮質的錐體細胞最為多見。是神經元趨向死亡的標志見。是神經元趨向死亡的標志 (2)神經原纖維纏結（神經原纖維纏結（NFTs）整理ppt整理ppt(3) Alzheimer病的病理診斷病的病理診斷由于由于Alzheime

5、r病的病理變化均非特異性，故必須根據老病的病理變化均非特異性，故必須根據老年斑和神經原纖維纏結的數目及部位，結合患者的年齡和年斑和神經原纖維纏結的數目及部位，結合患者的年齡和臨床表現才能作出判斷。參考美國診斷標準，并除外其它臨床表現才能作出判斷。參考美國診斷標準，并除外其它引起癡呆的原因，如血管源性癡呆以及其它變性疾病等，引起癡呆的原因，如血管源性癡呆以及其它變性疾病等，方可作出診斷方可作出診斷患者年齡患者年齡老年斑數老年斑數（200/mm2）神經原纖維纏結神經原纖維纏結（200/mm2）50歲歲2525608257510257515有或無有或無美國診斷美國診斷Alzheimer病的標準病的標

6、準整理ppt三、三、 Alzheimer病病的發病機制的發病機制整理ppt阿爾茨海默病發病機制假說阿爾茨海默病發病機制假說 A毒性學說（老年斑） Tau蛋白代謝異常（NFTs）神經炎癥學說 代謝綜合征學說 心腦級聯學說 膽堿能缺乏（安理申） 興奮性氨基酸毒性（美金剛） 鈣超載學說 自由基損傷學說 整理pptAD的風險基因（GWAS)Guerreiro R (2013). Cell 155:968968整理ppt淀粉樣蛋白假說淀粉樣蛋白假說多多整理ppt整理ppt與與ADAD相關基因相關基因APPAPP，PS-1PS-1，PS-2PS-2基因突變基因突變 AA產生和堆積增多產生和堆積增多 A A

7、4242寡聚作用和纖維化作用沉積呈現彌散性斑塊寡聚作用和纖維化作用沉積呈現彌散性斑塊（PLAQUEPLAQUE） AA寡聚體對突觸有輕微的效應寡聚體對突觸有輕微的效應 激活小膠質細胞和星形膠質細胞激活小膠質細胞和星形膠質細胞 漸進性突觸和神經軸索損傷漸進性突觸和神經軸索損傷 神經元離子平衡發生改變：氧化損傷神經元離子平衡發生改變：氧化損傷 激酶激酶/ /磷酸酯酶活性改變（磷酸酯酶活性改變（纏結纏結TANGLETANGLE） 廣泛的神經元廣泛的神經元/ /神經軸索功能障礙，并具有介質缺神經軸索功能障礙，并具有介質缺損的細胞死亡損的細胞死亡老年性癡呆老年性癡呆A級聯假說整理ppt免疫反應-神經炎癥

8、機制整理ppt小膠質細胞（腦內免疫細胞）整理ppt整理ppt整理ppt天然免疫系統驅動整理ppt腦內也有淋巴管！圖a、b：成年小鼠上矢狀竇（sinus）和硬腦膜血管（blood vesseld）的低倍圖像，CSF區域為腦脊液。紅色熒光標記一條顯示竇旁的淋巴管。圖c、d為該區域的冠狀面，可見該充斥著腦脊液的管道。Nature 523,337341(16July2015)整理ppt天然免疫下降的危險因素VOLUME 16 NUMBER 3 MARCH 2015 NATURE IMMUNOLOGY整理ppt心 -腦級聯假說Ageing Research Reviews 18 (2014) 4152整理pptJournal of Internal Medicine, 2015, 277; 406425整理ppt3型糖尿病散發ADMolecular Basis of Disease, 2014(9), 16931706European europsychopharmacology (2014)