1、整理ppt內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 -lactam antibiotics整理ppt青霉素發明者、英青霉素發明者、英國科學家弗萊明國科學家弗萊明澳大利亞病理學家澳大利亞病理學家霍華德霍華德.弗羅里弗羅里Pharmacology內酰胺類抗生素：內酰胺類抗生素：均具有均具有內酰胺環內酰胺環（具抗菌（具抗菌 活性的化學結構）活性的化學結構）包括：青霉素類、頭孢菌素類、非典型包括：青霉素類、頭孢菌素類、非典型內酰胺類、內酰胺類、 -內酰胺酶抑制劑等。內酰胺酶抑制劑等。特點：特點：抗菌活性強、抗菌譜廣、毒性低，臨床使用時抗菌活性強、抗菌譜廣、毒性低，臨床使用時 療效高、適應癥廣，品種多療效高、適應癥

2、廣，品種多。 Pharmacology 分類、抗菌作用機制和耐藥機制分類、抗菌作用機制和耐藥機制 一、分類一、分類（一）青霉素類按菌譜和耐藥性分為（一）青霉素類按菌譜和耐藥性分為5類：類： 1. 窄譜青霉素類：窄譜青霉素類：以注射用青霉素以注射用青霉素G和口服用青霉和口服用青霉 素素V為代表。為代表。 2. 耐酶青霉素類：耐酶青霉素類：以注射用甲氧西林和口服、注射以注射用甲氧西林和口服、注射 用氯唑西林、氟氯西林為代表。用氯唑西林、氟氯西林為代表。 3. 廣譜青霉素類：廣譜青霉素類：以注射、口服用氨芐西林和口服以注射、口服用氨芐西林和口服 用阿莫西林為代表。用阿莫西林為代表。 4.抗銅綠假單胞

3、菌廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：以注射用羧芐西以注射用羧芐西 林、哌拉西林為代表。林、哌拉西林為代表。 5. 革蘭陰性菌青霉素類：革蘭陰性菌青霉素類：以注射用美西林和口服用匹以注射用美西林和口服用匹 美西林為代表。美西林為代表。Pharmacology（二）頭孢菌素類（二）頭孢菌素類 1. 第一代頭孢菌素：以注射、口服用第一代頭孢菌素：以注射、口服用頭孢拉定頭孢拉定和口服和口服 用用頭孢氨芐頭孢氨芐為代表。為代表。 2. 第二代頭孢菌素：以注射用第二代頭孢菌素：以注射用頭孢呋辛頭孢呋辛和口服用和口服用頭孢頭孢 克洛克洛為代表。為代表。 3. 第三代頭孢菌素：以注射用第三代頭孢菌素：

4、以注射用頭孢哌酮、頭孢噻肟頭孢哌酮、頭孢噻肟和和 口服用口服用頭孢克肟頭孢克肟為代表。為代表。 4. 第四代頭孢菌素：以注射用第四代頭孢菌素：以注射用頭孢匹羅頭孢匹羅為代表。為代表。（三）其他（三）其他內酰胺類內酰胺類 ：碳青霉烯類、頭霉素類、氧：碳青霉烯類、頭霉素類、氧 頭孢烯類、單環頭孢烯類、單環內酰胺類內酰胺類 （四）（四）內酰胺酶抑制藥：棒酸和舒巴坦類。內酰胺酶抑制藥：棒酸和舒巴坦類。（五）（五） 內酰胺類抗生素的復方制劑內酰胺類抗生素的復方制劑整理ppt6Pharmacology二、抗菌作用機制二、抗菌作用機制 1、作用于作用于青霉素結合蛋白（青霉素結合蛋白（PBPs），抑制，抑制細

5、菌細胞壁細菌細胞壁 的合成，菌體失去的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解滲透屏障而膨脹、裂解；2、同時借助、同時借助細菌的自溶酶細菌的自溶酶溶解而產生抗菌作用。溶解而產生抗菌作用。 哺乳動物的細胞沒有細胞壁哺乳動物的細胞沒有細胞壁，所以，所以-內酰胺類抗生素對人和動內酰胺類抗生素對人和動物的毒性很小。物的毒性很小。 因因-內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素對已合成的細胞壁無影響對已合成的細胞壁無影響，故對繁殖，故對繁殖期的細菌的作用比靜止期強。期的細菌的作用比靜止期強。(繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥) 整理ppt抑制細菌細胞壁的合成抑制細菌細胞壁的合成 轉肽酶轉肽酶 N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 雙糖十

6、肽雙糖十肽 粘肽粘肽(構成構成 N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽 聚合物聚合物 細胞壁細胞壁)胞漿內胞漿內 胞漿膜胞漿膜 細胞膜外細胞膜外PBPs(-)Pharmacology三、耐藥機制三、耐藥機制 1. 產生水解酶：產生水解酶：-內酰胺酶內酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶等）（青霉素酶、頭孢菌素酶等） 使易感藥物結構中使易感藥物結構中-內酰胺環內酰胺環水解水解而失活而失活2.與藥物結合與藥物結合:-內酰胺酶可與某些耐酶的內酰胺酶可與某些耐酶的 -內酰胺類抗內酰胺類抗生素結合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶生素結合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶位（位（PBPs）發生抗菌作用。又

7、稱為）發生抗菌作用。又稱為“牽制機制牽制機制”。Pharmacology3. 改變改變PBPs ：PBPs增多或結構改變或產生新的增多或結構改變或產生新的PBPs， 使與使與-內酰胺類抗生素的結合減少內酰胺類抗生素的結合減少4. 改變菌膜通透性：改變菌膜通透性：細胞壁或外膜的通透性（細菌）改細胞壁或外膜的通透性（細菌）改 變，使抗生素不能或很少進入細菌變，使抗生素不能或很少進入細菌 體內到達作用靶位。體內到達作用靶位。5. 增加藥物外排增加藥物外排6.缺少自溶酶：缺少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但殺菌作抗生素具有正常的抑菌作用，但殺菌作 用差。用差。Pharmacology第二節第二節

8、青霉素類青霉素類 一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 青霉素青霉素G (penicillin G)來源及化學來源及化學天然青霉素：天然青霉素：青霉菌的培養液提取，含青霉菌的培養液提取，含G、 K、 X、F和雙氫和雙氫F等，其中等，其中G產量高產量高,有應用價值。有應用價值。 半合成青霉素：半合成青霉素：在中間體在中間體6氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）側鏈上加入不同基團。側鏈上加入不同基團。Pharmacology理化性質理化性質 鉀、鈉鹽粉針劑性質穩定，易溶于水，水溶液不穩定，鉀、鈉鹽粉針劑性質穩定，易溶于水，水溶液不穩定， 不耐熱，可產生致敏物質故臨用時配制。不耐熱，可產生致敏物質故

9、臨用時配制。體內過程體內過程P.O易被易被胃酸及消化酶破壞胃酸及消化酶破壞。i.m吸收快而完全，吸收快而完全，15-30min血血藥濃度達峰值。藥濃度達峰值。2. 分布較廣，主要在細胞外液，肝、腎、腸、皮膚分布較廣，主要在細胞外液，肝、腎、腸、皮膚漿膜腔、胎漿膜腔、胎兒血循環兒血循環腦脊液和房水（含量較低）腦脊液和房水（含量較低）腦膜炎時，藥物易進腦膜炎時，藥物易進入腦脊液，大劑量可達有效濃度。入腦脊液，大劑量可達有效濃度。3. 以原形從腎臟排泄為主，以原形從腎臟排泄為主，t1/2 0.5-1h，有效時間可維持，有效時間可維持4-6h。Pharmacology長效制劑：長效制劑： 普魯卡因青霉

10、素普魯卡因青霉素：水混懸液，溶解度低，一次：水混懸液，溶解度低，一次80萬萬u，i.m可維持可維持24h, 1次次/日。日。芐星西林：芐星西林：油混懸液，油混懸液，1-2次次/月，月，i.m 120萬萬u /次。次。 特點：長效制劑吸收慢，持續時間長，血藥濃特點：長效制劑吸收慢，持續時間長，血藥濃 度低，用于輕癥或預防感染。度低，用于輕癥或預防感染。整理ppt【適應癥】 n長效西林主要用于治療對青霉素長效西林主要用于治療對青霉素G高度敏高度敏 感的感的A組組-溶溶血性鏈球菌引起的咽炎和有反復多次發病史的急性風濕血性鏈球菌引起的咽炎和有反復多次發病史的急性風濕熱患者。熱患者。n n長效西林可用于

11、預防小兒風濕熱及其它鏈球菌感染。長效西林可用于預防小兒風濕熱及其它鏈球菌感染。n n長效西林也可用于預防鏈球菌膿皰病。長效西林也可用于預防鏈球菌膿皰病。4. 國外有報道使用長效西林治療急性中耳炎、猩紅熱、梅國外有報道使用長效西林治療急性中耳炎、猩紅熱、梅毒等也有效。毒等也有效。Pharmacology抗菌作用抗菌作用 青霉素青霉素G的抗菌作用很強，在細菌繁殖期的抗菌作用很強，在細菌繁殖期低濃度抑低濃度抑菌，較高濃度殺菌菌，較高濃度殺菌。對下列細菌有高度抗菌活性：。對下列細菌有高度抗菌活性：1、大多數、大多數G+球菌球菌 如如溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌、肺炎球菌肺炎球菌、草綠色草綠色 鏈球菌鏈球菌

12、、不耐藥的金葡菌不耐藥的金葡菌和和表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌等；等；2、G+桿菌桿菌 如如白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌產氣莢膜桿菌、 破傷風桿菌破傷風桿菌、乳酸桿菌乳酸桿菌等；等；3、 G-球菌球菌 如如腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌不耐藥的淋病奈瑟菌等；等； Pharmacology 4、少數少數G-桿菌桿菌 如如流感桿菌流感桿菌、百日咳鮑特菌百日咳鮑特菌等；等； 5、螺旋體、放線桿菌螺旋體、放線桿菌， 如如梅毒螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體鉤端螺旋體、 回歸熱螺旋體回歸熱螺旋體、牛放線桿菌牛放線桿菌等。等。 對大多數對大多數G-桿菌作用較弱，對腸球菌不

13、敏感，真菌、桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對本藥極易產生耐藥性。肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對本藥極易產生耐藥性。Pharmacology抗菌機制抗菌機制內酰胺類抗生素抑制細菌細胞壁粘肽合成酶（青霉內酰胺類抗生素抑制細菌細胞壁粘肽合成酶（青霉素結合蛋白素結合蛋白PBPs）粘肽合成受阻粘肽合成受阻細菌細胞壁細菌細胞壁缺損缺損水分滲入胞漿水分滲入胞漿菌體膨脹破裂而死亡。菌體膨脹破裂而死亡。 G+菌等敏感菌的細胞壁主要由粘肽組成菌等敏感菌的細胞壁主要由粘肽組成 G-桿菌的細胞

14、壁外多一層由糖蛋白磷脂組成的外膜，青桿菌的細胞壁外多一層由糖蛋白磷脂組成的外膜，青 霉素不能透過故不敏感。霉素不能透過故不敏感。 2. 觸發細菌的自溶酶活性觸發細菌的自溶酶活性 Pharmacology臨床應用臨床應用 本藥肌肉注射或靜脈滴注為治療敏感的本藥肌肉注射或靜脈滴注為治療敏感的G+球菌球菌和和桿桿菌菌、G-球菌及螺旋體球菌及螺旋體所致感染的所致感染的首選首選藥。藥。如如1、溶血性鏈球菌引起的、溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽 炎、扁桃體炎、心內膜炎炎、扁桃體炎、心內膜炎等；等；2、肺炎球菌引起、肺炎球菌引起大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎大葉性肺炎、

15、膿胸、支氣管肺炎等；等；3、草綠色鏈球菌引起的、草綠色鏈球菌引起的心內膜炎心內膜炎，需大劑量靜滴才有效；，需大劑量靜滴才有效；4、淋球菌引起的、淋球菌引起的淋病淋病；Pharmacology5、敏感的金葡菌引起的、敏感的金葡菌引起的癤、敗血癥癤、敗血癥等；等；6、腦膜炎奈瑟菌引起的、腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎；7、也可用于、也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸 熱熱的治療。的治療。8、還可用于、還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽白喉、破傷風、氣性壞疽和和流產后產氣莢流產后產氣莢 膜梭菌所致的敗血癥膜梭菌所致的敗血癥的治療（加抗毒素

16、血清）。的治療（加抗毒素血清）。Pharmacology不良反應不良反應1、變態反應、變態反應皮膚過敏、血清病樣反應多見，皮膚過敏、血清病樣反應多見，過敏性休克過敏性休克：5-10/10萬，萬，死亡率死亡率1/10萬。萬。表現表現：循環衰竭，呼吸衰竭，中樞抑制（昏迷、驚厥意識：循環衰竭，呼吸衰竭，中樞抑制（昏迷、驚厥意識喪失）喪失）搶救搶救：首選：首選腎上腺素腎上腺素，皮下或肌注，皮下或肌注0.5-1mg ； 嚴重：稀釋嚴重：稀釋后推注后推注+氫化可的松氫化可的松對癥治療對癥治療：人工呼吸、吸氧、抗休克等：人工呼吸、吸氧、抗休克等Pharmacology過敏原過敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、

17、青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子高分子 聚合物聚合物主要的防治措施：主要的防治措施：（1）仔細詢問病史，對青霉素過敏者禁用；）仔細詢問病史，對青霉素過敏者禁用；（2）避免濫用和局部用藥；）避免濫用和局部用藥；（3）避免在饑餓時注射青霉素；）避免在饑餓時注射青霉素； （4）在有急救藥物（）在有急救藥物（腎上腺素、激素、抗H1藥）和搶救）和搶救 設備的條件下使用；設備的條件下使用；Pharmacology（5）初次使用、間隔初次使用、間隔3天以上或換批號者天以上或換批號者必須做皮必須做皮 膚過敏實驗，反應陽性者禁用；膚過敏實驗，反應陽性者禁用；（6）注射液需臨用現配；）注射液需臨用現配；

18、（7）病人每次用藥后需觀察）病人每次用藥后需觀察30分鐘，無反應者方可離去；分鐘，無反應者方可離去；（8）一旦發生過敏性休克，應首先）一旦發生過敏性休克，應首先立即皮下或肌內注射立即皮下或肌內注射 腎上腺素腎上腺素0.5-1.0mg，嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴 注，必要時加入注，必要時加入糖皮質激素糖皮質激素和和抗組胺藥抗組胺藥。同時采用。同時采用 其他急救措施。其他急救措施。Pharmacology2、赫氏反應、赫氏反應 3、其它不良反應、其它不良反應 ：青霉素鉀鹽青霉素鉀鹽iv過快，可心臟驟停。過快，可心臟驟停。 藥物相互作用藥物相互作用1、丙磺舒、乙酰水楊酸、吲

19、哚美辛、保泰松丙磺舒、乙酰水楊酸、吲哚美辛、保泰松可增強可增強 -內酰胺類抗生素的作用，并延長作用時間。內酰胺類抗生素的作用，并延長作用時間。2、與氨基糖苷類抗生素合用有協同作用與氨基糖苷類抗生素合用有協同作用，抗菌譜擴大，抗菌譜擴大， 抗菌機制不同而致抗菌活性加強。但不能混合靜注，抗菌機制不同而致抗菌活性加強。但不能混合靜注，以防相互作用導致藥效降低。以防相互作用導致藥效降低。Pharmacology3、磺胺類、紅霉素類、四環素類等抑菌藥磺胺類、紅霉素類、四環素類等抑菌藥與與-內酰內酰 胺類抗生素合用時可產生拮抗作用。胺類抗生素合用時可產生拮抗作用。4、-內酰胺類抗生素不能與內酰胺類抗生素不

20、能與重金屬，尤其是銅、重金屬，尤其是銅、 鋅、汞配伍鋅、汞配伍，以免影響其活性。，以免影響其活性。5、 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素不可與不可與頭孢噻吩、林可霉素、四頭孢噻吩、林可霉素、四 環素、萬古霉素、紅霉素、兩性霉素環素、萬古霉素、紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺、去甲腎上腺 素、間羥胺、苯妥英鈉、異丙嗪、維生素素、間羥胺、苯妥英鈉、異丙嗪、維生素B族、維生族、維生 素素C等混合后靜脈給藥，否則易引起溶液渾濁。等混合后靜脈給藥，否則易引起溶液渾濁。6、氨基酸營養液氨基酸營養液可增強可增強-內酰胺類抗生素的內酰胺類抗生素的抗原性抗原性， 屬配伍禁忌。屬配伍禁忌。Pharmacology青霉

21、素青霉素V （penicillin V）最大的特點為最大的特點為耐酸耐酸，不耐酶不耐酶抗菌不及青霉素抗菌不及青霉素G ，口服吸收好。，口服吸收好。 主要用于主要用于輕度敏感菌感染輕度敏感菌感染，恢復期的鞏固治療恢復期的鞏固治療和和防防止感染復發止感染復發的預防用藥。的預防用藥。其他口服的青霉素有其他口服的青霉素有：非奈西林（苯乙氧青霉素）：非奈西林（苯乙氧青霉素） 海巴明青霉素海巴明青霉素 丙匹西林（苯氧丙青霉素）丙匹西林（苯氧丙青霉素）Pharmacology二、耐酶青霉素類二、耐酶青霉素類抗菌譜同青霉素，但抗菌活性不及青霉素抗菌譜同青霉素，但抗菌活性不及青霉素甲氧西林（新青霉素甲氧西林（新

22、青霉素） 是第一個是第一個耐酶耐酶青霉素，對大多數青霉素，對大多數-內酰胺酶具有高度內酰胺酶具有高度親和力。親和力。不耐酸不耐酸，肌注或靜脈給藥。，肌注或靜脈給藥。金黃色葡萄球菌對其特殊耐藥金黃色葡萄球菌對其特殊耐藥（產生新的（產生新的PBPs），一旦），一旦耐藥，該菌株將對所有的耐藥，該菌株將對所有的內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素產生耐藥，產生耐藥，稱稱耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。Pharmacology苯唑西林（新青霉素苯唑西林（新青霉素）：屬異惡唑類）：屬異惡唑類 耐酸耐酸，口服吸收好，食物影響吸收，嚴重時可，口服吸收好，食物影響吸收，嚴重時可 注射給藥。注射給藥。

23、 耐酶耐酶，對耐藥金葡菌有效，抗菌相似青霉素，對耐藥金葡菌有效，抗菌相似青霉素G,但弱，但弱， 用于耐藥金葡菌和一般感染。用于耐藥金葡菌和一般感染。萘呋西林（新青霉素萘呋西林（新青霉素）、氯唑西林氯唑西林、氟氯西林氟氯西林、雙氯西雙氯西林林：血藥濃度、抗菌作用依次增強（均強于苯唑西林）：血藥濃度、抗菌作用依次增強（均強于苯唑西林）主要以原形從腎臟排泄，排泄速度較青霉素主要以原形從腎臟排泄，排泄速度較青霉素G慢，有效慢，有效血藥濃度的維持時間較長。與青霉素血藥濃度的維持時間較長。與青霉素G有交叉過敏反應。有交叉過敏反應。Pharmacology三三 、廣譜青霉素類、廣譜青霉素類 共同特點：共同特

24、點：耐酸、耐酸、可口服，可口服，對對G+和和G-都有殺菌作用，都有殺菌作用， 療效與青霉素療效與青霉素G相當相當，但因，但因不耐酶不耐酶而對耐藥金葡菌感而對耐藥金葡菌感 染無效。染無效。 氨芐西林（氨芐西林（ampicillin，氨芐青霉素），氨芐青霉素）廣譜：對廣譜：對G+菌作用菌作用 G-菌菌（較差），但不如青霉素，（較差），但不如青霉素， 耐青霉素酶（對耐藥金葡菌，次選）耐青霉素酶（對耐藥金葡菌，次選）Pharmacology（2） 可被可被-內酰胺酶破壞（抗菌較差），對綠膿內酰胺酶破壞（抗菌較差），對綠膿 桿菌無效。桿菌無效。（3）腎毒性較大）腎毒性較大 主要用于輕中度呼吸道和尿路感染

25、。主要用于輕中度呼吸道和尿路感染。 2. 第二代產品：第二代產品：（1）對）對G+菌作用與第一代相仿或較差，抗菌作用與第一代相仿或較差，抗G-菌作用增強。菌作用增強。（2）部分對厭氧菌高效，對綠膿桿菌無效。）部分對厭氧菌高效，對綠膿桿菌無效。（3）對）對-內酰胺酶較穩定內酰胺酶較穩定（4）腎毒性較輕。）腎毒性較輕。 主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、膽道感染。主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、膽道感染。Pharmacology3. 第三代產品：第三代產品：（1）抗菌譜更廣，抗綠膿桿菌、厭氧菌強。）抗菌譜更廣，抗綠膿桿菌、厭氧菌強。 對對G+菌不如一、二代，耐酶。菌不如一、二代，耐酶。（2）對）對-內酰胺酶穩定性高。內酰胺酶穩定性高。（3）基本無腎損害）基本無腎損害 用于嚴重的尿路感染、敗血癥、腦膜炎、肺炎、用于嚴重的尿路感染、敗血癥、腦膜炎、肺炎、綠膿桿菌感染等。綠膿桿菌感染等。4. 第四代：第四代： 對對G+菌、菌、 G-菌均有高效，對菌均有高效，對-內酰胺酶高度穩定，內酰胺酶高度穩定，可用于治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。可用于治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。 Pharmacology不良反應不良反應 1、過敏反應。過敏反應。與青霉素類有交叉過敏現象。與青霉素類有交叉過敏現象。 2、胃腸道反應。、胃腸道反應。 3