1、安徽中醫藥大學本科畢業論文（設計）HPLC法測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星含量 姓 名： 學 號： 專 業： 藥 學 指導老師： 職 稱： 執業藥師 實習單位： 安徽中醫藥大學藥學院201X年6月安徽中醫藥大學藥學院本科畢業生畢業論文（設計）承諾書本人按照畢業論文（設計）進度計劃積極開展實驗、實踐研究活動，實事求是地做好實驗、實踐記錄，所呈交的畢業論文（設計）是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除文中特別加以標注引用參考文獻資料外，論文（設計）中所有數據均為自己研究成果，不包含其他人已經發表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的工作已在論文中作了明確說明并

2、表示謝意。畢業論文（設計）作者簽名： 畢業論文（設計）指導教師簽名： 日期： 目 錄中文摘要.1英文摘要.21實驗材料.31.1藥材.31.2儀器.31.3試劑.42方法與結果.42.1色譜條件.42.2溶液的制備.42.2.1供試液的制備.42.2.2對照液的制備.42.3系統適應性試驗.42.3.1理論塔板數、分離度、拖尾因子.42.3.2重復性試驗.52.4空白對照試驗.52.5線性范圍考察試驗.62.6精密度試驗.72.7供試液穩定性試驗.72.8重現性試驗.82.9加樣回收率試驗.82.10樣品含量測定.93討論與結論.103.1檢測波長的確定.103.2 pH的影響.103.3柱溫

3、影響.103.4提取方法篩選.103.5結果.11參考文獻.12致謝.13綜述.14中文摘要 目的：建立氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星含量的高效液相色譜測定方法。 方法：高效液相色譜法，使用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（5m，250× 4.6mm）；以醋酸銨高氯酸鈉溶液-乙腈（85:15）為流動相；流速：1ml/min；柱溫：30；進樣量：10l；檢測波長為293nm。0.150mg/ml范圍內濃度與峰面積呈良好的線性關系，線性回歸方程為Y=502505X+2.7333(r=0.9998)；回收率為99.78%，相對標準偏差（RSD）為0.73%（n=9）。 結論：本方法靈敏、準確、專屬性強

4、，可用于測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。 關鍵詞：氧氟沙星；HPLC；含量測定；方法學研究ABSTRACTObjective: To establish a HPLC method for the content determination of Ofloxacin in Ofloxacin eye drops.Methods:HPLC method, the chromatographic column was Hypersil C18(5m，250×4.6mm）; the mobile phase consisted of ammonium acetate and sodiu

5、m perchlorate solution(Dissolve7.0g of sodium perchlorate monohydrate and 4.0g of ammonium acetate in 1300ml of water,adjust the pH to 2.5 with phosphoric acid)-acetonitrile(240ml of acetonitrile)(85:15);the flow rate was 1.0ml/min,while the column temperature was setting at 30,and detecting wavelen

6、gth at 293nm.Results3050mg/ml for Ofloxacin, the recovery was %, RSD was 0.73%(n=9) . Conclusion: The method was sensitive, accurate and high specific for content determination of Ofloxacin in Ofloxacin eye drops. Key words：Ofloxacin； HPLC；Determination of content；Methodological researchHPLC法測定氧氟沙星滴

7、眼液中氧氟沙星的含量 眼科疾病是一種常見病、多發病，在世界范圍內的發病率較高，近年來，其發病率呈逐年上升的趨勢。據世界衛生組織統計，世界范圍內視力受損的人數約為2.85億，發展中國家的視力受損者人數約占全世界的90，而80%的視力損害是可以避免或治愈的；兒童和老人是眼科疾病疾病的高發年齡段。氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥，對由細菌引起的多種感染有高度的抗菌活性。其滴眼液適用于治療細菌性結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、淚囊炎、術后感染等外眼感染1。氧氟沙星通過抑制細菌DNA螺旋酶的活性，導致酶的切割和連接功能受阻，阻止DNA復制，從而起到抗菌作用2。研究其含量測定方法學，有助于控制藥品質量，提升

8、藥品品質，保障用藥安全。目前氧氟沙星的濃度測定方法主要有微生物法、高效液相色譜法( HPLC)、紫外檢測法、HPLC熒光檢測法、高效毛細管電泳法（HPCE）和微柱液相色譜法（-LC）等2-6。本文選擇采用HPLC法測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。氧氟沙星滴眼液（規格5ml：15mg；批號：110801、110802、110803）：安徽示康藥業生產。氧氟沙星對照品（130454-201102）：中國藥品生物制品檢定所提供。TU-1221型紫外分光光度計（北京通用科學儀器）;LC-10ATvp型輸液泵（日本島津公司）；SPD-10Avp型檢測器（日本島津公司）；JS-3050色譜工作站（大連

9、江申分離科學技術公司）；十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（5m，250×）（大連依利特分析儀器）；pHS25型酸度計（上海精科雷磁儀器廠）；AG135電子天平（梅特勒-托利多儀器（上海）;KQ2200E醫用超聲波清洗機（昆山市超聲儀器）。所用水為雙蒸水，乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純。2方法與結果色譜柱：Hypersil C18（5m，250×4.6mm）；流動相：以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調節pH至2.5）-乙腈（85:15）為流動相；體積流量：1ml/min；柱溫：30；檢測波長：293nm。2.2.1供試液制備

10、：m微孔濾膜濾過，取續濾液即得。作為供試液。：m微孔濾膜濾過，取續濾液即得。作為對照品溶液。試驗操作方法：按中國藥典（2010年版二部）方法調試好高效液相色譜儀，設置流速為1.0ml/min，檢測波長為293nm，柱溫為30，待基線平穩后進樣，進樣量為10l，并記錄色譜圖。對照品與供試品HPLC圖譜如下： 圖1：氧氟沙星對照品HPLC譜圖 圖2：供試液（批號110801）HPLC譜圖2.3.1理論塔板、分離度、拖尾因子按上述HPLC條件，供試品在系統中的理論塔板數按氧氟沙星峰計算為4510，氧氟沙星峰同相鄰峰的分離度為2.113，拖尾因子為0.980。符合藥典要求。如圖3所示。圖3： 系統適應

11、性試驗HPLC圖譜m微孔濾膜過濾，作為供試液，備用。調試高相液相色譜儀，待基線平穩后進樣10l，連續進樣5次，并記錄色譜圖。5次測定結果見表1。表1： 重復性試驗結果進樣次數12345峰面積5888978459183549592019135897266458768127RSD(%) 由實驗結果可知，重復進樣5次，RSD（%）為0.32，表明重復性試驗良好。精密量取氧氟沙星滴眼液輔料2ml（約相當于氧氟沙星6mg），置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸制成濃度相當于氧氟沙星0.12mg/ml的溶液，按上述方法進行試驗，并記錄色譜圖。結果表明，輔料對實驗結果無干擾。圖4：空白輔料HPLC色譜圖

12、m微孔濾膜濾過，取續濾液，備用。測定方法：取上述五溶液各10l，進樣，并分別記錄色譜圖；每種濃度重復進樣3次。對最終結果進行處理，見表2。表2： 氧氟沙星濃度（g/ml）與峰面積（A）線性相關性濃度（ug/ml）30.2460.4890.72120.9615峰面積114957904 29915807 44873711 5983161474789518 峰面積215222274 30444549 45666823 6088909776111371 峰面積315045303 30090607 45135910 6018121375226516 平均值15075160 30150321 452254

13、81 6030061475375802 RSD(%)回歸方程Y=498517X-0.0004 r圖5： 氧氟沙星滴眼液線性試驗l，線性關系良好，r為0.9998（n=5）。m微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液。調試高效液相色譜儀，待基線平穩后進樣10l，連續進樣6次，并記錄色譜圖。6次測定結果見表3。表3：精密度試驗結果進樣次數123456峰面積580302855827981157996993581255425836269058502654RSD(%) 由試驗結果可知，樣品重復進樣6次，RSD(%)為0.28，表明精密度試驗良好。精密量取氧氟沙星滴眼液2ml（約相當于氧氟沙星6mg），置50

14、ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度，用0.45nm微孔濾膜過濾，取續濾液，備用。取上述溶液10l，進樣，記錄色譜圖；并于0、1、2、4、8、12、24小時重復進樣一次，共7次，考察樣品的穩定情況，見表4。表4： 穩定性試驗結果時間（h）012481224峰面積58030362583089335798684359125632584529405849364858503762RSD（%）結果發現，在24小時內，本品的有關物質未見明顯增多，說明供試液穩定。m微孔濾膜過濾，取續濾液作為供試液，備用。調試高效液相色譜儀，待基線平穩后進樣10l，連續進樣5次，并記錄色譜圖。另精密稱取氧氟沙星對照品

15、6mg，同法制得氧氟沙星對照品溶液，調試高效液相色譜儀，待基線平穩后進樣10l，并記錄色譜圖。5次測定結果見表5。表5： 重現性試驗結果進樣次數12345峰面積5803028559763371609124805872554259362690RSD(%) 由實驗結果可知，重復進樣5次，RSD（%）為0.82，表明重現性試驗良好。m微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試液。取供試品溶液和對照品溶液各10l分別注入高效液相色譜儀，依法操作，分別記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算其回收率。結果見表6。表6： 樣品回收率試驗結果比例相當于4ml的量（mg）峰面積回收量(mg)回收率(%)平均(%)RSD(%)80

16、%148012793249487291348784524100%160913480259763117360215166120%171933029270364419370817520 從上述結果可以看出，本次試驗氧氟沙星回收率為99.78%，RSD(%)為0.73。說明輔料對檢測結果無影響。精密量取氧氟沙星滴眼液2ml（約相當于氧氟沙星6mg），至50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取氧氟沙星對照品適量，同法制成含氧氟沙星0.12mg/ml溶液，作為對照品溶液。取供試品溶液和對照品溶液各10l分別注入高效液相色譜儀，依法操作，分別記錄色譜圖，按外

17、標法以峰面積計算，即得。本品三批樣品檢驗結果見表7。表7： 樣品含量測定結果批號110801110802110803含量（%） 根據三批樣品的檢驗結果，將本品的含量限度訂為：含氧氟沙星（C18H20FN3O4）應為標示量的90.0%110.0%。3結果與討論最佳波長的選擇：取氧氟沙星適量，加上述流動相配制成濃度為6g/ml供試品液，照紫外可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄IV A）測定，從紫外吸收圖可以看出，本品的最大吸收波長為293nm，因此選擇293nm為檢測波長。圖6：最佳波長紫外圖譜3.2 pH的影響 緩沖液的pH過高將縮短保留時間,過低又會對色譜柱有較大的損害。因此，在兼顧

18、分離效果和保護色譜柱的同時，將緩沖液的pH定位為2.5。3.3柱溫影響 柱溫過高過低都會對樣品的色譜行為產生影響。溫度過高會燒壞色譜柱；溫度過低，影響氧氟沙星分離效果。本次實驗比較了25、30、40三個不同溫度下氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星峰同雜質峰的分離程度，結果在30的溫度下，氧氟沙星分離效果最好。3.4提取方法篩選 本實驗對供試品溶液的制備方法進行了比較，比較了水、15%甲醇、50%甲醇作為提取溶媒，結果采用15%甲醇作為提取溶媒效果最好。考察了超聲處理30、45、60min，結果所得溶液中氧氟沙星的量相似，故選擇超聲提取時間為30min。3.5結果 本實驗采用HPLC法測定，專屬性強，能快

19、速準確地測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量，可作為該品的質量控制標準。參考文獻1 王乃平主編.藥理學M.上海:上海科學技術出版社,2006,8:284. 2賀延新,慎金宏.氟喹諾酮類抗菌藥的合理應用J.淮海醫藥,2008,3,26(2):162-163.3 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典S.二部.北京:中國醫藥科技出版社,2010:821-822.4 李金祥,徐天鳳,等.微柱液相色譜法測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量J.遼寧師范大學學報(自然科學版),2008,31(4):463-465.5曾祥林,梁佳,等.HPCE法測定氧氟沙星滴眼液的含量J.中國藥師,2009,12(11):158

20、2-1583.6段靜波.高效液相色譜法測定氧氟沙星的含量J.牡丹江醫學院報,2009,30(5):91-93.致 謝此次畢業論文能夠得以順利完成，并非我一人之功勞，是所有指導過我的老師，幫助過我的同學和一直關心支持著我的家人對我的教誨、幫助和鼓勵的結果。我要在這里對他們表示深深的謝意！ 首先，我要感謝我的指導老師 老師， 老師雖然平日里工作繁多，但在我做畢業設計的每個階段，從實習落實到查閱資料，設計草案的確定和修改，中期檢查，后期訂正等整個過程中都給予了我悉心的指導，并糾正論文寫作過程中出現的各種錯誤。除了敬佩 的專業水平外，他嚴謹的治學態度和不斷創新的科研精神也是我永遠學習的榜樣，并將積極影

21、響我今后的學習和工作。可以說沒有您的悉心指導就沒有這篇論文的順利完成。 其次感謝 總經理和各位師兄師姐，感謝他們在公司實習期間對我的指導和親手示范，論文的順利完稿也有你們的功勞。然后感謝 老師和 老師，在實習的安排和落實方面，得益于她們無私幫助。以及所有教授過我課程的安徽中醫學院的老師們，感謝他們兩年來對我的大力栽培。再者感謝我的父母，沒有你們，就沒有我的今天，你們的支持與鼓勵，永遠是支撐我前進的最大動力。 最后感謝身邊所有的朋友與同學，謝謝你們兩年來的關照與寬容，與你們一起走過的大學時代，將會是我一生最珍貴的回憶。 綜述：喹諾酮類抗菌藥氧氟沙星研究進展摘要：氧氟沙星（Ofloxacin）是日

22、本第一制藥株式會社1985年開發上市的第二代喹諾酮類廣譜合成抗菌藥，用于治療細菌引起的多種感染。具有抗菌活性強，有廣譜、高效、易透過細胞膜及毒副反應小等優點，已在日、美、歐洲等許多國家和地區上市，1992年在我國獲準上市。目前，氧氟沙星各種劑型不斷出現，臨床應用范圍有所擴大；對氧氟沙星發展狀況進行研究，有助于了解國內外氧氟沙星生產應用狀況，提高醫藥企業競爭力。 關鍵詞:氧氟沙星；抗菌藥；喹諾酮；進展Abstract:Ofloxacin, considered to be a second-generation fluoroquinolone broad-spectrum synthetic a

23、ntibacterial agents,invented by the Daiichi Pharmaceutical Co.,Ltd in 1985.with its outstanding treatment against infections that caused by a variety of bacteria. Characterized by strong antibacterial activity, bioavailability, broad-spectrum, high efficiency, easily permeation to the cell membrane

24、and low toxicity , listed in Japan,U.S,Europe and other countries or regions.In 1992,Ofloxacin got its approving for marketing in China. At present, various Ofloxacin formulations appear continuously, and clinical applications expanded its own scope recently; Researching on the development of Ofloxa

25、cin is helpful to the understanding of domestic and external Ofloxacin production and application conditions, and improving the competitiveness of the pharmaceutical companies accordingly. Key words: Ofloxacin；Antibacterial agents；Quinolone；Advance氧氟沙星為第二代喹諾酮類合成抗菌藥，1985年在日本研制成功，氧氟沙星及其左旋體左氧氟沙星分別于1990

26、年12月和1996年12月首次上市。作為第二代喹諾酮類合成抗菌藥，氧氟沙星具有良好的抗革蘭氏陰性菌的活性，特別是具有較寬的抗菌譜1；經過20多年的發展，氧氟沙星各種劑型相繼出現，復方制劑以及與其他抗菌藥聯用在臨床上獲得了廣泛的應用，為其贏得了較大的市場份額。雖然在發達國家臨床上逐步被第三、四代喹諾酮類抗菌藥取代，但在發展中國家仍然有著廣闊的市場。 圖7： 氧氟沙星結構式 圖8： 左氧氟沙星結構式氧氟沙星（Ofloxacin），本品為白色或微黃色結晶性粉末；無臭、味苦；遇光漸變色。本品在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氫氧化鈉溶液中略溶。鹽酸氧氟沙星主要成分為氧

27、氟沙星。其化學名為：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3-de-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。分子式：C18H20FN3O4·1/2H21。1.2藥理作用：氧氟沙星口服吸收迅速完全，膽汁中的濃度時血藥濃度的7倍。突出特點是在腦脊液中濃度高。尿中藥物濃度在服藥48小時后仍維持在殺菌水平，體內抗菌活性約為諾氟沙星的3-5倍。對革蘭陽性菌作用比諾氟沙星強；對革蘭陰性菌中腸桿菌科細菌的抗菌活性與諾氟沙星相似或稍高。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染；也是治療結核病的二線藥物2

28、。1.3國內外市場狀況據報道，美國強生公司的左氧氟沙星/氧氟沙星2006年世界市場銷售額高達15.3億美元，在全球暢銷處方藥排名第64位；2007年世界市場銷售額高達16.45億美元；2008年上半年為8.47億美元。日本第一三共/參天制藥公司的左氧氟沙星，2006年世界市場銷售額高達10.02億美元，在全球暢銷處方藥排名第105位。在1993年我國藥品專利法生效前，氧氟沙星已有多家國內制藥企業仿制成功，約有100多家藥廠生產氧氟沙星原料藥和制劑。1995年，左氧氟沙星正式進入中國市場，1997年實現國產化，2002年躍居抗感染藥物第1位，從而替代環丙沙星成為喹諾酮類藥中的排頭兵。2007年國

29、內共有106家制藥廠向醫院供應左氧氟沙星制劑，國內22城市樣本醫院左氧氟沙星購藥金額為5.04億元，比上年增長了13.3%，2008年上半年購藥金額為2.65億元。其中排名前4位的是：揚子江藥業、第一制藥（北京）、新昌制藥和北京雙鶴藥業，這4家制藥企業約占左氧氟沙星制劑總銷售80%左右的份額。在2007年我國重點城市樣本醫院中，左氧氟沙星的購藥金額為5608萬元，比上年減少了0.5%；2008年上半年購藥金額為2374萬元3。隨著第三、四代喹諾酮類大規模應用，氧氟沙星市場空間正被逐漸壓縮，年銷售額增幅略有降低，但在發展中國家氧氟沙星仿制藥以及聯合用藥的出現，使其仍有廣大市場。2.氧氟沙星合成工

30、藝研究 目前，氧氟沙星的合成路線主要有兩條。路線一是由2, 3, 4三氟硝基苯為起始原料, 經部分水解, 與氯丙酮縮合、氫化環合, 再與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯反應, 然后在PPA 中環化得喹諾酮酯化物, 水解后再與N甲基哌嗪縮合而得。 該方法較為成熟, 目前國內生產廠家都用該法, 其缺點是難以選擇其3位甲基立體構型。圖9：氧氟沙星合成路線一路線二是以2, 3, 4, 5四氟苯甲酰乙酸乙酯為原料, 經與原甲酸三乙酯反應得3, 3與2氨基丙醇反應得4，再經環化成5后, 經酯水解, 與N甲基哌嗪縮合而得氧氟沙星。或由2先與N甲基哌嗪縮合后, 再用類似方法制得氧氟沙星。本路線的優點在于選用不同構型的2

31、-氨基丙醇可以控制3位甲基的立體構型4。戚建軍5等對氧氟沙星的合成工藝進行研究，證明改進后的合成路線具有收率高，成本低等特點。氧氟沙星主要有片劑、膠囊、注射液、乳劑、滴劑等多種劑型，規格多樣，臨床應用廣泛。李云霞6等對氧氟沙星滴眼液的制備進行研究，為醫院自制成方制劑做出了探索。吳畏7等對氧氟沙星乳劑進行研究，同甲硝唑合用制得復方乳劑。生產和臨床特殊需要，在另一方面催生了新劑型，如萬慧杰8等對氧氟沙星緩釋微丸的研制進行了摸索，拓展了氧氟沙星制劑形式。秦顥9則對氧氟沙星凝膠劑進行研究，提出了凝膠劑的研制工藝。楊忠東10等結合臨床需要，研制成氧氟沙星漱口液。隨著時代發展，科學技術日新月異，檢測手段不

32、斷完善，儀器朝著智能化，微型化，快速檢測發展，加上臨床需要催生出的各種新劑型，不同劑型在生產過程中對質量控制的要求不一，不同儀器檢測手段也不同。目前應用最廣泛的當屬高效液相色譜法測定氧氟沙星的含量，其余檢測方法雖然在生產中應用較少，但某些仍然有不可替代的地位，在快速檢測中發揮了重大的作用。中國藥典二部規定(2010年版)，各種氧氟沙星制劑（包括片劑、膠囊、眼膏劑等），在研究生產中常用的含量測定方法為高效液相色譜法。該法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液-乙腈（85:15）為流動相；在294nm波長處檢測氧氟沙星含量。該法具有高效、快速、準確性好等特點，成為測定氧氟沙星含量的首

33、選方法，日本藥典和美國藥典均采用此法。寧德俄11等研究了HPLC法測定復方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量，證明該法靈敏、準確、專屬性強，可用于測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。王國蘭12等則建立反相高效液相色譜法測定復方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量及有關物質，進一步豐富了高效液相色譜法的應用范圍。氧氟沙星是抗菌譜廣、抗菌作用強、無交叉耐藥性、給藥方便的氟喹諾酮類抗菌劑。此類抗菌制劑含量的測定有UV法、一階導數光譜法、系數倍率差示光譜法、非水滴定法等。熒光分析法也是測定其含量的有效方法之一。邱瑾13研究了氧氟沙星在乙酸乙酸鈉緩沖溶液(pH3.3)中的熒光行為，最大激發波長和發射波長分別為29

34、8nm 和502nm。并建立了熒光法測定滴眼液、滴耳液中氧氟沙星的含量，在0.050.75mg/L范圍內線性關系良好(r0.9994)，平均回收率大于98。段靜波14則創造性運用UV法，建立了氧氟沙星氯化鈉半成品的含量測定方法，結果證明該方法具有簡單、快捷、準確、檢測時間短等優點。鄭維國15采用標準曲線法測定氧氟沙星含量，避免了每次測定時對照品的大量使用。其他有效方法如HPCE法在氧氟沙星的含量測定中也有舉足輕重的作用16。氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥，抗菌機制為：通過抑制細菌DNA螺旋酶的活性，導致酶的切割和連接功能受阻，阻止DNA復制，從而起到抗菌作用。與第二代相比較在抗菌作用上

35、,明顯增強了對革蘭陽性球菌的活性 ,但厭氧菌對之不敏感或耐藥，廣泛用于泌尿、 生殖系統的感染17。臨床上主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染；也是治療結核病的二線藥物。據張勝軍18報道，在氟喹諾酮類抗菌藥中，氧氟沙星的左旋體使用頻率最高，達到39.48%，聯合用藥占91.20%。然而，隨著臨床應用的廣泛，不合理用藥的增加，細菌的耐藥性問題日益突出，嚴重地影響了氧氟沙星的療效和臨床應用19。有關氧氟沙星不良反應報道時常見諸報端，如變態反應、神經失常、肝腎功能損害等20。氧氟沙星作為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥，在臨床使用僅經歷了不到 20 年時間，世界各地已經出現了不同菌屬的耐藥細菌，我國由于抗菌藥物的不合理使用，細菌耐藥情況尤為嚴重。為此，在應對細菌耐藥的問題上，首先應加強臨床常見病原菌對喹諾酮類藥物的耐藥監測，了解其耐藥情況，指導臨床合理用藥，防止耐藥菌株的傳播。其次，應加強細菌對氧氟沙星耐藥研究，目前研制成功的左旋體左氧氟沙星，抗菌效果強于氧氟沙星；總之，在臨床應用時，應嚴格掌握氧氟沙星的適應證，根據病人情況、肝腎功能、抗菌譜等來確定