1、感冒清熱顆粒(無(wú)糖)工藝規(guī)程文件編碼STP.GY.010文件修訂碼STP.GY.0010-10修訂審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)生產(chǎn)部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)部門(mén)綜合管理部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部修訂說(shuō)明1、執(zhí)行 2010 版藥典，2、實(shí)施新版 GMP一、產(chǎn)品概述1 .產(chǎn)品的特點(diǎn)品名：感冒清熱顆粒拼音：GanmaoQingreKeli劑型：顆粒劑(1)性狀：本品為棕黃色的顆粒，味甜、微苦。(2)功能主治：疏風(fēng)散寒，解表清熱。用于風(fēng)寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。(3)用法用量：開(kāi)水沖服，一次一袋，一日 2 次。(4)規(guī)格：每袋裝 6g。(5)貯存：密封。(6)包裝：復(fù)合膜材料包

2、裝，每盒 6 袋。(7)有效期：24 個(gè)月2 .處方來(lái)源：移植 2010 版藥典一部。3 .歷史沿革：中國(guó)藥典 1990 年版一部；中國(guó)藥典 1995 年版一部；中國(guó)藥典 2000 年版一部；中國(guó)藥典 2005 年版一部；中國(guó)藥典 2010 年版一部。二、處方和依據(jù)1.處方：荊芥穗 200g、薄荷 60g、紫蘇葉 60g、防風(fēng) 100g、柴胡 100g、葛根 100g、桔梗 60g、苦杏仁 80g、白芷 60g、苦地丁 200g、產(chǎn)根 160g2 .批量：感冒清熱顆粒提取所提浸膏及揮發(fā)油、甜菊素 1.2kg(左右)糊精(按浸膏量配)3 .依據(jù)批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 Z31020437。現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)：中

3、國(guó)藥典 2010 年版一部。、工藝流程圖帶“”表示質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)注四、操作過(guò)程及工藝條件1.提取操作過(guò)程(1)配料：按生產(chǎn)指令開(kāi)單領(lǐng)原料荊芥穗 100kg、 薄荷 30kg、 紫蘇葉 30kg、 防風(fēng) 50kg、 柴胡 50kg、 葛根 50kg 桔梗 30kg、苦杏仁 40kg、白芷 30kg、苦地丁 100kg、產(chǎn)根 80kg。經(jīng)稱(chēng)量復(fù)核后(2)煎煮：取荊芥穗 50kg、薄荷 15kg、紫蘇葉 15kg 加水 50L,拌勻，共水蒸儲(chǔ)，收集揮發(fā)油，蒸儲(chǔ)的水溶液另器收集。取上述三味藥渣同其余八味半數(shù)量中藥加水煎煮二次，第一次加水2500L,煎煮 90 分鐘，第二次加水 1800L,煎煮 90 分鐘

4、，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液與上述蒸儲(chǔ)的水溶液合并，轉(zhuǎn)入貯罐。重復(fù)上述操作一次，共提取二次為一個(gè)批次。(3)薄膜濃縮：取上述合并液經(jīng)薄膜蒸發(fā)器濃縮至比重表測(cè)得比重 1.061.08(60-80C),測(cè)得濃縮液約 500L,流入下工序。(4)取上述濃縮液加入真空提取鍋，濃縮至相對(duì)密度 1.321.35(50C),濃縮得清膏量 150kg10%,入清潔消毒的消膏專(zhuān)用容器，加蓋，密閉，冷至室溫，入庫(kù)冷藏，備用。2 .工藝條件(1)原藥材提取浸膏為一般區(qū)；(2)提取的工藝用水為飲用水；(3)煎煮：第一次加水 2500L,煎煮 90 分鐘，二次加水 1800L,煎煮 90 分鐘；煎煮兩次。(4)薄膜濃縮：薄

5、膜濃縮至比重 1.061.08(60-80C)；(5)濃縮；濃縮至相對(duì)密度 1.321.35(55)03 .制劑操作過(guò)程(1)領(lǐng)料：按生產(chǎn)指令開(kāi)領(lǐng)料單，領(lǐng)取合格的感冒清熱浸膏、糊精、甜菊素。(2)配料：每料配方：感冒清熱浸膏 1/10甜菊素 1/10糊精 1/10揮發(fā)油 1/10尾料數(shù)量適量按上述配方分別稱(chēng)定重量并復(fù)核記錄，將稱(chēng)好的料裝在專(zhuān)用容器中，并附標(biāo)志以十料為一制劑產(chǎn)品批號(hào)。(3)混合制軟材：取上述配方量的糊精、甜菊素和尾料，投入槽型混合機(jī)，蓋上混合機(jī)槽蓋，攪拌混合 5 分鐘，再取上述感冒清熱浸膏，慢慢加入混合槽內(nèi)，邊加邊攪拌(5 分鐘)，制成軟材。(4)制粒：取上述混合制成的軟材，在制

6、粒機(jī)上用 14 目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，均勻裝入不銹鋼盤(pán)中，將不銹鋼盤(pán)放入烘車(chē)，按從上到下順序放置，將烘車(chē)推入烘箱。重復(fù)以上(3)、(4)操作九次。(5)干燥：將制好的顆粒置于烘箱中，在 8090c 條件下鼓風(fēng)干燥 5 小時(shí)左右，其間翻盤(pán)三次，間隔時(shí)間分別為 90 分鐘、60 分鐘、60 分鐘。(6)整粒：將干燥的顆粒裝入潔凈桶內(nèi)，用 10 目篩在整粒機(jī)上整粒，裝入桶內(nèi)。(7)總混、過(guò)篩：將上述顆粒分二次置滾筒式混合機(jī)中，分別噴入揮發(fā)油(用乙醇稀釋過(guò)的揮發(fā)油總量的一半)，各混合 5 分鐘左右，取出；再各取一半置滾筒式混合機(jī)中各混合 5 分鐘左右，取出。在過(guò)篩機(jī)上過(guò)篩，取過(guò) 10 目，不過(guò) 40 目的

7、顆粒，裝入專(zhuān)用容器中，掛上標(biāo)簽，進(jìn)入中間庫(kù)，送檢。粗顆粒粉碎后并入細(xì)粉，送暫存問(wèn)。(8)分裝：按包裝指令，領(lǐng)取合格的感冒清熱(無(wú)糖)顆粒卷膜及上述合格的顆粒，按顆粒分裝機(jī)操作程序操作，調(diào)節(jié)好裝量及批號(hào)、計(jì)數(shù)器歸零等。按 6g/袋進(jìn)行分裝，并檢查及記錄裝量差異，將分裝好的顆粒裝入專(zhuān)用袋中，掛上標(biāo)簽，從傳遞口至外包裝間，并作好記錄。結(jié)束后統(tǒng)計(jì)包材的實(shí)際用量及破損和剩余數(shù)，其中破損的標(biāo)簽由車(chē)間 QA 進(jìn)行確認(rèn)，用剪刀銷(xiāo)毀，并辦理相關(guān)手續(xù)。(9)外包裝：按外包裝程序及包裝指令確認(rèn)包裝規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期。按 6g 鄧袋 X200 盒裝箱并放入裝箱單，請(qǐng)驗(yàn)、封箱、寄庫(kù)。包裝結(jié)束后正確統(tǒng)計(jì)包材的實(shí)

8、際用數(shù)、破損數(shù)和剩余數(shù)，并確認(rèn)。4.工藝條件(1)從制粒階段至外包裝前的緩沖階段為 D 級(jí)潔凈區(qū)。(2)工藝用水：飲用水；純化水。(3)溫度：潔凈區(qū)內(nèi) 1826C。(4)相對(duì)濕度：潔凈區(qū)內(nèi) 4565%。(5)制粒工序：制粒網(wǎng)目數(shù)：14 目攪拌時(shí)間：5 分鐘干燥溫度：80-90C翻盤(pán)次數(shù)：3 次整粒網(wǎng)目數(shù)：10 目混合時(shí)間：每次 5 分鐘；混合速率：10 圈/分過(guò)篩目數(shù)：10 目、40 目(6)分裝：熱封溫度：縱封 190210C；橫封 160180c裝量差異：4.0%(7)包裝：批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至打印正確清晰盒中有說(shuō)明書(shū)，包裝數(shù)量正確五、原輔料的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法1、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

9、和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)廳 P原料名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法01防風(fēng)炮制規(guī)范SOP.YP.00402產(chǎn)根炮制規(guī)范SOP.YP.01103荊芥穗炮制規(guī)范SOP.YP.00104薄荷中國(guó)藥典2010 年版SOP.YP.00205柴胡炮制規(guī)范SOP.YP.00206紫蘇葉中國(guó)藥典2010 年版SOP.YP.00307葛根炮制規(guī)范及中國(guó)藥典2010 年版SOP.YP.00608桔梗炮制規(guī)范及中國(guó)藥典2010 年版SOP.YP.00709苦杏仁炮制規(guī)范及中國(guó)藥典2010 年版SOP.YP.00810白芷炮制規(guī)范SOP.YP.01011苦地丁中國(guó)藥典2010 年版SOP.YP

10、.0092、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)廳 P輔料名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法01甜菊素1中國(guó)藥典2010 年版SOP.FL.00302糊精中國(guó)藥典2010 年版SOP.FL.00203乙醇中國(guó)藥典2010 年版SOP.FL.006六、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)中間產(chǎn)品取樣規(guī)程進(jìn)行操作，依據(jù)中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法中間產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.ZC.007七、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)成品取樣規(guī)程進(jìn)行操作，依據(jù)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法成品中國(guó)藥典2010 年版SOP.CP

11、.007八、包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.包裝的規(guī)格：6gX6 袋 X10 小盒 X20 包/箱2.包裝的質(zhì)量要求：名稱(chēng)包裝質(zhì)量要求袋封邊 0.8-1cm,平整、無(wú)折疊紋。盒6 袋顆粒分兩次，每次 3 袋，平放橫向送入小盒中，小盒的插口反向中間印上工號(hào)，盒外印上批號(hào)、生產(chǎn)日期、后效日期；10 小盒側(cè)向裝入中盒中，中盒外印上批號(hào)、生產(chǎn)日期、肩效日期。箱將 20 中盒整齊地堆放在箱中，盒方向 T,箱中放入裝箱單，箱外指定處印上批號(hào)、生產(chǎn)日期、肩效日期，箱上下口均用封箱帶，打箱帶橫向用兩根。3.包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(包括說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品包裝、文字說(shuō)明和標(biāo)志)廳 P輔料名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法1復(fù)合

12、卷膜企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0142小盒企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0063說(shuō)明書(shū)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0064大箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.006九、工藝衛(wèi)生要求1 .廠房：按藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(GMP)的要求，對(duì)一些尚需暴露的中間體或半成品的工序應(yīng)符合下列要求：廠房?jī)?nèi)部不得有突出部分，四周墻壁和頂棚采用采鋼板，表面應(yīng)平整光滑、無(wú)空隙、裂紋，不得有顆粒性脫落，地面采用自流坪，應(yīng)光滑無(wú)灰屑脫落，無(wú)空調(diào)用房應(yīng)用紗窗紗門(mén)，車(chē)間清潔，凈化房間夏季每周消毒一次，春、秋、冬每?jī)芍芟敬巍? .設(shè)備容器及生產(chǎn)用具：(1)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔完好，設(shè)備具本色、無(wú)塵、無(wú)油垢，不漏油，使用完后清潔干凈，可用 75%乙醇擦洗，滅

13、菌。(2)工具：生產(chǎn)中使用的直接接觸藥物的工具，每班應(yīng)做一次消毒處理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。(3)容器：凡盛裝半成品的桶(帶蓋)，沖洗干凈后用 75%乙醇擦洗，烘干。3 .操作人員：(1)每年進(jìn)行一次健康檢查，凡經(jīng)醫(yī)師檢驗(yàn)患有傳染性疾病或傳染性皮膚病者，不得進(jìn)行直接接觸藥物的工序操作，應(yīng)調(diào)離至非接觸藥品的崗位。(2)車(chē)間控制區(qū)崗位人員做到：白衣、白褲、白帽、白鞋，直接接觸藥物的工序應(yīng)戴好口罩。(3)上崗前，先用清潔液洗手，再通過(guò)手消毒器雙手消毒，上廁所或車(chē)間返崗時(shí),應(yīng)按規(guī)定換工作衣、帽、鞋及洗手消毒。(4)不得佩帶首飾等易污染品上崗十、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)材質(zhì)生產(chǎn)能力及說(shuō)明TQ0.9

14、5 多功能提取TQ0.95不銹鋼0.95T(容量)多功能提取鍋非標(biāo)不銹鋼3.9T(容量)薄膜蒸發(fā)器非標(biāo)不銹鋼5.5m3/h（流量）真空提取鍋JN500不銹鋼0.86m3（容量）吸塵粉碎機(jī)30B不銹鋼100-300kg槽形混合機(jī)CH-200不銹鋼0.2m3搖擺式顆粒機(jī)YK160不銹鋼200-300kg熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-III 型不銹鋼50-140C整粒機(jī)ZL-200不銹鋼200-500L/h振動(dòng)分篩機(jī)ZS-0.5m2不銹鋼450kg/h滾桶式混合機(jī)HL-1不銹鋼0-20 轉(zhuǎn)/分自動(dòng)顆粒包裝機(jī)DXDK40不銹鋼最大包裝尺寸：80X110mm55-80 袋/分自動(dòng)顆粒包裝機(jī)DX.DK80C不銹鋼

15、十一、技術(shù)安全和勞動(dòng)保護(hù)(一)技術(shù)安全1 .防火(1)凡使用明火，不能離人，車(chē)間內(nèi)必須有滅火機(jī)及防火設(shè)備，應(yīng)按防火等級(jí)規(guī)定進(jìn)行配備，安放于固定位置定期檢查。(2)在車(chē)間內(nèi)因維修和安裝設(shè)備，需要進(jìn)行氧、電焊割，應(yīng)嚴(yán)格采取安全防范措施，并向設(shè)備部門(mén)申請(qǐng)批準(zhǔn)。2 .防塵：操作人員應(yīng)戴好防塵口罩。3 .防爆：凡放在易燃易爆物的車(chē)間，電器采用防爆照明系統(tǒng)，電線采用管道密封，使用防爆開(kāi)關(guān)或集中于開(kāi)關(guān)控制室，電機(jī)亦應(yīng)使用防爆式。(二)勞動(dòng)保護(hù)1 .噪音：各種電機(jī)設(shè)備噪音超過(guò)國(guó)家規(guī)定時(shí)，應(yīng)安裝消音器。2 .生產(chǎn)場(chǎng)地溫度超過(guò) 31c 時(shí)要采取排風(fēng)、通風(fēng)、風(fēng)扇、空調(diào)等降溫措施。3 .散熱管道或設(shè)備，均應(yīng)包隔熱層或

16、應(yīng)有警示標(biāo)記。4 .高速運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)械部位，應(yīng)安裝安全護(hù)罩。十二、工時(shí)定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期1 .提取過(guò)程(1)工時(shí)定額：提取生產(chǎn)工時(shí)：投料一批原藥 590Kg,消耗工時(shí) 32 個(gè)。(2)產(chǎn)品生產(chǎn)周期：提取 13 天2 .制劑過(guò)程(1)工時(shí)定額制劑生產(chǎn)工時(shí)：每生產(chǎn)一批產(chǎn)品時(shí)，消耗工時(shí) 160 個(gè)。(2)產(chǎn)品生產(chǎn)周期制劑 15 天十三、原輔料消耗定額1 .提取過(guò)程：每次投料所需原料(kg)荊芥穗 100kg、 薄荷 30kg、 紫蘇葉 30kg、 防風(fēng) 50kg、 柴胡 50kg、 葛根 50kg 桔梗 30kg、苦杏仁 40kg、白芷 30kg、苦地丁 100kg、產(chǎn)根 80kg。2 .制劑過(guò)程每生產(chǎn)一批感冒清熱顆粒，需原輔料：感冒清熱浸膏及揮發(fā)油甜菊素 1.2kg 糊精 325kg 左右十四、包裝物消耗定額每生產(chǎn) 56 箱感冒清熱顆粒，消耗包裝物卷膜 60kg 小盒 11200 只中盒 1120 只紙箱 56 只說(shuō)明書(shū) 11200 只封箱帶十五、物料平衡1.提取過(guò)程計(jì)算公式：收得率=實(shí)際數(shù)量/理論數(shù)量 x100%限度：95-105%凈藥材煎煮薄膜濃縮濃縮浸膏590kg6000L500L150kg10%2.制劑過(guò)程計(jì)算公式：（實(shí)際產(chǎn)