1、HIVHIV從發現到從發現到“治愈治愈”By EthanBy Ethan從發現到治愈：與從發現到治愈：與HIVHIV抗爭抗爭3131年年發現第一發現第一例例AIDS提出提出病毒病毒載量載量檢測檢測19901995HAART成為成為HIV治療標準治療標準19851980FDA批批準準AZT治療治療HIV發現發現ARV藥藥物的新物的新陳代謝陳代謝并發癥并發癥基因組和基因組和基因表型基因表型耐藥耐藥檢測檢測開始應用開始應用2000首次引入每天首次引入每天一次固定劑量一次固定劑量復合劑復合劑FDC200520102015發現發現HIV-1開始開始研制研制疫苗疫苗第一臺第一臺HIV快速快速檢測設備檢測設

2、備投入使用投入使用VAX疫疫苗宣告苗宣告失敗失敗首次通首次通過骨髓過骨髓移植治移植治療療HIV包皮環包皮環切預防切預防HIV異異性感染性感染“柏林病人柏林病人”被被“治愈治愈”實驗證明實驗證明暴露前預暴露前預防有效防有效（PrEP）早檢測、早檢測、早治療早治療“密西西比嬰兒密西西比嬰兒”被被“治愈治愈”目前被目前被FDAFDA批準用于治療批準用于治療HIVHIV的藥物的藥物 目前，七大類藥物中 26 種活性藥物成分 (API) 可靶向作用于 HIV 生命周期的各個階段，已被FDA批準作為艾滋病的抗逆轉錄病毒療法(ART)。核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTIs) （7 只）非核苷類逆轉錄酶抑制劑 (N

3、NRTIs) （5 ）蛋白酶抑制劑（PIs）（8 只）融合抑制劑（1 只）進入抑制劑（1 只）整合酶抑制劑（3 只）藥代動力學促進劑（1只）FDA批準用于治療批準用于治療HIV的藥物名冊的藥物名冊2014-12-31HIVHIV復制復制進入抑制劑（1）融合抑制劑（1）核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTIs) （7）非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs) （5）整合酶抑制劑（3）蛋白酶抑制劑（8）目前已發現或臨床實驗中的目前已發現或臨床實驗中的HIVHIV治療藥物治療藥物“治愈治愈”HIVHIV 對大多數感染性疾病而言，“治愈”意味著徹底根除體內的病原體，然而，對HIV來說，治愈可分為“根治（根治（era

4、dication）”和“功能性治愈（功能性治愈（functional cure）”。 根治根治意味著通過治療清除了體內包括病毒儲存庫在內的全部病毒，當cART中斷后HIV感染也不會復發。 功能性治愈功能性治愈是一種治療后病情持續緩解的狀態，即通過有限的治療長期地、最大限度地抑制HIV復制，雖不能完全清除病毒儲存庫，但是可將其有效的減少到可控的程度，同時重建機體的免疫功能，使其足以控制殘留的潛伏的病毒儲存庫，表現為患者即使中斷cART后雖仍可檢測到HIV DNA，但不出現血漿HIV RNA的反彈，且機體的免疫功能長期維持正常。 所以就目前的情況而言，實現功能性治愈功能性治愈是近期內可及的目標，這不僅可限制病毒的復發，也可降低HIV傳播的幾率。“功能性治愈功能性治愈”的策略的策略“趕盡殺絕趕盡殺絕”（kick and kill）策略）策略早期治療策略早期治療策略骨髓移植和基因敲除策略骨髓移植和基因敲除策略免疫治療策略免疫治療策略綜上所述，HIV/AIDS不再是一個無法治愈的疾病，在長期cART基礎上聯合以上方法，可以實現HIV功能性治愈。然而現有的數據也提示我們，病毒儲存庫可能遠比我們想象的要大，現有的病毒儲存庫的檢測方法仍難以準確的評估病毒儲存庫的大小和分布，另外缺乏準確判斷患者是否實現功能性治愈、是否可以停用cART