1、目的：建立一個規范的廠區廠房設計管理規程范圍：本規程適用于廠區廠房的新建、擴建、改建的各種工程設計管理。職責：總經理、總工程師、基建部對本規程負責。正文：1、流程1.1根據本企業的建設發展規劃，由總工程師向總經理提出新、擴、改建廠區廠房項目計劃。1.2由總經理主持召開有關部門負責人參加的建設項目立項論證會。1.3根據論證結果，編制項目可行性報告，提出立項申請及可行性分析報告，報送上級有關部門審批。1.4 總工程師提出廠房建筑設計的技術要求，并制訂項目設計方案。1.5根據項目設計方案，由專家組或聘請設計單位按照國家有關規范和藥品生產質量管理規范（2010年版）進行工藝布局設計。1.6召集有關專家

2、組、生產部經理、質量部經理、基建部經理、設備部經理以及設計單位參加的技術性討論。1.7 聽取藥品監督管理部門藥品監督員對工藝布局設計圖紙的意見。1.8由設計單位或施工單位根據工藝布局設計方案進行擴大初步設計，包括設計說明書和擴初土建工程圖紙。1.9 土建工程圖經專家組審查無誤后，做為正式施工圖紙使用并留檔。1.10總工程師及基建部監督施工單位按施工計劃和工程技術標準進行施工。發現問題及時解決，以免對產品質量造成影響。2、廠房設計原則2.1廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。2.2應當根據廠房及生產

3、防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。2.3企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。2.4應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。2.5廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。2.6廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑

4、、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。2.7應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。2.8應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。3、生產區設計原則3.1 "為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。"3.2生產區和貯存區應當有

5、足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。3.3 "應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。口服液體和固體制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標

6、準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。"3.4潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。3.5各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。3.6排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。3.7制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。3.8產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污

7、染并便于清潔。3.9用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。3.10生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。3.11生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。4、倉儲區設計原則4.1倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。4.2倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。4.3接收、發放和

8、發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。4.4如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。4.6通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。5、質量控制區設計原則5.1質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。5.2實驗室

9、的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。5.3必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。6、輔助區設計原則6.1休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。6.2更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。6.3維修間應當盡可能遠離生產區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。7、無菌制劑廠房原則7.1 潔凈廠房設計時，應盡可能烤爐避免管理或監控人員不必要的進入。B級區的

10、設計應能從外部觀察到內部的操作。7.2物料準備、產品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區內分區（室）進行。7.3無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區，如采用機械連續傳輸物料時，應采用正壓氣流保護并檢測壓差。氣鎖間兩側的門不應同時打開。可采用連鎖系統或光學或聲學的報警系統防止兩側的門同時打開。7.4更衣室應按照氣鎖方式設計使更衣的不同階段分開，以盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態級別應與其相應潔凈區的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區的更衣間分開設置。一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。7.5無菌生產的A/B級區內禁止設置水

11、池和地漏。在其它潔凈區內，水池或地漏應有適當的設計、布局和維護，以降低微生物污染，并安裝已與清潔且帶有空氣阻斷功能的氣水分離裝置以防倒灌。同外部排水系統的連接方式應能防止微生物的侵入。7.6無菌藥品生產的潔凈區空調凈化系統應保持連續運行，維持相應的潔凈度級別，在任何運行狀態下，潔凈區通過適當的送風應能確保對周圍低級別區的正壓，維持良好的氣流組織，保證有效的凈化能力。特別應注意保護已清潔的與產品直接接觸的包裝材料和器具及產品直接暴露的區域。8、無菌藥品生產所需的潔凈區可分為以下4個級別：8.1 A級：高風險操作區，如：灌裝區、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區域及無菌裝配或連接操作的區域。通

12、常用層流操作臺（罩）來維持該區的環境狀態。層流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用單向流或較低的風速。8.2 B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。8.3 C級和D級：指生產無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區。8.4潔凈區空氣潔凈度級別空氣懸浮粒子的標準規定表潔凈度級別塵粒最大允許數/立方米靜態動態(3)0.5µm5µm(2)0.5µm5µmA級(1)352020352020B級35202935200029C級352000290035200002900D級352

13、000029000不作規定不作規定9、空氣潔凈度級別設置要求9.1最終滅菌的無菌產品潔凈度級別最終滅菌的無菌產品C級背景下的局部A級高污染風險(1)產品的灌裝（或灌封）C級產品灌裝或灌封；高污染風險(2)產品的配制和過濾；眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級軋蓋；灌裝前物料的準備；產品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統的稀配）；直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。（1）此處的高污染風險是指產品容易長菌、灌裝速度很慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數秒后方可密閉等狀況。（2）此處的高污染風險是指產品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀況。9.2非最終滅菌的無菌產品潔凈度級別非最終滅菌的無菌產品B級背景下的局部A級處于未完全密封(1)狀態下產品的操作和轉運，如產品的灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋（2）等；灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配