1、第第7 7章章 細菌感染的檢查方法細菌感染的檢查方法與防治與防治(fngzh)(fngzh)原則原則第一頁，共三十三頁。【掌握掌握】 1 1）臨床常用的病原學檢測標本采集與送檢的原則；）臨床常用的病原學檢測標本采集與送檢的原則； 2 2）人工自動免疫、人工被動免疫的概念及常用的）人工自動免疫、人工被動免疫的概念及常用的生物制品；生物制品；【熟悉熟悉】 1 1）細菌學診斷的一般程序；）細菌學診斷的一般程序； 2 2）常用血清學試驗）常用血清學試驗(shyn)(shyn)的原理；的原理； 3 3）獲得性免疫產生的方式；）獲得性免疫產生的方式；【了解了解】其它內容。其它內容。學習(xux)要求第二頁

2、，共三十三頁。避免雜菌污染避免雜菌污染不同期不同標本不同期不同標本用抗菌素以前用抗菌素以前采集病變明顯部位采集病變明顯部位標本必須新鮮標本必須新鮮運送注意保存運送注意保存一、細菌學診斷一、細菌學診斷(zhndun)(zhndun)檢材容器貼上標簽檢材容器貼上標簽,并填寫好化驗單并填寫好化驗單第三頁，共三十三頁。直接直接(zhji)涂片涂片染色鏡檢染色鏡檢分離培養分離培養形態特征形態特征生化試驗生化試驗血清學試驗血清學試驗動物實驗動物實驗明明確確診診斷斷初步診斷初步診斷血清學診斷血清學診斷細菌的快速鑒定細菌的快速鑒定形態學檢查形態學檢查（常規培養或特殊培養）（凝集試驗、（凝集試驗、 沉淀反應、免

3、疫標記技術等）沉淀反應、免疫標記技術等）(微生物數字編碼分類鑒定法、血培養自動化檢測系統、核酸雜微生物數字編碼分類鑒定法、血培養自動化檢測系統、核酸雜交技術、交技術、PCR技術、技術、DNA芯片技術等）芯片技術等）藥藥物物敏敏感感試試驗驗第四頁，共三十三頁。藥物藥物(yow)(yow)敏感試驗敏感試驗第五頁，共三十三頁。 將疫苗或類毒素接種于人體，使機將疫苗或類毒素接種于人體，使機體獲得免疫力的一種防治體獲得免疫力的一種防治(fngzh)(fngzh)微生物感微生物感染的措施。染的措施。第六頁，共三十三頁。主要(zhyo)的生物制品 （1）死疫苗）死疫苗：選用免疫原性強的細菌，經人工大量培養后

4、，用理化選用免疫原性強的細菌，經人工大量培養后，用理化(lhu)方法殺死而成。如傷寒、霍亂、狂犬病。方法殺死而成。如傷寒、霍亂、狂犬病。 （2）減毒活疫苗）減毒活疫苗：用減毒或無毒力的活病原體制成。卡介苗、脊用減毒或無毒力的活病原體制成。卡介苗、脊髓灰質炎減毒活疫苗。髓灰質炎減毒活疫苗。區別點死疫苗活疫苗制劑特點死，強毒株活減毒株接種劑量與特點量較大，23次量較小，1次保存及有效期易保存，約1年不易保存，4數周免疫效果較低，維持數月2年較高，維持35年甚至更長第七頁，共三十三頁。主要(zhyo)的生物制品（3 3）類毒素：）類毒素：細菌外毒素經細菌外毒素經0.3%-0.4%0.3%-0.4%甲

5、醛液甲醛液作用作用3-43-4周后，毒性消失但仍保持免疫原性。如周后，毒性消失但仍保持免疫原性。如白百破三聯疫苗白百破三聯疫苗（4 4）新型）新型(xnxng)(xnxng)疫苗疫苗亞單位疫苗亞單位疫苗核酸疫苗核酸疫苗治療性疫苗治療性疫苗轉基因植物疫苗轉基因植物疫苗第八頁，共三十三頁。抗毒素抗毒素二、人工二、人工(rngng)(rngng)被動免疫被動免疫 注射含有特異性抗體注射含有特異性抗體(kngt)(kngt)的免疫血清或純化的免疫血清或純化免疫球蛋白抗體免疫球蛋白抗體(kngt)(kngt)，或細胞因子等免疫制劑，或細胞因子等免疫制劑，使機體獲得特異性免疫力使機體獲得特異性免疫力主要主

6、要(zhyo)生物制品生物制品抗菌免疫血清抗菌免疫血清免疫球蛋白免疫球蛋白細胞因子制劑細胞因子制劑第九頁，共三十三頁。人工(rngng)主動免疫與人工(rngng)被動免疫人工(rngng)主動免疫與人工(rngng)被動免疫區別要點人工主動免疫人工被動免疫免疫物質抗原抗體或細胞因子等免疫出現時間慢，24周快，立即免疫維持時間長，數年數月短，23周主要用途預防治療或緊急預防第十頁，共三十三頁。第三節 細菌(xjn)感染的治療一、抗菌藥物的種類一、抗菌藥物的種類 1. 1.生物生物(shngw)(shngw)來源：來源： 細菌：多黏菌素、桿菌肽 真菌：青霉素、頭胞菌素 放線菌：鏈、卡那、四、紅、

7、兩性霉素B、放線菌素D -內酰胺類：青霉素、頭胞菌素 大環內酯類：紅霉素 氨基糖苷類：鏈、卡那霉素 四環類：四環素 氯霉素 人工合成：喹諾酮類、磺胺類第十一頁，共三十三頁。二、抗菌藥物(yow)的殺菌機制第十二頁，共三十三頁。抗菌藥物在發揮殺菌作用的過程中，病原菌又是如何(rh)應對的？第十三頁，共三十三頁。v細菌的耐藥性：細菌的耐藥性：指細菌對藥物所具有的相對指細菌對藥物所具有的相對(xingdu)抵抗性。抵抗性。v多重耐藥性：多重耐藥性：指細菌同時具有對多種作用機制不指細菌同時具有對多種作用機制不同的抗菌藥物具有耐藥性。同的抗菌藥物具有耐藥性。三、細菌(xjn)的耐藥性第十四頁，共三十三頁

8、。（一）細菌（一）細菌(xjn)耐藥性的分類耐藥性的分類1 1、天然耐藥性、天然耐藥性/ /固有耐藥性：固有耐藥性： 青霉素青霉素對對G G腸道桿菌無效；腸道桿菌無效；二性霉素二性霉素B B與真菌與真菌(zhnjn)(zhnjn)細胞膜麥角固醇結合細胞膜麥角固醇結合膜通透性膜通透性，細胞內重，細胞內重要物質外漏要物質外漏真菌真菌(zhnjn)(zhnjn)死亡，而細菌細胞膜缺乏固死亡，而細菌細胞膜缺乏固醇類物質。醇類物質。2 2、獲得性耐藥：、獲得性耐藥：敏感的細菌中出現了對抗菌藥物有耐藥性的菌株，如敏感的細菌中出現了對抗菌藥物有耐藥性的菌株，如金葡菌對青霉素耐藥；金葡菌對青霉素耐藥；第十五頁

9、，共三十三頁。1.1.基因突變：基因突變： 耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現，抗菌藥的作耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現，抗菌藥的作用只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；以用只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；以單一耐藥單一耐藥性性為主；相對穩定，很少自然丟失。為主；相對穩定，很少自然丟失。2.2. 質粒介導的耐藥性質粒介導的耐藥性v19551955年日本首先分離出對磺胺、氯霉素、鏈霉素和年日本首先分離出對磺胺、氯霉素、鏈霉素和四環素同時耐藥的志賀菌。四環素同時耐藥的志賀菌。v耐藥質粒耐藥質粒R R可攜帶多個耐藥基因，以可攜帶多個耐藥基因，以多重耐藥性多重耐藥性常常見，但見，但容易丟失容易丟失，可經結

10、合和轉導傳遞。，可經結合和轉導傳遞。3.3.轉座因子介導的耐藥性轉座因子介導的耐藥性v轉座因子能在質粒之間或質粒與染色體間自行轉移轉座因子能在質粒之間或質粒與染色體間自行轉移(zhuny)(zhuny)位置，是細菌體內可移動的遺傳物質。位置，是細菌體內可移動的遺傳物質。獲得性耐藥產生的分子機制獲得性耐藥產生的分子機制(jzh)如下：如下：第十六頁，共三十三頁。（二）（二） 細菌耐藥的生化細菌耐藥的生化(shn hu)機機制制第十七頁，共三十三頁。1 1、鈍化酶的產生、鈍化酶的產生（1 1）B-B-內酰胺酶內酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的水解青霉素或頭孢菌素的B B內酰胺環內酰胺環（2 2）氨基糖

11、苷類鈍化酶）氨基糖苷類鈍化酶磷酸磷酸(ln sun)(ln sun)轉移酶使鏈霉素、卡那等羧基磷轉移酶使鏈霉素、卡那等羧基磷酸酸(ln sun)(ln sun)化，而將抗菌藥物鈍化失活。化，而將抗菌藥物鈍化失活。（3 3）氯霉素乙酰轉移酶）氯霉素乙酰轉移酶（4 4）甲基化酶）甲基化酶第十八頁，共三十三頁。2 2、藥物作用的靶位發生、藥物作用的靶位發生(fshng)(fshng)改變改變v耐藥菌株改變藥物作用靶位，使抗菌藥物不能與其結合而產生耐藥性。如鏈霉素：核糖體30S亞基上的S12蛋白構象改變；紅霉素:核糖體50S亞基上的L12蛋白構象改變。3、胞壁通透性的改變和主動、胞壁通透性的改變和主動

12、(zhdng)外排機制外排機制1.改變細胞壁通透性：減少藥物(yow)吸收；2.主動外排機制：增加藥物的排出；第十九頁，共三十三頁。（三）抗菌藥物應用（三）抗菌藥物應用(yngyng)與耐藥性產生的與耐藥性產生的關系關系1.1.耐藥菌株的出現與抗菌藥物使用無直接關系；耐藥菌株的出現與抗菌藥物使用無直接關系；2.2.耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現，抗菌藥耐藥性突變株在接觸藥物前即已出現，抗菌藥的作用的作用(zuyng)(zuyng)只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；只是選擇耐藥株，淘汰敏感株而已；3.3.臨床不合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力，臨床不合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力，這種選擇壓力

13、作用下，原來只占很少比例的耐藥這種選擇壓力作用下，原來只占很少比例的耐藥菌株被保留下來，并不斷擴大。菌株被保留下來，并不斷擴大。第二十頁，共三十三頁。（四）（四） 細菌細菌(xjn)耐藥性的控制策略耐藥性的控制策略1.1.科學合理使用抗菌藥物；科學合理使用抗菌藥物；2.2.嚴格執行消毒隔離制度，防止耐藥菌交叉感染；嚴格執行消毒隔離制度，防止耐藥菌交叉感染；3.3.必須規定抗菌藥物憑處方供應必須規定抗菌藥物憑處方供應4.4.研制新型抗菌藥物研制新型抗菌藥物5.5.研制質粒消除劑研制質粒消除劑6.6.抗菌藥物的輪休抗菌藥物的輪休(lnxi)(lnxi)細菌耐藥性的防治是一項長期、復雜、艱巨的工作。

14、細菌耐藥性的防治是一項長期、復雜、艱巨的工作。第二十一頁，共三十三頁。抗菌藥物臨床抗菌藥物臨床(ln chun)應用指導原則應用指導原則 2004 2004年年1010月月9 9日我國首次制定的全面、系統的日我國首次制定的全面、系統的針對抗菌藥物合理應用的指導性文件針對抗菌藥物合理應用的指導性文件抗菌藥抗菌藥物臨床應用指導原則物臨床應用指導原則，對指導我國醫師抗菌，對指導我國醫師抗菌藥物的應用，規范我國醫療機構和醫務人員的藥物的應用，規范我國醫療機構和醫務人員的用藥行為，進一步提高抗菌藥物的治療效果，用藥行為，進一步提高抗菌藥物的治療效果，降低不良反應、減少藥源性疾病發生率，合理降低不良反應、

15、減少藥源性疾病發生率，合理應用抗菌藥物，提升臨床藥物治療水平，確保應用抗菌藥物，提升臨床藥物治療水平，確保醫療質量和醫療安全，同時醫療質量和醫療安全，同時(tngsh)(tngsh)降低不合理降低不合理醫藥費用具有十分重要的意義。醫藥費用具有十分重要的意義。第二十二頁，共三十三頁。小小 結結醫院感染：概念、類型及傳播途徑；醫院感醫院感染：概念、類型及傳播途徑；醫院感染的判定標準及常見病原體和特點；染的判定標準及常見病原體和特點；病原學檢測標本采集與送檢的原則；病原學檢測標本采集與送檢的原則；細菌學診斷的一般程序；細菌學診斷的一般程序；人工自動免疫、人工被動免疫的概念及常用人工自動免疫、人工被動

16、免疫的概念及常用(chn yn)的生物制品；的生物制品；常用抗菌藥物的殺菌機制。常用抗菌藥物的殺菌機制。第二十三頁，共三十三頁。直接涂片(t pin)染色鏡檢第二十四頁，共三十三頁。v 大多數細菌的形態與染色大多數細菌的形態與染色(rns)(rns)并無顯著特異性，因此需并無顯著特異性，因此需要分離培養。如腸道桿菌均為要分離培養。如腸道桿菌均為G-G-桿菌，菌落形態亦相同。桿菌，菌落形態亦相同。v 培養特征：化膿性鏈球菌培養特征：化膿性鏈球菌-小而透明、溶血環。小而透明、溶血環。分離分離(fnl)培養培養第二十五頁，共三十三頁。v 生化試驗：如腸道桿菌進行乳糖生化試驗：如腸道桿菌進行乳糖(r

17、(r tntn) )發酵試驗。發酵試驗。v 血清學試驗：已知抗體測抗原或已知抗血清學試驗：已知抗體測抗原或已知抗原測病人血清中相應的抗體。如玻片凝原測病人血清中相應的抗體。如玻片凝集，鑒定菌種和型。集，鑒定菌種和型。v 動物試驗：測定細菌的毒力、病原菌動物試驗：測定細菌的毒力、病原菌的分離和鑒定。的分離和鑒定。分離分離(fnl)培養培養第二十六頁，共三十三頁。原理原理(yunl)血清學診斷血清學診斷(zhndun)(zhndun)種類種類標本標本第二十七頁，共三十三頁。常用的血清學診斷常用的血清學診斷(zhndun)(zhndun)方法方法 類型診斷應用舉例直接凝集試驗傷寒和副傷寒（肥達試驗）、立克次體（外斐試驗）、鉤端螺旋體（顯微凝集試驗）乳膠凝集試驗檢測腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌等抗體沉淀試驗梅毒（VDRL、RPR試驗）、補體結合試驗檢測Q熱柯克斯體等抗體中和試驗風濕熱（抗O試驗）ELISA廣泛用于病原體的診斷和流行病學調查第二十八頁，共三十三頁。玻片凝集玻片凝集(nngj)試試驗驗試管試管(shgun)凝集凝集試驗試驗第二十九頁，共三十三頁。酶聯免疫吸附試驗酶聯免疫吸附試驗(shyn)第三十頁，共三十三頁。細菌的快速細菌的快速(kui s)(kui s)鑒定鑒定API細菌細菌(xjn)數值鑒定系統數值鑒定