1、PPAR激動劑最新研究進展-缺血性卒中及短暫性腦缺血（TIA）患者應(yīng)用吡咯列酮研究(IRIS TRAIL)深圳微芯醫(yī)學(xué)研究部2016.2內(nèi)容提要 研究背景研究背景 研究設(shè)計與方法研究設(shè)計與方法 主要結(jié)果總結(jié)主要結(jié)果總結(jié) 研究提示研究提示研究背景 在全球范圍內(nèi)，每年有1400萬患者發(fā)生缺血性卒中和短暫性腦缺血；罹患上述疾病的患者在未來發(fā)生心血管事件的風(fēng)險顯著增高； 胰島素抵抗不僅普遍存在與2型糖尿病患者而且在超過50%缺血性卒中或者TIA患者也存在； TZD類藥物（基于PPAR-受體激動劑）是當(dāng)前最有效增強胰島素敏感性，改善胰島素抵抗的藥物； 卒中后胰島素抵抗干預(yù)研究（IRIS)目的是驗證以下科

2、學(xué)假設(shè)：吡格列酮應(yīng)用于已發(fā)生缺血性卒中或者短暫性腦缺血（TIA）且伴有嚴(yán)重胰島素抵抗（無糖尿?。┑幕颊呤欠窨梢詼p少終點事件如卒中和心肌梗死的發(fā)生率。研究設(shè)計與方法篩選期吡咯列酮治療組吡咯列酮治療組安慰劑治療組安慰劑治療組4周4周4周15mg 30mg 45mg 劑量穩(wěn)定期間隨訪隨訪隨訪研究歷時5年多中心、隨機、雙盲、對照研究多中心、隨機、雙盲、對照研究R1：1主要研究終點：首次致命或非致命卒中或心肌梗死發(fā)生主要研究終點：首次致命或非致命卒中或心肌梗死發(fā)生預(yù)先設(shè)定次要研究終點：卒中；急性冠脈綜合癥；因卒中、心梗、心衰造成的住院或死亡；全因死亡；新發(fā)糖尿??；認(rèn)預(yù)先設(shè)定次要研究終點：卒中；急性冠脈綜

3、合癥；因卒中、心梗、心衰造成的住院或死亡；全因死亡；新發(fā)糖尿病；認(rèn)知功能減退知功能減退研究過程中患者出現(xiàn)心衰、膀胱癌、或兩次低能量骨折將終止治療基線人口學(xué)信息兩個試驗組無差別兩個試驗組無差別實驗室檢查與伴隨用藥信息兩個試驗組無差別兩個試驗組無差別主要研究終點 -吡格列酮顯著降低胰島素抵抗患者的卒中和心梗發(fā)生率5年研究結(jié)束時，吡格列酮治療組共有175例患者發(fā)生主要終點事件（致命或非致命卒中或非致命性心肌梗死），占該組治療人數(shù)（1939例）的9%，安慰劑治療組共有228例患者發(fā)生主要終點事件，占該組治療人數(shù)（1937例）的11.8%。按照人群亞組的分析(1)按照人群亞組的分析(2)次要研究終點 -

4、吡格列酮顯著降低新發(fā)糖尿病的比例安全性終點安全性總結(jié)吡格列酮治療組與安慰劑組總體嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似，包括 在住院、死亡、惡性腫瘤發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。特別是備受關(guān)注的膀胱癌風(fēng)險，兩者發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異； 吡格列酮已知的安全性風(fēng)險方面， 骨折、體重增加、水腫的發(fā)生率顯著高于安慰劑組；綜合上述信息來看，在應(yīng)用吡格列酮干預(yù)胰島素抵抗且伴有卒中及短暫性腦缺血患者其療效顯著，安全性方面并未發(fā)生顯著非預(yù)期的風(fēng)險，風(fēng)險可控。研究提示在本研究入選患者的基線數(shù)據(jù)顯示，超過90%正在使用抗血小板或抗栓藥物，超過80%的患者從不吸煙，超過75%的患者正在服用他汀， 超過60%的患者血壓控制低于140/90 mm Hg；本項試驗的結(jié)果顯示，盡管這些患者在之前已經(jīng)接受了非常有效的治療腦血管疾病的方法。但是應(yīng)用吡格列酮的患者相對安慰劑仍然減少了24%的卒中或心衰（主要終點）在5年內(nèi)；目前關(guān)于吡格列酮如何減少心血管事件的確切機制尚不十分清楚，然而吡格列酮在適合的伴有腦血管疾病的患者的二級預(yù)防中有潛在的重要治療作用。 IRIS試驗的結(jié)果將鼓勵人們探索針