1、第七章第七章 白細胞分化抗原和黏附白細胞分化抗原和黏附(ninf)(ninf)分子分子第一頁，共三十三頁。白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen, LDA）:不不同譜系白細胞同譜系白細胞(及血小板、血管內皮細胞等及血小板、血管內皮細胞等)在正常分化、在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現成熟的不同階段及活化過程中，出現(chxin)或消失的或消失的細胞表細胞表面標志面標志。為蛋白質或糖蛋白。為蛋白質或糖蛋白。分化群分化群（cluster of differentiation, CD）:應用以單克隆抗體應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類

2、分析法，將不同鑒定為主的聚類分析法，將不同(b tn)實驗室所鑒定的同一白細胞實驗室所鑒定的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群。分化抗原歸為同一分化群。第一節第一節 白細胞分化抗原白細胞分化抗原第二頁，共三十三頁。一、參與免疫細胞識別與信號轉導的一、參與免疫細胞識別與信號轉導的CD分子分子(fnz)二、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的二、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子分子三、參與免疫效應的三、參與免疫效應的CD分子分子本次課介紹(jisho)的主要CD抗原第三頁，共三十三頁。一、參與免疫一、參與免疫(miny)(miny)細胞識別與信號轉導的細胞識別與信號轉導的CDCD分子分子 主要包

3、括主要包括CD3, CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81CD3, CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81等。等。（一）參與（一）參與T T細胞識別與信號轉導的細胞識別與信號轉導的CDCD分子分子uCD3 CD3分子與分子與T細胞受體細胞受體TCR形成形成TCR-CD3復合體，分布于所復合體，分布于所有成熟有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面。主要功能是細胞和部分胸腺細胞表面。主要功能是轉導轉導TCR特異性識特異性識別抗原所產生的活化別抗原所產生的活化(huhu)信號。信號。第四頁，共三十三頁。uCD2 又稱淋巴細胞功能相關

4、抗原又稱淋巴細胞功能相關抗原2(LFA-2)或綿羊紅細胞或綿羊紅細胞(SRBC)受體。受體。CD2與其配體與其配體CD58的結合增強的結合增強T細胞與靶細胞的黏附。細胞與靶細胞的黏附。uCD4 CD4+T細胞主要為輔助細胞主要為輔助T細胞細胞(helper T cell, Th)。是。是Th細胞細胞TCR識別抗原的共受體，與識別抗原的共受體，與APC表面表面MHC-II分子非多態區結合，分子非多態區結合， CD4分子是人類免疫分子是人類免疫(miny)缺陷病毒缺陷病毒(HIV)受體。受體。uCD8 在外周血中，表達在細胞毒在外周血中，表達在細胞毒T細胞細胞(cytotoxic T lympho

5、cyte,CTL或或Tc)表面。是細胞毒性表面。是細胞毒性T細胞細胞TCR識別抗原的共受識別抗原的共受體，與靶細胞表面體，與靶細胞表面MHC-I類分子非多態區結合。類分子非多態區結合。第五頁，共三十三頁。（二）參與（二）參與B B細胞細胞(xbo)(xbo)識別、信號轉導的識別、信號轉導的CDCD分子分子CD79a/CD79b 屬屬B細胞特征性表面標志，具有信號轉導功能，能將細胞特征性表面標志，具有信號轉導功能，能將BCR特異特異性識別性識別(shbi)或結合抗原的活化信號轉入或結合抗原的活化信號轉入B細胞內，從而細胞內，從而提供提供B細胞活化所需細胞活化所需的第一信號。的第一信號。CD19/

6、CD21/CD81復合物復合物 B細胞活化的共受體。細胞活化的共受體。CD19是鑒定是鑒定B細胞的標志細胞的標志之一；之一；CD21又稱補體受體又稱補體受體2（CR2）和）和EBV受體，是受體，是B細胞的標志之一；細胞的標志之一；CD81廣泛分布于廣泛分布于B、T、巨噬細胞、巨噬細胞、DC等表面，另外還是等表面，另外還是HCV受體。受體。第六頁，共三十三頁。二、參與提供免疫細胞二、參與提供免疫細胞(xbo)(xbo)活化共刺激信號的活化共刺激信號的CDCD分子分子 T T細胞激活：細胞激活：CD28, CD152(CTLA-4)CD28, CD152(CTLA-4)，CD80, CD86CD8

7、0, CD86； B B細胞激活：細胞激活：CD40CD40，CD154CD154（CD40LCD40L）等）等. .CD28 所有所有(suyu)的的CD4+T細胞和細胞和50的的CD8+T細胞表達細胞表達CD28，CD28與與其配體其配體CD80及及CD86結合構成結合構成T細胞活化的協同刺激信號。細胞活化的協同刺激信號。CD152 CD152分子表達于活化分子表達于活化T細胞表面，其配體與細胞表面，其配體與CD28相同，但所相同，但所起效應與起效應與CD28相反，相反，屬于抑制性受體。屬于抑制性受體。第七頁，共三十三頁。誘導性共刺激分子（誘導性共刺激分子（inducible co-sti

8、mulator， ICOS）表達于活化表達于活化T細胞，細胞，配基：配基：B7-H2（ICOSL）。抑制性調節活化。抑制性調節活化T細胞，使免疫效應不致過強而導致損傷。細胞，使免疫效應不致過強而導致損傷。CD45 CD45是位于白細胞表面的白細胞共同抗原是位于白細胞表面的白細胞共同抗原( leukocyte common antigen, LCA) , 高水平地表達在淋巴細胞以及除紅細胞和高水平地表達在淋巴細胞以及除紅細胞和血小板之外的所有造血細胞上。血小板之外的所有造血細胞上。 初始初始T細胞表達細胞表達CD45RA; 記憶記憶T細胞表達細胞表達CD45RO。 CD45是參與是參與(cny)

9、T細胞和細胞和B細胞活化的重要分子細胞活化的重要分子第八頁，共三十三頁。CD40 為為TNF超家族成員。主要分布于超家族成員。主要分布于B細胞細胞(xbo)、樹突狀細、樹突狀細胞胞(xbo)、 活化單核細胞活化單核細胞(xbo)以及某些上皮細胞以及某些上皮細胞(xbo)和內皮細胞和內皮細胞(xbo)表面。表面。與與T細胞表面細胞表面CD40L結合，能提供結合，能提供B細胞活化所需細胞活化所需的協同刺激信號。的協同刺激信號。CD154(CD40L) 主要表達在活主要表達在活 化化CD4+T細胞、部分細胞、部分CD8+T細胞細胞 和和T細胞表面。它與細胞表面。它與B細胞表細胞表 面的面的CD40結

10、合是結合是B細胞再次免疫細胞再次免疫 應答和生發中心形成的必要條件。應答和生發中心形成的必要條件。第九頁，共三十三頁。CD25 為為IL-2R。參與組成高親和力。參與組成高親和力IL-2R（），在），在IL-2作用下介導作用下介導T細胞活化，并能部分活化細胞活化，并能部分活化B細胞。細胞。 CD4 + CD25 + Foxp3+調節性調節性T 細胞是體內自然細胞是體內自然(zrn)存在的存在的, 是是調節性調節性T 細胞的重要亞群。細胞的重要亞群。CD20 早期早期B細胞和成熟細胞和成熟B細胞表面標志，可調節細胞表面標志，可調節B細胞的增殖和分化。細胞的增殖和分化。 Rituximab(美羅華

11、美羅華) 是一種針對是一種針對CD20的人的人/鼠嵌合單抗，是治療低度鼠嵌合單抗，是治療低度惡性淋巴瘤的最重要進展。惡性淋巴瘤的最重要進展。 第十頁，共三十三頁。 免疫免疫(miny)球蛋白球蛋白Fc受體受體三、參與三、參與(cny)免疫效應的免疫效應的CD分子分子第十一頁，共三十三頁。三、參與三、參與(cny)免疫效應的免疫效應的CD分子分子 1. CD64 /CD32/CD16：分別為：分別為FcRI、FcRII、FcRIII 可介導可介導ADCC，促進炎，促進炎性性CK釋放。釋放。 2. Fc R/Fc R： Fc R為高親和力為高親和力IgE Fc受體，主要分布于肥大細胞和受體，主要分

12、布于肥大細胞和嗜堿粒細胞表面，參與嗜堿粒細胞表面，參與I型變態反應發生；型變態反應發生； Fc R（CD23）為）為IgE結合因子結合因子，參與參與B細胞細胞(xbo)IgE合成的調節。合成的調節。 3. CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL） Fas 為為TNF受體超家族成員，其胞內段含有受體超家族成員，其胞內段含有死亡結構域（死亡結構域（death domain, DD）。）。FasL或抗或抗Fas抗體與靶細胞表面的抗體與靶細胞表面的Fas結合，結合，可誘導可誘導Fas陽性細胞凋亡。陽性細胞凋亡。第十二頁，共三十三頁。第十三頁，共三十三頁。顯微鏡下的E花環(hu hun)

13、第十四頁，共三十三頁。第十五頁，共三十三頁。第十六頁，共三十三頁。第十七頁，共三十三頁。第十八頁，共三十三頁。參與凋亡參與凋亡(dio wn)(dio wn)的的CDCD分子（分子（CD95/CD178CD95/CD178）第十九頁，共三十三頁。概念：概念：一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互相互(xingh)接觸和結合的分子，多為跨膜糖蛋白。接觸和結合的分子，多為跨膜糖蛋白。免疫球蛋白免疫球蛋白 超家族超家族CD黏附分子黏附分子 第二節第二節 黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子 (adhesion molecule, AM)第二十頁，共三

14、十三頁。Major Families of Cell Adhesion Molecules鈣黏蛋白鈣黏蛋白(dnbi)家族家族免疫免疫(miny)球蛋白超球蛋白超家族家族黏蛋白黏蛋白(dnbi)樣家族樣家族整合素家族整合素家族選凝素家族選凝素家族第二十一頁，共三十三頁。u整合素家族（整合素家族（integrin family） 主要介導細胞與細胞外基質（主要介導細胞與細胞外基質（ECM）的黏附，參與細胞活化的黏附，參與細胞活化(huhu)、增殖、分化、吞噬與炎癥等功能。、增殖、分化、吞噬與炎癥等功能。u選凝素家族選凝素家族(selectin family) 參與炎癥發生、淋巴細胞歸巢、凝參與炎

15、癥發生、淋巴細胞歸巢、凝血以及腫瘤轉移等。分為血以及腫瘤轉移等。分為L-選凝素、選凝素、E-選凝素選凝素 和和P-選凝素。選凝素。 黏附分子的類別黏附分子的類別(libi)及特及特征征第二十二頁，共三十三頁。免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily, IgSF） 一類一類(y li)具有類似于具有類似于Ig V區或區或C區折疊結構、其氨基酸組成也與區折疊結構、其氨基酸組成也與Ig有有一定同源性的分子。主要介導一定同源性的分子。主要介導T-APC, T-B細胞之間的相互識別與作細胞之間的相互識別與作用。用。黏蛋白樣家族（黏蛋白樣家族（mucin-l

16、ike family） 一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白。與選擇素結合。特別是蛋白。與選擇素結合。特別是CD34在早期造血的調控和淋巴細胞歸巢中發在早期造血的調控和淋巴細胞歸巢中發揮作用。揮作用。鈣黏蛋白家族（鈣黏蛋白家族（cadherin） 為一類鈣離子依賴的為一類鈣離子依賴的AM。在調節胚胎形態發。在調節胚胎形態發育和實體組織形成與維持中以及腫瘤浸潤、轉移有關。育和實體組織形成與維持中以及腫瘤浸潤、轉移有關。 第二十三頁，共三十三頁。(一一) 炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附 對中性粒細胞與內皮細胞緊密的粘附和穿出內皮細胞到炎癥部

17、位發揮關鍵對中性粒細胞與內皮細胞緊密的粘附和穿出內皮細胞到炎癥部位發揮關鍵的作用。的作用。(二二) 免疫細胞免疫細胞(xbo)識別中的輔助受體和輔助活化信號識別中的輔助受體和輔助活化信號 輔助受體（輔助受體（coreceptor）和輔助活化信號（）和輔助活化信號（costimulating signal）是指免疫細胞）是指免疫細胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號才能被活化。在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號才能被活化。黏附黏附(ninf)分子的免疫生物學功分子的免疫生物學功能能第二十四頁，共三十三頁。(三三) 淋巴細胞歸巢（淋巴細胞歸巢（lymph

18、ocyte homing） 淋巴淋巴(ln b)細胞可借助黏附分子從血液回歸至淋巴細胞可借助黏附分子從血液回歸至淋巴(ln b)組織，組織，其其分子基礎是稱之為淋巴細胞歸巢受體（分子基礎是稱之為淋巴細胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor，LHR）的粘附分子與內皮細胞上相應的地址素（）的粘附分子與內皮細胞上相應的地址素（addressin）粘附分）粘附分子的相互作用。子的相互作用。第二十五頁，共三十三頁。黏附分子與免疫缺陷病：黏附分子與免疫缺陷病：白細胞黏附缺陷癥，反復白細胞黏附缺陷癥，反復(fnf)發生難以治發生難以治愈的感染，是因整合素等基因突變，致使白細胞不能向

19、炎癥部位遷愈的感染，是因整合素等基因突變，致使白細胞不能向炎癥部位遷移。移。 AIDS：HIV通過黏附分子和通過黏附分子和CD進入細胞內。進入細胞內。黏附分子與自身免疫病：黏附分子與自身免疫病：如如RA發病中，炎癥部位的淋巴細胞等表達黏發病中，炎癥部位的淋巴細胞等表達黏附分子，浸潤關節滑膜附分子，浸潤關節滑膜黏附分子與移植排斥黏附分子與移植排斥黏附分子與腫瘤黏附分子與腫瘤黏附黏附(ninf)分子與臨分子與臨床床第二十六頁，共三十三頁。小小 結結u白細胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細胞膜分子白細胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細胞膜分子, 以以CD命命名；名；u與與T細胞細胞(xbo)識別、粘附、活化有關的識別、粘附、活化有關的CD分子主要有分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和和CD40L等；等；u與與B細胞識別、粘附、活化有關的細胞識別、粘附、活化有關的CD分子主要有分子主要有CD79、CD19、C