1、玉葉解毒顆粒定期安全性更新報告第1次報告報告期：2002年10月16日至2013年9月30日報告提交時間：2013年10月18日國內首次獲得藥品批準證明文件時間：2002年10月16日國際誕生日（舊D）以及國家：年月日藥品生產企業：地址：郵編：傳真：負責藥品安全的部門：質量管理部負責人：手機：固定電話：電子郵箱：機密公告本報告及所有附表或附件可能包含機密信息，僅收件人才可使用。所有附表或附件的收件人為非指定的接收者，禁止瀏覽、傳播、分發、拷貝或以其他方式所有附表或附件。一、藥品基本信息二、國內外上市情況（-）國內外上市情況匯總表（-）藥品批準上市時提出的有關要求（三）批準的功能主治和特殊人群1

2、 .功能主治2 .特殊人群用藥（四）注冊申請未獲管理部門批準的原因（五）藥品生產企業因藥品安全性或療效原因而撤回的注冊申請（六）藥品在我國的適應癥、治療人群、劑型和劑量與其他國家是否存在差異三、因藥品安全原因而采取措施的情況四、藥品安全性信息的變更五、估算用藥人數六、藥品不良反應報告信息的提交（一）個例藥品不良反應1 .病例來源分類2 .病例列表3 .匯總表4 .藥品不良反應分析（二）群體藥品不良反應1 .來源分類2 .報告期內群體不良事件的報告、調查和處置情況七、研究（-）已完成的研究（二）計劃或正在進行的研究（三）已發表的研究1、檢索策略2、主要內容八、其他信息（-）與療效有關的信息（二）

3、數據截止日后的新信息（三）風險管理計劃（四）專題分析報告九、藥品安全性分析評價結果十、結論十一、附錄（-）參考文獻一、藥品基本信息【藥品名稱】通用名稱：玉葉解毒顆粒商品名稱：-英文名稱：-漢語拼音：yuyejiedukeli【劑型】顆粒劑【規格】12g/袋;7g/袋【批準文號】國藥準字Z45021647【成分】玉葉金花、金銀花、菊花、野菊花、崗梅、山芝麻、積雪草。輔料為蔗糖。【性狀】本品為棕黃色至棕色的顆粒；味甜、微苦澀。【適應癥】清熱解毒，辛涼解表，清暑利濕，生津利咽。用于外感風熱引起的感冒咳嗽，咽喉炎,口干、咽喉腫痛，小便短赤，預防中暑。【用法用量】用開水沖服，一次1袋，一日3次。二、國內

4、外上市情況（一）國內外上市情況匯總表國內外上市情況匯總表國家商品名注冊狀態注冊批準日首次上市銷售時間撤市時間規格/劑型/使用方式備注中國玉葉解毒顆粒批準2002-10-162003年12g/袋/顆粒劑/開水沖服中國玉葉解毒顆粒批準2002-10-162003年一7g/袋/顆粒劑/開水沖服（二）藥品批準上市時提出的有關要求玉葉解毒顆粒批準上市時，行政部門未提出與安全性有關的要求。（三）批準的功能主治和特殊人群1 .功能主治熱解毒，辛涼解表，清暑利濕，生津利咽。用于外感風熱引起的感冒咳嗽，咽喉炎，口干、咽喉腫痛，小便短赤，預防中暑。2 .特殊人群用藥2.1 注意事項1、忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食

5、物。2、不宜服藥期間同時服用滋補性中成藥。3、不適用于風熱感冒或兼挾暑濕者，癥見：發熱惡寒，汗出熱不退，鼻塞流涕，咳嗽，咽痛，頭痛，身重倦怠，口干口渴，小便短赤。4、高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴重者，均在醫師指導下服用。5、服藥三天后癥狀無改善，或癥狀加重，或出現新的嚴重癥狀如胸悶、心悸等應立即停藥,并去醫院就診。6、小兒、年老體弱者、孕婦應在醫師指導下服用。7、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。8、藥性狀發生改變時禁止使用。9、兒童必須在成人監護下使用。10、請將此藥品放在兒童不能接觸到的地方。11、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。（四）注冊申請未獲管理部門批

6、準的原因玉葉解毒顆粒注冊申請過程中沒有未獲管理部門批準的情況。（五）藥品生產企業因藥品安全性或療效原因而撤回的注冊申請玉葉解毒顆粒在本報告期內沒有因安全性或療效原因而撤回的注冊申請。（六）藥品在我國的適應癥、治療人群、劑型和劑量與其他國家是否存在差異不存在差異的情況。三、因藥品安全原因而采取措施的情況在本報告期內玉葉解毒顆粒沒有因安全性原因而采取措施的情況：1、在本報告期內無暫停生產、銷售、使用，無撤銷藥品批準證明文件的情況；2、再注冊申請過程中沒有未獲批準的情況：3、沒有限制銷售的情況：4、沒有開展臨床研究，不存在暫停臨床研究的情況：5、劑量沒有調整；6、沒有改變用藥人群和適應癥：7、沒有改

7、變劑型和處方：8、沒有改變或限制給藥途徑。四、藥品安全性信息的變更在本報告期內玉葉解毒顆粒藥品安全性信息變更的情況有：1、本期報告中所依據的玉葉解毒顆粒說明書的修訂日期為：2010年3月19日；2、在本報告期內我司修改玉葉解毒顆粒說明書中安全性相關內容有：1.說明書修訂日期：2006年12月29日版中的“【規格】每袋裝12克；【包裝】鍍鋁復合膜袋裝：12克/袋X20袋/袋。”：修訂日期：2007年4月4日版中“【規格】每袋裝12克：【包裝】鍍鋁復合膜袋裝：12克/袋X12袋/盒。”：修訂日期：2010年3月9日版中“【規格】每袋裝7克：【包裝】鍍鋁復合膜袋裝：7克/袋X12袋/盒。3、在本報告

8、期內我公司玉葉解毒顆粒未在國外上市，不存在國內外說明書中安全性信息差別的問題：4、在本報告期內我公司玉葉解毒顆粒未在國外上市，不存在其他國家采取了某種安全性措施，而我司并未因此而修改我國藥品說明書中的相關安全性資料的情況。五、估算用藥人數計算方法：根據我公司玉葉解毒顆粒銷售量統計國內用藥人數，具體計算步驟如下：、我公司生產的玉葉解毒顆粒為中成藥，具有清熱解毒，辛涼解表，生津利咽，清暑利濕。用于外感風熱引起的感冒咳嗽，咽喉炎，口干，咽喉腫痛，小便短赤，預防中暑的藥效。大部分用藥人群為習慣性用藥，則估算固定用藥人數為總用藥人數的50%,并根據說明書的用法用量，估計固定人數的用藥量約為90盒/年，其

9、他50與用藥人數的用藥量約為每個療程1盒。、統計本報告期內的我公司從2004年到2013年9月底的銷售量為4828.5280萬盒，平均年銷量售為476.6872萬盒（476.6872萬盒=4828.5280萬盒/9.75年）0、根據統計數，則固定用藥人數為:238.3436萬人=476.6872萬盒*50%/90盒/人。、根據統計數,則其他50%用藥人數為:2323.8501萬人=476.6872萬盒*50%*9.75年（9.75年，說明：我公司從2004年開始生產）。、合計、統計數字，等于2562.1937萬人，則玉葉解毒顆粒在報告期內用藥人數約為2562.1937萬人。2.在本報告期內共收

10、集到國內玉葉解毒顆粒相關個例藥品不良反應事件12例，其不良反應發生率約為0.00047%。六、藥品不良反應報告信息的提交<-）個例藥品不良反應1.病例來源分類：來源ADR總數（例）備注企業主動收集0自發報告系統收集0省中心反饋信息為零文獻報道0上市后研究發現0其他有組織的數據收集項目發現122.病例列表個例藥品不良反應病例列表通用名：（中文：玉葉解毒顆粒英文：一）商品名：（中文：一英文：一序企業病例號藥品不良反不良反應不良反用藥開始用藥結束用法用藥性年初始/病例病例發生地評價備號批號應名稱發生時間應結果時間時間用量原因別齡正艮際報告來源意見注1100690727腹瀉2010-10-6痊愈

11、2010-10-52010-10-612mg/3次/天感冒男19初始湖南省數據收集項目很可能新的般211216110111腹瀉2011-12-16治愈2011-12-152011-12-1612mg/3次/天急性扁桃體炎女59初始湖南省數據收集項目很可能新的般320303110524腹瀉2012-03-03痊愈2012-03-022012-03-031袋/3次/天感冒男42初始湖南省數據收集項目很可能新的般421206120216腹瀉2012-12-05痊愈2012-12-052012-12-051袋/3次/天咽喉痛女25初始湖南省數據收集項目可能新的般520912110710腹瀉2012-0

12、9-12痊愈2012-09-122012-09-122袋/3次/天上呼吸道感染男35初始湖南省數據收集項目很可能新的般620412110111皮疹2012-04-12痊愈2012-04-122012-04-1212mg/3次/天急性扁桃體炎男55初始湖南省數據收集項目很可能新的般710616110305頭暈2011-6-16好轉2011-6-142011-6-1612mg/次/天上呼吸道感染女22初始湖南省數據收集項目可能新的般821204120429頭暈2012-12-04好轉2012-12-042012-12-041mg/3次/天感冒女45初始湖南省數據收集項目很可能新的般3.匯總表個例藥

13、品不良反應匯總表不良反應所累及的器官系統不良反應名稱報告期內數據（例）累積數據（例）新的、嚴重的嚴重的新的、一般的一般的合計新的、嚴重的胃腸道腹瀉005270胃腸道腹痛000220皮膚皮疹001120神經系統頭暈002020注：自取得批準文號起，我司玉葉解毒顆粒收到相關個例不良反應信息12例，部分病例含有多個不良反應名稱。4.藥品不良反應分析自取得批準文號起，根據自發報告、研究、數據收集項目、文獻等收集到的不良反應信息，與我公司玉葉解毒顆粒相關個例不良反應信息共有12例，不良反應發生率約為0.00047%。，其中新的一般有8例：一般的有4例。就統計的數據看，玉葉解毒顆粒不良反應主要表現的不良名

14、稱及所累及到的器官系統:引起胃腸道不適的不良反應占收集到的不良反應的75樂有7例不良反應為腹瀉，2例腹痛，其中5例腹瀉為新的一般，其他都為一般不良反應：引起皮膚不適的不良反應占收集到的不良反應的12.5%,有2例不良反應為一般皮疹；引起神經不適的不良反應占收集到的不良反應的12.5%,有2例不良反應為一般頭暈。（-）群體藥品不良反應1 .來源分類：來源ADR總數（例）備注企業主動收集0自發報告系統收集0省中心反饋信息為零文獻報道0上市后研究發現0其他有組織的數據收集項目發現02.報告期內群體不良事件的報告、調查和處置情況在本報告期內沒有收集到群體不良事件。七、研究（-）已完成的研窕1、已完成的

15、藥學研究資料玉葉解毒顆粒系衛生部藥品標準中藥成方制劑第十八冊收載品種，于2004年通過集團內品種調整至三金集團湖南三金制藥有限責任公司生產，國藥準字：Z20044004,產品包裝規格為12袋/盒，投產三產來，產品質量穩定，無不反應，沒發生任何產品質量投訴。2006年很多消費者反映原包裝規格（紙盒裝，每盒12袋）攜帶不夠方便，價格偏高，不夠經濟實惠。因此，根據廣大消費者的需要和產品包裝應當經濟、方便的要求，我們在保留玉葉解毒顆粒用法用量和功能主治不變的基礎上，申請增加本產品的包裝規格，袋裝，每袋裝20小袋。20小袋/袋與我們2006年生產的12袋/盒的玉葉解毒顆粒，在工藝制法、質量標準、用法用量

16、、包裝材料等方面都一致，僅是中包裝不同。故在這些方面沒有進行修訂和更改。考慮到20小袋/袋包裝規格的玉葉解毒顆粒的質量穩定性，在上市包裝的條件下，我們對三批樣品進行了加速穩定性試驗和常溫穩定性試驗考察。考察結果證明，該產品在考察期質量基本保持穩定，常溫穩定性還在繼續考察之中。穩定性研究的試驗資料（-）目的及依據考察20小袋/袋的玉葉解毒顆粒質量的穩定性。按照玉葉解毒顆粒的部頒標準及中國藥典2000年版、2005年版一部附錄微生物限度檢查的有關規定，對產品進行加速穩定性實驗和長期穩定性實驗。（二）樣品及生產批號L樣品：玉葉解毒顆粒，袋裝，20小袋/袋，三金集團湖南三金制藥有限責任公司生產。2 .

17、批號：060101,060102,060106.（三）考察方法：1 .加速穩定性試驗方法：取市售包裝的三批產品，使用調溫調濕箱，在不同時間內進行性狀、鑒別、水分、粒度、裝量差異、溶化性、微生物限度等方面的考察。考察時間為2006年1月-2006年7月，溫度40c±2,相對濕度75與±5虬2 .長期穩定性試驗方法：取市售包裝的三批產品，在常溫下放置，在不同時間內進行性狀、鑒別、水分、粒度、裝量差異、溶化性、微生物限度等方面的考察。考察時間為2006年1月-2006年7月，溫度25c±2,相對濕度60用±10虬（四）結論：1 .加速穩定性試驗的三批樣品考察結

18、果表明：本品在性狀、鑒別、水分、粒度、裝量差異、溶化性、微生物限度等方面均符合規定。由此說明：按制備工藝生產、包裝的20小袋/袋玉葉解毒顆粒質量是穩定的。2 .長期穩定性試驗的三批樣品考察結果表明：本品在性狀、鑒別、水分、粒度、裝量差異、溶化性、微生物限度等方面均符合規定，由此說明：按制備工藝生產、包裝的20小袋/袋玉葉解毒顆粒質量是穩定的。我們將繼續按要求進行長期穩定性試驗，以考察其質量的穩定性。連續3個批號的樣品檢驗報告書:成品檢驗報告書品名玉葉髀毒顆粒批號060101規格12g/袋代號/數量56中袋檢品來源生產車間檢驗項目全檢送檢日期2006.01.05報告日期2006.01.08檢驗依

19、據部標WSs-B-339O"98及藥典業發（1999）字第140號檢驗項目標準規定檢驗結果性狀本品應為棕黃色至棕色的顆粒,味甜、.微苦澀.接別供試品色譜中，在與對照品和對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點。檢查粒度不能通過一號篩和能通過五號篩的顆粒和粉末總和不得過15%.水分W6.0%.溶化性應全部溶化,允許有輕微渾濁,不得有焦屑等異物.裝量差異±5.0%.超出限度的顆粒不得多于2包并不得有一包超出限度的一倍微生物限度細菌總數W1000個/g霉菌、酵母康數4100個/g大腸埃希菌:不得檢出符合規定符合規定0.57%,符合規定0.82%,符合規定在各規定±1

20、.46%,符合規定10個/g<10個/g未檢出結論：本品按部標檢驗人；叵畫-B-3390T8及藥典業發（1999）字第140*斡多懿演解復核入；匡甦技術質量部負貢人：國不湖南三金制藥有限責任公司成品檢驗報告書品名玉葉解毒顆粒批號；060102規格12g/袋i代號數量60中段檢品來源生產車間檢驗項目全檢送檢日期2006.01.06報告日期2006.01.09檢驗依據部標WSB-339A98及藥典業發(1999)字第140號檢驗項目標準規定檢驗結果性狀本品應為棕黃色至棕色的顆粒,味甜、符合規定微苦澀。鑒別供試品色譜中，在與對照品和對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點。符合規定檢查粒度

21、不能通過一號篩和能通過五號篇的顆粒和粉末總和不得過15%。0.56%,符合規定水分W6.0%o0.55%,符合規定溶化性應全部溶化,允許有輕微渾濁,不得有焦屑等異物.“"符舍規定裝量差異±5.0%.超出限度的顆粒不得多于2包并不得有一包超出限度的一倍±1.21%,符合規定微生物限度細留總數W1000個/g霉菌、酵母茵數W100個/g大腸埃希菌:不得檢出活蝸二天得檢出<10個/g15個/g未檢出未檢出結論：本品按部標0-8-339078及藥典業發(1999)字第140號檢驗人：匣畫技術質量部負責人：:辦湖南三金制藥有限責任公司成品檢驗報告書品名玉葉解毒顆粒批號

22、060103規格12g/袋代號/數量52中袋檢品來源生產車間檢驗項目全檢送檢日期、2006.01.06報告日期2006.01.09檢驗依據部標胃&-B-3390d8及藥典業發3999)字第140號檢驗項目標準規定檢驗結果性狀本品應為棕黃色至棕色的顆粒,味甜、微苦澀。接別供試品色譜中，在與對照品和對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點。符合規定符合規定檢查粒度不能通過一號篩和能通過五號州的顆粒和粉末總和不得過15%o水分W6.0%.溶化性應全部溶化,允許有輕微渾濁,不得有焦屑等異物.0.57%,符合規定0.37%,符合規定符合規定裝量差異土5.0%,超出限度的顆粒不得多于2包并不得

23、有一包超出限度的一倍±1.88%,符合規定微生物限度細菌總數1000個/g霉菌、酵母茵數W100個/g大腸埃希菌:不得檢出活螭工不得檢出10個/810個/g未檢出未檢出,結論，本品按部標R&-B-3390-98及藥典業發(1999)字第140號%驗:檢驗人,夏核人:星麗J技術質量部負責人：;定恐(二)計劃或正在進行的研究在報告期內沒有計劃實施或正在實施的臨床研窕、非臨床研究、流行病學研究和其他研究。(三)已發表的研究1、檢索策略：以“玉葉解毒顆粒”、為關鍵詞，檢索了CNKI數據庫2002年至2013年國內外醫學文獻，根據檢索結果查看安全性相關文獻。2、主要內容檢索了兩篇有關玉

24、葉解毒顆粒安全性相關的文獻：“玉葉解毒顆粒體外抗呼吸道病毒及體內抗甲1型流感病毒的作用研究”、“玉葉解毒顆粒對多種呼吸道病毒作用體外實驗研究”。2.1 玉葉解毒顆粒抗甲1型流感病毒的作用【摘要】目的:研究玉葉解毒顆粒體內外抗甲1型流感病毒(Influenzavirus)作用。方法:體內試驗檢測玉葉解毒顆粒對小鼠感染流感病毒所致肺炎的抑制作用和死亡保護;體外實驗通過對狗腎細胞(MDCK)的培養，探討玉葉解毒顆粒在細胞上對感染流感病毒的抑制作用。結果:玉葉解毒顆粒對小鼠肺內的流感病毒有一定的清除作用，能減輕小鼠肺內的炎性病變,在劑量為15g.kg-l時對小鼠有死亡保護作用，體外實驗在125g.L-

25、l時能抑制流感病毒。結論:玉葉解毒顆粒在體內外具有明顯的抗流感病毒作用。2.2 玉葉解毒顆粒對多種呼吸道病毒作用體外實驗研究【摘要】目的觀察玉葉解毒顆粒對多種呼吸道病毒導致病變的抑制作用。方法分別接種甲1型流感病毒FM1株、呼吸道合胞病毒long株、腺病毒7型、鼻病毒R14型于MDCK、A549、HEL細胞,采用細胞病變抑制法(CPE),觀察玉葉解毒顆粒體外對多種呼吸道病毒作用。結果玉葉解毒顆粒在125mg/ml的濃度能完全抑制流感病毒A型FM1株，在6.25mg/ml濃度能完全抑制鼻病毒、腺病毒所致病變，在3.12mg/ml濃度下能完全抑制呼吸道合胞病毒。結論玉葉解毒顆粒具有體外抑制多種呼吸

26、道病毒作用。八、其他信息(-)與療效有關的信息自取得批準文號起，我司玉葉解毒顆粒沒有收到反應患者使用玉葉解毒顆粒未能達到預期療效的報告。（二）數據截止日后的新信息在數據截止日至今，并未接收到新的重要安全性信息。（三）玉葉解毒顆粒風險管理計劃1 .目的：玉葉解毒顆粒風險管理計劃是在公司玉葉解毒顆粒上方后，為更好地發揮玉葉解毒顆粒療效、控制用藥人群的風險，并使之最小化而制定的計劃。玉葉解毒顆粒風險管理計劃是公司開展玉葉解毒顆粒風險管理的重要文件。2 .范圍：本計劃適用范圍，即開展風險管理的對象為公司上市后玉葉解毒顆粒的安全性風險評價。3 .職責：為更好地對已上市玉葉解毒顆粒風險進行管理，公司指定質

27、量管理部成立專門風險評估小組，由專職風險管理員制定相關的標準操作規程，并配備具有相應醫、藥學資質的專業人員，負責對上市后玉葉解毒顆粒的安全性風險進行定期評價。4 .風險管理計劃內容：玉葉解毒顆粒風險管理計劃內容包括玉葉解毒顆粒的基本信息、安全性特征的描述、啟動風險管理的流程、制定關鍵點風險管理操作表、風險評價、風險管理計劃的聯系人。41 .玉葉解毒顆粒的基本信息：商品名通用名玉葉解毒顆粒批準文號國藥準字Z45021647玉葉解毒顆粒生產企業（或MAH）名稱三金集團湖南三金制藥責任有限公司全球首次獲得上市許可的國家與時間國內上市2002年全球首次上市銷售的國家與時間中國-2002年適應癥清熱解毒

28、，辛涼解表，清暑利濕，生津利咽。用于外感風熱引起的感冒咳嗽，咽喉炎，口干、咽喉腫痛，小便短赤，預防中暑。主要成分玉葉金花、金銀花、菊花、野菊花、崗梅、山芝麻、積雪草。輔料為蔗糖用法用量口服，一次3片，一日23次劑型片劑規格12g/袋：7g/袋4.2. 安全性特征的描述藥物上市后的安全性風險，主要包括以下兩個方面：一是由藥物本身的性質而產生的固有不良反應，二是藥品在生產和貯存過程中各種因素變化，產生降解產物而發生的與該藥品質量相關的不良反應。自取得批準文號起，根據自發報告、研究、數據收集項目、文獻等收集到的不良反應信息，與我公司玉葉解毒顆粒相關個例不良反應信息共有12例，不良反應發生率約為0.0

29、0047%。，其中新的一般有8例：一般的有4例。就統計的數據看，玉葉解毒顆粒不良反應主要表現的不良名稱及所累及到的器官系統:引起胃腸道不適的不良反應占收集到的不良反應的75%,有7例不良反應為腹瀉，2例腹痛，其中5例腹瀉為新的一般，其他都為一般不良反應：引起皮膚不適的不良反應占收集到的不良反應的12.5%,有2例不良反應為一般皮疹；引起神經不適的不良反應占收集到的不良反應的12.5%,有2例不良反應為一般頭暈。4.3. 玉葉解毒顆粒風險管理過程圖：/A4.4.玉葉解毒顆粒主要風險關鍵點的風險管理操作表:關鍵點風險識別風險帶來的影響采取的措施原藥材1、供應商無有相關有效資質、供應商無固定、藥材質

30、量的檢驗；影響產品質量質量管理部門應對供應商進行質量評估，質量體系的現2、原藥材不符合檢驗標準：場質量審計，對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。生產工藝1、生產工藝不能生產穩定、均一的產品：2、不在驗證周期內部：3、如有變更未報相關部門備案：影響產品質量，不符合GMP要求。嚴格按GMP要求，生產穩定、均一的產品：及時進行有效的驗證；如果發生變更及時到藥臨部門備案。文件系統1、文件內容不清晰易懂、模棱兩可；2、文件未定期審核、修訂；3、未有效防止舊版文件的誤用：舊版文件在工作現場出現不符合GMP要求。按GMP要求修訂文件，文件中文字應當確切、清晰：定期審核、修訂；舊版文件除留檔備查外，不得在

31、工作現場出現。生產的環境1、潔凈級別、空調凈化系統、溫濕度、壓差未達到要求；2、各種公用設施、排水設施的設計和安裝未避免出現不易清潔的部分：3、產塵操作間的未解決負壓問題；不符合GMP要求。按GMP要求設計。產品的穩定性考察1、未定期對玉葉解毒顆粒的中間產品、成品進行考察，并有相應考察方案，與報告：不符合GMP要求。指定專人定期進行抽取產品進行穩定性考察，并做好相關方案、報告及記錄。機器設備1、生產過程中出現機器設備故障；2、機器中殘留上批不同產品，發生混淆：3、機器設備擺放的位置的不合理；影響下一道工序，不符合GMP要求。制定設備檢修制度；生產前、后對機器設備做好清潔；購買機器前設定好擺放位

32、置；人員1、人員沒有接受健康檢查、衛生要求、操作規程等的培訓：2、參觀人員和管理不到位：3、人員資質不夠：3、人員工作服的選材、式樣及穿戴方式未與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應：不符合GMP要求。公司每年組織員工體檢，組織相關培訓；參觀人員由指定人員帶領并負責管理；包裝材料1、與玉葉解毒顆粒直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的不符合質量標準版：2、無專人操作，避免混淆和差錯；3、供應商無有相關有效資質、供應商無固定、藥材質量的檢驗；3、發生變更時，無采措措施：影響產品質量；不符合GMP要求。建立包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保內容與藥品監管部門核準一致，建立專門的文檔。設定專人操

33、作，變更包材時，及時修改說明書，收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。說明書1、字跡不清晰；2、相關安全信息不全而、不完整：不符合GMP要求。按24號令設計說明書。倉儲1、倉儲設計不合理；2、環境不符合要求：3、待驗區無醒目標識；退貨或不合格等無有效隔離：不符合GMP要求。按新版GMP要求設置倉儲相關要求。出庫1、發運記錄不完整：2、發生退貨和召回處置沒有及時、得當；3、運輸過程中發生破損；不符合GMP要求。按新版GMP要求填寫發運記錄；發生退貨和召回、運輸過程中發生破損的產品，均應當按照規定監督銷毀，有證據證明退貨產品質量未受影響的除外。用戶1、出現不良反應影響產品質量及時有效處理。風險收集人1、沒有指定專職人員：2、風險收集人不及時、有效的處理所發生的風險。不符合GMP要求。指定專人負責，及時處理有效的問題。4.5.風險評價：按照規程對設施設備進行使用、維護保養、清潔消毒.對清潔消毒方法進行驗證。對維修人員進行培訓和監督，防止維修過程對玉葉解毒顆粒質量產生影響,風險分析和評估風險由兩方面因素構成，風險評估是基于對危害發生的頻次和危害程度這兩方而考慮而得出的綜合結論，評估結果需被量