1、苯妥英鈉的合成Synthesis of Sodium Phenytoin化學名：5，5二苯基乙內酰脲鈉（Sodium 5，5diphenyl hydantoinate）結構：本品為白色粉末，無嗅，味苦，微有引濕性。在空氣中漸漸吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈堿性反應，溶液常因一部分被水解而變混濁。在乙醇中溶解，在乙醚和氯仿中幾乎不溶。本品是抗癲癇藥，用于癲癇大發作和精神運動型發作。一、反應式 Benzaldehyde Benzoin Benzil Phenytoin Phenytoin sodium二、操作方法1安息香的制備（鹽酸硫胺催化）：100ml圓底燒瓶中加入1.75g鹽

2、酸硫胺（VitB1）和4ml水，溶解后加入95乙醇15ml。室溫攪拌下滴加2mol/LNaOH溶液5ml。再加入苯甲醛10ml。加熱回流1.5hr。放冷析晶，抽濾，用冷水洗滌。干燥后得粗品。稱重，計算收率。2. 1.2二苯乙二酮的制備：(學生把上步產物全部投料,按比例計算各試劑投料量,以下同)100ml圓底瓶中加入2.12g安息香、9.0gFeCl3.6H2O、5ml水和10ml冰乙酸、裝上回流裝置，加熱回流50分鐘，加水40ml，煮沸后冷卻，析出黃色固體，抽濾。粗產品用95乙醇重結晶，得產品1.92.9g，收率9095。3. 苯妥英的制備： 投料比：二苯乙二酮：尿素：15NaOH：乙醇1g：

3、0.57g：3.1ml：5ml將二苯乙二酮、尿素、15NaOH溶液及乙醇置圓底燒瓶中，水浴加熱回流2小時，冷至室溫，倒入計算量的水中（1g：37ml），攪拌后放置15分鐘，濾除黃色二苯乙炔二脲沉淀。濾液用15鹽酸溶液酸化至pH4-5，濾出苯妥英沉淀。干燥，稱重，計算收率。4.苯妥英鈉的制備：將苯妥英粗品加水（每克加5ml水），置于水浴上加熱至40，滴加15NaOH溶液，使其全溶，60以下用活性碳脫色重結晶，濾液冷至室溫后用冷水冷卻，抽濾，用少量冷水（或冷乙醇乙醚1：1混合液）洗滌，盡量抽干，干燥。稱重，計算收率。三、思考題1.合成苯妥英鈉還有哪些方法？本實驗的原理是什么？2.寫出鹽酸硫胺與氰化

4、鉀催化安息香機理。3.苯妥英鈉為什么要真空干燥？檢查苯妥英鈉產品除澄明度外，還應檢查什么雜志？4.安息香縮合反應是否可以加熱回流？為什么？5.安息香氧化成二苯乙二酮時，還可以用什么方法？為什么工業生產選用硝酸作為氧化劑？6.三氯化鐵催化安息香氧化的機理是什么？7.苯妥英關環反應時，生成的副產物的機理和結構是什么？8.苯妥英鈉重結晶時，15氫氧化鈉的量最多是多少？為什么？9.去圖書館查看藥典中有關苯妥英鈉的部分。巴柳氮鈉的合成Preparation of Balsalazide Sodium結構式:Balsalazide Sodium巴柳氮鈉化學名為5-(1E)-4-(2-羧乙基)氨基羰酰基苯基

5、偶氮-2-羥基苯甲酸二鈉鹽二水合物（5-(1E)-4-(2-carboxyethyl)aminocarbonylphenylazo-2-hydroxybenzoic acid disodium salt dihydrate）.是Astra公司于1997年上市的一種新型5-氨基水楊酸前藥,商品名為Colazide。可用于輕至中度活動性潰瘍性結腸炎的治療。一、合成路線：巴柳氮鈉是以對硝基苯甲酰氯為原料進行合成的。對硝基苯甲酰氯經過與-丙氨酸縮合、還原、重氮化、偶合、成鹽等反應制得巴柳氮鈉。整個合成路線共分五步，具體如下：4-Nitrobenzoyl chloride -Alanine N-4-Ni

6、trobenzoyl-alnaineN-4-Aminobenzoyl-alnaine Diazotized compoundBalsalazide Sodium二、操作：1、N-4-硝基苯甲酰-丙氨酸的合成在50mL圓底瓶中加入0.67g(7.5mmol)-丙氨酸、7mL水及0.30g(7.5mmol)氫氧化鈉，攪拌溶解。冷卻至0后加入對硝基苯甲酰氯1.49g(8.0mmol)，控溫在0左右反應2h以上，反應過程中TLC檢測并滴加5mol/L NaOH溶液維持pH=8-9。反應完全后用稀HCl調pH至4.0，有白色固體析出。過濾，水洗，濾餅室溫放置，干燥，計算收率。（展開溶劑：DCM：CH3O

7、H=20:1，滴加2-3滴HAC）。2、N-4-氨基苯甲酰-丙氨酸的合成在100mL兩口瓶中加入1.19g（5.0mmol）對硝基苯甲酰-丙氨酸、45mg三氯化鐵、200mg活性炭、20ml無水乙醇和1.5ml水合肼，加熱攪拌回流反應約3h，TLC2h，2.5h和3h檢測反應進度（展開劑同上）。反應完全后濾除活性炭，減壓蒸餾除去溶劑（不干可再加少量乙醇帶水），得到淡黃色油狀混合物（含雜質）， 稱重，計算粗收率。3.巴柳氮的合成在100mL圓底瓶中加入0.62g（3.0mmol）N-對氨基苯甲酰-丙氨酸，0.75mL濃鹽酸及5mL水，攪拌溶解，濾液冷卻至0，滴加亞硝酸鈉0.21g(3.0mmol)水溶液7mL，溫度保持在3以下，滴加后繼續反應1h，得重氮鹽溶液。在另一圓底瓶中依次加入0.43g(3.1mmol)水楊酸，0.25g(6.2mmol)氫氧化鈉，0.50g(3.1mmol)無水碳酸鈉和5mL水，攪拌溶解，冰水浴條件下滴加上述重氮鹽溶液，用5mol/LNa0H溶液保持pH=8，冰水浴反應2h后，倒入5ml冰水中，滴加濃HCI調pH=2-3