1、. 第一章第一章 緒論緒論長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室（一）概念（一）概念l藥理學：是研究藥物與機體（包括病原體）藥理學：是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用規律的一門學科。相互作用規律的一門學科。l藥物：一般是指用于預防（保健）、治療、藥物：一般是指用于預防（保健）、治療、診斷疾病及某些特殊用途（如避孕、墮胎診斷疾病及某些特殊用途（如避孕、墮胎等）的化學物質。等）的化學物質。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室藥物特點：藥物特點： 通過影響原有組織器官的功能水平而產生作通過影響原有組織器官的功能水平而產生作用，

2、不能付與新的功能。用，不能付與新的功能。 只對生活機體產生影響。只對生活機體產生影響。 大多數藥物是小分子化學物質。大多數藥物是小分子化學物質。藥物的來源：藥物的來源： 古代：植物、動物、礦物古代：植物、動物、礦物1. 現代：人工合成品、生物制品、基因工程藥現代：人工合成品、生物制品、基因工程藥物物長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室食物食物藥物藥物毒物毒物（二）藥理學研究的內容：（二）藥理學研究的內容：藥物效應動力學（藥效學）：主要研究藥物對機體的藥物效應動力學（藥效學）：主要研究藥物對機體的作用。作用。藥物代謝動力學（藥動學）：主要研究機體對藥物的藥物代

3、謝動力學（藥動學）：主要研究機體對藥物的作用。作用。影響藥物效應的因素：影響藥物效應的因素：1. 藥物的不良反應和禁忌癥：藥物的不良反應和禁忌癥：長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室（三）藥理學的學科任務：（三）藥理學的學科任務： 闡明理論闡明理論 指導用藥指導用藥 開發新藥開發新藥 發展中醫藥發展中醫藥 二、藥理學發展簡史二、藥理學發展簡史 三、藥理學的研究方法三、藥理學的研究方法長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室1、基礎藥理學方法基礎藥理學方法（1）實驗藥理學方法）實驗藥理學方法整體實驗整體實驗離體實驗離體實驗（2）

4、實驗治療學方法）實驗治療學方法2、臨床藥理學方法臨床藥理學方法3、新技術應用新技術應用四、藥理學在新藥研究中的任務四、藥理學在新藥研究中的任務 新藥概念新藥概念1. 藥理學任務藥理學任務.藥效學藥效學長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室一、概念和分類一、概念和分類（一）概念（一）概念藥物作用：是指藥物與機體組織間的原發作用。藥物作用：是指藥物與機體組織間的原發作用。藥物效應：是指藥物原發作用所引起的機體機藥物效應：是指藥物原發作用所引起的機體機能或形態的改變。能或形態的改變。（二）分類（二）分類1、根據用藥目的分為：、根據用藥目的分為： 對因治療對因治療1)

5、 對癥治療對癥治療例例長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室例：例：藥物作用與藥物效應藥物作用與藥物效應腎上腺素腎上腺素 激動血管平滑肌激動血管平滑肌 受體受體 （作用）（作用） 血管平滑肌收縮血管平滑肌收縮 血壓上升血壓上升 （效應）（效應）長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室2、根據作用部位分為：、根據作用部位分為： 局部作用局部作用 2）吸收作用吸收作用 3、根據作用產生的先后順序：、根據作用產生的先后順序： 原發作用原發作用 2）繼發作用繼發作用1) 4、根據藥物作用機制，可將藥物的基本作、根據藥物作用機制，可將藥物

6、的基本作用歸納為三個方面：用歸納為三個方面：（1）調節功能調節功能興奮（亢進）興奮（亢進）抑制抑制（2）抗病原體及抗腫瘤抗病原體及抗腫瘤（3）補充不足補充不足長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室二、選擇性二、選擇性1、定義：、定義： 多數藥物在適當劑量時，只對少數器官或多數藥物在適當劑量時，只對少數器官或組組織發生明顯作用，而對其他器官或組織的作織發生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發生作用，這種現象是藥物作用的用較小或不發生作用，這種現象是藥物作用的選擇性。選擇性。2、選擇性的相對性：、選擇性的相對性： 選擇性是相對的，并與劑量密切相關，隨選擇性

7、是相對的，并與劑量密切相關，隨著劑量增大，選擇性下降。著劑量增大，選擇性下降。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室3、原因：、原因： 藥物的化學結構、機體的組織結構及生化藥物的化學結構、機體的組織結構及生化功能、藥物在體內的分布、藥物與受體結合、功能、藥物在體內的分布、藥物與受體結合、組織器官對藥物的敏感性。組織器官對藥物的敏感性。三、量效關系三、量效關系定義：藥物的效應在一定范圍內隨著劑量的增定義：藥物的效應在一定范圍內隨著劑量的增加而加強，這種劑量與效應的關系稱為量效關加而加強，這種劑量與效應的關系稱為量效關系。系。（一）劑量（一）劑量定義：一般是指藥物

8、每天的用量。定義：一般是指藥物每天的用量。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室效應效應無效量無效量閾劑量閾劑量極量極量常用量常用量劑量劑量無效量：不出現效應的劑量。無效量：不出現效應的劑量。閾劑量：剛引起藥理效應的劑量。閾劑量：剛引起藥理效應的劑量。極極 量：引起最大效應而不出現中毒的劑量。量：引起最大效應而不出現中毒的劑量。比閾劑量大而又小于極比閾劑量大而又小于極量之間的劑量，臨床療量之間的劑量，臨床療效好，不良反應少。效好，不良反應少。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室（二）量效曲線（二）量效曲線藥理效應按性質可分為

9、量反應和質反應兩種：藥理效應按性質可分為量反應和質反應兩種：量反應：效應的強弱呈連續性量的變化者。量反應：效應的強弱呈連續性量的變化者。用絕對數量表示。用絕對數量表示。質反應：藥物效應的強弱，用陽性或陰性反質反應：藥物效應的強弱，用陽性或陰性反應率來表示。應率來表示。量效曲線量效曲線（1）量反應量效曲線量反應量效曲線（2）質反應量效曲線質反應量效曲線量效曲線圖量效曲線圖長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室（1）量反應量效曲線量反應量效曲線強度（效價）：指藥物作用強弱的程度。強度（效價）：

10、指藥物作用強弱的程度。效能：指藥物產生的最大效應。效能：指藥物產生的最大效應。量效變化速度：量效變化速度：差異：差異：劑量（對數）劑量（對數）效應效應長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室例：例： 環戊氯噻嗪環戊氯噻嗪 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 呋塞米呋塞米等效劑量：等效劑量： 0.6mg 30mg 90mg強度比：強度比： 1 ： 0.02 ： 0.0067最大效應：最大效應： 150mmol 150mmol 250mmol長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室

11、（2）質反應量效曲線：質反應量效曲線：半數有效量（半數有效量（ED50）：）：能夠引起實驗動物一能夠引起實驗動物一半出現陽性反應的劑量。半出現陽性反應的劑量。 半數中毒劑量（半數中毒劑量（TDTD5050）：能夠引起實驗動物一：能夠引起實驗動物一半出現中毒反應的劑量。半出現中毒反應的劑量。半數致死量（半數致死量（LDLD5050）：能夠引起實驗動物一半：能夠引起實驗動物一半出現死亡的劑量。出現死亡的劑量。治療指數（治療指數（TI）：在藥物研究時用來表示藥）：在藥物研究時用來表示藥物安全性的指標。物安全性的指標。 長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥

12、大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室LD50 ED50TI=或或TD50ED50此數值越大，表示有效劑量與致死劑量（或中此數值越大，表示有效劑量與致死劑量（或中毒劑量）間距離越大，越安全。毒劑量）間距離越大，越安全。ED50LD50LD50ED50長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室四、構效關系四、構效關系定義：是指藥物的結構與藥物活性或毒性之間定義：是指藥物的結構與藥物活性或毒性之間的關系。的關系。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥

13、理學教研室第二節第二節 藥物的不良反應藥物的不良反應概念：概念：藥物作用的兩重性：藥物對機體能產生預防和藥物作用的兩重性：藥物對機體能產生預防和治療作用，同時也會出現不良反應。治療作用，同時也會出現不良反應。治療作用：凡符合用藥目的或能達到防治效果治療作用：凡符合用藥目的或能達到防治效果的作用。的作用。 不良反應：凡不符合用藥目的或產生對病人不不良反應：凡不符合用藥目的或產生對病人不利的反應。利的反應。 治療作用與不良反應是藥物本身所固有的治療作用與不良反應是藥物本身所固有的兩重性作用。兩重性作用。 長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室一、不良反應的種類一、

14、不良反應的種類1、副作用：、副作用：定義：定義：指藥物在治療劑量時產生與治療目的無指藥物在治療劑量時產生與治療目的無關的作用。關的作用。 特點：特點：與治療作用同時發生的藥物固有的作用。與治療作用同時發生的藥物固有的作用。危害不大，可以自行恢復。危害不大，可以自行恢復。 副作用可以隨著治療目的而改變。副作用可以隨著治療目的而改變。通常是不可避免的。通常是不可避免的。 長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室2、毒性反應：、毒性反應：定義：定義： 指藥物劑量過大或用藥時間過長而引起的指藥物劑量過大或用藥時間過長而引起的機體損害性反應。機體損害性反應。急性毒性：劑量

15、過大而立即發生。急性毒性：劑量過大而立即發生。多損害循環、呼吸及神經系統功能多損害循環、呼吸及神經系統功能慢性毒性：長期使用而逐漸發生慢性毒性：長期使用而逐漸發生 。常損害肝、腎、造血器官及內分泌等器官。常損害肝、腎、造血器官及內分泌等器官。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室3、變態反應（過敏反應）、變態反應（過敏反應）定義：定義：指少數人對某些藥物產生的病理性免疫指少數人對某些藥物產生的病理性免疫反應。反應。特點：特點： 過敏體質的患者易發生。過敏體質的患者易發生。 與藥物的原藥理作用、使用劑量及療程無關。與藥物的原藥理作用、使用劑量及療程無關。 過敏體

16、質患者不易消退。過敏體質患者不易消退。1) 可能存在交叉過敏現象：機體對一種以上的可能存在交叉過敏現象：機體對一種以上的物質存在過敏。物質存在過敏。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室分類：分類： 過敏性休克過敏性休克 免疫復合體反應免疫復合體反應 細胞毒性反應細胞毒性反應 遲發細胞反應遲發細胞反應 4、后遺效應：指停藥后原血要濃度已降至閾、后遺效應：指停藥后原血要濃度已降至閾濃度以下時而殘存的藥理效應。濃度以下時而殘存的藥理效應。1. 5、繼發反應：是指藥物發揮治療作用所引起繼發反應：是指藥物發揮治療作用所引起的不良后果。的不良后果。 長春中醫藥大學基礎醫

17、學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室6、特異質反應：、特異質反應： 指少數病人對某些藥物特別敏感，產生作指少數病人對某些藥物特別敏感，產生作用性質可能與常人不同的損害性反應。用性質可能與常人不同的損害性反應。7、三致三致 致畸作用：藥物通過妊娠母體進入胚胎干擾致畸作用：藥物通過妊娠母體進入胚胎干擾 正常胚胎發育。正常胚胎發育。 致癌作用：藥物造成致癌作用：藥物造成DNADNA或染色體損傷，使抑癌或染色體損傷，使抑癌基因失活或原癌基因激活，導致正常細胞轉化為基因失活或原癌基因激活，導致正常細胞轉化為癌細胞。癌細胞。 1)1)致突變作用：藥物損傷致突變作用：藥物損傷DNA、干擾、干

18、擾DNA復制所復制所引起的基因變異或染色體畸變引起的基因變異或染色體畸變。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室8、藥物依賴性：藥物依賴性：指病人連續使用某些藥物以指病人連續使用某些藥物以后，產生一種不可停用的渴求現象。后，產生一種不可停用的渴求現象。（1）生理依賴性：（軀體依賴性、成癮性）生理依賴性：（軀體依賴性、成癮性）特點：特點：反復使用某些藥物以后造成的一種身體適應反復使用某些藥物以后造成的一種身體適應狀態。狀態。 參與機體的生理、生化過程。參與機體的生理、生化過程。 強烈的戒斷癥狀。強烈的戒斷癥狀。 不能自控。不能自控。 毒毒品品長春中醫藥大學基礎醫

19、學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室（2） 心理依賴性：（精神依賴性、習慣性）心理依賴性：（精神依賴性、習慣性）特點：特點：某些藥物使用以后可產生快樂滿足的感覺，在某些藥物使用以后可產生快樂滿足的感覺，在精神上形成周期性不間斷使用的欲望。精神上形成周期性不間斷使用的欲望。機體無生理、生化的改變。機體無生理、生化的改變。 不產生明顯的戒斷癥狀。不產生明顯的戒斷癥狀。 可以自控。可以自控。煙草煙草酒精酒精長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室二、二、藥物濫用藥物濫用 三、不良反應研究與監測三、不良反應研究與監測1、臨床前毒理學研究、臨床前毒理學研究

20、2、臨床不良反應監測、臨床不良反應監測長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室第三節第三節 藥物的作用機制藥物的作用機制 藥物的作用機制（作用原理）：是指研究藥物的作用機制（作用原理）：是指研究藥物在何處起作用及如何起作用。藥物在何處起作用及如何起作用。分類：分類：1、藥物作用的受體機制、藥物作用的受體機制2、藥物作用的非受體機制、藥物作用的非受體機制一、藥物作用的受體機制一、藥物作用的受體機制（一）受體概念（一）受體概念長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室1、受體：、受體：存在于細胞膜或細胞內的一種能選擇存在于細胞膜或細胞內

21、的一種能選擇性地同相應的遞質、激素、自體活性物質或藥性地同相應的遞質、激素、自體活性物質或藥物等相結合，并能產生特定生理效應的一種大物等相結合，并能產生特定生理效應的一種大分子物質。分子物質。2、配體：、配體：是指內源性遞質、激素、自體活性物是指內源性遞質、激素、自體活性物質或結構特異的藥物。質或結構特異的藥物。3、受點：、受點：受體某個部位的構象具有高度選擇性，受體某個部位的構象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結合某些立體特異性配體，能正確識別并特異地結合某些立體特異性配體，這種特異的結合部位稱受點。這種特異的結合部位稱受點。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理

22、學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室（二）受體起源（二）受體起源（三）受體類型（三）受體類型1、細胞膜受體：位于靶細胞膜上細胞膜受體：位于靶細胞膜上 。 例如：膽堿受體、腎上腺素受體例如：膽堿受體、腎上腺素受體2、胞漿受體：位于靶細胞的胞漿內胞漿受體：位于靶細胞的胞漿內 。 例如：腎上腺皮質激素受體、性激素受體例如：腎上腺皮質激素受體、性激素受體3、細胞核受體細胞核受體 ：位于靶細胞的細胞核內。：位于靶細胞的細胞核內。例如：甲狀腺素受體例如：甲狀腺素受體長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室（四）受體特點（四）受體特

23、點 特異性特異性 敏感性敏感性 飽和性飽和性1. 可逆性可逆性（五）受體特異性的相對性（五）受體特異性的相對性例：腎上腺素可以激動例：腎上腺素可以激動、受體受體 受體可以與腎上腺素、異丙腎上腺素、受體可以與腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺結合多巴胺結合藥物藥物+受體受體 復合物復合物長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室（六）受體與藥物結合（六）受體與藥物結合藥物（多數）藥物（多數）+受體受體結合（通過分子間的吸引力、離子鍵、氫鍵）結合（通過分子間的吸引力、離子鍵、氫鍵）引力不大，容易解離，可逆性結合，故藥物作用引力不大，容易解離，可逆性結合，故藥物作用時間比較

24、短暫。時間比較短暫。藥物（少數）藥物（少數）+受體受體結合（結合（通過共價鍵），結合牢固、不易解離，通過共價鍵），結合牢固、不易解離，藥效持久。藥效持久。 長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室藥物與受體結合后引起生理效應，須具備兩個藥物與受體結合后引起生理效應，須具備兩個條件：條件： 1、親和力：是指藥物與受體結合的能力。、親和力：是指藥物與受體結合的能力。親和力是作用強度的決定因素。親和力是作用強度的決定因素。2、內在活性（效應力）：、內在活性（效應力）：是指藥物與受體結合是指藥物與受體結合引起受體激動產生效應的能力。引起受體激動產生效應的能力。是藥物最大效應或作用性質的決定因素。是藥物最大效應或作用性質的決定因素。長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室長春中醫藥大學基礎醫學院藥理學教研室根據藥物與受體結合后產生的反應可分為三類：根據藥物與受體結合后產生的反應可分為三類：（1）激動藥（興奮藥）