1、版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠12010版藥品GMP認證缺陷問題分析 版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠2( (一一) )質量管理質量管理 2010版版GMP中本章節共有條款中本章節共有條款34條，現場檢查發現缺陷條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有項目所涉及的條款有6條，其中出現頻次較高的缺陷項目條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及條款為第內容涉及條款為第13條，主要缺陷項目為第條，主要缺陷項目為第12、13條。條。主要存在問題為：主要存在問題為：1質量風險管理不到位。主要表現在質量風險管理不到位。主要表現在未在實際生產過程中運用質量風險方法進行評估或評估依未在實際生產過程中運用

2、質量風險方法進行評估或評估依據不足；未對研發、臨床使用的風險進行識別，未記錄風據不足；未對研發、臨床使用的風險進行識別，未記錄風險溝通、審核的過程，未使用風險分析方法對整個產品生險溝通、審核的過程，未使用風險分析方法對整個產品生命周期進行科學評估。命周期進行科學評估。2從事質量檢驗的人員缺乏基本從事質量檢驗的人員缺乏基本理論知識及實際操作技能。理論知識及實際操作技能。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠3( (一一) )質量管理質量管理 舉例：偏差和變更控制案例中缺少風險評估的程序及數據。舉例：偏差和變更控制案例中缺少風險評估的程序及數據。(第第14條條)分析：企業應將質量風險管理理念貫穿于質

3、量和分析：企業應將質量風險管理理念貫穿于質量和生產的各個方面，如對變更的風險分析可以前瞻性地預測生產的各個方面，如對變更的風險分析可以前瞻性地預測變更帶來的影響，更好地改進變更方案。對偏差進行調查變更帶來的影響，更好地改進變更方案。對偏差進行調查處理的過程中，尋找、確定潛在的根源時可以運用風險管處理的過程中，尋找、確定潛在的根源時可以運用風險管理的理念和方法。理的理念和方法。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠4( (二二) )機構與人員機構與人員 本章節共有條款本章節共有條款16條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有109條，其中出現頻次較高的缺陷項目內

4、容涉及條款條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及條款為第為第27條；嚴重缺陷項目為第條；嚴重缺陷項目為第27條；主要缺陷項目涉及條；主要缺陷項目涉及的條款分別為第的條款分別為第18、25、27條。主要存在問題有：條。主要存在問題有： 1培訓不到位。主要表現在未結合崗位要求進行培訓；培訓不到位。主要表現在未結合崗位要求進行培訓；培訓記錄不全；未對培訓效果進行評估或評估內容不全。培訓記錄不全；未對培訓效果進行評估或評估內容不全。 2企業配備人員不足。部分崗位工作由其他崗位人員兼企業配備人員不足。部分崗位工作由其他崗位人員兼職完成，造成個別人員承擔職責過多，不能完全履行職責。職完成，造成個別人員承擔

5、職責過多，不能完全履行職責。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠5( (二二) )機構與人員機構與人員 舉例舉例l：未設置企業質量管理負責人，現有的質量管理部：未設置企業質量管理負責人，現有的質量管理部門經理不具備企業質量管理負責人的相應職責。門經理不具備企業質量管理負責人的相應職責。(第第23條條) (主要缺陷主要缺陷) 舉例舉例2：多個崗位人員培訓不到位，如：多個崗位人員培訓不到位，如(1)倉庫人員沒有按倉庫人員沒有按規定進行通風，物料標識品名填寫不規范；規定進行通風，物料標識品名填寫不規范；(2)溫濕度記溫濕度記錄沒有按照錄沒有按照SOP執行；執行； (3)記錄表中有修改沒有簽字；記錄表

6、中有修改沒有簽字； (4)QC微生物檢驗人員佩戴項鏈、戒指進入微生物實驗室微生物檢驗人員佩戴項鏈、戒指進入微生物實驗室(C級級)，從微生物限度檢測室出來未關緊門接著進入無菌，從微生物限度檢測室出來未關緊門接著進入無菌檢查室。檢查室。(第第27條條) (主要缺陷主要缺陷)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠6( (二二) )機構與人員機構與人員 舉例舉例3：企業配備人員不足。部分崗位工資由其他崗位人：企業配備人員不足。部分崗位工資由其他崗位人員兼職完成，造成個別人員承擔職責過多，不能完全履行員兼職完成，造成個別人員承擔職責過多，不能完全履行職責。職責。(第第18條條)分析：因該企業同時存在分析：

7、因該企業同時存在QA與與QC人員數人員數量不足，實際操作能力欠佳，不能保證產品的質量等問題，量不足，實際操作能力欠佳，不能保證產品的質量等問題，因此，缺陷合并，上升為嚴重缺陷。無菌藥品認證舉例：因此，缺陷合并，上升為嚴重缺陷。無菌藥品認證舉例：無菌制劑車間改造后，灌封潔凈級別發生變更，未及時對無菌制劑車間改造后，灌封潔凈級別發生變更，未及時對操作人員進行無菌操作區域人員行為規范方面的培訓，如操作人員進行無菌操作區域人員行為規范方面的培訓，如行走速度、動作幅度、交談等方面的規定。行走速度、動作幅度、交談等方面的規定。(第第28條條)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠7( (三三) )廠房與設施

8、廠房與設施 本章節共有條款本章節共有條款28條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有73條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及條款為條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及條款為第第65條、第條、第58條、第條、第43條、第條、第42條，主要缺陷項目條，主要缺陷項目4條，條，分別為第分別為第40、61、第、第46條、第條、第42條。條。 主要存在問題有：主要存在問題有： 1防止粉塵擴散、排熱排濕、避免交防止粉塵擴散、排熱排濕、避免交叉污染措施不到位。主要表現在稱量間、粉碎間、分裝間、叉污染措施不到位。主要表現在稱量間、粉碎間、分裝間、干燥間、清洗間、配濾間等房

9、間無捕塵、排風設施或效果干燥間、清洗間、配濾間等房間無捕塵、排風設施或效果不佳。不佳。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠8( (三三) )廠房與設施廠房與設施 2.倉庫取樣車不能有效防止污染或交叉污染。倉庫取樣車不能有效防止污染或交叉污染。 3.精密儀器室避免受靜電、震動、潮濕等其他因素干擾的精密儀器室避免受靜電、震動、潮濕等其他因素干擾的措施不足。措施不足。 4.生產區、倉儲區防止昆蟲或動物進入設施不到位。生產區、倉儲區防止昆蟲或動物進入設施不到位。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠9( (三三) )廠房與設施廠房與設施 無菌藥品認證舉例無菌藥品認證舉例1： 某某c級生產車間的稱量間內分

10、設有并排的級生產車間的稱量間內分設有并排的3個稱量柜，活性個稱量柜，活性炭稱量柜炭稱量柜(含潤炭含潤炭)、散裝原輔料稱量柜和整包原輔料稱量、散裝原輔料稱量柜和整包原輔料稱量柜，稱量間各稱量柜的結構、送風口、直排風口布局不合柜，稱量間各稱量柜的結構、送風口、直排風口布局不合理，且該稱量間與濃配間有一個直通傳遞原料窗口，存在理，且該稱量間與濃配間有一個直通傳遞原料窗口，存在污染和交叉污染風險。污染和交叉污染風險。(第第53條條) 分析：產塵操作間應采取專門的措施防止粉塵擴散，避免分析：產塵操作間應采取專門的措施防止粉塵擴散，避免交叉污染并便于清潔。交叉污染并便于清潔。版藥品GMP認證缺陷問題分析-

11、王彥忠10( (三三) )廠房與設施廠房與設施 無菌藥品認證舉例無菌藥品認證舉例2： 小容量注射劑灌封小容量注射劑灌封AB級區塵埃粒子每批監級區塵埃粒子每批監 測一次，監測一次，監測點為出瓶口和灌裝點；浮游菌每測點為出瓶口和灌裝點；浮游菌每 批監測一次，監測點批監測一次，監測點為灌裝點。對于無菌工藝為灌裝點。對于無菌工藝 灌裝的產品，無菌灌裝時塵埃灌裝的產品，無菌灌裝時塵埃粒子和微生物監粒子和微生物監 控不夠充分。控不夠充分。(無菌附錄無菌附錄10、11)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠11( (四四) )設備設備 新版新版GMP中本章節共有條款中本章節共有條款31條，現場檢查發現缺陷項條

12、，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有目所涉及的條款有266條，其中出現頻次較高的缺陷項目條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及的條款為第內容涉及的條款為第80條、第條、第87條、第條、第86條；主要缺陷條；主要缺陷項目涉及的條款為第項目涉及的條款為第83條。主要存在問題：條。主要存在問題： 1沒有制定設備的預防性維護計劃。沒有制定設備的預防性維護計劃。 2用于生產或檢驗的設備和儀器使用日志不規范。主要用于生產或檢驗的設備和儀器使用日志不規范。主要表現在缺少使用記錄、維護記錄、記錄不全或未按日志管表現在缺少使用記錄、維護記錄、記錄不全或未按日志管理。理。 3設備操作規程的可操作性不強，如操作規程

13、的操作內設備操作規程的可操作性不強，如操作規程的操作內容不全或內容制定不合理。容不全或內容制定不合理。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠12( (四四) )設備設備 4部分用于生產或檢驗的儀器、量具未經校準。部分用于生產或檢驗的儀器、量具未經校準。 5未對水系統進行定期監測。主要表現在水系統清洗、未對水系統進行定期監測。主要表現在水系統清洗、消毒、運行記錄不全；制藥用水檢測記錄不全。消毒、運行記錄不全；制藥用水檢測記錄不全。 6稱量用電子秤、分析天平使用不規范。如無設備編號，稱量用電子秤、分析天平使用不規范。如無設備編號，量程與所稱量物料不相符，使用前未進行校準檢查。量程與所稱量物料不相符，

14、使用前未進行校準檢查。 7共用設備未對清潔殘留物進行評估。共用設備未對清潔殘留物進行評估。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠13( (四四) )設備設備 無菌藥品認證舉例無菌藥品認證舉例1： 水浴滅菌柜內除置于產品內的穿刺探頭外，均未設置移動水浴滅菌柜內除置于產品內的穿刺探頭外，均未設置移動溫度探頭，不利于監測滅菌柜幾何中心位置溫度；企業自溫度探頭，不利于監測滅菌柜幾何中心位置溫度；企業自備驗證儀，配備了備驗證儀，配備了12個無線溫度探頭，對于軟袋線滅菌柜，個無線溫度探頭，對于軟袋線滅菌柜，溫度探頭相對較少，不利于正確判斷設備冷點；滅菌柜沒溫度探頭相對較少，不利于正確判斷設備冷點；滅菌柜沒有

15、配置噴淋水流速和壓力監測儀器或儀表。有配置噴淋水流速和壓力監測儀器或儀表。(第第7 1條條) 分析：滅菌柜設備選型上存在缺陷。分析：滅菌柜設備選型上存在缺陷。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠14( (四四) )設備設備 無菌藥品認證舉例無菌藥品認證舉例2： 未制定設備的預防性維護計劃和規程，使用臨時性的方法未制定設備的預防性維護計劃和規程，使用臨時性的方法進行設備維護。進行設備維護。(第第80條條) 分析：設備預防性維護目的是確保設備處于持續的驗證狀分析：設備預防性維護目的是確保設備處于持續的驗證狀態，關鍵設備的預防性維護應受質量管理體系的監督。態，關鍵設備的預防性維護應受質量管理體系的監

16、督。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠15( (四四) )設備設備 舉例舉例3： 部分批次產品投料量小于企業混合設備經確認的最小混合部分批次產品投料量小于企業混合設備經確認的最小混合量。量。(第第83條條) 分析：市場抽驗發現某企業生產的復方制劑某些批次含量分析：市場抽驗發現某企業生產的復方制劑某些批次含量不合格，經現場檢查發現企業投料量小于設備的最小混合不合格，經現場檢查發現企業投料量小于設備的最小混合量，從而造成物料混合不均勻。量，從而造成物料混合不均勻。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠16( (五五) )物料和產品物料和產品 本章節共有條款本章節共有條款36條，現場檢查發現缺陷項目

17、所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有37條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及條款為條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及條款為第第106條、第條、第112條、第條、第103條、第條、第119條；主要缺陷項目條；主要缺陷項目涉及的條款分別為第涉及的條款分別為第115條。主要存在問題：條。主要存在問題： 1物料標簽管理不規范：如缺少物料標識、物料標簽內物料標簽管理不規范：如缺少物料標識、物料標簽內容不全或不規范；中間產品標簽名稱填寫不正確、未標明容不全或不規范；中間產品標簽名稱填寫不正確、未標明貯存條件及效期。貯存條件及效期。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠17( (五五)

18、)物料和產品物料和產品 2物料存放不規范，主要表現在未按品種；批號分開貯物料存放不規范，主要表現在未按品種；批號分開貯存和周轉；標簽、說明書未按要求存放。存和周轉；標簽、說明書未按要求存放。 3物料傳遞不規范，主要表現在無自凈消毒時間規定物料傳遞不規范，主要表現在無自凈消毒時間規定或記錄。或記錄。 4尾料回收管理未經質量評估，未確定回收內控標準、尾料回收管理未經質量評估，未確定回收內控標準、存放條件、效期等。存放條件、效期等。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠18( (五五) )物料和產品物料和產品 無菌藥品認證舉例小容量注射劑燈檢不合格品經清洗、破無菌藥品認證舉例小容量注射劑燈檢不合格品經

19、清洗、破瓶、監測瓶、監測PH值和色度后按照總批量值和色度后按照總批量10%以下的限量，加以下的限量，加入下批配制液中回收。入下批配制液中回收。(第第133條）條）版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠19( (六）確認與驗證六）確認與驗證 本章節共有條款本章節共有條款12條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有29條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及條款為條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及條款為148條、第條、第140條；主要缺陷項目內容涉及條款為第條；主要缺陷項目內容涉及條款為第143條條 主要存在問題：主要存在問題： 如：如：(1)缺少驗證條件確認內

20、容缺少驗證條件確認內容 (2)缺少缺少分析評價內容分析評價內容(3)未對取樣方法、檢測方法進行方法學驗未對取樣方法、檢測方法進行方法學驗證。證。(4)針對工藝變化、物料供應商變化等未進行風險評針對工藝變化、物料供應商變化等未進行風險評估及確認；估及確認；(5）工藝規程規定的批量及最小批量未經驗證；）工藝規程規定的批量及最小批量未經驗證；(6）缺少消毒效期的驗證，缺少對消毒劑殘留檢測的內容；）缺少消毒效期的驗證，缺少對消毒劑殘留檢測的內容；(7）缺少對有機溶劑殘留）缺少對有機溶劑殘留 、共線設備的化學殘留的檢測，、共線設備的化學殘留的檢測，或對檢測方法進行驗證。或對檢測方法進行驗證。版藥品GMP

21、認證缺陷問題分析-王彥忠20( (六六) )確認與驗證確認與驗證 主要存在問題：主要存在問題： 2未根據驗證結果確認工藝參數。未根據驗證結果確認工藝參數。 3驗證記錄不全。如缺少高效檢漏記錄、清洗驗證的相驗證記錄不全。如缺少高效檢漏記錄、清洗驗證的相關記錄；缺少檢驗色譜圖、檢驗原始記錄等。關記錄；缺少檢驗色譜圖、檢驗原始記錄等。 4企業未做清潔劑、消毒劑企業未做清潔劑、消毒劑(1NaOH，0.2新潔爾滅，新潔爾滅，甲醛甲醛)的殘留限度檢測驗證方法不夠合理。一是未做甲醛、的殘留限度檢測驗證方法不夠合理。一是未做甲醛、新潔爾滅的殘留限度檢測，二是取樣方法缺少代表性，三新潔爾滅的殘留限度檢測，二是取

22、樣方法缺少代表性，三是未做取樣回收率檢測是未做取樣回收率檢測(第第143條條)。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠21( (六六) )確認與驗證確認與驗證 無菌藥品認證無菌藥品認證 舉例舉例2：企業新變更使用的洗烘灌聯動線設備確認與驗證：企業新變更使用的洗烘灌聯動線設備確認與驗證工作不完善，灌裝前的安瓿在轉運過程中靠近灌裝處破損工作不完善，灌裝前的安瓿在轉運過程中靠近灌裝處破損率比較高，導致產品收率低。率比較高，導致產品收率低。(第第140條、第條、第142條條)(主要主要缺陷缺陷)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠22( (六六) )確認與驗證確認與驗證 無菌藥品認證舉例無菌藥品認證舉例

23、3： 注射用水系統驗證報告不完整，未按注射用水系統驗證報告不完整，未按2010版藥典微生物版藥典微生物限度檢測法要求逐日觀察記錄；注射用水驗證報告沒有各限度檢測法要求逐日觀察記錄；注射用水驗證報告沒有各取樣點的取樣記錄，驗證報告不能全面反映各取樣點情況。取樣點的取樣記錄，驗證報告不能全面反映各取樣點情況。(第第148條條)(主要缺陷主要缺陷)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠23( (六六) )確認與驗證確認與驗證 無菌藥品認證舉例無菌藥品認證舉例4： 某公司注射用水系統采用回顧性確認，某公司注射用水系統采用回顧性確認，2011年對注射用永年對注射用永的微生物限度、的微生物限度、pH值、電導

24、率、值、電導率、TOC等項目進行了質量等項目進行了質量回顧，但回顧，但(XX號號)中僅有中僅有注射用水注射用水“微生物限度微生物限度項目的質量回顧情況，未包含項目的質量回顧情況，未包含PH值、電導率、值、電導率、TOC等項目的質量回顧情況。等項目的質量回顧情況。(第第144條條)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠24( (六六) )確認與驗證確認與驗證 無菌藥品認證舉例無菌藥品認證舉例5： 企業個別驗證方法參數有待完善，如設備清潔殘留用總有企業個別驗證方法參數有待完善，如設備清潔殘留用總有機碳檢測法檢測，用有機物的殘留量代表藥液殘留狀態；機碳檢測法檢測，用有機物的殘留量代表藥液殘留狀態；驗證

25、方案與報告未寫明裝載量、裝載捧列方式，也未對滅驗證方案與報告未寫明裝載量、裝載捧列方式，也未對滅菌柜布水方案和熱傳導的實驗進行研究及驗證；未對制塑菌柜布水方案和熱傳導的實驗進行研究及驗證；未對制塑瓶后待用暫存時間進行驗。瓶后待用暫存時間進行驗。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠25( (七七) )文件管理文件管理 本章節共有條款本章節共有條款34條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有279條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及的條條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及的條款為第款為第175條、第條、第170條、第條、第180條、第條、第182條，嚴重缺陷

26、條，嚴重缺陷項目涉及的條款為第項目涉及的條款為第158條、第條、第159條、第條、第162條、第條、第170條、第條、第175條。主要存在問題：條。主要存在問題： 1文件制定不合理、不完整，可操作性不強。文件制定不合理、不完整，可操作性不強。 2記錄填寫不規范，如涂改不規范，內容填寫不規范，記錄填寫不規范，如涂改不規范，內容填寫不規范，監控、檢驗原始記錄未簽名等。監控、檢驗原始記錄未簽名等。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠26( (七七) )文件管理文件管理 主要存在問題：主要存在問題： 3批記錄內容不完整，如缺少生產過程起止時間記錄、批記錄內容不完整，如缺少生產過程起止時間記錄、生產過程

27、操作記錄、設備型號或編號、設備清潔方法及使生產過程操作記錄、設備型號或編號、設備清潔方法及使用清潔劑的記錄等。用清潔劑的記錄等。 4內控標準制定不詳細，主要有缺少關鍵項目的內控指內控標準制定不詳細，主要有缺少關鍵項目的內控指標、缺少中間產品的貯存條件。標、缺少中間產品的貯存條件。 5空白批記錄的發放、復核未按程序控制；文件無受控空白批記錄的發放、復核未按程序控制；文件無受控號，受控管理效果不佳。號，受控管理效果不佳。 6儀器、設備使用記錄管理不規范，如相關使用記錄未儀器、設備使用記錄管理不規范，如相關使用記錄未存放于現場，使用記錄未按日志管理等。存放于現場，使用記錄未按日志管理等。版藥品GMP

28、認證缺陷問題分析-王彥忠27( (七七) )文件管理文件管理 無菌藥品認證舉例：無菌藥品認證舉例： XX注射液注射液(規格：規格：XX批號：批號：XX)批記錄注射用水、純化水批記錄注射用水、純化水壓力指示分別為壓力指示分別為2.2MPa和和1.4MPa，但記錄均為，但記錄均為0.18MPa(標準值標準值)；批生產記錄中附有滅菌趨勢圖，但未；批生產記錄中附有滅菌趨勢圖，但未附具體滅菌探頭溫度記錄參數報表；滅菌柜進水、排水、附具體滅菌探頭溫度記錄參數報表；滅菌柜進水、排水、活動探頭的溫控記錄未納入批生產記錄管理；洗灌封記錄活動探頭的溫控記錄未納入批生產記錄管理；洗灌封記錄未對焊蓋溫度參數進行記錄。

29、未對焊蓋溫度參數進行記錄。(第第175條條)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠28( (八八) )生產管理生產管理 本章節共有條款本章節共有條款33條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有208條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及的條條，其中出現頻次較高的缺陷項目內容涉及的條款為第款為第191條、第條、第194條、第條、第192條、第條、第201條；主要缺陷條；主要缺陷項目涉及的條款為第項目涉及的條款為第184條。主要存在問題有：條。主要存在問題有： 1未按照工藝規程規定進行投料，投料記錄不詳細。未按照工藝規程規定進行投料，投料記錄不詳細。 2生產使用的

30、容器、設備等無狀態標識或標識不規范。生產使用的容器、設備等無狀態標識或標識不規范。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠29( (八八) )生產管理生產管理 主要存在問題：主要存在問題： 3生產過程中防止污染和交叉污染措施不到位，清場不生產過程中防止污染和交叉污染措施不到位，清場不徹底，設備上殘留有前批物料。徹底，設備上殘留有前批物料。 4未嚴格按照工藝規程規定操作或監控。未嚴格按照工藝規程規定操作或監控。 5生產過程中物料管理不規范，如生產過程中使用的有生產過程中物料管理不規范，如生產過程中使用的有機溶劑其物料卡未標注批號、物料編號及檢驗狀態。機溶劑其物料卡未標注批號、物料編號及檢驗狀態。版藥

31、品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠30( (八八) )生產管理生產管理 無菌藥品認證缺陷無菌藥品認證缺陷 舉例舉例1：未嚴格按照：未嚴格按照灌裝運行處理制度灌裝運行處理制度規定：有碎瓶規定：有碎瓶時，一定要將碎瓶周圍瓶子全部夾掉。但是現場動態時并時，一定要將碎瓶周圍瓶子全部夾掉。但是現場動態時并未這樣執行。未這樣執行。(第第184條）條）(主要缺陷）無菌藥品認證缺陷主要缺陷）無菌藥品認證缺陷 舉例舉例2：對灌裝崗位的異常情況，崗位質檢人員未按偏差：對灌裝崗位的異常情況，崗位質檢人員未按偏差處理處理SOP規定要求進行調查和糾偏處理。規定要求進行調查和糾偏處理。(第第195條）條）版藥品GMP認證缺

32、陷問題分析-王彥忠31( (八八) )生產管理生產管理 無菌藥品認證缺陷無菌藥品認證缺陷 舉例舉例3：培養基灌裝驗證中數據顯示使用西林瓶：培養基灌裝驗證中數據顯示使用西林瓶7780余支、余支、培養基培養基62500ml、乳糖、乳糖2kg、膠塞和鋁蓋、膠塞和鋁蓋6780支，實際灌支，實際灌裝裝6130支。批記錄顯示裂瓶數量為支。批記錄顯示裂瓶數量為1530余支、培養基無余支、培養基無剩余、乳糖剩余剩余、乳糖剩余0.46kg、膠塞和鋁蓋、膠塞和鋁蓋600支，每支西林瓶支，每支西林瓶灌裝灌裝20mg乳糖乳糖+8ml培養基，各種物料使用數量與剩余、培養基，各種物料使用數量與剩余、廢棄數量不相吻合，未對

33、產生的偏差進行充分分析。廢棄數量不相吻合，未對產生的偏差進行充分分析。(附附錄錄1第第47條條)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠32( (九九) )質量控制與質量保證質量控制與質量保證 本章節共有條款本章節共有條款61條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有279條，其中出現頻次較高的缺陷項目涉及條款為第條，其中出現頻次較高的缺陷項目涉及條款為第223條、第條、第226條、第條、第222條；主要缺陷項目內容涉及的條條；主要缺陷項目內容涉及的條款分別為第款分別為第222條、第條、第223條、第條、第230條、嚴重缺陷項目內條、嚴重缺陷項目內容涉及的條款為第

34、容涉及的條款為第223條、第條、第230條。主要存在問題：條。主要存在問題： 1實驗室管理不規范。如實驗室管理不規范。如(1)潔凈度檢查不規范；潔凈度檢查不規范； (2)對對剩余檢品或樣品的處置無規定；剩余檢品或樣品的處置無規定； (3)對照品標識不規范，對照品標識不規范，未寫明對照品來源和批號及配制過程，未定期標化；未寫明對照品來源和批號及配制過程，未定期標化； (4)含量測定對照品未進行平行試驗等；含量測定對照品未進行平行試驗等； (5)標準品未按規定標準品未按規定條件貯存。條件貯存。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠33( (九九) )質量控制與質量保證質量控制與質量保證 主要存在問題

35、：主要存在問題： 2質量管理部門未對樣品的接收、管理、發放建立制度質量管理部門未對樣品的接收、管理、發放建立制度 3檢驗原始記錄內容不全。如檢驗原始記錄內容不全。如(1)未記錄使用儀器的型號未記錄使用儀器的型號編號；編號； (2)未記錄具體的檢驗操作及環境溫濕度；未記錄具體的檢驗操作及環境溫濕度； (3)未記錄培養基、菌種、標準溶液、滴定液等的詳細信息。未記錄培養基、菌種、標準溶液、滴定液等的詳細信息。 (4)高效液相色譜圖無復核人簽名。高效液相色譜圖無復核人簽名。 4偏差處理不到位。主要表現在偏差調查不及時、偏差偏差處理不到位。主要表現在偏差調查不及時、偏差描述不詳細、原因分析不徹底或找不到

36、根本原因，對產品描述不詳細、原因分析不徹底或找不到根本原因，對產品質量的影響評估不到位，預防糾正措施不到位。質量的影響評估不到位，預防糾正措施不到位。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠34( (九九) )質量控制與質量保證質量控制與質量保證 主要存在問題：主要存在問題： 5物料供應商評估內容不全。如評估內容缺少針對性，物料供應商評估內容不全。如評估內容缺少針對性，未包含產地和采收未包含產地和采收(加工加工)、產品穩定性考察等內容。、產品穩定性考察等內容。 6企業初步建立變更控制系統，但針對變更進行的評估企業初步建立變更控制系統，但針對變更進行的評估內容不全面。如原料藥來源變更未進行充分評估；

37、另部分內容不全面。如原料藥來源變更未進行充分評估；另部分文件變更未按變更控制程序管理。文件變更未按變更控制程序管理。 7取樣留樣不規范。取樣留樣不規范。 (1)操作規程缺少取樣設備、取樣操作規程缺少取樣設備、取樣位置、取樣方法等內容，取樣樣品標簽未標明貯存條件等；位置、取樣方法等內容，取樣樣品標簽未標明貯存條件等； (2)中藥材留樣未注明產地：部分中藥飲片未進行留樣；中藥材留樣未注明產地：部分中藥飲片未進行留樣；留樣未按規定條件貯存。留樣未按規定條件貯存。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠35( (九九) )質量控制與質量保證質量控制與質量保證 主要存在問題：主要存在問題： 8.產品質量回顧

38、分析不到位。主要表現在對環境監測數據產品質量回顧分析不到位。主要表現在對環境監測數據未進行趨勢分析、趨勢分析未建立警戒線、對解決警戒線未進行趨勢分析、趨勢分析未建立警戒線、對解決警戒線或內控標準的數據未進行原因分析。或內控標準的數據未進行原因分析。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠36( (九九) )質量控制與質量保證質量控制與質量保證 無菌藥品認證缺陷舉例：無菌藥品認證缺陷舉例： 1A級區定級時空氣監測采樣量不足，未達到級區定級時空氣監測采樣量不足，未達到1立方米。立方米。(附錄附錄1第第9條條)(主要缺陷主要缺陷) 2復方甘草酸苷注射液質量回顧分析內容不完整，如：復方甘草酸苷注射液質量回

39、顧分析內容不完整，如：沒有對報告中萬級、百級區微粒檢測的異常數據進行分析；沒有對報告中萬級、百級區微粒檢測的異常數據進行分析；對連續對連續4批成品的雜質偏離較大調查分析原因不準確，企批成品的雜質偏離較大調查分析原因不準確，企業解釋說偏離是由于原料雜質問題，但該批原料一直在使業解釋說偏離是由于原料雜質問題，但該批原料一直在使用，但以后的批次偏離較小；用，但以后的批次偏離較小；2011年成品回顧分析把新舊年成品回顧分析把新舊生產線成品批次放在一起分析，科學性不足。生產線成品批次放在一起分析，科學性不足。(第第266條條)(主要缺陷主要缺陷)版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠37( (十十) )委

40、托生產與委托檢驗委托生產與委托檢驗 本章節共有條款本章節共有條款15條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有7條，分別為第條，分別為第280條、第條、第289條，均為一般缺陷，無條，均為一般缺陷，無主要缺陷。主要存在問題：主要缺陷。主要存在問題： 1未按規定對委托檢驗的受托方進行資質審核和評估。未按規定對委托檢驗的受托方進行資質審核和評估。 2委托檢驗未備案，委托檢驗合同未明確規定取樣地點。委托檢驗未備案，委托檢驗合同未明確規定取樣地點。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠38( (十一十一) )產品發運與召回產品發運與召回 本章節共有條款本章節共有條款13

41、條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條款有款有3條，為一般缺陷，無主要缺陷，其中出現頻次較高條，為一般缺陷，無主要缺陷，其中出現頻次較高的缺陷項目涉及條款為第的缺陷項目涉及條款為第305條條(4次次)。主要存在問題：。主要存在問題： 1企業未定期對產品召回系統的有效性進行評估，未開企業未定期對產品召回系統的有效性進行評估，未開展召回模擬演練。展召回模擬演練。 2未制定模擬召回的操作記錄。未制定模擬召回的操作記錄。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠39( (十二十二) )自檢自檢 本章節共有條款本章節共有條款5條，現場檢查發現缺陷項目所涉及的條條，現場檢查發現缺陷

42、項目所涉及的條款有款有25條，主要為第條，主要為第309條條(15次次)、第、第307條條(10次次)，均為，均為一般缺陷，無主要缺陷。主要存在問題：一般缺陷，無主要缺陷。主要存在問題： 1未制訂自檢計劃，沒有自檢過程的記錄，無自檢報告未制訂自檢計劃，沒有自檢過程的記錄，無自檢報告 2自檢記錄不規范；內容過于簡單。自檢記錄不規范；內容過于簡單。 3自檢流于形式，未對發現問題的整改落實情況進行跟自檢流于形式，未對發現問題的整改落實情況進行跟蹤檢查、確認。未按新版蹤檢查、確認。未按新版GMP的要求將整改措施區分為的要求將整改措施區分為糾正措施和預防措施，未對整改后效果進行評價。糾正措施和預防措施，未對整改后效果進行評價。版藥品GMP認證缺陷問題分析-王彥忠40準備申報新版準備申報新版GMPGMP認證的建議