1、2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究1氨氯地平與貝那普利聯合用藥氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究治療老年高血壓病的臨床研究The clinical study of the combination of Amlodipine and Benazepril to treat essential hypertension in the elderly 郭郭 青青 華華 申請學位：醫學碩士申請學位：醫學碩士 學科專業：心血管藥理學學科專業：心血管藥理學2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究2研究老年高血壓病治療的意義研

2、究老年高血壓病治療的意義心腦血管病成為中國人首位死因高血壓是第一危險因素 我國高血壓患者存在著發病率高，致殘率高，死亡率高；知曉率低，服藥率低，控制率低“三高”及“三低”的特點。 年齡60歲以上血壓持續或非同日3次血壓升高140/90 mm Hg，稱為老年人高血壓。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究32022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究4研究老年高血壓病治療的意義研究老年高血壓病治療的意義 高齡高血壓患者一部分是進入老年人前期延續而來，表現為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)均升高，稱普通型高血壓，大部分是老年期才出現血壓升高，

3、多數呈SBP140 mm Hg而DBP90 mm Hg，稱為單純收縮期高血壓（ISH），我國老年人中ISH患病率達21.5%，占老年人高血壓總數的53.2%。 老年人高血壓的發生隨年齡增大而增多，近幾年來隨著人口老齡化，老年高血壓病呈上升趨勢，據統計我國老年人高血壓人數高達5000萬，每年因高血壓導致的心、腦、腎臟疾病而死亡的人數近1200萬。 所以研究老年高血壓病的治療非常重要。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究5老年高血壓病的危害老年高血壓病的危害 高血壓是我國老年人最常見的心腦血管主要危險因素，也是老年人致殘、致死的主要病因。 高血壓作為一項心腦血管的危

4、險因素，是造成腦血管病、冠心病、充血性心力衰竭、腎功能衰竭和周圍血管病的主要原因，血壓越高，心腦血管的危險事件發生率越高。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究6高血壓的靶器官損害高血壓的靶器官損害心肌梗塞，心力衰竭，心肌梗塞，心力衰竭，猝死猝死高血壓高血壓腦腦心心腎臟腎臟終末期腎病終末期腎病中風中風, 癡呆癡呆周圍動脈疾病周圍動脈疾病9從從115/75 mm Hg開始開始 ，血壓每增加，血壓每增加 20/10mm Hg，CVDCVD危險性增加一倍危險性增加一倍2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究7高血壓的靶器官損害高血壓的靶器官損

5、害2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究8 高血壓患者的降壓治療目標高血壓患者的降壓治療目標 WHO/ISH指南（指南（2003）、美國）、美國JNC7(美國預美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯合委員會防、檢測、評估與治療高血壓全國聯合委員會第七次報告第七次報告)、歐洲高血壓指南（、歐洲高血壓指南（2003）均要）均要求血壓降至求血壓降至140/90mmHg以下以下 中國高血壓指南（中國高血壓指南（2004）要求血壓降至）要求血壓降至150/90mmHg以下以下 只有血壓達標，才能達到延緩、防止或逆轉靶只有血壓達標，才能達到延緩、防止或逆轉靶器官損害，減少心血

6、管事件及降低死亡率，提器官損害，減少心血管事件及降低死亡率，提高患者生活質量高患者生活質量2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究9The main benefit of antihypertensive therapy are due to lowering of BP per se.抗高血壓治療的主要好處抗高血壓治療的主要好處來自于降壓本身來自于降壓本身 ESH-ESC 2003ESH-ESC 200382022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究10 聯合用藥治療高血壓的循證醫學聯合用藥治療高血壓的循證醫學 對高血壓的治療，應尋求較好的

7、治療方案，要達到一對高血壓的治療，應尋求較好的治療方案，要達到一個較好的血壓控制目標，一個非常重要的措施是聯合個較好的血壓控制目標，一個非常重要的措施是聯合用藥用藥 。 人們在對高血壓的研究中發現，高血壓是一種多因素人們在對高血壓的研究中發現，高血壓是一種多因素疾病，發病機制非常復雜，單一用藥治療的有效率即疾病，發病機制非常復雜，單一用藥治療的有效率即使對輕度高血壓病也僅為使對輕度高血壓病也僅為50-60。 在著名的在著名的“HOT”研究中，對中重度研究中，對中重度18790例高血壓病例高血壓病人進行隨訪調查，單一用藥由最初人進行隨訪調查，單一用藥由最初63%變化到最后的變化到最后的33%，而

8、聯合用藥由，而聯合用藥由37%到到67%，降壓有效率由最初，降壓有效率由最初的的42%50%升高到升高到93%，可見提高高血壓控制率的，可見提高高血壓控制率的關鍵之一是關鍵之一是聯合用藥聯合用藥。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究11聯合用藥治療高血壓的循證醫學聯合用藥治療高血壓的循證醫學 2003年年JNC-7指出：如血壓超過目標值指出：如血壓超過目標值20/10mmHg，則初始治療即采用兩種藥，則初始治療即采用兩種藥物聯合。物聯合。 ASCOT研究證明，氨氯地平研究證明，氨氯地平+培哚普利培哚普利的聯合應用，因其相互藥物的優勢效應，的聯合應用，因其相互藥物

9、的優勢效應，降壓療效增加，改降壓療效增加，改 善代謝及抗動脈粥樣善代謝及抗動脈粥樣硬化作用疊加等硬化作用疊加等 ，進一步增強了降壓效，進一步增強了降壓效果及對降壓以外的靶器官保護，使患者果及對降壓以外的靶器官保護，使患者收益更多。收益更多。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究12ACEI與與CCB聯合用藥的理論基礎聯合用藥的理論基礎 血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)在臨床上應用相當廣泛，是唯一具有治療高血壓合并心力衰竭、心肌梗死、冠心病、糖尿病、慢性腎臟疾病和腦卒中復發6項強適應癥的抗高血壓藥物，貝那普利為ACEI之一。 鈣離子拮抗劑(CCB)類藥物是目前認為

10、的抗動脈粥樣硬化、預防腦卒中較好的抗高血壓藥物，也是目前報道最多對內皮功能有良好改善作用的藥物，且其不影響體內的糖、脂代謝，尤其適用于老年高血壓患者，多個高血壓指南推薦治療老年性單純收縮期高血壓的首選用藥，氨氯地平為CCB之一。 此兩種藥物聯合應用，可在控制血壓的基礎上更多地發揮藥物本身對靶器官的保護作用。 2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究13JNC7唯有唯有ACEI擁有全部擁有全部6個強制性適應證個強制性適應證醛固酮拮抗劑強制性適應證強制性適應證利尿劑阻滯劑ARBCCB心力衰竭心肌梗死后冠心病高危因素糖尿病慢性腎病預防中風復發2022-3-7氨氯地平與貝那

11、普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究14ACEI與與CCB聯合用藥的理論基礎聯合用藥的理論基礎 ACEI與與CCB聯合用藥的合理之處在于聯合用藥的合理之處在于ACEI可對抗強大的血管擴張藥鈣拮抗劑引起的負性調可對抗強大的血管擴張藥鈣拮抗劑引起的負性調節作用，比起單一用藥，二者聯合應用對減少高血壓節作用，比起單一用藥，二者聯合應用對減少高血壓伴早期腎損害患者的尿蛋白有更好的效果；伴早期腎損害患者的尿蛋白有更好的效果；在我國，高血壓最常見的并發癥是腦卒中，在我國，高血壓最常見的并發癥是腦卒中，CCB聯合聯合ACEI防治腦卒中更具優勢；防治腦卒中更具優勢；二者聯用對延遲、逆轉、動脈硬化，改善內皮功

12、能，二者聯用對延遲、逆轉、動脈硬化，改善內皮功能，改善血管順應性有更好作用，可用于不同年齡、不同改善血管順應性有更好作用，可用于不同年齡、不同階段的高血壓患者，且禁忌癥少，不良反應小，長期階段的高血壓患者，且禁忌癥少，不良反應小，長期應用不影響血糖、血脂、心率等。應用不影響血糖、血脂、心率等。 因此，因此，ACEI與與CCB聯合用藥聯合用藥可能成為可能成為最最“廣譜廣譜”的高血壓聯合用藥方案的高血壓聯合用藥方案。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究15高血壓藥物治療的評估：高血壓藥物治療的評估：臨床試驗臨床試驗 近近 40 多年來降壓藥不斷問世，成為高血壓治多年

13、來降壓藥不斷問世，成為高血壓治療的主要措施。對各種降壓藥的臨床應用來自療的主要措施。對各種降壓藥的臨床應用來自科學的評估，主要是臨床試驗?？茖W的評估，主要是臨床試驗。 通常以致死和非致死性心血管事件（通常以致死和非致死性心血管事件（CVD）的）的發生率作為終點予以衡量。發生率作為終點予以衡量。 以以中間終點中間終點（如：（如：左室肥厚、腎功能、動脈壁左室肥厚、腎功能、動脈壁粥樣硬化粥樣硬化）為基礎的臨床試驗也提供了有價值）為基礎的臨床試驗也提供了有價值的信息，但此類臨床試驗較少。的信息，但此類臨床試驗較少。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究16本課題內容本課題

14、內容 本臨床試驗以高血壓靶器官中間終點替代血管本臨床試驗以高血壓靶器官中間終點替代血管事件終點作為觀察點事件終點作為觀察點,按照課題設計要求按照課題設計要求,對符對符合入選標準的我院住院或高血壓?？崎T診診療合入選標準的我院住院或高血壓?？崎T診診療的老年高血壓病的老年高血壓病1級或級或2級患者級患者,隨機分成隨機分成:氨氯氨氯地平組、貝那普利組及聯合用藥組，每組連續地平組、貝那普利組及聯合用藥組，每組連續用藥并觀察用藥并觀察3年以上，各組完成年以上，各組完成85例，共計例，共計255例。例。 本文對本文對氨氯地平氨氯地平與與貝那普利貝那普利單獨及單獨及聯合用藥聯合用藥治治療療老年高血壓病老年高血

15、壓病的療效和對高血壓病靶器官的的療效和對高血壓病靶器官的影響及不良反應進行探討。影響及不良反應進行探討。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究17材材 料料 與與 方方 法法 材材 料料 試驗對象：符合本試驗入選標準的我院住院或高血壓?？崎T診診療試驗對象：符合本試驗入選標準的我院住院或高血壓專科門診診療的老年高血壓病的老年高血壓病1級或級或2級患者。級患者。 藥品與主要器材藥品與主要器材:氨氯地平（絡活喜）氨氯地平（絡活喜）:輝瑞制藥有限公司生產輝瑞制藥有限公司生產, 5 mg/片；片；貝那普利（洛汀新）貝那普利（洛汀新）:北京諾華制藥有限公司生產北京諾華制藥有限

16、公司生產, 10 mg/片；片；血壓計血壓計: 符合計量標準的水銀柱血壓計；符合計量標準的水銀柱血壓計；聽診器；聽診器；體重計；體重計；眼底鏡；眼底鏡；電子計算機；電子計算機；全自動生化分析儀：美國全自動生化分析儀：美國Greensboro North carolina公司，公司，AG-型；型；彩色多普勒彩色多普勒: 美國美國BK2002ADI型。型。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究18方方 法法 選擇病例 按照課題設計按照課題設計 符合入選標準的我院住院符合入選標準的我院住院或高血壓專科門診診療的老年高血壓病或高血壓?？崎T診診療的老年高血壓病1級或級或2級

17、患者。級患者。 所有入選病例均符合所有入選病例均符合2003年中國高血壓年中國高血壓病防治指南制定的標準，排除繼發性高病防治指南制定的標準，排除繼發性高血壓、肝功能異常、未控制的高血糖及血壓、肝功能異常、未控制的高血糖及相應藥物過敏者。相應藥物過敏者。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究19入選標準入選標準 年齡年齡60歲；歲； 血壓血壓: 收縮壓（收縮壓（SBP）:140179mmHg或或/和舒張壓（和舒張壓（DBP）:90109mmHg； 除外排除標準；除外排除標準； 取得病人知情同意書。取得病人知情同意書。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年

18、高血壓病的臨床研究20排除標準排除標準腎實質性高血壓腎實質性高血壓腎血管性高血壓；腎血管性高血壓；嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤 ；原發性醛固酮增多癥；原發性醛固酮增多癥；柯氏綜合征柯氏綜合征 (Cushings syndrome)；藥物誘發的高血壓；藥物誘發的高血壓；肝功能異常者；肝功能異常者；未控制的高血糖者；未控制的高血糖者；藥物過敏者。藥物過敏者。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究21隨機分組隨機分組 因本試驗為完全對照試驗，入選因本試驗為完全對照試驗，入選老年高血壓病人按老年高血壓病人按1：1：1的比的比例隨機分組。例隨機分組。 病例分組按照預先編制的隨機分病

19、例分組按照預先編制的隨機分配表入組病例，隨機分配表由配表入組病例，隨機分配表由SAS軟件產生。軟件產生。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究22治療方法治療方法全部患者在接受治療前全部患者在接受治療前2周停用所有抗高血壓藥物周停用所有抗高血壓藥物 氨氯地平組氨氯地平組：用氨氯地平用氨氯地平10 mg/d； 貝那普利組：貝那普利組：用貝那普利用貝那普利20 mg/d； 聯合用藥組：聯合用藥組：用氨氯地平用氨氯地平5 mg/d + 貝那普利貝那普利10 mg/d。 所有入選病例連續用藥并觀察所有入選病例連續用藥并觀察3年以上。年以上。2022-3-7氨氯地平與貝那普

20、利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究23觀察指標觀察指標 嚴格按照嚴格按照2004年中國高血壓防治指南的方法進行測定年中國高血壓防治指南的方法進行測定 三組患者均在服藥前及服藥后三組患者均在服藥前及服藥后3年記錄下列觀察指標：年記錄下列觀察指標： 右肱動脈血壓右肱動脈血壓: 收縮壓（收縮壓（SBP）及舒張壓（）及舒張壓（DBP）；）； 腎功能檢查腎功能檢查:尿素氮尿素氮(BUN) 、肌酐、肌酐(CR) 、24小時尿小時尿蛋白定量蛋白定量; 眼底專項檢查：由不了解病人的服藥情況的固定專眼底專項檢查：由不了解病人的服藥情況的固定專職眼科醫生進行。職眼科醫生進行。 彩色多普勒檢查：用彩色多普勒超聲心

21、動圖測量患彩色多普勒檢查：用彩色多普勒超聲心動圖測量患者左室舒張末期內徑（者左室舒張末期內徑（LVDd）、舒張期室間隔厚度）、舒張期室間隔厚度（LVST）及左室后壁厚度（）及左室后壁厚度（LVPWT）。）。 不良反應不良反應: 觀察時點觀察時點:為療前及療后為療前及療后3年。年。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究24療效評判標準療效評判標準 降血壓評判標準降血壓評判標準:按按1997年年4月全國心血管會議修訂標準月全國心血管會議修訂標準 顯效：舒張壓（顯效：舒張壓（DBP）下降）下降10mmHg或收縮壓（或收縮壓（SBP）下降下降30mmHg且血壓降至正常，或

22、且血壓降至正常，或DBP下降下降20mmHg； 有效：有效：DBP下降下降10mmHg但血壓降至正常，或較治但血壓降至正常，或較治療前下降療前下降1019mmHg，或，或SBP下降幅下降幅30mmHg； 無效：未達到上述標準。無效：未達到上述標準。 總有效率總有效率=顯效率顯效率+有效率。有效率。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究25左室肥厚（左室肥厚（LVH）逆轉標準）逆轉標準 左室肥厚（左室肥厚（LVH）逆轉標準）逆轉標準: 以左室質量以左室質量指數指數（LVMI）134g/m2逆轉。逆轉。 根據根據Devereux倡導的公式：倡導的公式：LVM=0.81

23、.04(IVST+LVPWT+LVDd)3-LVDd3+0.6計算出左室質量、再除以計算出左室質量、再除以體表面積得出左室質量指數（體表面積得出左室質量指數（LVMI） 左室肥厚（左室肥厚（LVH）的診斷標準）的診斷標準為為:LVMI134g/m2 2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究26腎功能標準腎功能標準 尿素氮尿素氮(BUN) ：正常值：正常值2.57.1mmol/L 肌酐肌酐(CR):正常值正常值40120umol/L 24小時尿蛋白定量小時尿蛋白定量:正常值正常值 5050歲的患者，應注意歲的患者，應注意SBPSBP達標達標2022-3-7氨氯地平與貝

24、那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究60聯合用藥的重要性聯合用藥的重要性 HOT研究最終的結果發現研究最終的結果發現70%的患者處于聯合的患者處于聯合用藥狀態。目標血壓越低，聯合治療所占比例用藥狀態。目標血壓越低，聯合治療所占比例越高，越高，DBP90mmHg組有組有63%的病人需要聯的病人需要聯合用藥，在合用藥，在85mmHg和和80mmHg組中此比例組中此比例分別上升為分別上升為68%和和74%。而且聯合治療方案有。而且聯合治療方案有很好的耐受性，這被認為是絕大多數病人成功很好的耐受性，這被認為是絕大多數病人成功達到目標血壓的關鍵因素。達到目標血壓的關鍵因素。 HOT研究給我們一個新的

25、提示，即研究給我們一個新的提示，即重視聯合用重視聯合用藥藥。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究61聯合用藥的重要性聯合用藥的重要性 1999年年WHO/ISH指南指出，在推薦劑量下的單一藥物指南指出，在推薦劑量下的單一藥物治療時，經安慰劑校正后治療時，經安慰劑校正后SBP和和DBP平均降低平均降低4%8%，不同類別的藥物聯合應用能較單用一種藥物更大，不同類別的藥物聯合應用能較單用一種藥物更大幅度地降低血壓，降壓幅度大約是單用一種藥物時的幅度地降低血壓，降壓幅度大約是單用一種藥物時的2倍，即約降低倍，即約降低8%15%。對于很多高血壓患者來說，。對于很多高血壓患

26、者來說，單一藥物治療并不能使血壓降至理想水平，而藥物劑單一藥物治療并不能使血壓降至理想水平，而藥物劑量的增加常伴隨副作用的加大，往往使患者難于耐受，量的增加常伴隨副作用的加大，往往使患者難于耐受，這時，最佳的選擇便是這時，最佳的選擇便是聯合用藥聯合用藥。 現已被證實有效的聯合用藥組合有：利尿劑現已被證實有效的聯合用藥組合有：利尿劑+阻滯劑，阻滯劑，利尿劑利尿劑+血管緊張素轉換酶抑制劑（血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）（或血管）（或血管緊張素緊張素受體拮抗劑），鈣拮抗劑（二氫吡啶類）受體拮抗劑），鈣拮抗劑（二氫吡啶類）+阻滯劑，阻滯劑，鈣拮抗劑鈣拮抗劑+ACEI，阻滯劑阻滯劑+阻滯劑。阻滯劑。

27、2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究62鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應用評價的應用評價鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應用評價的應用評價2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究63 鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應用評價的應用評價 CCB是是80年代發展起來的一類心血管新藥，帶來了心年代發展起來的一類心血管新藥，帶來了心血管治療的一場革命?，F已廣泛應用于高血壓、冠心血管治療的一場革命?，F已廣泛應用于高血壓、冠心病、心律失常、腦血管病的治療，尤其對病、心律失常、腦血管病的治療，尤其對老年高血壓老年高血壓病病人特別有效，單用此藥即能滿意控制血壓

28、水平。人特別有效，單用此藥即能滿意控制血壓水平。 近年在美國，鈣拮抗劑在老年人降壓治療中有增無減，近年在美國，鈣拮抗劑在老年人降壓治療中有增無減，已成為最常用藥物（單用占已成為最常用藥物（單用占23.9%，與利尿劑合用占，與利尿劑合用占5.4%），在中國和日本，接受高血壓和心絞痛治療的），在中國和日本，接受高血壓和心絞痛治療的病人中，分別有病人中，分別有1/2和和3/4使用鈣拮抗劑使用鈣拮抗劑 這類藥物的突出優點是：降壓過程不減少心腦腎等重這類藥物的突出優點是：降壓過程不減少心腦腎等重要生命器官的血流量；對血糖、血脂等代謝無不良影要生命器官的血流量；對血糖、血脂等代謝無不良影響；二氫吡啶類對心

29、肌收縮力和房室傳導功能影響很響；二氫吡啶類對心肌收縮力和房室傳導功能影響很??；副作用少，服藥順從性好。??；副作用少，服藥順從性好。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究64鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應用評價的應用評價 現有我國的現有我國的CNIT、STONE、Syst-China和國和國際協作的際協作的Syst-Eur、HOT-Study等臨床研究證等臨床研究證明明: 老年高血壓病人經鈣拮抗劑長期治療能明顯降老年高血壓病人經鈣拮抗劑長期治療能明顯降低心腦血管并發癥的發病率和死亡率，其作用低心腦血管并發癥的發病率和死亡率，其作用大小似乎與利尿劑或大小似乎與利尿劑或

30、阻滯劑相似。阻滯劑相似。 Syst-Eur還證實還證實:可預防老年性癡呆的發生，經可預防老年性癡呆的發生，經尼群地平治療尼群地平治療2年以上，特發性癡呆的發生率年以上，特發性癡呆的發生率下降了下降了50%。 但由于以上試驗但由于以上試驗CHD終點事件很少，難于確切終點事件很少，難于確切評價對評價對CHD的影響。的影響。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究65鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應用評價的應用評價 鈣拮抗劑也是引起爭論最大的一類藥物鈣拮抗劑也是引起爭論最大的一類藥物 有關鈣拮抗劑是否增加心血管事件的危險尤有關鈣拮抗劑是否增加心血管事件的危險尤其是其是CHD

31、的死亡率，是否增加腫瘤與出血的危的死亡率，是否增加腫瘤與出血的危險的意見分歧很大而且爭論不休，引起各界極大險的意見分歧很大而且爭論不休，引起各界極大關注，甚至美國關注，甚至美國FDA也警告使用短效硝苯地平有也警告使用短效硝苯地平有危險。為此，危險。為此，WHO/ISH專門成立了特別問題專專門成立了特別問題專家小組（家小組（Ad Hoc Sub-committee）對鈣拮抗劑的）對鈣拮抗劑的安全性進行評估安全性進行評估 結論是：現有資料不能確定有關鈣拮抗劑對結論是：現有資料不能確定有關鈣拮抗劑對CHD、腫瘤及出血的危險性影響是有益或害。、腫瘤及出血的危險性影響是有益或害。2022-3-7氨氯地平

32、與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究66鈣拮抗劑鈣拮抗劑(CCB)的應用評價的應用評價雖然在國際上對鈣拮抗劑的應用仍持不同態度，雖然在國際上對鈣拮抗劑的應用仍持不同態度，但硝苯地平是近但硝苯地平是近20年來我國治療高血壓應用最年來我國治療高血壓應用最廣泛的降壓藥，多年來并未見發生嚴重不良反廣泛的降壓藥，多年來并未見發生嚴重不良反應的報道應的報道而且在我國，高血壓的主要并發癥是腦卒中，而且在我國，高血壓的主要并發癥是腦卒中，而不是心肌梗死而不是心肌梗死故仍推薦鈣拮抗劑為治療老年高血壓第一線藥，故仍推薦鈣拮抗劑為治療老年高血壓第一線藥，尤其適用于尤其適用于ISH患者，對合并患者，對合并CH

33、D者，則宜選者，則宜選用長效制劑。用長效制劑。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究67 老年患者老年患者 單純收縮期高血壓單純收縮期高血壓 心絞痛心絞痛 周圍血管病周圍血管病 頸動脈硬化頸動脈硬化 妊娠妊娠ESH ESC 2003CCB的適合人群的適合人群2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究68氨氯地平氨氯地平（amlodipine）的應用評價的應用評價 氨氯地平（氨氯地平（amlodipine）（商品名：絡活喜）（商品名：絡活喜）是是80年代中期問世的第二代年代中期問世的第二代1，4二氫吡啶類鈣二氫吡啶類鈣拮抗劑拮抗劑(CCB)

34、 抑制血管平滑肌細胞的抑制血管平滑肌細胞的Ca2+內流，還能抑制內流，還能抑制交感神經末稍釋放去甲腎上腺素，使血漿兒茶交感神經末稍釋放去甲腎上腺素，使血漿兒茶酚胺下降，從而導致小動脈松弛和擴張，它主酚胺下降，從而導致小動脈松弛和擴張，它主要作用周圍血管，也可擴張冠狀動脈和腎動脈。要作用周圍血管，也可擴張冠狀動脈和腎動脈。該藥與受體部位作用發生緩慢，使其擴張血管該藥與受體部位作用發生緩慢，使其擴張血管作用平穩，因而大為減少了與其它降壓藥物快作用平穩，因而大為減少了與其它降壓藥物快速血管擴張相關的不良反應。速血管擴張相關的不良反應。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研

35、究69氨氯地平氨氯地平（amlodipine）的應用評價的應用評價 氨氯地平對心臟傳導系統和心肌收縮力均無明氨氯地平對心臟傳導系統和心肌收縮力均無明顯的抑制作用，可降低心臟負荷，逆轉左室肥顯的抑制作用，可降低心臟負荷，逆轉左室肥厚，近來有報道認為可安全地用于心力衰竭病厚，近來有報道認為可安全地用于心力衰竭病人。人。 氨氯地平對血糖、血脂及血清電解質無不良影氨氯地平對血糖、血脂及血清電解質無不良影響。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白響。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白膽固醇受體表達，延緩動脈粥樣硬化，減少膽膽固醇受體表達，延緩動脈粥樣硬化，減少膽固醇在動脈壁的沉積，還可抑制血小板凝集固醇

36、在動脈壁的沉積，還可抑制血小板凝集 。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究70氨氯地平氨氯地平（amlodipine）的應用評價的應用評價 本臨床試驗中氨氯地平組本臨床試驗中氨氯地平組85例給予氨氯地平例給予氨氯地平10 mg/d，連續治，連續治療療3年后結果：年后結果：降血壓效果：顯效降血壓效果：顯效53例，有效例，有效19例，無效例，無效13例，總有效率例，總有效率84.7, 顯示氨氯地平降血壓有效；顯示氨氯地平降血壓有效；對左心室肥厚對左心室肥厚(LVH)的逆轉率為：的逆轉率為：20.5%，顯示對，顯示對LVH有逆轉作有逆轉作用；用；對對BUN、Cr及及2

37、4小時尿蛋白量定性分析：逆轉率分別為：小時尿蛋白量定性分析：逆轉率分別為：16.3%、100%、100%，顯示對腎功能均有保護作用；，顯示對腎功能均有保護作用；眼底血管病變好轉率為：眼底血管病變好轉率為：85.0%,顯示能保護周圍血管；顯示能保護周圍血管；不良反應率為：不良反應率為：23.53%,輕微能耐受。輕微能耐受。 本研究表明本研究表明:氨氯地平治療老年高血壓病既可降壓達標，又可氨氯地平治療老年高血壓病既可降壓達標，又可使使LVH逆轉，且能保護心腎及周圍血管功能，不良反應輕微能耐逆轉，且能保護心腎及周圍血管功能，不良反應輕微能耐受。受。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高

38、血壓病的臨床研究71血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的應用評價血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的應用評價的應用評價2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究72血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的應用評價的應用評價ACEI是一類具有里程碑式意義的心血管藥是一類具有里程碑式意義的心血管藥 除廣泛用作抗高血壓、抗心肌缺血藥物外，業已證實：除廣泛用作抗高血壓、抗心肌缺血藥物外，業已證實：ACEI能顯著降低各型心衰病人的總死亡率和住院率；能顯著降低各型心衰病人的總死亡率和住院率；對改善心肌梗死后心功能、提高生存率，對對改善心肌梗

39、死后心功能、提高生存率，對型糖尿型糖尿病、糖尿病腎病、慢性腎功能不全均具有良好效果；病、糖尿病腎病、慢性腎功能不全均具有良好效果；對伴發糖尿病的高血壓患者，對伴發糖尿病的高血壓患者，ACEI（依那普利）能有（依那普利）能有效預防心血管并發癥特別是心肌梗死的發生，效果好效預防心血管并發癥特別是心肌梗死的發生，效果好于鈣拮抗劑（尼索地平）。于鈣拮抗劑（尼索地平）。 大量研究證實：大量研究證實：ACEI（特別是第（特別是第2、3代）與其他類型代）與其他類型抗高血壓藥物降壓作用相當，其特點是作用平穩，副抗高血壓藥物降壓作用相當，其特點是作用平穩，副作用少于利尿劑、作用少于利尿劑、阻滯劑和中樞性降壓藥，

40、易為老年阻滯劑和中樞性降壓藥，易為老年人耐受，對脂質、糖代謝有良好影響，更重要的是能人耐受，對脂質、糖代謝有良好影響，更重要的是能保護甚至逆轉靶器官損害。保護甚至逆轉靶器官損害。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究73血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的應用評價的應用評價 據國內一組據國內一組期高血壓患者平均期高血壓患者平均3.4年的臨床觀察，長年的臨床觀察，長期服用期服用ACEI（依那普利）不僅能使高血壓持續穩定在（依那普利）不僅能使高血壓持續穩定在正常水平，而且能使左室肥厚逆轉、心功能改善，正常水平，而且能使左室肥厚逆轉、心功能改善，2

41、4h尿蛋白排泄量下降，眼底病變好轉且無腦卒中發生尿蛋白排泄量下降，眼底病變好轉且無腦卒中發生 國內有報道，在改善老年高血壓患者生活質量方面，國內有報道，在改善老年高血壓患者生活質量方面，ACEI（卡托普利）優于鈣拮抗劑（硝苯地平）及（卡托普利）優于鈣拮抗劑（硝苯地平）及阻阻滯劑（阿替洛爾）。有一個評價滯劑（阿替洛爾）。有一個評價ACEI治療高血壓的大治療高血壓的大規模試驗規模試驗CAPPP已經結束，證實卡托普利能減少心血已經結束，證實卡托普利能減少心血管病發病率和死亡率，其有益作用與利尿劑和管病發病率和死亡率，其有益作用與利尿劑和阻滯劑阻滯劑相似。相似。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用

42、藥治療老年高血壓病的臨床研究74血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的應用評價的應用評價 ACEI的副作用主要是令人煩燥的干咳，的副作用主要是令人煩燥的干咳，尤多見于婦女和老人，發生率約尤多見于婦女和老人，發生率約10%，通常停藥數天后消失。通常停藥數天后消失。 基于基于ACEI的良好療效，推薦其作為高血的良好療效，推薦其作為高血壓合并心衰、糖尿病及由高血壓或糖尿壓合并心衰、糖尿病及由高血壓或糖尿病引起的腎臟疾病的首選用藥。病引起的腎臟疾病的首選用藥。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究75貝那普利貝那普利(benazepril）的應用評價的

43、應用評價 貝那普利貝那普利(benazepril)(商品名：洛汀新)是WHO推薦的一線抗高血壓藥物，是當前國際上高血壓藥物中臨床療效佳、安全性高、不良反應小的藥物，是第一個能適用于肝、腎功能不全的高血壓患者的ACEI。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究762022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究77貝那普利貝那普利(benazepril）的應用評價的應用評價 貝那普利是一個前體藥物，口服吸收后在體內經肝臟貝那普利是一個前體藥物，口服吸收后在體內經肝臟水解生成活性的二元羧酸貝那普利拉，貝那普利和貝水解生成活性的二元羧酸貝那普利拉，貝那

44、普利和貝那普利拉都能夠與那普利拉都能夠與ACE競爭性結合，降低競爭性結合，降低ACE活性，活性，阻斷阻斷ACE將血管緊張素將血管緊張素I轉化為血管緊張素轉化為血管緊張素，降低血，降低血管阻力，從而降低血壓。管阻力，從而降低血壓。 貝那普利由于是前體藥物，需經水解為二元酸才起作貝那普利由于是前體藥物，需經水解為二元酸才起作用，所以其作用緩慢，但作用強而持久，單次服藥用，所以其作用緩慢，但作用強而持久，單次服藥30 min后出現后出現ACE抑制作用，抑制作用，1 h達抑制高峰，高峰時抑達抑制高峰，高峰時抑制程度達制程度達90以上，至以上，至48h抑制程度仍可達抑制程度仍可達5O 。 含羧基的長效含

45、羧基的長效ACEI-貝那普利是一種具有抗重塑效應，貝那普利是一種具有抗重塑效應，改善心臟功能的較滿意的抗高血壓新藥。改善心臟功能的較滿意的抗高血壓新藥。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究78貝那普利貝那普利(benazepril）的應用評價的應用評價 近年發現在多種神經、體液因素中腎素近年發現在多種神經、體液因素中腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮系統醛固酮系統(RAAS)，特別是心臟局部的，特別是心臟局部的RAAS對左心對左心室肥厚室肥厚(LVH)的影響最為嚴重，的影響最為嚴重，ACEI通過抑制通過抑制RAAS的血管緊張素的血管緊張素(Ang)使之生成減少，

46、可出現：使之生成減少，可出現： 外周血管阻力降低，血壓下降，左室后負荷減輕，因外周血管阻力降低，血壓下降，左室后負荷減輕，因壓力負荷增加而觸發的心肌細胞肥大可減輕或逆轉；壓力負荷增加而觸發的心肌細胞肥大可減輕或逆轉；Ang直接引起的心肌細胞肥大的作用減輕或消失直接引起的心肌細胞肥大的作用減輕或消失;Ang的減少可使醛固酮的減少可使醛固酮(ACD)分泌減少，由分泌減少，由ACD所引所引起的心肌細胞肥大的作用減輕或消失；起的心肌細胞肥大的作用減輕或消失； 實驗證明，實驗證明，ACEI本身對心肌膠原具有獨特的作用，可本身對心肌膠原具有獨特的作用，可抑制新膠原形成和改善心肌纖維化；抑制新膠原形成和改善

47、心肌纖維化；Ang減少后，交感神經興奮性降低，兒茶酚胺分泌減減少后，交感神經興奮性降低，兒茶酚胺分泌減少，從而減輕或消除兒茶酚胺引起的心肌肥厚。少，從而減輕或消除兒茶酚胺引起的心肌肥厚。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究79貝那普利貝那普利(benazepril）的應用評價的應用評價 此藥的特點是作用持續時間較長，不良反應輕此藥的特點是作用持續時間較長，不良反應輕微微 。 眾多的研究資料表明，此藥在降低血壓的同時，眾多的研究資料表明，此藥在降低血壓的同時，具有不同程度的逆轉左室和血管肥厚、抗動脈具有不同程度的逆轉左室和血管肥厚、抗動脈硬化、改善血脂代謝和腎功能

48、等良好作用，能硬化、改善血脂代謝和腎功能等良好作用，能減少心腦血管病的發生。減少心腦血管病的發生。 而且貝那普利降壓不出現首劑低血壓反應、體而且貝那普利降壓不出現首劑低血壓反應、體位性低血壓及反射性心率加快，這種不超越自位性低血壓及反射性心率加快，這種不超越自我調節范圍內的平穩降壓藥物很適合于我調節范圍內的平穩降壓藥物很適合于老年高老年高血壓血壓患者?；颊摺?022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究80貝那普利貝那普利(benazepril）的應用評價的應用評價 本臨床試驗中貝那普利組給予貝那普利本臨床試驗中貝那普利組給予貝那普利20 mg/d，連續治療，連續治療3年

49、年后結果：后結果：降血壓效果：降血壓效果：顯效顯效56例，有效例，有效17例，無效例，無效12例，總有效率例，總有效率85.9, 顯示貝那普利降壓有效；顯示貝那普利降壓有效；對左心室肥厚的逆轉率為對左心室肥厚的逆轉率為:28.9%，顯示對病人左心室肥厚有逆轉，顯示對病人左心室肥厚有逆轉作用；作用；對對BUN、Cr及及24小時尿蛋白量定性分析，逆轉率分別為：小時尿蛋白量定性分析，逆轉率分別為：32.7 %、100 %、90.9 %，顯示對腎功能均有保護作用；，顯示對腎功能均有保護作用；眼底血管病變好轉率為：眼底血管病變好轉率為：86.4%,顯示能保護周圍血管；顯示能保護周圍血管；不良反應率為不良

50、反應率為43.34%,雖高但輕微能耐受。雖高但輕微能耐受。 本研究表明本研究表明:貝那普利治療老年高血壓病既可降壓達標，又可貝那普利治療老年高血壓病既可降壓達標，又可使使LVH逆轉，且能保護心腎及周圍血管功能，不良反應率高但輕逆轉，且能保護心腎及周圍血管功能，不良反應率高但輕微能耐受。微能耐受。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究81 聯合用藥聯合用藥的應用評價的應用評價聯合用藥可優勢互補，彌補各自單用的不足聯合用藥可優勢互補，彌補各自單用的不足 聯合用藥組聯合用藥組85例給予氨氯地平例給予氨氯地平5 mg+ 貝那普利貝那普利10 mg/d，治療治療3年后結果：

51、年后結果： 降血壓效果：降血壓效果：顯效顯效75例，有效例，有效8例，無效例，無效2例，總有效例，總有效率率97.6，顯示聯合用藥組降壓有效；，顯示聯合用藥組降壓有效； 對對LVH的逆轉率：的逆轉率：為為46.8%，顯示對，顯示對LVH有逆轉作用；有逆轉作用； 對對BUN、Cr及及24小時尿蛋白量定性分析；小時尿蛋白量定性分析；逆轉率分別逆轉率分別為：為：10.0 %、100 %、 100%，顯示對腎功能有保護作，顯示對腎功能有保護作用；用； 眼底血管病變好轉率為：眼底血管病變好轉率為：95.7%，顯示能保護周圍血，顯示能保護周圍血管。管。 不良反應發生率為不良反應發生率為12.94%，能耐受

52、且低于單獨用藥組。，能耐受且低于單獨用藥組。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血壓病的臨床研究82聯合用藥聯合用藥的應用評價的應用評價本研究表明：本研究表明： 氨氯地平與貝那普利單獨及聯合用藥治療老年高血壓氨氯地平與貝那普利單獨及聯合用藥治療老年高血壓病降血壓是有效的病降血壓是有效的, 對高血壓病靶器官（心、腎、眼底血管）均有保護作對高血壓病靶器官（心、腎、眼底血管）均有保護作用；用； 而聯合用藥比單獨用藥的降血壓效果更好，對左室肥而聯合用藥比單獨用藥的降血壓效果更好，對左室肥厚、腎功能損害、周圍血管硬化的逆轉作用更強，不厚、腎功能損害、周圍血管硬化的逆轉作用更強，不良反應少，耐受性好。良反應少，耐受性好。 氨氯地平與貝那普利聯合用藥，使用方便、經濟，對氨氯地平與貝那普利聯合用藥，使用方便、經濟，對于高血壓病患者降壓達標可減輕癥狀提高生活質量于高血壓病患者降壓達標可減輕癥狀提高生活質量, 延延緩、防止或逆轉靶器官損害可延長生命提高生存質量緩、防止或逆轉靶器官損害可延長生命提高生存質量, 此聯合治療方案可推薦給老年高血壓病人使用。此聯合治療方案可推薦給老年高血壓病人使用。2022-3-7氨氯地平與貝那普利聯合用藥治療老年高血