1、抗腫瘤藥物不合理使用分析及安全防護(hù)細(xì)胞毒藥物生物制劑激素類生物調(diào)節(jié)劑配伍禁忌 1.氟尿嘧啶（1）臨床使用速度要慢。（2）維生素和葉酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3）與下列藥物存在配伍禁忌：林格氏液、長春堿、柔紅霉素、四環(huán)素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。 2.替加氟注射液禁止與酸性藥物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈堿性且含碳酸鹽，避免與含鈣、鎂離子及酸性較強(qiáng)的藥物合用。 3.奧沙利鉑禁止與堿性藥物或堿性液體配伍滴注。4.多柔比星、表柔比星均不能與肝素和頭孢菌素類藥物混和，否則可形成沉淀。表柔比星不能長期與堿性溶液接觸，如與氨茶堿接觸溶液變成紫藍(lán)色。 5. 環(huán)磷酰胺與維生素K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配

2、伍可出現(xiàn)混濁或沉淀。溶媒使用不合理 1.使用0.9%氯化鈉注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羥基喜樹堿、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、長春瑞濱、培美曲塞等藥物只能或通常使用0.9%氯化鈉注射液稀釋配置。 2.使用葡萄糖注射液配置：奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)體、吡柔比星、多柔比星脂質(zhì)體、甲氨蝶呤等藥物只能或通常使用葡萄糖注射液稀釋配置。 3.使用0.9%氯化鈉注射液或者葡萄糖注射液配置均可的藥物：米托蒽醌、伯爾定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、異環(huán)磷酰胺、替加氟（含碳酸鹽避免與含鈣的溶媒如林格式液配伍）、博萊霉素等藥物 注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注30 min，故溶媒量以100150mL為宜； 注射用鹽酸伊立替

3、康要求靜脈滴注30-60min，故溶媒量以100 250mL為宜； 多西他賽注射液要求靜脈滴注60min,且配置后最終濃度不能超過0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml為宜； 依托泊苷注射液要求稀釋后最終濃度不超過0.25mgmL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少為400mL。配置要求給藥順序不合理按細(xì)胞增殖周期藥物分類按細(xì)胞增殖周期藥物分類 周期非特異性藥物周期非特異性藥物 烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：絲裂霉素、柔紅霉素、博萊霉素 周期特異性藥物周期特異性藥物 作用于S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于M期的藥物：長春堿、長春新堿 作用于G2期和M期

4、的藥物：紫杉醇 對增長緩慢的實(shí)體瘤，可先用細(xì)胞周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小，而驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅。 對增長快的腫瘤如急性白血病，宜先用細(xì)胞周期非特異性藥物殺傷其他各時相的細(xì)胞，待G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期時再重復(fù)上述療法。 CF 5-Fu CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4，與TS及dUMP形成的三聯(lián)復(fù)合物，從而加強(qiáng)了5-FU作用 IFO DDP減少IFO的毒性 DDP 5-FuDDP可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增加還原型甲酰四氫葉酸和三聯(lián)復(fù)合物，加強(qiáng)5-Fu的作用傳統(tǒng)藥物方案紫杉類聯(lián)合方案 PTX DDP/CBP/PTX DDP/C

5、BP/奈達(dá)鉑奈達(dá)鉑 PTX 5-FUPTX 5-FU ADM/EPI PTX/TXTADM/EPI PTX/TXT 避免影響避免影響ADMADM的代謝從而的代謝從而降低毒降低毒性性長春堿類聯(lián)合方案 NVB 5-fu/UFT， 機(jī)制可能與機(jī)制可能與NVB可誘導(dǎo)可誘導(dǎo)TS（胸苷酸合（胸苷酸合酶）抑制有關(guān)。酶）抑制有關(guān)。 NVB 24h GEM VLB DDP, 可增加細(xì)胞內(nèi)可增加細(xì)胞內(nèi)DDP的積聚，從而增加的積聚，從而增加細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用健擇聯(lián)合方案 GEM GEM 4h4h DDP DDP 增加細(xì)胞內(nèi)增加細(xì)胞內(nèi)DDPDDP積聚，增加細(xì)胞毒作用。也積聚，增加細(xì)胞毒作用。也與抑制與抑制DNADN

6、A合成，合成，S S期的阻滯有關(guān)。期的阻滯有關(guān)。 EPI GEMEPI GEM 會增加對會增加對DNA DNA 的損傷從而產(chǎn)生協(xié)同作用。的損傷從而產(chǎn)生協(xié)同作用。 GEM PTX/TXTGEM PTX/TXT 但不能同時給藥，可產(chǎn)生拮抗作用。但不能同時給藥，可產(chǎn)生拮抗作用。CPT-11聯(lián)合方案 CPT-11 PTX均可產(chǎn)生可產(chǎn)生相加作用，而同時應(yīng)用會發(fā)生拮抗作用。 CPT-11 VP-16， CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)TOPO-2 表達(dá)，使TOPO-2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。. 先先后后理由理由阿霉素阿霉素紫杉醇紫杉醇 1.紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和期和G2期的正

7、常分裂，而多柔比星對細(xì)胞期的正常分裂，而多柔比星對細(xì)胞M期和期和S期期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了G2和和M期，期，而而S期還會有腫瘤細(xì)胞分裂而來。期還會有腫瘤細(xì)胞分裂而來。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。臟毒性和黏膜炎。環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺阿霉素、阿霉素、5-氟氟脲嘧啶脲嘧啶 環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及及RNA的合成，對的合成，對S期最敏期最敏感，感，M期次之，期次之，G1期

8、敏感性較差。期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，的合成而起作用，對對S期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。氟脲嘧啶。順鉑順鉑氟尿嘧啶氟尿嘧啶 順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時再給予結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。，使之能夠更好地發(fā)揮療效。亞葉酸鈣亞葉酸鈣氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-氟脲嘧啶抗腫瘤的機(jī)制之一是

9、阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺氟脲嘧啶抗腫瘤的機(jī)制之一是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻礙了嘧啶核苷酸，阻礙了DNA的合成。這個過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體的合成。這個過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果從外部投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果從外部投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，從而增加性型葉酸的濃度，從而增加5-FU對對DNA合成的障礙作用。用藥時應(yīng)該先用合成的障礙作用。用藥時應(yīng)該先用CF，后用后用5-FU。靜脈用。靜脈用CF2小時達(dá)峰濃度，維持小時達(dá)峰濃度，維持2小時

10、。小時。依托泊苷依托泊苷順鉑順鉑 VP-16的作用靶點(diǎn)是的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S期或期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案應(yīng)期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案應(yīng)先用先用VP-16，后用，后用DDP。紫杉醇紫杉醇鉑劑鉑劑 1.當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時，當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時，AUC平均最低值大于相反順序給藥的平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明，說明機(jī)體對前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提機(jī)體對前一種情況的清除率較低。

11、紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。2.順鉑對細(xì)胞色素順鉑對細(xì)胞色素P450酶有酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。 美司鈉預(yù)防異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺等的泌尿道毒性。 成人常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺劑量的20%，時間為0、4及8小時。起始時間起始時間醫(yī)囑內(nèi)容醫(yī)囑內(nèi)容規(guī)格規(guī)格2012.04.13 甲氧氯普胺片甲氧氯普胺片(胃復(fù)安胃復(fù)

12、安)x5mg*1002012.04.13 地塞米松片地塞米松片(氟美松氟美松)x0.75mg*1002012.04.13 0.9%氯化鈉氯化鈉x10ml昂丹司瓊昂丹司瓊x8mg2012.04.13 0.9%氯化鈉氯化鈉(軟）軟）x100ml泮托拉唑泮托拉唑x60mg2012.04.13 5%葡萄糖葡萄糖(軟軟)x250ml吡柔比星吡柔比星(吡喃阿霉素吡喃阿霉素10mg2012.04.13 5%葡萄糖葡萄糖(軟軟)x100ml2012.04.13 0.9%氯化鈉氯化鈉(軟）軟）x500ml順鉑順鉑x6ml:30mg2012.04.13 0.9%氯化鈉氯化鈉(軟）軟）x100ml2012.04.1

13、3 0.9%氯化鈉氯化鈉(軟）軟）x500ml替加氟替加氟 x10ml:0.5g2012.04.13 5%葡萄糖葡萄糖(軟軟)x250ml丹參酮丹參酮II磺酸磺酸(諾新諾新x2ml:10mg2012.04.14 0.9%氯化鈉氯化鈉(軟）軟）x100ml2012.04.17 葡萄糖氯化鈉葡萄糖氯化鈉(軟軟)x250ml水溶性維生素水溶性維生素1瓶瓶安全防護(hù)安全防護(hù) 細(xì)胞毒藥物由于它具有非特異性，對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均有殺傷作用，因此，接受細(xì)胞毒藥物治療的病人和接觸細(xì)胞毒藥物的醫(yī)護(hù)人員都有可能發(fā)生嚴(yán)重的潛在不良反應(yīng)。進(jìn)入體內(nèi)的主要途徑進(jìn)入體內(nèi)的主要途徑經(jīng)呼吸道吸入：最主要途徑經(jīng)呼吸道吸入：最主要

14、途徑經(jīng)口攝入：經(jīng)消化道進(jìn)入人體的機(jī)會較少經(jīng)口攝入：經(jīng)消化道進(jìn)入人體的機(jī)會較少經(jīng)皮膚吸收：皮膚本身具屏障作用經(jīng)皮膚吸收：皮膚本身具屏障作用20082008某院護(hù)理人員化療藥物暴露有關(guān)癥狀某院護(hù)理人員化療藥物暴露有關(guān)癥狀的發(fā)生率的發(fā)生率組組別別N疲疲勞勞頭頭疼疼頭頭暈暈食欲食欲不振不振惡惡心心嘔嘔吐吐腹腹瀉瀉便便秘秘脫脫發(fā)發(fā)感感覺覺異異常常角角結(jié)結(jié)膜膜炎炎皮皮炎炎過過敏敏口口炎炎潰潰瘍瘍月月經(jīng)經(jīng)紊紊亂亂非非暴暴露露組組54019.63.63.90.98.211.32.11.96.87.27.6暴暴露露組組58235.15.68.22.84.738.75.84.37.317.416.6接觸細(xì)胞毒藥物

15、的防護(hù)措施 1 1、采用保護(hù)材料、采用保護(hù)材料 （1）手套 使用使用聚氯乙烯無粉滅菌乳膠手套（厚度應(yīng)大于0.22mm） PVC手套不應(yīng)在操作毒性藥品中使用。 手套的通透性會隨時間的增加而增大，通常每60分鐘或遇手套破損、刺破和被藥物污染則需更換。 在戴手套之前、脫去手套之后都必須洗手。接觸細(xì)胞毒藥物的防護(hù)措施 （2）工作服 工作服應(yīng)由非透過性、防靜電、無絮狀物材料制成，并且前部可以完全封閉，袖口必須加長。制服的袖口醫(yī)改可以卷入手套中，最好是一次性的。接觸細(xì)胞毒藥物的防護(hù)措施 （3）呼吸保護(hù)裝置 在配置和混合毒性藥物時必須使用class或class垂直氣流生物安全柜，不允許使用水平層流臺。接觸細(xì)

16、胞毒藥物的防護(hù)措施 （4）眼睛和臉部的保護(hù) 眼睛和臉部應(yīng)有保護(hù)（如眼罩、雙層口罩），以預(yù)防藥物濺出。 普通眼鏡不能提供足夠保護(hù) 操作前，工作臺面必須用 酒精擦拭，玻璃屏拉至離操作臺面cm 處，操作臺鋪設(shè)一次性無菌巾，以便清理溢出的藥液。并將配置過程中需要的所有用物、藥品、器材一并準(zhǔn)備齊全，減少柜內(nèi)氣流的影響對配置人員的污染。 配置安瓿類藥物時，要輕輕叩擊安瓿的頂端及頸部，使其處附著的藥液落入底部，用無菌紗布包裹頸部，在遠(yuǎn)離操作者的方向掰開，抽吸時禁止安瓿傾斜過快或倒置，防止藥液流出。如安瓿內(nèi)是需溶解的粉沫制劑，打開時至少要在工作臺中放置 分鐘，使浮質(zhì)沉降，將溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免藥沫散出。 配置西林瓶類藥物時，應(yīng)保持瓶內(nèi)一定的負(fù)壓，防止瓶內(nèi)壓力過大，以免藥液在瓶蓋針孔部位溢出或噴出，或在抽取時造成瓶身碎裂；配置西林瓶內(nèi)干粉劑時，應(yīng)緩慢注入適量的溶媒，抽取時注入少量氣體，抽取干凈后使瓶內(nèi)保持負(fù)壓狀態(tài)，再拔出針頭，排氣也在瓶內(nèi)進(jìn)行。 配置完畢后至少 分鐘才能清潔生物安全柜，確