1、遼寧錦州地區(qū)尿路感染致病菌分布及耐藥性分析 【摘要】 目的 了解錦州地區(qū)尿路感染患者的致病菌分布及耐藥性，指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 分析2005年6月2006年6月確診為尿路感染的住院患者尿細(xì)菌培養(yǎng)及其對(duì)抗生素的耐藥性。結(jié)果 分離前4位的細(xì)菌依次為大腸埃希菌(43.75%)、凝固酶陰性葡萄球菌(9.03%)、腸球菌(6.94%)、肺炎克雷伯菌(5.56%)；超廣譜內(nèi)酰胺酶(ESBLs)檢出率21.43%；革蘭陰性桿菌對(duì)頭孢西丁、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢吡肟和亞胺培南的敏感性較好，對(duì)哌拉西林、氨芐西林、磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)抗生素耐藥率高；革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、利福平、呋喃妥因敏感，對(duì)頭孢菌素類(lèi)、青霉

2、素類(lèi)、紅霉素等抗生素耐藥率高。結(jié)論 分離菌株對(duì)常用抗生素耐藥嚴(yán)重，臨床應(yīng)結(jié)合藥敏試驗(yàn)和耐藥菌株的報(bào)告結(jié)果，合理選擇抗生素。 【關(guān)鍵詞】 尿路感染 細(xì)菌 耐藥性 超廣譜 內(nèi)酰胺酶 The distribution and drug resistance of pathogenic bacteria causing ABSTRACT Objective To investigate the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria causing urinary tract infections in Jinzhou area

3、and guide the rational use of antimicrobials in clinics. Methods The distribution and drug resistance of pathogenic bacteria collected from urine cultures inpatients for urinary infections from June 2005 to June 2006 were analyzed. Results E. coli (43.75%), CNS (9.03%), Enterococcus (6.94%) and Kleb

4、siella penumoniae (5.56%) were the most dominant of pathogenic bacteria. The detection rate of ESBLs was 21.43%. Gram negative bacilli were sensitive to cefoxitin, cefoperazone, ceftazidime, cefepime and imipenem, while highly resistant to piperacillin, ampicillin, sulfamido and quinolones; Gram pos

5、itive cocci were sensitive to vancomycin, rifampicin and nitrofurantoin, whereas highly resistant to cephlosporins, penicillins and erythromycin. Conclusions The resistance of the isolated strains is quite serious against commonuse antibiotics, and clinicians should pay more attention to the drug su

6、sceptible test result and resistant strain report for the rational use of antibiotics. KEY WORDS Urinary tract infection; Pathogenic bacteria; Drug resistance; ESBLs 尿路感染是臨床最常見(jiàn)的感染性疾病之一，我國(guó)近年的發(fā)病率約2%1。研究本地區(qū)近期尿路感染致病菌分布及其對(duì)抗生素的耐藥性，對(duì)指導(dǎo)臨床用藥、減少耐藥菌株的出現(xiàn)有重要意義。現(xiàn)將錦州市5所大中型醫(yī)院近年來(lái)住院治療的尿路感染患者的致病菌和耐藥情況進(jìn)行分析。 1 資料與方法 1.1

7、 一般資料 對(duì)2005年6月2006年6月確診為尿路感染的住院患者行尿培養(yǎng)檢查，培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性144例，其中男性34例，女性110例，平均年齡(51.823.6)歲。 1.2 方法 (1)標(biāo)本采集 患者清洗外陰后，留取中段晨尿于無(wú)菌瓶?jī)?nèi)，立即送細(xì)菌室培養(yǎng)鑒定。革蘭陰性桿菌菌落數(shù)105cfu/ml和革蘭陽(yáng)性球菌菌落數(shù)104cfu/ml定為培養(yǎng)陽(yáng)性。 (2)細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn) 應(yīng)用美國(guó)Dade Behring Inc生產(chǎn)的MicroScan WalkAway40全自動(dòng)微生物鑒定儀對(duì)細(xì)菌進(jìn)行自動(dòng)鑒定，藥敏試驗(yàn)采用KB紙片擴(kuò)散法。根據(jù)美國(guó)CLSI/NCCLS標(biāo)準(zhǔn)(2005年版)判定藥敏結(jié)果。結(jié)果分為敏感

8、、中介和耐藥三級(jí)，并將中介歸為敏感。抗菌藥物包括氨芐西林(ampicillin)、哌拉西林(piperacillin)、阿莫西林(amoxicillin)、氨芐西林/舒巴坦(ampicillin/sulbactam)、哌拉西林/三唑巴坦(piperacillin/tazobactam)、阿莫西林/克拉維酸(amoxicillin/clavulanic acid)、頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢噻肟(cefotaxim)、頭孢哌酮(cefoperazone)、頭孢曲松(ceftriaxone)、頭孢他啶(ceftazidime)、頭孢吡肟(cefepime

9、)、亞胺培南(imipenem)、氨曲南(aztreonam)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、慶大霉素(gentamicin)、阿米卡星(amikacin)、復(fù)方磺胺甲口惡唑(SMZTMP)、萬(wàn)古霉素(vancomycin)、紅霉素(erythromycin)、妥布霉素(tobramycin)、克林霉素(clindamycin)、利福平(rifampicin)、呋喃妥因(nitrofurantoin)、高濃度慶大霉素(high level GM)、高濃度鏈霉素(high level SM)等30種。不同細(xì)菌所選擇的抗生素不完全相同。 (3)超廣

10、譜內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的檢測(cè) 采用CLSI/NCCLS推薦的雙紙片協(xié)同法。 (4)特殊耐藥菌株的檢測(cè) 耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)和高耐氨基糖苷類(lèi)腸球菌(HLAR)檢測(cè)均采用KB法。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 構(gòu)成比和藥敏結(jié)果百分率的比較采用2檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 致病菌的分布 127株細(xì)菌及17株真菌分布及構(gòu)成比見(jiàn)表1。 表1 致病菌分布及構(gòu)成比 致病菌 株數(shù)(%)致病菌 株數(shù)(%)革蘭陰性菌93(64.58) 革蘭陽(yáng)性菌34(23.61) 大腸埃希菌63(43.75) 腸球菌屬10(6.9

11、4) 克雷伯菌屬8(5.56) 表葡菌6(4.17) 腸桿菌屬5(3.47) 金葡菌5(3.47) 銅綠假單胞菌4(2.78) 溶血性葡萄球菌3(2.08) 不動(dòng)桿菌屬4(2.78) 腐生葡萄球菌2(1.39) 檸檬酸菌屬3(2.08) 其它葡萄球菌2(1.39) 變形菌屬3(2.08) 鏈球菌5(3.47) 摩氏摩根菌2(1.39) 微球菌1(0.69) 嗜水氣單胞菌1(0.69) 白念珠菌17(11.81) 2.2 藥敏結(jié)果 革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌藥敏結(jié)果分別見(jiàn)表2、表3。 2.3 產(chǎn)與不產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌體外耐藥性 (1)14株產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌耐藥率 氨芐西林100%，哌拉西林10

12、0%，頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢曲松及氨曲南均92.86%，頭孢他啶78.57%，頭孢吡肟85.71%。 (2)49株非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌耐藥率 氨芐西林78.79%，哌拉西林77.42%，頭孢呋辛42.50%，頭孢噻肟31.91%、頭孢曲松28.21%、氨曲南14.71%，頭孢他啶10.26%，頭孢吡肟12.50%。 2.4 細(xì)菌的耐藥性檢測(cè) 63株大腸埃希菌中有14株ESBLs陽(yáng)性(22.22%)，7株肺炎克雷伯菌中有1株ESBLs陽(yáng)性(14.29%)，總陽(yáng)性率21.43%(15/70)。18株葡萄球菌中MRS 12株，占66.67%，其中MRSA檢出率60%(3/5)，MRCNS檢出率

13、69.23%(9/13)。10株腸球菌中未發(fā)現(xiàn)VRE，高濃度慶大霉素耐藥(HLGR)9株，高濃度鏈霉素耐藥(HLSR)6株。 3 討論 本試驗(yàn)從尿標(biāo)本中分離出致病菌144株， 致病菌表2 93株革蘭陰性桿菌對(duì)抗生素的藥敏結(jié)果表3 34株革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)抗生素的藥敏結(jié)果以大腸埃希菌為主，分離率與國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道相似2。本次試驗(yàn)還檢出真菌17株，多見(jiàn)于免疫力低下的糖尿病和慢性腎衰竭患者。 革蘭陰性菌對(duì)氨芐西林耐藥率為88.24%，這與有關(guān)報(bào)道氨芐西林對(duì)革蘭陰性菌耐藥率最高3一致；即使添加了舒巴坦的氨芐西林，其耐藥率仍高達(dá)60.78%，提示有相當(dāng)部分的產(chǎn)ESBLs菌株耐受此種酶抑制劑。同時(shí)，對(duì)哌拉西林哌耐

14、藥率為73.02%，而哌拉西林/三唑巴坦的耐藥率有明顯下降，為17.02%(P0.05)，說(shuō)明三唑巴坦的抑酶效果優(yōu)于舒巴坦。對(duì)第二、三代頭孢菌素(除頭孢他啶)耐藥率較高，對(duì)頭孢他啶、氨曲南、頭孢西丁等第四代頭孢菌素較敏感，對(duì)亞胺培南最敏感。對(duì)氟喹諾酮類(lèi)具有高達(dá)57.69%的耐藥率，對(duì)氨基糖苷類(lèi)中的阿米卡星較敏感。臨床上可考慮選用頭孢西丁或哌拉西林/三唑巴坦作為治療革蘭陰性桿菌引起尿路感染的經(jīng)驗(yàn)用藥。 革蘭陽(yáng)性菌對(duì)阿莫西林耐藥率為70.83%，添加克拉維酸后耐藥率無(wú)明顯下降。對(duì)第一代和第三代頭孢菌素普遍耐藥，對(duì)亞胺培南亦耐藥，對(duì)紅霉素、克林霉素的耐藥率更高達(dá)84%以上。對(duì)利福平、呋喃妥因則有較高

15、敏感性，對(duì)萬(wàn)古霉素100%敏感。臨床上可酌情選用呋喃妥因作為治療革蘭陽(yáng)性球菌引起尿路感染的經(jīng)驗(yàn)用藥。 我院大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs分離率為21.43%，與各地區(qū)及醫(yī)院的分離率一般在15%35%基本相符4。大腸埃希菌產(chǎn)酶株對(duì)氨曲南及頭孢菌素的耐藥率與非產(chǎn)酶株比較，前者明顯高于后者(P0.05)，與相關(guān)報(bào)道一致5。測(cè)定細(xì)菌是否產(chǎn)生ESBLs對(duì)于臨床治療非常重要，當(dāng)分離出ESBLs菌株時(shí)，不管體外藥敏試驗(yàn)敏感與否，應(yīng)避免使用青霉素、頭孢菌素和氨曲南，可選用頭霉菌素(頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑)或新型含酶抑制劑的復(fù)方制劑，嚴(yán)重感染時(shí)可選用亞胺培南6。 本試驗(yàn)CNS檢出率較高，在檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)

16、MRCNS占69.23%，MRS為66.67%。MRS不應(yīng)選用內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物，可參考藥敏結(jié)果，單一選藥或聯(lián)合用藥，危重患者可應(yīng)用萬(wàn)古霉素，但不作為常規(guī)和預(yù)防性治療葡萄球菌感染的首選藥。 腸球菌為條件致病菌，其感染有逐漸增加趨勢(shì)，已成為醫(yī)院感染的主要病原菌7。腸球菌對(duì)頭孢菌素天然耐藥，應(yīng)進(jìn)行HLAR的篩選，本試驗(yàn)調(diào)查腸球菌HLGR及HLSR分別為90%和60%，說(shuō)明與氨芐西林及萬(wàn)古霉素聯(lián)合用藥的機(jī)會(huì)較低。本試驗(yàn)未檢出VRE的菌株。 綜上所述，目前尿路感染仍然以革蘭陰性菌為主，真菌感染日益嚴(yán)重，耐藥菌株不斷增加。臨床醫(yī)師一定要了解本地區(qū)近期尿路感染致病菌的分布及耐藥特征，合理應(yīng)用抗生素，減少耐藥性的產(chǎn)生，提高療效。【參考文獻(xiàn)】 1 孫雪峰，葉任高. 尿路感染的發(fā)病機(jī)制J. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2001，21(4)：2012 范明，文雄. 尿路感染細(xì)菌譜的變遷和藥敏分析J. 中華腎臟病雜志，2003，19(1)：423 楊念生，武慶慶，鐘瓊，等. 復(fù)雜性尿路感染致病菌的耐性新趨勢(shì)J. 中華腎臟病雜志，2002，18(3)：1944 馬越，李景云，張新妹，等. 19992002年北京廣東湖北和遼寧省大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌臨床分離株耐藥性比較J. 中國(guó)抗生素雜志，2004，29(3)：2265 楊健，陳升汝，吳偉元，等. 醫(yī)院細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研