1、目 錄1.概述12.設(shè)計(jì)依據(jù)13.設(shè)計(jì)范圍24.設(shè)計(jì)原則25.產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模25.1產(chǎn)品方案25.2 建設(shè)規(guī)模36.工藝流程及生產(chǎn)方法36.1糖漿劑工藝流程36.2 糖漿劑工藝過程簡述46.3糖漿劑生產(chǎn)方法47.生產(chǎn)制度48.物料衡算48.1基礎(chǔ)數(shù)據(jù)48.2 糖漿劑的物料衡算過程59.主要工藝設(shè)備選型69.1 糖漿劑車間主要設(shè)備選型及參數(shù)79.2 主要設(shè)備選型810.車間布置原則910.1車間布置原則910.2車間具體布置1110.2.1 人、物流向布置1110.2.2潔凈區(qū)的布置1110.2.3輔助功能間的布置1111.設(shè)備的安裝說明1112.勞動(dòng)定員12附圖131.概述 液體制劑的種類

2、很多，主要有口服液劑、糖漿劑、滴劑、芳香水劑等，此制劑已在臨床上廣泛使用?？诜后w制劑與口服固體（例如片劑、散劑、膠囊劑等）相比較，它的藥物分散度較大，于機(jī)體接觸的表面亦增加，所以具有易于吸收、奏效迅速等優(yōu)點(diǎn)。但是，口服液體制劑在生產(chǎn)過程中很容易被微生物污染，特別是水性制劑，例如口服液體、糖漿劑等，容易腐敗變質(zhì)，并在包裝、運(yùn)輸、貯存中存在很多問題。所以，口服液體制劑生產(chǎn)中必須充分強(qiáng)調(diào)全過程的質(zhì)量監(jiān)控，保證制造出品質(zhì)優(yōu)良的產(chǎn)品。國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則列出了口服液劑生產(chǎn)的工藝流程及區(qū)域劃分，對口服液劑的生產(chǎn)給出了一個(gè)清晰的全貌。 糖漿劑系指含有藥物、藥物提取物或芳香物質(zhì)的

3、濃蔗糖水溶液。蔗糖和芳香劑能掩蓋某些藥物的苦味、咸味及其他不良?xì)馕叮共∪藰酚诜谩Ｖ袊幍?010版二部附錄制劑通則中規(guī)定，糖漿劑含蔗糖量一般不低于45%（g/ml)。糖漿劑因含有糖等營養(yǎng)性成分，在制備和貯存過程中易被酵母菌、真菌和其他微生物污染，從而使得糖漿劑發(fā)霉變質(zhì)。對于低濃高而易于霉變的糖漿劑，則需加入適宜的防腐劑。若糖漿劑含糖濃度高，則滲透壓大，在高滲溶液中，微生物呈脫水狀態(tài)，生長繁殖受到抑制。含糖量高的糖漿劑能因貯存溫度的降低而逐漸析出蔗糖結(jié)晶。糖漿劑的配制應(yīng)在清潔避菌的環(huán)境中進(jìn)行，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中，并在25以下避光保存。2.設(shè)計(jì)依據(jù)1.潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB 500

4、19-2003）；2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）（2010年修訂，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)）；3.潔凈廠房施工及驗(yàn)收規(guī)范（JGJ 71-90）；4.醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50457-2008）；5.環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（GB 3095-1996）。6.中國藥典（2010版）3.設(shè)計(jì)范圍 川貝止咳糖漿劑潔凈車間設(shè)計(jì)(包括產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模、工藝流程、物料計(jì)算、工藝設(shè)備選型、車間平面布置等)。4.設(shè)計(jì)原則1.車間平面布置在滿足GMP安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運(yùn)輸方便、路線短捷。2.選用國內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生

5、產(chǎn)效率。3.凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。4.嚴(yán)格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采用各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防范和處理措施。5.產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模5.1產(chǎn)品方案【藥品名稱】川貝止咳糖漿【處方】川貝母8g，杏仁水40ml，款冬花16g，紫蘇葉50g，紫菀38.4g，前胡50g， 桔梗38.4g，陳皮38.4g，甘草12.8g。 【性狀】本品為棕紅色的黏稠液體；氣香、味甜?！竟δ芘c主治】宣肺氣，散風(fēng)寒，鎮(zhèn)咳祛痰。用于風(fēng)寒感冒，咳嗽氣逆。【規(guī)格型號】100ml/瓶【用法用量】口服，1015ml/次，3次/日，小兒用量酌減。【制法】以上九味，除杏仁水外，款冬花、紫苑、陳皮

6、用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā) 性成分，另器保存；藥渣及蒸餾后的水溶液與其余川貝母等四味加水煎煮二次， 每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置，取上清液加入蔗糖480g 及防腐劑適量，煮沸使溶解，濾過，濾液加入杏仁水及上述款冬花等揮發(fā)性成 分，加水至1000ml，攪勻，即得。5.2 建設(shè)規(guī)模 建設(shè)規(guī)模見表1表1 藥品品種規(guī)格及年產(chǎn)量表序號品種名稱規(guī)格年產(chǎn)量備注1川貝止咳糖漿100ml1000萬瓶6.工藝流程及生產(chǎn)方法6.1糖漿劑工藝流程糖漿劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分見圖1圖1 川貝止咳糖漿工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意6.2 糖漿劑工藝過程簡述 BZGX-T糖漿機(jī)灌封貼聯(lián)動(dòng)線由LP-100理瓶機(jī)、

7、BZGX八泵灌裝機(jī)、GLT貼標(biāo)機(jī)組成，可完成理瓶、灌裝、旋蓋(或扎蓋)、打碼、貼標(biāo)等工序，該機(jī)組目前使用廣泛。 滅菌干燥設(shè)備選用黑龍江迪爾制藥機(jī)械責(zé)任有限公司生產(chǎn)的SWG-40五層滅菌干燥機(jī)，能達(dá)到高效滅菌的效果。 6.3糖漿劑生產(chǎn)方法 糖漿劑的制備過程是：從藥材中提取綜合性有效成分，并適當(dāng)精制后加入添加劑，使溶解、混勻并濾過澄清，最后按注射劑工藝要求，使藥液灌封于玻璃瓶中，滅菌即得。選用正常川貝止咳糖漿的包裝，建設(shè)產(chǎn)房與生產(chǎn)線，設(shè)計(jì)工藝路線，以處方為準(zhǔn)。7.生產(chǎn)制度年工作日：250 天； 一班制生產(chǎn)：每班8h（有效工作時(shí)間:6h)； 生產(chǎn)規(guī)模：年產(chǎn)量 1000 萬瓶。8.物料衡算8.1基礎(chǔ)數(shù)

8、據(jù)年產(chǎn)量：1000萬瓶年工作日：250天日產(chǎn)量：40萬瓶規(guī)格：100ml/瓶，含川貝母等 25.2g成品率：978.2 糖漿劑的物料衡算過程根據(jù)制法配料，每1000ml需川貝母8g，杏仁水40ml，款冬花16g，紫蘇葉50g，紫菀38.4g，前胡50g，桔梗38.4g,陳皮38.4g，甘草12.8g。則每瓶（規(guī)格：100ml)需川貝母0.8g，杏仁水4ml，款冬花1.6g，紫蘇葉5.0g，紫菀3.84g，前胡5.0g，桔梗3.84g,陳皮3.84g，甘草1.28g。根據(jù)物料衡算，基礎(chǔ)數(shù)據(jù)算出，川貝母每天理論投料量為：0.8×40000÷97%=32.99kg其他物料量如下：

9、物料名稱 每天理論投料量（kg)款冬花 65.98 紫蘇葉 206.19紫菀 158.35前胡 206.19桔梗 158.35陳皮 158.35甘草 2.78以上八味中藥物料量共計(jì)：1039.18kg蔗糖用量：1979.38kg物料計(jì)算過程見圖2：水蒸氣蒸餾1380L款冬花 紫蘇葉 紫菀 陳皮 588.87kg純化水1380L 揮發(fā)性成分川貝母 前胡 桔梗 甘草 450.31kg純化水1000L第一次煎煮2300L 蔗糖1979.38kg純水1000L包材40500瓶苦杏仁水165L第二次煎煮3145L濾過，靜止2988L濃縮3160L損失10L藥液4050L 滅菌加水890L灌裝40400瓶

10、損失200L瓶純化水1000L封口、包裝、貼簽40200瓶 入庫 40000瓶圖2 物料計(jì)算流程圖9.主要工藝設(shè)備選型9.1 糖漿劑車間主要設(shè)備選型及參數(shù)主要設(shè)備選型及參數(shù)見表2表2 主要設(shè)備選型及參數(shù)表設(shè)備機(jī)械特點(diǎn)機(jī)械參數(shù)LP-100理瓶機(jī)LP-100理瓶機(jī)，系最新設(shè)計(jì)，采用機(jī)械曲線翻瓶，先進(jìn)的過載安全裝置，不用氣泵，杜絕污染，操作簡單方便、性能穩(wěn)定，理瓶效率高、完全取代手工操作、整體自動(dòng)化程度高，是集機(jī)電一體化的自動(dòng)整理塑料瓶的最佳設(shè)備，完全符合GMP規(guī)范。裝量：20-100ml裝量誤差：1.5%旋蓋合格率：98%電源：220V 50HZ功率：2.8kw重量：約2000kgBZGX八泵灌裝

11、機(jī)操作直觀方、裝量精確。變頻控制、生產(chǎn)速度任意調(diào)整、自動(dòng)計(jì)數(shù)。多種故障提示功能，自動(dòng)停機(jī)功能，無瓶不灌裝。生產(chǎn)能力：3840-9600瓶/hGLT貼簽機(jī)具有自動(dòng)對標(biāo)、自動(dòng)標(biāo)簽檢閱、瓶子到位檢測等功能，適用圓柱型直管瓶、塑料瓶、口服液瓶及安瓿瓶的貼標(biāo)。全自動(dòng)HDXP超聲波清洗機(jī)該機(jī)器是制劑生產(chǎn)線中主要不可缺少的設(shè)備，該設(shè)備主要采用超聲波清洗，高壓水噴淋、反沖、空氣吹干，無極變頻，運(yùn)行穩(wěn)定。破瓶率低，能洗各種規(guī)格的瓶子，更換品種十分方便。工作能力6000-48000只/h工作電壓：380V 50HZ消耗功率：4kw超聲波功率：2kw去離子水：350L/H 壓力0.3-0.4MPa壓縮空氣：壓力0.

12、3MPa參考尺寸：2800×800×1850mm離子交換水處理設(shè)備離子交換水處理設(shè)備本產(chǎn)品適用于中小型去離子水，高純水，超純水處理系統(tǒng)。通過有機(jī)玻璃可以觀察樹脂運(yùn)行狀況。在線電導(dǎo)儀隨時(shí)檢測水質(zhì)，水的回收率較高，比較節(jié)約能耗。流量立方/小時(shí)：0.5出水電導(dǎo)（s/cm)0.5-10配制：陽床-陰床-混合床SWG-40五層干燥滅菌機(jī)在國內(nèi)率先采用隧道式多層往復(fù)輸送結(jié)構(gòu)，使瓶子在干燥過程中呈準(zhǔn)動(dòng)態(tài)狀態(tài)，可多次翻轉(zhuǎn)、移位。一般微波頻率在300MHZ-300GHZ9.2 主要設(shè)備選型 由上述物料衡算及設(shè)備參數(shù)說明可知，整個(gè)車間每天生產(chǎn)4萬瓶糖漿劑，再按每天工作8小時(shí)，有效工作時(shí)間6小時(shí)

13、計(jì)算，可得出每小時(shí)至少生產(chǎn)6667瓶。選擇結(jié)果如下:9.2.1 BZGX-T糖漿機(jī)灌封貼聯(lián)動(dòng)線 該生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線由浙江新亞迪制藥機(jī)械有限公司生產(chǎn)，本機(jī)組由LP-100理瓶機(jī)、BZGX八泵灌裝機(jī)、GLT貼標(biāo)機(jī)組成，可完成理瓶、灌裝、旋蓋(或扎蓋)、打碼、貼標(biāo)等工序，主要用于大劑量溶液的聯(lián)線生產(chǎn)，并可配以滅菌干燥機(jī)等組成理想的生產(chǎn)線。其單線生產(chǎn)能力為3840-9600瓶h，假設(shè)其實(shí)際生產(chǎn)能力為7000瓶/h，依據(jù)n=生產(chǎn)量/生產(chǎn)能力=6667/7000=0.951，則選用一條聯(lián)動(dòng)線即能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。9.2.2 全自動(dòng)HDXP超聲波清洗機(jī) 洗瓶機(jī)選用由濟(jì)寧市亨達(dá)超生設(shè)備有限公司生產(chǎn)全自

14、動(dòng)HDXP超聲波清洗機(jī)，其單機(jī)生產(chǎn)能力為6000-48000瓶h，假設(shè)其實(shí)際生產(chǎn)能力為8000瓶/h，依據(jù)n=6667/8000=0.831，則選用一臺即能滿足生產(chǎn)要求。9.2.3 離子交換水處理設(shè)備 制備制藥用水設(shè)備選用由溫州市海川機(jī)械廠生產(chǎn)的離子交換水處理設(shè)備。9.2.4 SWG-40五層滅菌干燥機(jī) 滅菌干燥設(shè)備選用黑龍江迪爾制藥機(jī)械責(zé)任有限公司生產(chǎn)的SWG-40五層滅菌干燥機(jī)。10.車間布置原則10.1車間布置原則 糖漿劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，生產(chǎn)廠房應(yīng)遠(yuǎn)離發(fā)塵量大的交通頻繁的公路、煙囪和其他污染源，并位于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足而清潔，從而保證制成的水

15、符合藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。綠化有利于凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。 生產(chǎn)廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求合理布置，人、物流分開。人流與物流的方向最好相反進(jìn)行布置，并將貨運(yùn)出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此交叉。此外，生產(chǎn)車間上下工序連接要方便。車間內(nèi)部設(shè)計(jì)與設(shè)備應(yīng)做到以下幾方面：1.廠房潔凈室內(nèi)的墻、地面、天花板平整光潔、無裂縫、無脫落粒物質(zhì)及起殼、不易積塵、不長霉。2.潔凈室內(nèi)水電工藝管線應(yīng)暗裝。3.非最終滅菌的糖漿劑的配制、濾過、灌封空氣潔凈度級別最低為C級；最終滅菌糖漿劑的暴露工序空氣潔凈度級別最低為D級。4.直接接觸藥品口服液體制劑

16、的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。5.中成藥口服液體制劑其中藥材炮制中的蒸、炒、灸、煅等炮制操作分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房（或車間）內(nèi)進(jìn)行，并有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫等設(shè)施。6.生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作、維修和保養(yǎng)。7.與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生變化或吸附所加工的藥品。8.滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況用儀器監(jiān)測，監(jiān)測儀表定期校正并有完整的記錄。9.貯水罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。10.純水生產(chǎn)設(shè)備能保證水的質(zhì)量。11.原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使之受潮、變質(zhì)、污染

17、或易于發(fā)生差錯(cuò)。人員進(jìn)入潔凈室必須保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，不得化妝、佩戴首飾，應(yīng)穿戴本區(qū)域的工服，潔凈服進(jìn)過空氣吹淋室或氣閘室進(jìn)入潔凈室。進(jìn)入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝，外包裝脫不掉則需擦洗干凈或換成室內(nèi)包裝桶，并經(jīng)物料通道送入室內(nèi)。12.為了增大倉庫的貯存量，倉庫采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分區(qū)存放。倉庫內(nèi)設(shè)收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。13.設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。14.其他設(shè)計(jì)說明：糖漿劑車間設(shè)計(jì)其物料出入口與人流出入口完全分開，糖漿劑車間為同一個(gè)空調(diào)潔凈系

18、統(tǒng)和同一套人流物凈化措施；糖漿劑車間潔凈級別為D級，按GMP規(guī)范的要求，潔凈區(qū)控制溫度為1826，相對濕度為45-65%。10.2車間具體布置10.2.1 人、物流向布置 本車間的物流門設(shè)在車間東側(cè)，生產(chǎn)使用的原料、輔料、包裝材料由此進(jìn)入車間，經(jīng)外清處理，通過物料氣閘運(yùn)至生產(chǎn)崗位，車間的生產(chǎn)成品由西北側(cè)的物流門送運(yùn)至倉庫。人流入口設(shè)在車間西側(cè)，做到人、物流向分明，沒有交叉污染。10.2.2潔凈區(qū)的布置 藥液的配制、瓶子精洗、干燥與冷卻、灌裝及封口加塞等工序控制在D級，其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)區(qū)”，無潔凈級別要求，但要“清潔衛(wèi)生、文明生產(chǎn)”符合要求。10.2.3輔助功能間的布置 空調(diào)機(jī)房，動(dòng)力，制水均布置在潔凈區(qū)周圍靠近潔凈