1、氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼用于老年髖關節手術患者術后靜脈     【摘要】  目的 觀察氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼應用于老年髖關節手術患者靜脈自控鎮痛(patient controlled intravenous analgesia，pcia)的有效性和安全性。方法 65歲以上擇期髖關節手術患者90例，均采用腰硬聯合麻醉，術后行pcia，并根據不同的用藥方法隨機分為a、b、c 3組，每組30例。a組：芬太尼1.0 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml;b組：氟比洛芬酯100 mg+芬太尼0.8 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml

2、;c組：氟比洛芬酯200 mg+芬太尼0.6 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml。 pcia方式采用持續背景劑量(2 ml/h)配合單次按壓劑量(0.5 ml/次)，鎖定時間15 min。采用視覺模擬(visual analogue scales，vas)評分評估24 h內的鎮痛效果，分別記錄術后2、4、8、12、24 h患者對鎮痛效果的總體滿意度以及惡心、嘔吐等不良反應的發生情況。結果 患者均獲得較好的鎮痛效果。3組vas評分差異無統計學意義(p>0.05)，按壓次數無明顯差異;隨訪觀察a、b組惡心、嗜睡等不良反應發生率明顯高于c組(p<0.05);鎮痛期間a組發生呼吸抑制2

3、例。結論 相對于單獨應用芬太尼，氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼應用于老年患者術后靜脈鎮痛效果相同，可明顯減少芬太尼的用量，且不良反應的發生率低。【關鍵詞】  氟比洛芬酯;鎮痛;芬太尼;老年人;髖部手術芬太尼是術后靜脈鎮痛已在臨床廣泛應用，但由于會導致惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留及呼吸抑制等不良反應，使其應用受到一定的限制。尤其在老年患者，往往會顧忌其不良反應而減少藥量，最終造成鎮痛不全。氟比洛芬酯商品名凱紛，是利用脂微球技術的一種非甾體類抗炎藥，通過抑制前列腺素合成發揮鎮痛效應，用于治療術后痛和癌痛1。本研究主要觀察氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼在老年髖關節手術后患者靜脈自控鎮痛(pa

4、tient controlled intravenous analogesia，pcia)的鎮痛效果和不良反應發生情況。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2008年7月至2009年5月于我院行髖關節手術的患者90例，其中男60例，女30例;年齡6575歲，平均年齡(68.1±0.4)歲;體重4876 kg;asa 級。3組一般情況差異無統計學意義(p>0.05)。見表1。表1 3組一般情況比較1.2 排除標準 嚴重消化道潰瘍出血者;嚴重肝、腎及血液系統功能障礙者;嚴重高血壓;有哮喘病史者;對本制劑成分有過敏史者。1.3 麻醉方法 所有患者術前常規肌內注射咪達唑侖5 mg和東莨

5、菪堿0.3 mg，患者入室后，開放外周靜脈，常規監測心電圖(ecg)、脈搏(bp)、血氧飽和度(spo2)等。患者均采取腰-硬聯合麻醉，取l23間隙穿刺，穿刺成功后蛛網膜下腔給予0.25%布比卡因2 ml，然后向頭側置入硬膜外導管3 cm。如果手術時間長于90 min，硬膜外給予2%利多卡因維持麻醉。手術結束前30 min硬膜外不再追加藥物。1.4 分組及鎮痛方法 術畢根據不同的用藥方法隨機分為a、b、c 3組，每組30例。a組：芬太尼1.0 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml;b組：氟比洛芬酯100 mg+芬太尼0.8 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml;c組：氟比洛芬酯200 mg

6、+芬太尼0.6 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml。3組術畢時均靜脈注射負荷劑量芬太尼50 g后再連接pcia泵。鎮痛泵參數設定：持續輸注量2 ml/h，單次按壓劑量0.5 ml，鎖定時間為15 min。1.5 觀察指標 隨訪觀察并記錄術后2、4、8、12和24 h的各項指標。(1)疼痛視覺模擬(visual analoguescales，vas)評分，0分為無痛，10分最痛。(2)記錄24 h鎮痛泵按壓次數。(3)記錄惡心、嘔吐、嗜睡、呼吸抑制等不良反應。1.6 統計學分析 應用spss 12.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用2檢驗，p<0.05為

7、差異有統計學意義。2 結果2.1 術后vas評分 3組術后各時相點的vas評分比較差異無統計學意義(p>0.05)。見表2。表2 2組術后vas評分比較2.2 術后24 h內按壓次數 術后24 h內平均按壓次數a組10次，b組9次，c組9次，3組間無明顯差異。2.3 術后不良反應發生率 24 h內c組患者惡心、嗜睡的發生率明顯低于a、b組，差異有統計學意義(p<0.05)見表3。a組有2例患者出現呼吸抑。表3 患者24 h內不良反應發生注：與c組比較，*p<0.053 討論前列腺素(prostaglandin，pg)是一種重要的炎性熱和炎性痛介質，由環氧化酶1(cycloox

8、ygenase，cox1)及其同工酶cox2合成。氟比洛芬酯是近年來臨床使用的非甾體類藥物，氟比洛芬酯注射液是氟比洛芬酯的靜脈注射用脂微球載體制劑，其經脂微球藥物載體系統包裹，可在體內特異性分布，靶向聚集于手術切口及炎癥部位，并通過抑制cox1或cox2減少手術創傷引起的pg生成2，減輕局部炎性反應及水腫，達到鎮痛作用。本研究設計了不同劑量氟比洛芬酯復合不同劑量芬太尼組及單獨應用芬太尼對照組。結果顯示，氟比洛芬酯200 mg復合小劑量芬太尼0.6 mg鎮痛效果及芬太尼0.8 mg及氟比洛芬酯100 mg復合芬太尼0.8 mg與大劑量芬太尼1.0 mg相當，說明24 h內3種不同給藥方式的鎮痛效

9、果基本相同，提示氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼在提供完善的鎮痛效果的同時也明顯減少了大劑量芬太尼帶來的不良反應。aoki等3在研究中同樣發現，對于難治性癌痛將氟比洛芬酯與中樞鎮痛藥物聯合應用可減少每種藥物的用量，增強鎮痛效果，減少不良反應。創傷及疼痛引起的應激反應，將導致血漿粘度和血漿纖維蛋白原升高，對于老年髖關節術后患者，容易發生深靜脈血栓(dvt)等并發癥。傳統的術后中樞鎮痛藥物芬太尼等麻醉性鎮痛藥，雖然鎮痛效果確切，但常常引起惡心、嘔吐、劑量依賴性呼吸抑制等。氟比洛芬酯適用于術后急性疼痛的治療4，且是唯一經靜脈注射的非甾體類抗炎藥，不會像口服藥物那樣直接作用于胃黏膜，并且具有靶向鎮痛特點，可

10、以更好的發揮鎮痛作用，而不增加相關并發癥5。本研究同樣表明單獨應用芬太尼比復合應用氟比洛芬酯不良反應發生率高，而且隨芬太尼用量0.6 mg、0.8 mg、1.0 mg增加時不良反應發生率也隨之增加。【參考文獻】  1 ohmukai o.liponsaid preparation.adu drug delivery rev，1996，20：203220.2 yamashita k，fukusaki m，ando y，el al.preoperative administration of intravenous flurbiprofen axetil reduces postoperative pain