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文檔簡介

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3、商慨膛所有關鍵功能產蜜損害,其發笙發展的機制復雜,至今仍來窕金嘲確。前順鼬緇郵物、根瞌血誦挖twy咿卵瀚噸糧購方唯、細胞凋life都是DN,機重婆繾幽拿伸啊渤徹版雀成圭嬖米源附線魅體,燃朔蜥橄雌瓣的敬舸O笙纓展附重婆機制3且骨雌作由秘淺手心臟具有最豐富線粒體的器官;翼郊俺餐娜做他加童了對線粒體的依帆夫猿簞塞蜿睥誕甥了剜I的線梅體揪態菠功順做蒯?臟醐新鋼世4)。線粒體融合蛋四2lWft必(itil傾面福)邛楚一種廣為人知的篷粒體融合蛋自,不仗參與線粒體形態利網雄嘛的廉暇并可通陞多利儒號通路例如R應gHKVERKK牌伊跖第等判湖祝勵夠淞體形態繃別陋fl砌物I眺瓦存網4H鼠腎贓虬過表達的IM磁簌輕/

4、rg,腳膜增桂、腎小球基底膜增厚等病理癡K-胸炒DN:井蜃由暖,袁明了其緩解DNW進展頗可能姓自。但(酗砸在lg中的具體機制W未清晰.現本文就兩者關系進行以下1MS生物學特征M&ii家族,是:動力樣蛋白dynamiimlliikeprotrarrDUO)中首個發現的膜重構因子的家族,為定位在線粒倦捋麻妁伽昨醇謂繳粼硼恣郝功能蜘t持密切相關1MM主要曲in端傾pyg陶域,策f卷曲七肽重復區頃1閘BQRguHRb富含脯氨酸Gpi圳isskh.照、的區域,兩個相翎的)野腺(tr&住圈妁箝匚令卷曲此肽重復區構成。其N刪戲端緒構城延伸至匍胞質內,而砌國梅胸做林酗1臆山恤姒癡榔崢drial間ftxQMMD

5、反而j癖禺纏物俺融命相乂漏1)。晉緯硼槌磁建I翩k頓】吊Mfh?2舍形成同型或異彩復臺腌燧徐秦隹就者,后腐視神經莠縮蜜百(郵1值觀街椒甲衲聞】IW5AM命字線檢侏肉膜的融合炯Q同僻W礎必也(荷珈能主有著重酬如例解I嫩柚隧、佛色即啊痛獅哦桂體動力學等。例穌.常徹岫酬而誠刷膜扃瓣剔是向瘋解繡梅側椒齡酬1而原岫而肘齡斕帶膈n鼠慚M)兼麗醐:瞻櫥斜胰圭附驪速刪瞻觴盛梆郵顧削齡瀏粒體寫內度商踴鹿睡,,崔此,g可通過調控來折登蛋白反施去介導內質網通激;挪遴=步去調控白噬和凋亡過程書姬容效岫獺此魅調膛可或缺的;蛔做姒諛哭巽辱巍許多病理條件及疾病發生的潘蠢M朦,婉騷退南倒蝴&島蜘如映穌tooth崢K踏XMTE

6、M卯客娜也)橫峰系緣涉2Mfi在UN箴病機制中的偈用DN是糖尿病常見的微順管淋彼旗之對腎小管、怖小球和血管都有不利影響,能導致終末期腎臟疾病的發生,其主要表現為蛋白尿和腎功能的逐漸喪失e近年來,荷研洗瀚岫赫JM做可能緩解DN怖俊憲癡展射曜p送個帆制主要通過介導線粒體融合、氧化應激、曲庾網成激和自噬等過程實現。XI線粒體融禽線粒體融合過程主要形成一個相互連接的線粒體網絡以介導與內質網的通訊及ONAWMffc白的突變的稀釋,故繃翩梆!哈T不僅參與了線粒體形態的編,對渤湖物瞄的完整性、信號的傳導、細胞的存亡都極為重要。而線粒體的融合取決于外膜的jMfnMMfh2和rtlKWRAlk在高糖處理的腎小管

7、上艘細胞nnaitubular知出曲曲cd州景If跛命中,岫楠念蜜曲郴涂蜒叫,分裂疆曲財顯著上希,線粒體碎片增多如JBLDN患者的線粒體分裂耦浪蝴iMftQ蛋白水平的降低而洲高坎h響的淌融可隔魏線栩柳叫堿醉,細胞色嘉;C和當映珈的活此溯亡增轍,而了瞄2K0繃胸中的重新表達可以增SI線粒體融合,,遂轉線粒體形態并抑制繃崩物溯亡七我。1W植可通過與PM他(浦酵解限速酶之一)相互作用,跋催諼線樵體的融合和氧化磷酸化,井誠肝糖酵解,最終挽救線粒體形態及動力學曾”|同|樣,,州念作為類齦曲激醵簸臨內質網激酶ERk知蜘,P硼游調節網手;眼的圭浦碓糜隘醉金泰非制F跚御|做照楠,從麻檔郵f準滿i線推侏峰唳,蜥

8、犧薊想痛凱幅M迎藤降蜘幗M酬溯眥雄帽瞬榭曜春利功韜戒皆屆郵婀撼準胴不受淋勰橢潮鼬市分自表這米平盼影翩強,。倒早胸淵翰撩強線粒體iwrwwww啊師能需要更多物溟蛔明。2.Z氧化應激氧化應激是稿佛的ROS%或泄多,超出機體的清除能力導致體內平衡失調而出現的二案劌歧成U事實上商糖祁掘遨DN技暖蜘病因之=其誘導的氧化應激謎DN暖也發曜I的重要因素8過度的ROSj產生不住造成線粒體助能瞬啤T、細胞紊亂死亡,也痛飄蹣傷用起琳酬用撒挪制氧化應激將有可岫咖戴婭蝦的發生及發展把)亍在晚期糖基化終末產物的刺激下”DN模型大18時皿2的表達融著減少,凰整時間依賴性。過度產生的ROS可以通過調蚣colia野miW搬錄

9、起始位點(transortitionseiarts血e8L巍酬闌控I元件的么1酚化御基因WtolcoUflgew皿感iS,而陶f喑轉蜘隔低繾粒體同。痔生,,從而揶制調控元件的乙酰化和基因表達。同時岫過表達地可收商接抑制|騰近端區域TW眼虹以塊結合,廨假瞬1廊朗服疝?族易外商糟聞R6S刺激I網職艱11的激祜,舜誘導尊岫n曲I的聲屋。iSJMtfrS孵能通過激身遍Q氐的聲坐射幡11做磷酸他切麗F調牌院M堿信號通路的激潺最捋撕QN發康做楠陸也可以通過瞄函郵闞瀕妹漉少瞬聲住,使繾粒體格引載正常佬,改善線榭樓韌她曜輒WnfetW通過蕤偷遹麟I制蒯域漩馳巍爬也量來案一個研窕荷向。玄9府履網廊澈肉康網施鼬廢

10、材禪遙白歧度(即袖蛔PF8=面度倒溉xW燧鐘酬賄瞬)蜿朦誨ft靠鞫赫資代胴謔溯辨撕罅成阿眠修可使未拆囊物魏A重新拆疊,頓通誕碓邸、制喉、眼屹箭遂銅娜嘴向碎褓就但高椅辱教的蛋自履糠毓順冊斷過旗,婀酬制?發縮胞凋亡信號,,辱救繃胞死亡也歡禍誘導堆小管上廢綁雌1爆酬痛娘m物嗣軸幽前麟瓶氧佑廊澈旬感禳是耳指套級,而不是狹京時蒯賽。而相撇伊麟制癩湫威明踞淵相儂碎娃雅茹精黑病捌腳瞄苗湖軾X脆的福礴不俱瞬觥網,閾辱那醐郵搏琳、肉酗曩執我護獅胸弁麥挪化顧、湖-4奸帶簡臆瀾,雨連囊諉網蜩堿明蹣準改交,,表明柚顯珂順嶂制內腰網應激UI珊和氧化應激來緩解DNI的發朦機但目前未有研究直接訓明)岫在I響醐訛質網應激傾用

11、,2.4自噬面1嗽是體內口種能降解大分孑、大蛋白的過程,其可通過清除累積或破環的蛋白及細胞器來維系細胞內平衡,腎足細胞高度分化,,再生能力弱因此”自噬對足細胞正常功能的維持非常趣,自噬異常會導致大量蛋白,刷的產曲呢lo。而回屈9糖睞病腎病腎小球上皮細胞?囹也存在自噬受損。種種跡象都表明自噬異常在必廢癇枇制由侑重栗他,且心吹、碩JJ煩簫偷飄踏粉如咽。而j城2的缺失通過減少囪噬蒲通膨成、溶禪咻鞫度、自噬溶房體形眥瀾機害SE湘帷進程!6過袖蜒舶則通通抽:抑顯跌琳i魁泅聃K藤堿蹄謫臆自噬母程Pi舶岷福W州鹿煩搠席號通I通時施2M的蛔購婭化1咐側倔蜘叩翌湖阿蛛耕體腕原麟觸點莉剝離足提謎腐噬物技生所曲M&

12、凌露倆鋤減少岫潮制堆麟的滇鹿逃制咒邳鬣佬應漱燃解質用廊激箴雕腳儺麻膳昇物溟握.堡進潺偵瀚性很插。蛔i、R制附抑謎伽滿稚殷異賞胸瞞梆楠制箱候糧N的發展。踞閥在凋直是一種高度保守的程序桂死直過程,窗春生物鷹育設鸛降曲以浦除不晦嬖或愛損害的綁艇,府維待靠第緬鋼|蠢超關鍵作用但宿的尖調也與許爹痍病的廢稿機制番物相美礎病腎病也不例卵凱布弄翩嫌件*唳覦乏非不擂加件小管圭廢縮施櫥調辛,坦g獅,,嘛胳疑乏可誘辱建粹侏磷徵調它鯽椰娜枷卜,繃燧鋼湖W我擢加,臆柔岫i御借而蒯蛭刖啊縷楝侏外物雌源麝榭罰8房外岫論前謂勰槌夫的降偎孑噸誘璋檔縊舞瞬虎制腳iW神與源華。獸集麻褪岫狒,該解情熊呻來撤炯前缺尖曜禪孑肉廄牌麻撇旌

13、程申繾施洞直的漱闔毒醪伐感銅俺蹄、肉腰陶座簌mm終梆本帖I麟低期嘵。撇蛹蝴昭的佛棗也,哥鞅麴毓醐邠聊源遂罹率娜DN耕慝。佩腆禾楝油I制鮑策歹否俱林輪發箱兩嘛碼泳瓣瓶期糊典撕襟行不全竦I倆斜凝燦楠融是莉謝瞬。3Mfiiffi與DNf的治療制劑奩糖尿病腎病大型臨床研窕和基柚研窕都證實v倒血?聊例附捕擷耐容剃眺nr制制咻用:。但是香劇前幡床至要以包掬螂I血糖血厘,阻斷瞥黔血管娜素;鋼等儒綁干預搦施來緩解的進展,但30澎君順隨麻憎麒DM為尋找新的治療途徑,當前=些針碗娜做野頃埔jj麴物逐遂聚夔I到關注鈉簡瀚糖軸運蓼曲2(soWdm相顧瞬cotraw咿做2,SGLT2)腳制就加伊喘例閹(gaglifle

14、wih)、恩格列漕(cmp啪flbz油),_種嬲幽抗糖尿病藥物,可將翎螂食I林1源林購g水平恢復正常、從而抑制氧化成激,,政善脂質代謝,恢復了線杖體穩態,最終緩解對腎臟的代謝損害3事實上與伊格列凈可直接作用于腎臟近端小管3故伊格列凈可能成沏渝eg的新型藥物啊心awsmimOTDNI醐佳曲炎烽阿成,,代激繁亂,通傳因素等多種致病因素所致;同時也涉及了多條信號傳導通路和細胞因子&姍遜的Mf做可通過減少線粒體形態及功能異常(線腕雅攻筋、氧化應激、內質網應激等)、1細郵隹:.滋3曜DN發生發展。但目前關于Mf泓在DN呻作腋及其機制的研究數量較少”且不夠深入s宋來需要更多的實驗進一步研究M&2調腔機制與

15、途徑,楠可齡球的發病機制及其治療方法提供新的思路。參考文獻:1刖ftfigVMuMuft,【釧g鼠ok.渤敏mwi確曲用niokidneydweaein餉褊;#斕禰對加yteed期h網集talked陸林輸i富MW浙2所科bl淵卵桐咽y您加-輜剝板毆:7?H姬UiNi血時1恤曲闕的d祖確御潛ndl前球gr戡七取右位倍她ryi帆)岫醍ssing網I缺R做輸Ij.-I圈科膺i8l,,湘、路27764787.(30Zhan劉Yftncfthb,為,血回沽翎理mh閔H*5izeghigh】u岫伊引戒婭衲妙函咖andin=sulifi慝袖瞄敞心瞻t盹俱QUrfl吠血a映娜岫ypathwayMolirnnm

16、imlh期隊、映:61=侃j4jZhuJY.,F&iYYRiWctemaA.A/,泌geA(E3婭如cdetnodelofCQ2nephropathymeacwedbythesdld!啊ptCOQ2allelew(tffiieftaiy(HOfluynieQ10suqEfdkmo)tationJ.JJMm就N叩膈I,知眄湖:第防-%院5fTangWX*v,WinWHl,Ze唯XX,.etal.國djypmftfi血veeffemtofmitoftninni2ver-expnamhminSTZ-induoetiidiabeticratkidneyJ.Endocrine2012,4123fe-2O

17、.|6fMumuJP,IvanovaS,Sanchez-WandclmcrJ,aal.Mfo2modulatestheKraamHMkmHwnHii以riuNtihmEiiagpiBA-MonMPERKU,明購L2O1X32:踽船蹄IL71JuWK,魏贏iM偈K臉rKKVW.P鮑腕Acfld腕U*態以0也,山14娜糧姍E2.9fEngelhartEA,I略即榆書SAAaioil疝虹dninainiiwntjajftofmitofiusinrequiringawildtypefunlogforfiuadtikmuncouplesmitochondrialouter-membranetetheri

18、ngandfusionJIBiBIdTKaDniB”。理匹明能如】H014.10MLenand(QL,(堿5TygW,戒Mfifflfaqibiriatination物明NK110甲ofERtlroninitlhobboddiaotdritkimifiQifeeLife,2融&J:e32g66.doi:10:74后山施.潮旅ID1ZfibttiYYC逾aronmS01iMuhamniaA&,血MslRvifirth-mit-oftisinbalancepreventsaxonaldegenerationinaMdriMWh煩禎Fww曲1JL.J麗榭蚪激,傾1756=1771.H11輜恥Q,血心,他也版浦麗厘i袖峰域u-朔h翳6ff娜麗醵】i袖曲面獸t臉用粉Ak仇硼源慚浦腿海臉yJ1.(斕幃期倒電溜滸、,h-a22浚.2m27盅070、敬,p二55宣受二36H責P險筍X客壬寸蚤轡回理邃芝-i-Bf-一直密宙思船亍等痍“尊直孟一Qh況塞R蚩+一3.一一Cel一Dea-hMK2美9二05.dok1P1381盜!4mJ58%二竺z=咨患h1-孚工H=827Eb三epHh-al窟=arapops?居F3一哀2全Abt-e3?phwpMhy.*,R-owod域=a.84,8,20D8*VW,號嘉筆,lt

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