1、免疫球蛋白要點總結抗體(antibody,Ab )是介導體液免疫的重要效應分子，是B細胞接受抗原 刺激后增殖分化為漿細胞所產生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過 與相應抗原特異性結合發揮體液免疫功能免疫球蛋白具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和 膜型之分分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能； 膜型構成B細 胞膜上的抗原受體第一節免疫球蛋白的結構一、免疫球蛋白的基本結構重鏈和輕鏈1. 重鏈分為五類或五個同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE ,相應重鏈為口旳a &鏈2. 輕鏈分為兩型K入，相應輕鏈為K入鏈可變區和恒定區輕鏈和重鏈接近N

2、端氨基酸序列變化較大的區域，為可變區，靠近C端氨基 酸序列相對穩定的區域，為恒定區1可變區VH和VL各有3個區域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區HVR 或互補決定區CDRVH和VL的3個CDR共同組成lg的抗原結合部位，決定著抗體的特異性， 負責識別及結合抗原，從而發揮免疫效應V區中，CDR之外區域的氨基酸和排列順序相對不易變化，稱為骨架區FR2恒定區同一種屬的個體，針對不同抗原的同一類別的lg , V區不同，C區恒定，免 疫原性相同針對不同抗原的人IgG , V區不同，C區相同鉸鏈區 位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個結合 抗原的Y形臂之間的距離，有利

3、于兩臂同時結合兩個抗原表位結構域Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數個球形結構域，每個結構域一般都具 有其相應的功能輕鏈：VL、CL重鏈：VH、CH1、CH2、CH3二、免疫球蛋白的其他成分J鏈是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成，主要功能是將單體lg分子連接 為二聚體或多聚體IgA 二聚體 IgM 五聚體IgG、D、E單體型，無J鏈分泌片是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細胞合成、分泌，并結合于IgA二聚 體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保護分泌型IgA 鉸鏈區免受蛋白水解酶降解的作用，并介導IgA二聚體從黏膜下轉運到黏膜 表面三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶

4、水解片段水解IgG的部位：鉸鏈區二硫鍵連接的二條重鏈的近N端2個Fab , 1個FcFab可結合抗原，不發生凝集、沉淀反應，Fc可形成結晶，是lg與效應分子、 細胞相互作用的部位胃蛋白酶水解片段水解部位：鉸鏈區二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端1個F ( ab ' ) 2，小 片段pFc '1個F (ab ' ) 2,可結合抗原，可發生凝集、沉淀反應，避免了 Fc段抗原 性可能引起的副作用第二節免疫球蛋白的異質性一、免疫球蛋白的類型類重鏈不同亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數目、位置不同 型輕鏈不同亞型輕鏈C區N端AA不同二、外源因素所致的異質性一一Ig的多樣性含有多種不同抗原表位

5、的抗原刺激機體免疫系統，導致免疫細胞的活化，產 生多種不同特異性的抗體三、內源因素所致的異質性一一Ig的血清型同種型種屬型標志，存在于C區同種異型個體型標志，存在于C區獨特型存在于V區，是每個Ig分子所特有的抗原特異性標志第三節免疫球蛋白的功能一、可變區（IgV ）功能1. 識別并特異性結合抗原特異性識別和結合抗原是Ig的基本功能Ig結合抗原表位的個數稱為抗原結合價，單體Ig為雙價，分泌型Ig A為4 價，五聚體IgM 理論上為10價，但實際一般為5價。2. 中和作用抗體與細菌抗原或病毒結合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除 病原微生物等免疫防御功能。二、恒定區（IgC）功能1. 激活

6、補體抗體（lgG1、IgG2、IgG3和IgM）與抗原結合后，可通過經典途徑激活補 體系統，產生多種效應功能；聚合的IgA、IgE和IgG4可通過旁路途徑激活 補體系統。2. 結合Fc段受體IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細胞表面的相應Fc受體結合，產生一系列 生物學功能。（1） 調理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細胞、中性粒細胞表面的IgG Fc受體結合，促進吞噬細 胞對抗原的吞噬。（2 ） 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）具有殺傷活性的細胞通過其表面表達的F

7、c受體識別包被于靶抗原（細菌或腫 瘤細胞）上的抗體的Fc段，通過釋放介質直接殺傷靶細胞。自然殺傷細胞（NK 細胞）是介導的ADCC的主要細胞。（3） 介導I型超敏反應IgE的Fc段與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgE Fc受體結合，參與I型超敏 反應的發生。3. 穿過胎盤和黏膜在人類，IgG 是惟一能通過胎盤到達胎兒體內的免疫球蛋白，從而形成嬰兒 的天然免疫；IgA可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。第四節各類免疫球蛋白的特性與功能一、IgG重鏈為丫鏈，血清中以單體形式存在，占血清Ig總量的7580%，半壽期2023天。人IgG 有4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3 和lgG4

8、,是再次免疫應答 產生的、體內主要的抗感染抗體。能通過胎盤，可激活補體，通過Fc受體結 合細胞發揮ADCC和調理作用。IgG與SPA結合的特性可用于抗體純化及免 疫診斷。二、IgM重鏈為口鏈，血清中以五聚體形式存在，五個單體通過J鏈和二硫鍵聯接而成， 是分子量最大的lg，故又稱為巨球蛋白(macroglobulin )。IgM 無鉸鏈區。 IgM 占血清lg的510%左右，半壽期10天。也是體內主要的抗感染抗體， 感染早期首先出現的抗體是IgM , IgM 激活補體的能力遠遠大于IgG。IgM 也是B細胞表面抗原受體的主要成分。三、IgA重鏈為a鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存

9、在，稱分泌型 IgA ( secretory IgA, SIgA )。SIgA 由兩個單體、一個J鏈和一個分泌片組 成。血清中IgA占血清lg總量的1015%，半 壽期為6天。SIgA可通過黏 膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁(尤其是初乳)及呼吸道、消化道、泌尿 道的分泌液中和黏膜表面，在機體黏膜局部抗感染免疫中發揮重要作用。四、IgE重鏈為&鏈，在血清中以單體形式存在。IgE無鉸鏈區。血清中含量極微，半 壽期2.5天。IgE與肥大細胞、嗜堿性粒細胞極易結合，主要參與I型超敏反 應及抗某些寄生蟲感染。五、IgD 重鏈為3鏈，分子形式為單體。IgD在血清中含量很低，半壽期3天。對IgD 的生物學功能了解甚少，可能和某些超敏反應、自身免疫疾病有關，尚未證 實IgD有抗感染作用。和IgM 一樣，IgD是B細胞表面抗原受體的成分，現 認為IgD和B細胞的分化、成熟有關。第五節人工制備抗體一個B細胞克隆識別其特異性抗原表位而被激活后，只產生一種特異性抗體。1. 多克 隆抗體(polyclonal antibody)天然抗原往往具有多種表位，刺激機體產生的抗體中包含針對多種不同抗原 表位的Ig，系由多個B細胞克隆產生的抗體混合物