1、貝諾酯的合成引言貝諾酯(Benorylate),又名苯樂萊、撲炎痛、解熱安，化學名：2-乙酰氧基苯甲酸對乙酰氨基苯酯，其化學結構式為它是利用阿司匹林、撲熱息痛經化學法拼合法制備而成。本品是非番體類抗風濕、解熱鎮痛藥，環氧酶抑制劑。本品既有阿司匹林的解熱鎮痛抗炎作用，又保持了撲熱息痛的解熱作用。由于本品體內分解不在胃腸道，因而克服了阿司匹林對胃腸道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺點。臨床上主要用于治療風濕及類風濕性關節炎、骨關節炎、 神經痛、頭痛、感冒引起的中度鈍痛等。本文研究了貝諾酯的合成工藝。、目的要求1 .通過本實驗了解拼合原理在化學結構修飾方面的應用。2 .通過

2、本實驗，熟悉酯化反應的方法，掌握無水操作的技能。3 .通過本實驗了解Schotten-Baumann酯化反應原理。、實驗原理撲炎痛為白色結晶性粉末，無臭無味。178C,不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。合成路線如下:COOH+ SOC2OCOCHsOHNaOHNHCOCHONaICOCl + HCl + SO2OCOCH30NHCOCH3COClOCOCH+OCOCHCOO Q NHCOCH在制備乙酰水楊酰氯時，加入催化劑DMF后,可明顯降低酰氯的反應溫度，且 所得酰氯質量好；酯化反應以相轉移催化劑催化，可縮短反應時間，收率高。三、主要實驗儀器與試劑1 .實驗儀器圓底燒瓶、三口燒瓶、包壓滴

3、液漏斗、溫度計、球形冷凝管、石棉網、鐵環、鐵架臺、調壓器、加熱套、磁力攪拌器。2 .試劑阿司匹林，撲熱息痛，二氯亞碉，N,N-二甲基甲酰胺（DMF）,氫氧化鈉，醋酸 正丁酯，PEG600聯儲水。四、原料規格及配比原料名稱規格用量摩爾數摩爾比阿司匹林藥用9g1氯化業碉5 ml1叱噬CP1滴撲熱息痛藥用g氫氧化鈉CPg丙酮AR 6 ml五、實驗方法1 .乙酰水楊酰氯的制備（1）在裝有攪拌器的250ml三頸燒瓶中加入9g阿司匹林，在05c下滴加 二氯亞碉和3滴N,N-二甲基甲酰胺（DMF），約在30min滴加完畢，然后在25 30 c保溫反應3h ;（ 2）然后減壓除去未反應完的二氯亞砜，得淡黃色透

4、明乙酰水楊酰氯，收率為 %。（ 3）加入10ml 醋酸正丁酯將其溶解，移入滴液漏斗待用。2 .貝諾酯的合成（ 1）在裝有攪拌器的250ml 三頸燒瓶中加入30ml 水和 撲熱息痛，在劇烈攪拌下05c滴加5%的氫氧化鈉30ml,使撲熱息痛全部溶解后，再加入40ml醋酸正丁酯和PEG6000攪拌數分鐘后（2）緩慢滴加乙酰水楊酰氯的醋酸正丁酯溶液，約30min 滴完。繼續攪拌30min，分出有機層，水層用醋酸正丁酯萃取（15ml X 3次），合并有機層，水洗至中性。（3）有機層用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓回收醋酸正丁酯，殘余物用95% 的乙醇重結晶，抽濾，干燥，得白色結晶，收率為 唯（mp： 179

5、180C）六、結構確證1 .紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。2 . 核磁共振光譜法。七、實驗結果與討論1 . 本反應是無水操作，所用儀器必須事先干燥，這是關系到本實驗能否成功的關鍵。在酰氯化反應中，氯化亞砜作用后，放出氯化氫和二氧化硫氣體，有刺激性、腐蝕性較強，若不吸收，污染空氣，損害健康，應用堿液吸收。2 .該路線具有以下優點:在制備中間體乙酰水楊酰氯時,加入DMF 后 ,可明顯降低酰氯的反應溫度，且產品純度高。酯化一步加入 PEG600O乍為相轉移催化劑，其操作簡單、后處理方便,縮短了反應時間,能顯著提高反應的選擇性和收率。得到質量和收率都很高的貝諾酯。3二氯亞砜是由羧酸制備酰氯最常用的氯化試劑，不僅價格便宜而且沸點低，生成的副產物均為揮發性氣體，故所得酰氯產品易于純化。二氯亞砜遇水可分解為二氧化硫和氯化氫，因此所用儀器均需干燥；加熱時不能用水浴。反應用阿司匹林需在60干燥4 h。 吡啶作為催化劑，用量不宜過多，否則影響產品的質量。制得的酰氯不應久置。4.撲炎痛制備采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水楊酰氯與對乙酰氨基酚鈉縮合酯化。由于撲熱息痛酚羥基與苯環共軛，加之苯環上又有吸電子的乙酰胺基， 因此酚羥基上電子云密度較低，親核反應性較弱；成鹽后酚羥基氧原子電子云密度增高，有利于親核反應；此外，酚鈉成酯，還可避免生成氯化氫，使生成的酯鍵水解。