1、糖尿病相關胰島自身抗體檢測的臨床意義糖尿病主要依據其病因學的不同而進行分型，其中1型糖尿病是一種免疫介導的疾病，患者血清中可檢測到針對胰島RJ細胞的自身抗體，是存在免疫損害的有力佐證。雖然在過去的數十年中，人們在患者血清中發現了多種自身抗體，但目前認為主要以胰島細胞抗 體（ICA）、谷氨酸脫竣酶抗體（GADA）、胰島素自身抗體（IAA）、蛋白酪 氨酸磷酸酶 抗體（IA-2A ）以及鋅轉運蛋白8抗體（ZnT-8A ）等五種自身抗體的臨床意 義較大。糖尿病分型1979年WTO提出了原發性臨床糖尿病分為胰島素依賴型和非胰島素依賴型，依賴型與 非依賴型的區別主要依據胰島素於田胞功能受損的程度，臨床是否

2、依賴胰島素而言，并不反映其發病的本質。1997年WTO建議取消依賴型與非依賴型，改為1、2型，1型糖尿病與2型糖尿病的 區別要看病因是否由胰島FJ細胞自身免疫破壞造成，1型與2型是完全不同的兩類疾病，但2 型非依賴型可發展成1型胰島素依賴型，成人緩慢進展型就經歷了這個過程。糖尿病的分型（ADA/WHO , 1997）1） ） 1型糖尿病（T1DM ）類型：免疫介導1型糖尿病（1A型）非免疫介導1型糖尿病（1B型）機制：胰島口細胞的破壞引起胰島素的絕對不足。2） 2型糖尿病（T2DM ）機制：胰島素抵抗或(和)胰島素分泌障礙(3)特殊類型糖尿病(4)妊娠期糖尿病1型糖尿病自然發病過程徨傳贏惑性陶

3、島素正常1型糖尿病的病程(1) 遺傳易感階段(與HLA某些位點有關)：據對攣生兒的研究表明，在單卵雙胞胎發生 的一致率為30% 50%, 1細胞自身免疫反應一致性為2/3 ;(2) 環境觸發階段：可能存在的因素為病毒、化學品、食物等，還有一種醫學假說衛生環境潔凈假說，潔凈的環境更易誘發兒童自身免疫性疾病，包括1型糖尿病；(3) 自身免疫激活階段：該階段產生自身抗體，但未出現明顯的臨床癥狀，胰島素分泌功能尚維持正常，最早產生的自身抗體是胰島素自身抗體(IAA),隨后是谷氨酸脫竣酶抗體(GADA ),接著是鋅轉運蛋白8自身抗體(ZnT-8A);(4) 代謝異常階段(糖尿病前期)：胰島FI細胞數目進

4、行性減少，功能漸降低，血糖 升高，以致出現糖尿病;胰島素自身抗體（IAA）,指出現在未使用過外源性胰島素或使用時間不超過7-10天的個體中產生針對內源性胰島素的自身抗體，與年齡呈負相關，隨著增齡，IAA陽性率呈現 下降趨勢，被認為是持續時間最短的抗體，v5歲的患者，陽性率90%100%, 12歲的患者，陽性率40%,成年患者陽性率更低。胰島細胞自身抗體（ICA）,其靶抗原是胰島細胞的細胞質和微粒體成分，屬于一種混合抗 體，正常人群中，ICA的陽性率僅為0.5%,而在T1DM新發患者中陽性率高 達60%90%,可作 為疾病早期預測指標，能早于T1DM發病8年前被檢測出。且高滴度的ICA預示疾病進

5、展的高 危險性，隨著病程延長，陽性率逐漸降低,診斷后2-5年陽性率下降至20%o谷氨酸脫竣酶自身抗體（GADA）,具有與細胞緩慢損傷相關性好，出現早，持續時間在大多數I1DM長，年齡跨度大，陽性率高等特點，是目前公認的診斷LADA以及預測胰島功能的免疫學指標, 可于發病前10年測出，且在此期間呈高滴度持續存在, 患者中陽性，且陽性率不隨病程延長而下降，如在初發T1 DM患者中查出GADA抗體 有助于排除T2DM,以助于DM診斷分型并指導治療，是目前發現的胰島相關抗體的檢測中,認為是靈敏度 和特異性最高的項目。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）,在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預報率為 81

6、%,可作為1型糖尿病高危人群篩查指標，在LADA的診斷中，需與其他指標聯合檢測。 特異性較強，在不伴有1項糖尿病的自身免疫病患者中較少發現。鋅轉運蛋白8抗體（ZnT-8A ）,是新近發現的一種1型糖尿病自身抗體，具有高度的口細胞特異性，鋅轉運蛋白8 （ZnT-8）抗原是通過影響鋅離子濃度而在胰島素合成和分泌中發揮重要作用，對糖尿病自身抗體免疫介導的1型糖尿病（尤其是對其他自身抗體陰性者）有著重要的診斷和預測價值。聯合檢測 GADA、IA-2A、IAA以及ZnT-8A , 可將TIDM診斷陽性率提高到98%,而自身抗體陰性的T1DM患者從5%降至1.8%,至少合 并兩種抗體陽性的患者從72%增加至82%,提示Z