1、目 錄1.驗證概述:42.驗證目的：53.驗證范圍：54.驗證人員職責：55.驗證內容及標準：65.1方案制定的依據：65.2安裝確認（IQ）：75.3運行確認（OQ）：85.4性能確認（PQ）：96.異常情況處理：137.結果分析及評價、驗證小結和建議：138.再驗證周期：139.最終批準：131.驗證概述:1.1 簡介：科技有限公司位于沈陽經濟技術開發區，新建醫療器械生產車間，公司特選用杭州申生消毒設備有限公司的申生牌HSX型環氧乙烷滅菌器（型號HSX-3）。為確認新設備在新建車間滿足安裝、運行、性能及生產工藝要求，特此制訂本驗證方案，對設備進行驗證。該設備用于醫用防護口罩的滅菌。為了確認

2、該設備在規定的條件下滿足器具滅菌質量，因此對HSX-3型環氧乙烷滅菌器進行驗證。 設備基本情況:設備名稱： 環氧乙烷滅菌器型 號： HSX-3生產廠家： 杭州申生消毒設備有限公司設置場所： 滅菌車間1.1.2 主要技術參數:項目單位指標有效容積M33溫度傳感器數量個2濕度傳感器數量個1滅菌室真空泄漏率KPa/min0.1滅菌室正壓泄漏率KPa/min0.1加熱蒸汽壓力MPa0.150.5空載控溫誤差±3滿載控溫誤差±10電源380v；50hz1.1.3 設備結構:該設備由滅菌室、真空系統、熱循環系統、加藥系統、門及密封系統、殘氣處理系統、電氣控制系統及計算機監控和管理系統組

3、成。柜體采用雙層結構，內柜采用防腐蝕不銹鋼經噴砂、鈍化處理；外層用鋼板。滅菌采用了脈動真空的排氣方式，使空氣排除量達99%以上，完全排除溫度“死角”與小裝置效應，保證了滅菌質量。1.1.4 工作原理及模式描述： 環氧乙烷的滅菌機理是：EO能與細菌蛋白質上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2 )、巰基(-SH)和羥基(-OH)發生烷基化反應使蛋白質失去在基本代謝中需要的反應基，阻礙了細菌蛋白質正常的化學反應和新陳代謝而導致微生物死亡。2 驗證目的：通過對HSX-3型環氧乙烷滅菌器的預確認、安裝確認、運行確認、性能確認的驗證，證明HSX-3型環氧乙烷滅菌器的制造、性能符合生產要求及GMP要求。通過

4、滅菌過程確認（滅菌器、工藝參數、操作等）確保滅菌系統和滅菌過程能持續穩定的生產無菌的產品，無菌保證水平為10-6（ISO 11135-1：2007，3.39），而且滅菌后產品和包裝的性能符合預定的要求。3. 驗證范圍：本驗證方案適用本公司用所購的“申生牌HSX型環氧乙烷滅菌器（型號HSX-3）” 對產品“醫用防護口罩、醫用防護口罩（C型）”進行滅菌的過程確認。4. 驗證人員職責：4.1 驗證小組職責：4.1.1 驗證領導小組4.1.1.1負責組建驗證小組，確認驗證小組組長及小組成員；4.1.1.2組織協調驗證實施，確保驗證按方案設定時間完成；4.1.1.3審核批準驗證方案，驗證報告。4.1.2

5、 生產部4.1.2.1起草驗證方案，對小組成員進行方案培訓；4.1.2.2準備工程文件（圖紙）；4.1.2.3編寫設備操作規程、維護保養規程并負責培訓；4.1.2.4核實所有的測試已完成，收集整理驗證數據；4.1.2.5負責形成完整驗證報告及完成報告評價，驗證報告上報履行審核批準；4.1.5.6負責計量校驗并保證各儀表在校驗周期內；4.1.2.7建立設備檔案。4.1.3 技術工程部職責：4.1.3.1審核驗證方案，配合完成設備運行確認；4.1.3.2核對驗證測試項目是否全部完成，審核驗證數據，驗證報告。4.1.3.3執行設備操作規程并組織操作人員接受培訓。4.1.4 質量部職責：4.1.4.1

6、負責組建驗證領導小組，制定驗證計劃，組織協調驗證相關工作；4.1.4.1組織討論驗證進度，確定驗證時間表；4.1.4.3審核及下發驗證文件（驗證方案），并監督驗證實施；4.1.4.4對驗證過程的偏差組織調查并提出偏差處理意見；4.1.4.5負責性能（PQ）實施的測試與取樣檢驗并出檢驗數據報告；4.1.4.6負責驗證報告審核；4.1.4.7所有驗證文件進行歸檔管理。5. 驗證內容及標準：5.1 方案制定的依據：滅菌器YY 0503-2005 (neq EN 1422:1997）環氧乙烷滅菌器EN 1422:1997+cor1:1998醫用滅菌器 環氧乙烷滅菌器 要求和試驗方法確認與常規控制GB

7、182792000 (idt ISO 11135:1994）醫療器械 環氧乙烷滅菌 確認與常規控制ISO 11135-1:2007醫療保健產品滅菌-環氧乙烷-第1部分：醫療器械滅菌過程的制定、確認和常規控制的要求包裝要求GBT 19633-2005 （idt ISO 11607:2003）最終滅菌醫療器械的包裝EN ISO 11607-1:2006最終滅菌醫療器械的包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統要求EN ISO 11607-2:2006最終滅菌醫療器械的包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認要求初始污染菌測試GBT 19973.1-2005(idt ISO 11737-1:1

8、995)醫療器械的滅菌 微生物學方法 第1部分：產品上微生物總數的估計EN ISO 11737-1:2006醫療器械的滅菌 微生物學方法 第1部分：產品上微生物總數的測定無菌測試GBT 19973.2-2005(idt ISO 11737-2:1998)醫療器械的滅菌 微生物學方法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗ISO 11737-2:1998醫療器械的滅菌 微生物學方法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗生物指示物GB 18281.2-2000(idt ISO 11138-2:1994) 醫療保健產品滅菌 生物指示物 第2部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物ISO 11138-2:2006醫療保健

9、產品滅菌 生物指示物 第2部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物化學指示劑GB 18282.1-2000(idt ISO 11140-1:1995)醫療保健產品滅菌 化學指示物 第1部分：通則ISO 11140-1:2005醫療保健產品滅菌 化學指示物 第1部分：一般要求環氧乙烷滅菌殘留量測定GBT 16886.7-2001(idt ISO 10993-7:1995)醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量ISO 10993-7:2008醫療器械生物學評價 第7部分 環氧乙烷滅菌殘留量GB 15980-1995一次性使用醫療用品衛生標準YY 0033-2000無菌醫療器具生產管理規范過程確認G

10、HTF-SG3-N99-10：2004Quality Management Systems - Process Validation Guidance5.2 安裝確認： 目的：提供客觀證據支持,滅菌器和輔助安裝系統的所有主要布置、安裝符合本公司規定的要求，滅菌器供應商資格得到證明。 范圍：適用于申生牌HSX-3型環氧乙烷滅菌器。 確認類型：首次確認。 確認根據滅菌器安裝規格。 使用方法：現場檢查。 IQ項目和接受標準1）設備技術文件滅菌器具有完整的法規、操作和保養要求的技術文件。具體確認項目和記錄見“表1,IQ-技術文件確認表”。2）監視與測量裝置裝置正常工作，且在規定的校準期內。具體確認項目

11、和記錄見“表2, IQ-監視與測量裝置確認表”。3）環境具體確認項目和記錄見“表3, IQ-環境確認表”。4）滅菌室、門和管道具體確認項目和記錄見“表4, IQ-滅菌器安裝位置符合性確認記錄表”。5）電氣控制系統電氣控制系統安裝正確，且開關、按鈕和儀表工作正常。具體確認項目和記錄見“表5, IQ-電氣控制系統的安裝確認記錄表”。6）計算機控制系統計算機系統安裝正確，且工作正常。具體確認項目和記錄見“表6, IQ-計算機系統的安裝確認記錄表”。7）通風系統空氣循環正常，裝有溫度傳感器和濕度傳感器，且工作正常。8）不合格控制確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經總經理和管理者代表批準

12、后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。9）總結確保滅菌器和輔助系統安裝符合規定的要求，且作為OQ必要的基礎。5.3 運行確認： 目的：提供客觀證據支持，滅菌器和輔助系統有能力在規定公差范圍內提供操作或參數。 范圍：適用于申生牌HSX-3型環氧乙烷滅菌器。 確認類型：首次確認。 確認根據規定過程要求和相關法規。 確認方法：操作滅菌器及輔助系統，演示其是否能夠提供規定公差范圍內的操作和參數。 OQ項目和接受標準在OQ之前，確認所有用于監視、控制、指示和記錄的儀表已校準，且在有效期內。輔助系統輔助系統能在控制極限范圍內正常運行。具體確認項目和記錄見“表7,OQ-輔助系

13、統的運行確認記錄表”。電氣控制系統電氣控制系統能在控制極限范圍內正常運行。具體確認項目和記錄見“表8,OQ-電氣控制系統的運行確認記錄表”。報警系統報警系統能在控制極限范圍內正常運行。具體確認項目和記錄見“表9,OQ-報警系統的運行確認記錄表”。計算機控制系統計算機控制系統能在控制極限范圍內正常運行。具體確認項目和記錄見“表10,OQ-計算機系統的運行確認記錄表”。不合格控制確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經總經理和管理者代表批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。總結確保滅菌器和輔助系統有能力在規定公差范圍內提供操作或參數，且作為PQ-物理

14、性能確認必要的基礎。5.4 性能確認： 性能確認物理性能5目的：提供客觀證據支持，滅菌器能持續地按規定的要求運轉。范圍：適用于申生牌HSX型環氧乙烷滅菌器，型號HSX-3。5確認類型：首次確認。確認根據規定過程要求和相關法規。確認方法：操作、運轉滅菌器。PQ項目和接受標準1）真空度和真空速率從常壓抽真空到-15KPa的時間6min；從常壓抽真空到-50KPa的時間30min；從常壓抽真空到-70KPa的時間40min。具體確認項目和記錄見“表11,PQ-真空速率確認記錄表”。2）真空（負壓）泄漏預真空至：-50KPa，保壓：60min,泄漏率0.1KPa/min。具體確認項目和記錄見“表12,

15、PQ-真空泄露確認記錄表”。3）正壓泄露加正壓至：+50KPa，保壓：60min,泄漏率0.1KPa/min。具體確認項目和記錄見“表13,PQ-正壓泄露確認記錄表”。4）加濕系統預真空至-25-50KPa，蒸汽壓力達到0.150.5MPa，開始加濕，應能在30%80%RH內任意控制。具體確認項目和記錄見“表14,PQ-加濕系統確認記錄表”。5）滅菌室箱壁溫度均勻性利用12個溫度傳感器，均預先校準和確認。將溫度傳感器貼于箱壁上，平均分布，附圖參考。開啟加熱系統，當達到預定溫度（50）時,記錄讀數。所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于3。具體確認項目和記錄見“表15,PQ-滅菌室箱壁溫度均勻性確認

16、記錄表”。 6）滅菌室空間溫度均勻性利用15個溫度傳感器，均預先校準和確認。將溫度傳感器平均分布在滅菌室空間，附圖參考。開啟加熱系統，當達到預定溫度（50）時,記錄讀數。所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于3。具體確認項目和記錄見“表16,PQ-滅菌室空間溫度均勻性確認記錄表”。7）滅菌室負載溫度均勻性a.溫度傳感器分布和裝載負載裝18箱（每層6箱，3層；每層3行，2列）產品，12個溫度傳感器。按規程裝載產品進滅菌室。b.接受標準開啟加熱系統，當達到預定溫度（50）時,記錄讀數。所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于10。具體確認項目和記錄見“表17,PQ-滅菌室負載溫度均勻性確認記錄表”。不合格控

17、制確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經總經理和管理者代表批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。總結確保滅菌器和輔助系統能持續地按規定的要求運轉，且作為微生物性能確認必要的基礎。5.4.2 性能確認微生物性能目的：提供客觀證據支持，在規定的工藝參數、裝載模式和包裝等工藝條件下滅菌過程能滿足無菌要求。范圍：適用于申生牌HSX-3型環氧乙烷滅菌器。確認類型：首次確認5.4.2.4驗證方法： （1）半周期試驗：本方法是在除時間外所有其它過程參數不變情況下，確定無存活菌的EO最短作用時間,應再重復兩次實驗來證實該最短滅菌時間，三次實驗均應表明生物指示劑

18、上無菌生長。規定作用時間應至少為最短滅菌時間的2倍。 （2）全周期試驗：按前面得到的驗證參數進行3次全周期試驗。5.4.2.5驗證和結論5.4.2.51微生物性能確認，系對環氧乙烷滅菌設備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進行確認。5.4.2.52根據IS011135-1:2007標準，在進行微生物性能確認時，采用對環氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為1.7×106 cfu；在預熱階段開始前，按均勻分布原則，將20片滅菌指示劑安放在滅菌負載中，同時每次都做一個陽性對照。滅菌指示劑位置為每箱一個，第二層中間兩箱每箱2

19、個。 根據滅菌負載的產品構造、包裝形式及其在滅菌器內的分布方式，確定微生物性能確認時的相關滅菌工藝如下：（填寫表18生物指示劑觀察記錄表）滅菌工序的初始滅菌條件 滅菌溫度 50±3 保溫時間 30min 預 真 空 -50±3KPa 保壓時間 5min 濕 度 50%±5%RH 加 藥 量 0.8Kg/m3 換氣真空度 -60±3KPa 換氣次數 3次 通風時間 30min5.4.2.53為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑在無菌環境下進行培養，按培養后滅菌指示劑有

20、無細菌生長的結果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數據如表一所示：表一滅菌作用時間接受測試樣品數培養后有細菌生長的測試樣品數備注120 min204半周期的確認180 min200半周期的確認240 min200半周期的確認180 min200半周期的重復性驗證180 min200半周期的重復性驗證360 min200全周期的重復性驗證360 min200全周期的重復性驗證360 min200全周期的重復性驗證從表一的結果可以說明：在上述滅菌工藝參數下，在滅菌負載的產品構造、包裝形式及負載分布形式保持不變的條件下,滅菌過程是有效的；滅菌作用的半周期（最短有效滅菌時間）為180 min，

21、全周期為360min。綜上所述，經過對本套環氧乙烷滅菌器進行驗證確認后，全套設備的驗證結果和驗證過程符合ISO11135-1:2007。 填寫“表19,PQ-確認有效的滅菌工藝”，輸出經確認的工藝。6. 異常情況處理：驗證過程嚴格按照本方案規定的內容執行，若因特殊原因確需變更時，應報驗證領導小組批準。7. 結果分析及評價、驗證小結和建議：7.1 結果分析及評價：根據驗證過程及驗證數據的分析，對HSX-3型環氧乙烷滅菌器驗證過程進行綜合性評價，并確認該滅菌器能否滿足生產的工藝要求。7.2 驗證小結：對驗證的全過程進行總結，對驗證過程中出現的偏差進行調查并處理，確認是否可以繼續使用該設備。7.3

22、建議：通過對驗證數據的分析總結出對設備的清潔、操作與維護保養等相關文件提出合理化建議，以保證設備可以正常使用。8. 再驗證周期：設備大修后需再校驗；由于檢修、調整、遷移或其它原因，可能對設備的安裝情況、主要技術參數和功能有影響時，應進行再驗證；由于機械振動或腐蝕作用及其它原因可能使設備的某些性能隨時間而變化，應進行周期性再驗證；環氧乙烷滅菌器的驗證周期不得超過一年，更換部件或對儀器性能有懷疑時，應隨時驗證。任何重大變更，如改變試驗溫濕度，或重大的維修項目完成后，均要進行驗證。再驗證內容：進行設備的再校驗，可針對設備性能中部分必須的項目進行再驗證，而不一定要進行全面的驗證。9. 最終批準：根據驗

23、證報告由工程設備部、質量部相關人員認真審閱，報驗證工作領導小組批準。結論：審核人:審核日期: 年 月 日審核人:審核日期: 年 月 日審核人:審核日期: 年 月 日批準人：批準日期： 年 月 日表1IQ-技術文件確認表確認目的： 確認滅菌器隨機文件的完整性確認要求： 1、附上滿足合同規定的文件或供應商提供的隨機文件； 2、滿足采購滅菌器必須具備的法規要求。確認依據： 無菌醫療器械產品生產實施細則和供應商的隨機文件。滅菌器規格： 滅菌器編號： 生產企業：確認項目： 記錄確認1） 工商營業執照 合格 不合格2） 醫療器械注冊證 合格 不合格3） 醫療器械生產許可證 合格 不合格4） 醫療器械衛生許

24、可證 合格 不合格5）使用說明書 合格 不合格6）滅菌器系統圖 合格 不合格7）滅菌器安裝圖 合格 不合格8）滅菌器維護指南 合格 不合格9）滅菌器常見故障與排除一覽表 合格 不合格10）滅菌器安全操作規程 合格 不合格11）備品備件一覽表 合格 不合格12）管道標志一覽表 合格 不合格13）產品合格證 合格 不合格確認方法：核實滅菌器相關資料。相關文檔IQ-滅菌器相關文件資料明細表驗收。不合格描述：確認結論： 合格 不合格 確認人： 日期：審核結論： 合格 不合格 審核人： 日期：檢查人：日期：復核人：日期：表2IQ-監視與測量裝置確認表確認目的： 確認監視與測量裝置有效性。確認要求： 監視

25、與測量裝置應符合滅菌器的技術指標。確認依據： 滅菌器技術文件和監視與測量裝置的檢定規定。滅菌器規格： 滅菌器編號： 供應商： 確認項目： 記錄確認1）水箱溫度表 合格 不合格 2）水箱溫度傳感器 合格 不合格3）滅菌器箱體溫度表 合格 不合格4）滅菌器箱體溫度傳感器 合格 不合格5）箱體壓力表 合格 不合格6）箱體壓力傳感器 合格 不合格7）箱體濕度表 合格 不合格8）箱體濕度傳感器 合格 不合格 9）計時器 合格 不合格 確認方法：1） 提供檢定 2）校準試驗 3）有效期確認 相關文檔1） 計量器具生產許可證2） 檢定合格證3） 產品合格證4） 相關檢定報告5） 計量器具文件資料確認明細表不

26、合格描述：確認結論： 合格 不合格 審核結論： 合格 不合格 檢查人：日期：復核人：日期：表3IQ-環境確認表確認目的： 確認滅菌器的工作環境符合性。確認要求： 滅菌器安裝環境要求。確認依據： 供應商提供的滅菌器安裝環境要求文件。滅菌器規格： 滅菌器編號： 供應商：確認項目： 記錄確認1）滅菌車間中應有防爆措施 合格 不合格 2）滅菌車間應安裝防爆排氣扇 合格 不合格3）滅菌器安裝的車間距明火至少有 30 m 合格 不合格4）滅菌器安裝的車間應離開辦公區及其他的生產區和生活區 合格 不合格5） EO 鋼瓶應有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風陰涼的專用房間 合格 不合格確認方法：目視觀察。不合

27、格描述：確認結論： 合格 不合格 檢查人： 日期：審核結論： 合格 不合格 復核人： 日期：表4,IQ-滅菌器安裝位置符合性確認記錄表序號確認項目客觀證據評 定1箱體安裝位置觀察 合格 不合格2箱體安裝水平觀察 合格 不合格3箱體傾斜度觀察 合格 不合格4箱體周圍無障礙觀察 合格 不合格5門與箱體裝配觀察 合格 不合格6門的活動無障礙觀察 合格 不合格7管道安裝平直觀察 合格 不合格結論：檢查人：日期：復核人：日期：表5IQ-電氣控制系統的安裝確認記錄表項目名稱規格型號技術指標符合性安裝準確性安全性標識準確性狀況記錄開關 是 否 是 否 是 否按鍵 是 否 是 否 是 否鏈接 是 否 是 否

28、是 否傳感器 是 否 是 否 是 否儀表 是 否 是 否 是 否動力器具 是 否 是 否 是 否加熱器件 是 否 是 否 是 否加濕器件 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否 是 否 是 否 是 否結論：檢查人： 日期： 復核人： 日期表6IQ-計算機系統的安裝確認記錄表項目名稱安裝準確性啟動運行其他現場情況檢查主機顯示器UPS電源打印機及連接控制機箱檢查人：日期：檢查人：日期：表7OQ-輔助系統的運行確認記錄表輔助設備運行時間噪 音旋轉方向其他異常記錄真空泵10mim氣泵10mim循環泵20mim氣化泵20mim加熱系統30mim蒸汽發生器30mim檢查人： 日期： 復核人： 日期表8OQ

29、-電氣控制系統的運行確認記錄表確認項目參數設置運行數據允許偏差實際偏差加熱（水箱）溫度上限：_下限：_達到上限停止工作的溫度_達到下限開始工作的溫度_滅菌溫度上限：_下限：_達到上限停止工作的溫度_達到下限開始工作的溫度_滅菌壓力上限：_下限：_達到上限停止工作的壓力_KPa達到下限開始工作的壓力_KPa氣化器溫度上限：_下限：_達到上限停止工作的溫度_達到下限開始工作的溫度_檢查人： 日期： 復核人： 日期:表9OQ-報警系統的運行確認記錄表確認項目參數設置運行數據允許偏差實際偏差滅菌室超高溫報警_ _ 滅菌室超高壓報警_ KPa_ KPa氣化器超高溫報警_ _ 滅菌劑超低溫報警_ _ 時間

30、鐘計時報警_ min_ min開關門報警開關門是否報警 是 否檢查人： 日期： 復核人： 日期:表10OQ-計算機系統的運行確認記錄表確認項目標準要求運行時間/次數觀察記錄其他異常記錄UPSUPS應能保證計算機系統切斷外接電源后持續供電10分鐘30min顯示器正常顯示30min主機正常運行、檢測3次控制機箱檢測機箱應保證與計算機的正常通訊和采樣3次打印機正確通訊打印正確30min檢查人： 日期： 復核人： 日期:表11PQ-真空速率確認記錄表真空度（相對壓力）開始時間結束時間達到真空度所用時間（min）真空速率（KPa/min）-15 KPa-50 KPa-70 KPa檢查人： 日期： 復核人： 日期表12PQ-真空泄露確認記錄表真空度保壓開始時間保壓開始真空度（KPa）保壓結束時間保壓結束真空度（KPa）壓力變化值（KPa）泄漏速率（KPa/min）