1、1、 糖皮質(zhì)激素（地塞米松）與非甾類(lèi)抗炎藥、解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）抗炎作用的區(qū)別NSAIDs糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶（COX），從而抑制前列腺素的合成，使炎癥反應(yīng)得到緩解早期：增加血管的緊張性，減輕充血，降低毛細(xì)血管的通透性，減輕滲出和水腫后期：抑制毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的形成，減輕后遺癥強(qiáng)度明顯強(qiáng)大藥理作用除抗炎外，還可解熱鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集對(duì)各種原因引起的炎癥都有效，如化學(xué)，物理，感染，免疫等引起的炎癥。其他作用：四抗一血臨床應(yīng)用肌和骨關(guān)節(jié)的炎癥性疾病，如風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重感染并伴有明顯中毒癥者，但必須與足量抗生素聯(lián)用。曾考：糖皮質(zhì)激素與阿司匹林抗炎

2、的作用、機(jī)制、效應(yīng)的不同之處 2、 氯丙嗪與解熱鎮(zhèn)痛藥降溫作用的區(qū)別氯丙嗪解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞作用機(jī)制阻斷DA受體、5-HT、-受體、M受體、H1受體，作用廣泛。對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞起很強(qiáng)的抑制作用。感染時(shí)，多種炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子等的增加使前列腺素合成增加，使體溫調(diào)定點(diǎn)升高。NSAIDs抑制前列腺素合成，使升高的體溫調(diào)定點(diǎn)回歸正常。藥理作用不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，而且能降低正常體溫。體溫調(diào)節(jié)作用隨環(huán)境溫度而變化，低溫環(huán)境時(shí)可使體溫降得更低，在炎熱天氣可使體溫升高。只降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響。臨床應(yīng)用與哌替啶、異丙嗪聯(lián)合用于低溫麻醉（人工冬眠）解熱曾考：氯

3、丙嗪與阿司匹林的降溫的特點(diǎn)與機(jī)制，解熱藥藥理作用3、 解熱鎮(zhèn)痛藥與阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別NSAIDs阿片類(lèi)作用部位炎癥或損傷部位腦內(nèi)與痛覺(jué)傳遞有關(guān)的部位和對(duì)痛性傷害性刺激產(chǎn)生反應(yīng)的部位作用機(jī)制和藥理作用阻止前列腺素的合成；可能有通過(guò)對(duì)外周以及中樞神經(jīng)元的直接作用產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)激活阿片受體，抑制所在區(qū)域的神經(jīng)元，減少抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，間接抑制痛覺(jué)傳導(dǎo)的中間神經(jīng)元，從而抑制痛覺(jué)傳導(dǎo)作用強(qiáng)度適于輕、中度疼痛強(qiáng)大，能有效提高痛閾，減輕對(duì)疼痛的恐懼感臨床應(yīng)用對(duì)炎癥引起的疼痛尤為有效，對(duì)手術(shù)后的慢性疼痛有效其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛和嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷引起的疼痛。不良反應(yīng)不產(chǎn)生呼吸抑制、耐受性及成癮性易產(chǎn)

4、生成癮性和耐受性，中毒時(shí)出現(xiàn)呼吸抑制和針尖樣瞳孔曾考；比較嗎啡和乙酰水楊酸在鎮(zhèn)痛機(jī)制，鎮(zhèn)痛部位及臨床應(yīng)用上的特點(diǎn)。（6分）4、 嗎啡的不良反應(yīng)；嗎啡為什么可以用于治療心源性哮喘？嗎啡的不良反應(yīng)：1）呼吸抑制，惡心，嘔吐、便秘；2）耐受性和依賴(lài)性。多次反復(fù)使用會(huì)產(chǎn)生耐受性，且與其他阿片類(lèi)藥物之間存在交叉耐受；在導(dǎo)致耐受的同時(shí)會(huì)產(chǎn)生身體依賴(lài)，停止給藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。可治療心源性哮喘：a. 鎮(zhèn)靜、安定，減少耗O2，使心臟的負(fù)擔(dān)減輕；b. 舒張外周血管，阻力，前、后負(fù)荷c. 抑制肺牽張反射、增加肺泡氣體更新 5、 乙酰水楊酸（阿司匹林）為什么可影響血栓形成？用藥時(shí)應(yīng)注意什么？說(shuō)明其理由。阿司匹林與抗血

5、小板藥物的作用區(qū)別作用機(jī)制：血栓形成與血小板聚集有關(guān)。阿司匹林是花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)氧酶抑制劑，可以使血小板中環(huán)氧酶活性中心絲氨酸殘基乙酰化而滅活，從而抑制血栓素2（TXA2）的生成，影響血小板的聚集，故可抗血栓形成。用藥時(shí)應(yīng)注意：不良反應(yīng)：1）消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)：胃腸道刺激，表現(xiàn)為消化不良、上腹不適、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、潰瘍和出血；2）神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)：頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾等；3）泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)：對(duì)某些低血容量性疾病的患者，阿司匹林可影響腎臟灌流，可能造成一定的水腫；4）血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)：出血傾向。藥物的相互作用：阿司匹林血漿蛋白結(jié)合率達(dá)80%-90%，血漿藥物濃度升高時(shí)，結(jié)

6、合的比例可能降低；血漿清蛋白濃度降低時(shí)，游離的藥物濃度增加。另外，與阿司匹林競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)的物質(zhì)很多，包括甲狀腺激素、青霉素、苯妥英鈉、尿酸、其他NSAIDs等。6、 阿托品的藥理作用與臨床應(yīng)用；阿托品對(duì)ACH的量效曲線的影響藥理作用：1）心血管系統(tǒng)：.心臟：心率先短暫阻突觸前M1，后阻突觸后M2；房室傳導(dǎo) 血管：超大劑量時(shí)可引起皮下血管擴(kuò)張；2）平滑肌：對(duì)多種內(nèi)臟平滑肌有松弛作用3）眼：擴(kuò)瞳，調(diào)節(jié)麻痹，眼內(nèi)壓升高4）腺體：抑制腺體分泌。對(duì)唾液腺和汗腺作用最敏感。臨床應(yīng)用：1） 解除平滑肌痙攣，適于各種內(nèi)臟絞痛。2） 抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥3） 眼科：虹膜睫狀體炎，與縮瞳藥交替使用

7、；驗(yàn)光配鏡，現(xiàn)已少用；4） 緩慢型心律失常5） 抗休克：感染性休克可用大劑量阿托品治療6） 解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒對(duì)Ach的量效曲線的影響：由于阿托品是競(jìng)爭(zhēng)性M受體拮抗劑，故會(huì)使Ach量效曲線平行右移。7、 有機(jī)磷中毒對(duì)因和對(duì)癥治療的方法以及作用機(jī)制對(duì)癥治療：盡早給予阿托品，直到M受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。機(jī)制：M受體拮抗劑，對(duì)抗體內(nèi)ACH的M樣作用。對(duì)因治療：及早使用ACHE復(fù)活藥，如碘解磷定。機(jī)制：碘解磷定帶正電荷的季銨氮即與磷酰化ACHE的陰離子部位相結(jié)合，生成磷酰化ACHE和解磷定復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解為磷酰化解磷定，同時(shí)使ACHE游離出來(lái)，恢復(fù)其水解ACH的

8、活性。兩者應(yīng)聯(lián)合使用。8、 受體阻斷藥（普萘洛爾）對(duì)心臟有哪些作用，可用于哪些心血管疾病的治療作用：1、心率減慢，心排出量和心肌收縮力降低，血壓稍下降；2、減慢竇性節(jié)律，減慢心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長(zhǎng)房室結(jié)的功能性不應(yīng)期。全面抑制心血管疾病：心律失常，高血壓病，心絞痛，充血性心力衰竭9、 氯丙嗪的主要不良作用；氯丙嗪錐體外系反應(yīng)原因，用L-Dopa可否緩解？不良反應(yīng)：1、 一般不良反應(yīng)：包括中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無(wú)力等），M受體阻斷癥狀（視力模糊、口干、無(wú)汗、便秘、眼內(nèi)壓升高等），受體阻斷癥狀（鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心悸等）2、 錐體外系反應(yīng)：（1）帕金森綜合征（2）靜坐不能（

9、3）急性肌張力障礙；上述反應(yīng)是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱，ACh的功能相對(duì)增強(qiáng)而引起的。減少藥量或停藥后，癥狀可減輕或自行消失，也可用膽堿受體阻斷藥（苯海明、東莨菪堿）或促DA釋放藥（金剛烷胺）緩解椎體外系反應(yīng)。L-Dopa不能緩解癥狀，因?yàn)長(zhǎng)-Dopa雖能在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，但吩噻嗪類(lèi)藥物阻斷了中樞DA受體，是DA無(wú)法發(fā)揮作用。（4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。其機(jī)制可能是因DA受體長(zhǎng)期被阻斷，受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所致。停藥后難以消失，用抗膽堿藥反使癥狀加重，而不典型抗精神病藥氯氮平能使反應(yīng)減輕3、神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征 4、藥源性精神異

10、常 5、驚厥與癲癇 6、變態(tài)反應(yīng) 7、心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 8、急性中毒 9、其他：肝損傷，黃疸，AA等10、 苯妥英鈉（抗癲癇）的藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用：1、阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道：主要與失活狀態(tài)的鈉通道結(jié)合阻止Na+內(nèi)流，從而降低細(xì)胞膜興奮性；2、阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道：選擇性阻斷L-型、N-型鈣通道，阻止Ca2+內(nèi)流，從而降低細(xì)胞膜興奮性；3、抑制鈣調(diào)素激酶的活性，影響突出傳遞功能；4、選擇性阻斷PTP的形成，使神經(jīng)元興奮性降低。臨床應(yīng)用：1、抗癲癇：大發(fā)作和局限發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效2、治療外周神經(jīng)痛3、抗心律失常11、 鈣通道阻滯藥藥理作用：1、 對(duì)心肌的作用：1）負(fù)性肌力作用

11、（平臺(tái)期Ca內(nèi)流）、負(fù)性頻率和負(fù)性傳到（0相和4相Ca內(nèi)流）：PAAs> BTZs> DHPs（維拉帕米>地爾硫卓>硝苯地平）；二氫吡啶類(lèi)擴(kuò)張外周血管作用強(qiáng)，反射性激活交感神經(jīng)導(dǎo)致正性心力、頻率和傳導(dǎo)作用。2）保護(hù)缺血心肌作用（減少鈣超載） 3）抗心肌肥厚2、 對(duì)平滑肌的作用1）血管平滑肌：DHPs > PAAs > BTZs（硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓），尤其擴(kuò)張動(dòng)脈血管，對(duì)靜脈血管作用小2）其他平滑肌：支氣管平滑肌、胃腸道、子宮、輸尿管，大劑量時(shí)舒張3、 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用：減輕鈣超載、抑制平滑肌增生遷移、基質(zhì)蛋白的合成、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化4

12、、 對(duì)紅細(xì)胞和血小板：穩(wěn)定紅細(xì)胞膜、抑制血小板 5、 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：抑制興奮-分泌偶聯(lián) insulin、ADH等6、 對(duì)腎臟的作用：舒張腎血管，增加濾過(guò)，抑制水和電解質(zhì)的重吸收-排鈉利尿；抑制腎臟肥厚。臨床應(yīng)用：1、 心絞痛：變異性心絞痛（三種都可以），勞累性和不穩(wěn)定性心絞痛。（不用二氫吡啶類(lèi)）2、 心律失常：室上性心動(dòng)過(guò)速、后除極、心房顫動(dòng)或撲動(dòng)等；維拉帕米室治療折返性陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥。（不用二氫吡啶類(lèi)）。可用于冠狀動(dòng)脈痙攣引起的室性心動(dòng)過(guò)速和室顫。3、 高血壓：對(duì)伴有冠心病的-nifedipine， 伴有腦血管病的- 尼莫地平， 伴有快速性心律失常的- verapamil

13、4、 心肌梗死：對(duì)于心電圖顯示沒(méi)有Q波，且b受體阻斷藥禁用時(shí)，早期使用diltiazem和verapamil，減少在發(fā)生率。但不會(huì)改善其生存時(shí)間（b受體阻斷藥和ACEI可以）5、 充血性心力衰竭：長(zhǎng)效藥amlodipine和felodiping負(fù)性肌力作用小，引起的反射性交感神經(jīng)活化少。當(dāng)HF合并心絞痛或高血壓時(shí)可應(yīng)用，對(duì)舒張功能障礙型HF效果較好。6、 肥厚性心肌病：可減輕高血壓引起的左室肥厚，非二氫吡啶類(lèi)優(yōu)于二氫吡啶類(lèi)。Verapamil療效確切。7、 粥樣硬化：延長(zhǎng)發(fā)展過(guò)程和防止新的血管損形成。8、 其他系統(tǒng)疾病1） 腦血管疾病：預(yù)防蛛網(wǎng)膜下隙出血引起的腦血管痙攣，治療短暫性腦缺血發(fā)作、

14、腦血栓形成及腦栓塞- 尼莫地平，nicardipine，flunarizine 預(yù)防偏頭痛- verapamil，尼莫地平，flunarizine2） 周?chē)芗膊。豪字Z病（寒冷或情緒激動(dòng)引起的外周血管痙攣性疾病）-nifedipine，diltiazem，felodipine3） 呼吸系統(tǒng)：原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、支氣管哮喘（抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)，改善對(duì)其他藥物的耐受性）4） 預(yù)防早產(chǎn)，舒張子宮平滑肌； 消化性潰瘍； 糖尿病腎病不良反應(yīng)：常見(jiàn)為頭痛、面部潮紅、頭暈、腳踝水腫；惡心、嘔吐；基礎(chǔ)血壓過(guò)低、左室收縮功能減弱、病竇綜合征和房室傳導(dǎo)阻滯者慎用；順行性旁路傳導(dǎo)、逆行性折返性心律失常、心房纖

15、顫、室性心動(dòng)過(guò)速和復(fù)合性心動(dòng)過(guò)速者禁用；AS禁用二氫吡啶類(lèi)。 曾考：硝苯地平作用機(jī)制及不良反應(yīng)、鈣通道阻滯藥的不良反應(yīng)12、 抗心律失常藥：分類(lèi)，應(yīng)用I類(lèi)-鈉通道阻滯藥a-鈉通道阻滯藥(適度阻滯，約30%)：奎尼丁，應(yīng)用：廣譜b-鈉通道阻滯藥（輕度阻滯，小于10%）：利多卡因，苯妥英，應(yīng)用：室性心律失常，強(qiáng)心苷中毒所致的室性心動(dòng)過(guò)速或室性纖顫c-鈉通道阻滯藥（明顯阻滯，約50%）：普羅帕酮，應(yīng)用：室上性、室性心律失常，預(yù)激綜合征腎上腺素受體拮抗藥：普萘洛爾，應(yīng)用：室上性心律失常，竇性心動(dòng)過(guò)速延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥：碘胺酮，應(yīng)用：廣譜鈣通道阻滯藥：維拉帕米，應(yīng)用：室上性和房室結(jié)折返性心律失常，為陣發(fā)

16、性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥13、 治療慢性充血性心衰藥物的分類(lèi)，舉例，并簡(jiǎn)述機(jī)制。強(qiáng)分類(lèi)：一、RAAS inhibitors（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥）1、 ACE inhibitors(ACEI)：captopuril（卡托普利）、enalapril（依那普利）：（1）抑制ACh的活性，使AngI不能向AngII轉(zhuǎn)化，減少醛固酮釋放，從而減輕水鈉潴留（2）降低全身血管阻力（3）抑制心肌肥厚及血管重構(gòu)（4）抑制交感神經(jīng)活性（5）保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞2、 Ang II receptor（AT1） inhibitors：losartan（氯沙坦）：阻斷AngII與其受體AT1結(jié)合，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心

17、血管重構(gòu)3、 Aldosterone inhibitors：spironolactone（螺內(nèi)酯）：醛固酮是促進(jìn)CHF惡化的重要因素，如引起心肌重構(gòu)、增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+、致血栓、致炎效應(yīng)等。Aldosterone inhibitors通過(guò)拮抗醛固酮促進(jìn)CHF惡化的多種作用，有助于CHF治療。二、Diuretics：hydrochlorothiazide（氫氯噻嗪）、frosemide（呋塞米）、spironolactone（螺內(nèi)酯）：通過(guò)促進(jìn)水鈉排泄，降低心臟前后負(fù)荷，改善心功能，減輕心功能不全癥狀。三、Beta blockers ：carvedilol（卡維地洛）：改善血流動(dòng)力學(xué)，抑制交感神

18、經(jīng)過(guò)度興奮，上調(diào)受體，抑制RAAS的激活及抗心律失常和心肌缺血等。四、cardiac glycosides（強(qiáng)心苷）：Digoxin（地高辛）：1、Mechanism：A、對(duì)心臟的作用：（1）Positive Inotropic action（正性肌力作用）：Inhibition of Na-K ATPase increasing intracellular Na+ inducing Na-Ca exchange inducing inflow of Ca2+ Ca2+i increase myocardium shortening （2）negative chronotropic actio

19、n（負(fù)性頻率作用）：secondly to Positive Inotropic action cardiac output increase vagus nerve exciting heart rate decrease（3）對(duì)心肌耗氧量的影響：雖然強(qiáng)心苷可使CHF心肌收縮力增強(qiáng)，心肌耗氧量增加；但基于正性肌力作用，使射血時(shí)間縮短，心肌內(nèi)殘余血量減少，心室容積縮小，室壁張力下降以及負(fù)性頻率的綜合作用，心肌總的耗氧量并不增加。（4）Direct Electrophysiological Effects：Less negative membrane potential: decreased c

20、onduction velocityDecreased action potential duration: decreased refractory period in ventriclesEnhanced automaticity B、對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響：1、直接抑制交感神經(jīng)活性 2、增加迷走神經(jīng)活性 3、改善神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)C、對(duì)腎臟的作用：利尿作用，促進(jìn)水鈉排泄D、對(duì)血管的作用：不升高或僅略升高血壓2、臨床應(yīng)用：心房纖顫，心房撲動(dòng)，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速3、不良反應(yīng)：（1）Cardiac ：AV block 、Bradycardia（心動(dòng)過(guò)緩），Ventricular extrasysto

21、le（室性早搏）、Arrhythmias（心率失常）（2）CNS：頭痛、疲乏、幻覺(jué)、視力模糊等（3）GI：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉（4）電解質(zhì)：低血鉀、低血鎂、高血鈣等五、others：血管擴(kuò)張藥（硝普鈉、哌唑嗪）、非苷類(lèi)正性肌力藥（米力農(nóng)、維司力農(nóng)）、鈣通道阻斷藥（氨氯地平）為什么腎上腺素不能治療CHF鑒于CHF全過(guò)程中，交感處于激活狀態(tài)，心臟的1受體下調(diào)；心肌細(xì)胞對(duì)兒茶酚胺類(lèi)藥物及受體激動(dòng)藥的敏感性下降，因此受體激動(dòng)藥的作用難以奏效，反而可因心率加快，心肌耗氧量增多而對(duì)CHF不利，因此受體激動(dòng)藥不宜用于CHF治療。強(qiáng)心苷類(lèi)與受體激動(dòng)藥的比較。作用受體激動(dòng)藥強(qiáng)心苷類(lèi)心臟收縮力正性肌力正性

22、肌力傳導(dǎo)性正性傳導(dǎo)負(fù)性傳導(dǎo)自律性正性頻率負(fù)性頻率耗氧量增加不增加血管舒張血管收縮血管血壓收縮壓升高或不變，舒張壓下降不變或略升高臨床應(yīng)用不宜用于CHFCHF14、 用于心絞痛舒張血管的藥物有哪些？分別論述他們的機(jī)制？1、硝酸脂類(lèi)Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸異山梨酯（1）擴(kuò)張外周血管，改變血流動(dòng)力學(xué)，減少心肌耗氧量 （2）改變心肌血液分布，增加缺血區(qū)供血。機(jī)制：經(jīng)肝臟代謝后釋放NO cGMP增加 激活cGMP依耐性激酶 抑制鈣內(nèi)流和抑制鈣釋放 細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度減低 血管平滑肌舒張2、Calcium channel blockers：硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓等1.降低心肌耗氧

23、量A擴(kuò)張血管,減輕心臟后負(fù)荷（機(jī)制：阻滯Ca2+內(nèi)流，使血管平滑肌松弛）B阻滯心臟鈣內(nèi)流,減弱心肌收縮力，降低自律性，減慢心率，降低心肌耗氧量C拮抗交感活性，抑制遞質(zhì)釋放，對(duì)抗交感興奮引起的心肌耗氧量增加2.增加心肌血供A擴(kuò)張冠脈:直接擴(kuò)張平滑肌和促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放NOB促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放C抑制血小板聚集:阻滯血小板鈣通道,抑制活性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放3.保護(hù)缺血心肌:抑制鈣內(nèi)流,減輕鈣超載;減少ATP分解,減少氧自由基的產(chǎn)生3、磷酸二酯酶抑制藥：潘生丁，是較強(qiáng)的冠脈擴(kuò)張藥（機(jī)制：能抑制心肌細(xì)胞對(duì)腺苷的攝取，并減少磷酸二酯酶對(duì)cAMP的降解，二者共同作用使冠脈擴(kuò)張）心絞痛的聯(lián)合用藥？ 1、硝

24、酸脂類(lèi)和鈣通道阻滯藥合用：擴(kuò)張血管的作用增加，硝酸脂類(lèi)主要作用于靜脈，鈣通道阻滯藥主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，且鈣通道阻滯藥又有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠脈作用，因此這種聯(lián)合用藥合理且有效2、受體阻斷藥和硝酸脂類(lèi)合用：除了兩藥的作用相加外，受體阻斷藥可降低硝酸脂類(lèi)的反射性心率加快，而硝酸脂類(lèi)可降低受體阻斷藥引起的外周血管阻力增加及心室容積擴(kuò)大。3、鈣通道阻滯藥與受體阻斷藥合用：二者的動(dòng)力學(xué)作用方式互補(bǔ)，早期應(yīng)用這種療法可減少血管再造術(shù)和血管形成術(shù)的需要。15、 他汀類(lèi)降（HMG-CoA還原酶抑制劑）血脂的作用機(jī)制1） 在膽固醇合成的早期競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶的活性，阻礙內(nèi)源性膽固醇的合成2） 代償性地增加肝細(xì)胞

25、膜上LDL受體的合成3） 降低血漿中的LDL濃度16、 抗高血壓藥的分類(lèi)，作用部位及機(jī)制； 一、分類(lèi)：1、利尿藥：氫氯噻嗪等2、鈣通道阻滯藥：硝苯地平3、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利 （2）血管緊張素II受體阻斷藥：氯沙坦（3）腎素抑制藥：雷米克林4、交感神經(jīng)抑制藥：可樂(lè)定、利美尼定（1）中樞性減壓藥 （2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥 （3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥（4）腎上腺素受體阻斷藥A、受體阻斷藥：普萘諾爾B、受體阻斷藥：哌唑嗪 C、受體阻斷藥：拉貝諾爾5、血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、米諾地爾二、作用部位及機(jī)制藥物器官機(jī)制中樞性減壓藥受體阻斷藥大腦中樞減少交感神經(jīng)放電活動(dòng)

26、（減少心排出量）（降低外周阻力）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥受體阻斷藥心臟減慢心率和減弱收縮力（減少心排出量）受體阻斷藥鈣通道阻滯藥血管擴(kuò)張藥腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥平滑肌舒張血管平滑肌（減低外周阻力）利尿藥腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥受體阻斷藥腎臟降低血容量（減少心排出量）17、 常用降血糖藥及機(jī)制簡(jiǎn)述1、胰島素：（1）促進(jìn)糖原的合成和貯存，加速葡萄糖的氧化和酵解，抑制糖原分解和異生而降低血糖，加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)； （2）促進(jìn)脂肪的合成，抑制分解；（3）蛋白質(zhì)合成增加；（4）增加K內(nèi)流；（5）加快心率和加強(qiáng)心肌收縮力，減少腎血流量2、胰島素增敏劑：競(jìng)爭(zhēng)性激活PPAR，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄，改善

27、胰島素抵抗，減低高胰島素血癥和高血糖。3、口服降糖藥：（1）磺酰脲類(lèi)：阻滯ATP敏感的K通道而阻止K外流，致使細(xì)胞膜去極化，增強(qiáng)電壓依賴(lài)性鈣通道開(kāi)放，胞外鈣內(nèi)流增加，出發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放，從而降血糖（2）雙胍類(lèi)：明顯降低DM患者的血糖水平，對(duì)正常人血糖沒(méi)影響。促進(jìn)組織對(duì)GLU的攝取，減少GLU經(jīng)腸道吸收，增加肌肉組織中糖的無(wú)氧酵解，減少肝內(nèi)糖異生，抑制胰高血糖素的釋放（3）其他：葡萄糖苷酶抑制劑等18、 ACEI與AT1的比較；論述ACEI（卡托普利）的作用機(jī)制、其臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)項(xiàng)目ACEIAT1作用機(jī)制抑制ACh的活性，使AngI不能向AngII轉(zhuǎn)化直接阻斷Ang II與其受體（A

28、T1）結(jié)合，對(duì)ACE途徑及非ACE途徑產(chǎn)生的Ang II均有拮抗作用，臨床應(yīng)用治療CHF的基礎(chǔ)藥物，常與利尿藥、地高辛合用。治療和預(yù)防急性心肌梗死或有顯著左室功能異常的CHF的最好策略。適用于治療血漿腎素活性高，Ang II增多所致的心肌肥厚以及纖維化的CHF。不宜作為治療CHF常規(guī)用藥，可作為ACE抑制藥無(wú)效或不能耐受ACE抑制藥不良反應(yīng)者的替補(bǔ)用藥。不良反應(yīng)高血鉀癥、低血壓、咳嗽、腎功能不全。較少19、 簡(jiǎn)述血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑的臨床應(yīng)用及其藥理機(jī)制1、臨床應(yīng)用：降血壓、抗CHF2、藥理機(jī)制：（1）抑制ACh的活性，使AngI不能向AngII轉(zhuǎn)化，減少醛固酮釋放，從而減輕水鈉潴留（2）

29、降低全身血管阻力（3）抑制心肌肥厚及血管重構(gòu)（4）抑制交感神經(jīng)活性（5）保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞20、 擴(kuò)血管藥的種類(lèi)？用于哪些心血管疾病？1、硝酸脂類(lèi)Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸異山梨酯2、Calcium channel blockers：硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓等3、磷酸二酯酶抑制藥：潘生丁4、ACEI5、受體阻斷藥：哌唑嗪6、血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、米諾地爾應(yīng)用：抗高血壓、抗CHF、抗心絞痛21、抗惡性腫瘤藥按作用機(jī)制要如何分類(lèi)？列舉每一類(lèi)的代表藥1. 影響核酸合成的藥二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤(MTX)胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶(5-FU)嘌呤核苷酸互變抑制劑：巰嘌呤(6

30、-MP)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲(HU)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷(Ara-C)2. 破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥烷化劑：環(huán)磷酰胺抗腫瘤抗生素：絲裂霉素3. 嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥：阿霉素(ADM)4. 干擾蛋白質(zhì)合成的藥影響紡錘絲的形成：長(zhǎng)春堿類(lèi)、紫杉醇干擾核蛋白體功能：三尖杉酯堿干擾氨基酸供應(yīng)：L-門(mén)冬酰胺酶5. 激素及抗激素類(lèi)藥腎上腺皮質(zhì)激素及其拮抗藥雌激素、雄激素及其拮抗藥21、 防止中風(fēng)可選用什么藥物，簡(jiǎn)述其機(jī)制（另有附加分5分）1）抗高血壓藥物2）抗降血脂藥22、 肝素、香豆素類(lèi)、枸櫞酸鈉抗凝作用比較肝素香豆素類(lèi)枸櫞酸鈉部位體內(nèi)+體外體內(nèi)體外方式直接抗凝間接抗凝間接抗凝機(jī)制激

31、活A(yù)T-，加速AT-與a、a、a、a、a因子形成穩(wěn)定復(fù)合物而使凝血因子失活競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K的作用，妨礙、等凝血因子的合成而產(chǎn)生抗凝作用。與血漿中的Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物，妨礙Ca2+促凝血而產(chǎn)生抗凝作用影響的因子X(jué)IIa，IXa，X，凝血酶IX，X，凝血酶原Ca2+24、抗消化性潰瘍藥的分類(lèi)、為什么胃潰瘍不用阿托品治療？抗酸藥的藥理作用？（1）抗酸藥：氧化鎂、氫氧化鋁等（2）抑制胃酸分泌藥1、H2受體阻斷藥：如西咪替丁，雷尼替丁等2、H+- K+- ATP酶抑制藥：如奧美拉唑，蘭索拉唑等3、M膽堿受體阻斷藥，如哌侖西平等4、胃泌素受體阻斷藥，如丙谷胺（3）增強(qiáng)胃黏膜屏障功能藥物1

32、、前列腺素衍生物，如米索前列醇2、硫糖鋁、思密達(dá)等（4）抗幽門(mén)螺桿菌藥物：如阿莫西林、慶大霉素等25、糖皮質(zhì)激素藥理作用：1.Metabolism1） Carbohydrate metabolism: In the liver, increase glyconeogenesis, facilitate synthesis of glycogen. In the periphery, slow down the oxidation of glucose, reduce the utilization of glucose. Therefore, increase blood glucose le

33、vels.2） Protein metabolism: To promote catabolism in lymphoid tissue, connective tissue, muscle, fat, skin. Causing negative nitrogen balance.3） Lipid metabolism: Long-term treatment of glucocorticoids can cause fat redistribution- central obesity with increased fat in the back of the neck (“buffalo

34、 hump”) and face (“moon facies”)and a loss of fat in the extremities4） Electrolyte and water balance:less potent roles similar to aldosterone-urinary reabsorption of Na+ and water; urinary excretion of both K+ and H+. Decrease Ca2+ uptake from gut, increase Ca2+ excretion from kidney decreased total

35、 body Ca2+ stores2. Antiinflammatory actions Very potent.In early stage: to alleviate red, warm, swollen, and painful signsIn late stage: to prevent conglutination and scar formation3. Immunosuppressive actions and antianaphylaxis免疫抑制與抗過(guò)敏To inhibit the production of mediators of inflammation, reduce

36、 the toxic actions and allergic actions.4.Antishock: especially toxic shock To inhibit the production of multiple inflammatory cytokines, minimize tissue damageTo increase body tolerance on bacterial endotoxin5.Antitoxic effects: to endotoxin6.Permissive actions: permit other hormone to funcion.7.Ot

37、her effects: 1) hemopoietic system: increased platelet production, erythrocyte production. neutrophils levels are increased, but the number of lymphocytes is decreased 2) Central nervous system: activation3) Gastrointestinal tract: Increased excess acid/pepsin production. large doses cause peptic ul

38、cer4) osteoporosis骨質(zhì)疏松5) pyretolysis退熱6)increase stress ablity7)connective tissue and skin: inhibit the proliferation of fibroblasts. 臨床應(yīng)用：1. Acute severe infectious diseases: to minimize tissue damage, to prevent sequela后遺癥for severe bacterial infectious diseases be used with the effective antibiot

39、icsfor viral infectious diseases not be used2. Autoimmune disease including rheumatic disorders3.Organ transplantation: to inhibiting graft rejection of organ transplantation4.Allergic diseases5. Shock: toxic shock and allergic shock(second choice after adrenaline)6.MalignanciesTo treat acute lympho

40、cytic leukemia and lymphomas because of their antilymphocytic effects7.Replacement therapy: Acute or chronic adrenal insufficiency8.Skin diseases不良反應(yīng)：1. withdrawal of steroid therapyacute adrenal insufficiency: resulted from rapid withdrawal glucocorticoids after prolonged therapy2. large dose, long

41、 time using GChypercorticismCushings disease.Induce or worsen the infectionsCardiovascular system: renal Na+ retention, may lead to hypertension and atherosclerosisGI tract: can iduce peptic ulcerOsteoporosis, muscular atrophy, slow the healing of the woundGlaucoma青光眼3. Contraindicationsn peptic ulc

42、er disease n heart disease/hypertension with congestive heart failure n psychosis 精神病n diabetes n osteoporosis n glaucoma n herpes simplex infection 單純性皰疹感染曾考問(wèn)題：簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療感染性疾病的意義及應(yīng)用注意事項(xiàng) 簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的抗炎作用機(jī)制 糖皮質(zhì)激素的藥理作用和臨床應(yīng)用 糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)及禁忌癥 大量長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素和抗菌藥的抗炎的不同機(jī)制？糖皮質(zhì)激素：早期：增加血管的緊張性，減輕充血，降低毛細(xì)血管

43、的通透性，減輕滲出和水腫后期：抑制毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的形成，減輕后遺癥抗菌藥：其作用不是直接針對(duì)炎癥來(lái)發(fā)揮作用的，而是針對(duì)引起炎癥的各類(lèi)細(xì)菌發(fā)生作用，有的抗生素可抑制病原菌的生長(zhǎng)繁殖，有的則能殺滅病原菌化療藥物一、抗菌藥物的作用機(jī)制1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、萬(wàn)古霉素2、改變胞漿膜的通透性：兩性霉素：結(jié)合麥角固醇，形成孔道；多粘菌素類(lèi)3、抑制蛋白質(zhì)的合成：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素、氯霉素：50S；氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素：30S；4、影響核酸代謝：喹諾酮：抑制DNA回旋酶；灰黃霉素：抑制鳥(niǎo)嘌呤進(jìn)入DNA；抗病毒藥5、影響葉酸代謝：磺胺類(lèi)抑制二氫葉酸合成酶；TMP（甲氧

44、芐啶）抑制二氫葉酸還原酶 二、細(xì)菌耐藥性1、產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶：b 內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的b內(nèi)酰胺環(huán)2、抗菌藥物作用靶位改變：如內(nèi)酰胺類(lèi)與PBPS結(jié)合；鏈霉素：P10蛋白改變；利福平：RNA多聚酶亞基的改變3、改變細(xì)菌外膜通透性：細(xì)菌孔道蛋白質(zhì)組成、數(shù)目、功能改變：如G 桿菌對(duì)氨基甙類(lèi)耐藥。4、影響主動(dòng)流出系統(tǒng)：四環(huán)素、氟喹諾酮類(lèi)、氯霉素、內(nèi)酰胺類(lèi)等通過(guò)主動(dòng)泵出而耐藥。三、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用1.繁殖期殺菌藥：青霉類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)2.靜止期殺菌藥：氨基甙類(lèi)（鏈霉素）、多粘菌素類(lèi)3.速效抑菌藥：四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（紅霉素）4.慢效抑藥藥：磺胺類(lèi)1+2：協(xié)同（增強(qiáng)） 1+3：拮抗（可能）2+3，2+4：協(xié)同 3+4：協(xié)同 1+4：無(wú)關(guān)作用，有時(shí)協(xié)同四、1-4代頭孢比較，青霉素的缺點(diǎn)*代G+G-綠膿酶穩(wěn)定性溶解