1、肝膽疾病常見檢驗指標簡述肝膽疾病常見檢驗指標簡述 疾疾 病病 輔輔 助助 診診 斷斷病理學病理學實驗診斷學實驗診斷學影像學影像學血液體液學血液體液學生物化學生物化學臨床免疫學臨床免疫學臨床微生物臨床微生物學學分子生物學分子生物學肝膽疾病主要檢查項目肝膽疾病主要檢查項目n乙肝兩對半及乙肝兩對半及HBV-DNAn生化檢查（肝腎功能、電解質等）生化檢查（肝腎功能、電解質等）n出凝血機制檢查出凝血機制檢查n三大常規三大常規n常見腫瘤標志物常見腫瘤標志物n其他其他 病原學病原學臨床檢驗臨床檢驗乙肝概述HBVHBV屬屬 嗜肝嗜肝DNADNA病毒科病毒科 正類嗜肝正類嗜肝DNADNA病毒屬病毒屬 核 衣 殼

2、HBcAg DNA聚合酶HBV DNA大蛋白中蛋白主蛋白HBsAg HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗HBVHBV血清標志物及其臨床意義血清標志物及其臨床意義 HBVHBV感染的標志感染的標志, ,特點是有抗原性而無傳染性特點是有抗原性而無傳染性區別健康人群和乙肝人群的區別健康人群和乙肝人群的首要首要標志物標志物乙肝普查的乙肝普查的必備必備指標指標1. 1. 乙肝表面抗原乙肝表面抗原(HBsAg)(HBsAg)整合HBsAg持續表達肝細胞 HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗2. 乙肝表面抗體（乙肝表面抗體（HBsAbHBsAb） 抗抗-HBs-HBs為保護性抗體為保護性抗體（中

3、和抗體）（中和抗體） 其出現標志著其出現標志著HBVHBV感染進入恢復期感染進入恢復期 出現時間：出現時間：一般出現于一般出現于HBsAgHBsAg消失后消失后窗口期窗口期滴 度HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBs抗-HBe HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗HBsAg與抗與抗HBs （1 1）HBV感染后可出現感染后可出現HBsAg和抗和抗HBs同時陰性同時陰性，即所謂即所謂窗口期窗口期，此時，此時HBsAg已消失，抗已消失，抗HBsHBs仍未產生，仍未產生，少部分病例始終不產生抗少部分病例始終不產生抗HBs。（2 2）HBsAg和抗和抗HBs同時陽性同時陽性可出現在可出現在HB

4、V感染感染恢復期，此時恢復期，此時HBsAg未消失，抗未消失，抗HBs已產生；已產生；另一情形是另一情形是S基因區發生變異，野生株抗基因區發生變異，野生株抗HBsHBs不能將其清不能將其清除；或抗除；或抗HBs陽性者感染了免疫逃避株。陽性者感染了免疫逃避株。 HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗有關有關YMDD變異變異nYMDD 是四個是四個AA的縮寫：的縮寫： 酪氨酸酪氨酸-蛋氨酸蛋氨酸(M)-天門冬氨酸天門冬氨酸-天門冬氨酸天門冬氨酸 YIDD ：M突變為異亮氨酸（突變為異亮氨酸（isoleucine，I） YVDD：M突變為纈氨酸（突變為纈氨酸（valine，V) nYMDD位于位

5、于HBV-DNA多聚酶多聚酶的關鍵功能區。的關鍵功能區。 HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗3. 3. 乙肝乙肝e e抗原抗原(HBeAg)(HBeAg)HBV C基因前C區C 區HBeAgHBcAg前C / C 蛋白切割 加工表 達分泌到細胞外HBeAgHBeAg是是急性感染急性感染的早期標志的早期標志HBeAgHBeAg只存在于血清中，只存在于血清中，可能與免疫耐受有關，可能與免疫耐受有關，是病毒復制和傳染性的標志是病毒復制和傳染性的標志 HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗4.4.乙肝乙肝e e抗體抗體(HBeAb)(HBeAb)概念：概念： e e抗原血清轉換抗原血清轉換

6、 提示病毒復制減弱提示病毒復制減弱e e抗原陰性慢性乙肝抗原陰性慢性乙肝 （血清（血清HBV DNAHBV DNA陽性）陽性） 與前與前C C區區 18961896位核苷酸突變有關位核苷酸突變有關滴 度HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBs抗-HBe HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗5. 乙肝核心抗原(HBcAg)核衣殼蛋白 血清中游離HBcAg極少，一般方法無法檢測 HBcAg免疫原性最強，是免疫攻擊的主要靶抗原 HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗6.乙肝核心抗體(HBcAb) HBcAb-IgM: 是HBV近期感染或慢性感染者病毒復制的標志 HBcAb-IgG: 凡“有

7、過” HBV感染者均可陽性 持續數年甚至終身 HBV血清標志物血清標志物乙肝概述臨床檢驗HBV DNA-病毒復制和傳染性最直接的證據病毒復制和傳染性最直接的證據用于臨床診斷、判定病情轉歸及抗病毒療效用于臨床診斷、判定病情轉歸及抗病毒療效7. 舉例舉例乙肝概述臨床檢驗HbsAgHbsAbHbeAgHbeAbHbcAb+乙肝病毒攜帶乙肝病毒攜帶注射疫苗后注射疫苗后大三陽大三陽小三陽小三陽HBV DNA乙肝臨床檢驗治療1.干擾素：普通-干擾素(IFN)長效-干擾素（聚乙二醇化干擾素）SFDA已批準的抗已批準的抗HBV藥物藥物2.核苷（酸）類似物:LAMADVETVLdTn隱血隱血陽性陽性見于胃腸見于

8、胃腸道出血約道出血約5-10mln術前查隱血主要排術前查隱血主要排除胃癌及腸癌可能，除胃癌及腸癌可能，特別對于特別對于非乙肝患非乙肝患者者極為重要極為重要參考范圍參考范圍 11-13 S 概念：凝血酶原活動度概念：凝血酶原活動度 小于小于40%是診斷重肝的重要標準是診斷重肝的重要標準 臨床意義臨床意義:外源性凝血系統篩查實驗外源性凝血系統篩查實驗延長：常見于先天性因子延長：常見于先天性因子II、V、VII、X缺乏癥和低、無纖維蛋白血癥、缺乏癥和低、無纖維蛋白血癥、DIC、肝臟疾病肝臟疾病、血循環中有抗凝藥物等。、血循環中有抗凝藥物等。縮短：常見的先天性的縮短：常見的先天性的V增多癥、高凝狀增多

9、癥、高凝狀態等。態等。檢測方法檢測方法 化學干試法化學干試法參考范圍參考范圍 50-120 umol/L臨床意義臨床意義 升高：可能預示人體患腦炎、升高：可能預示人體患腦炎、肝硬化后期的肝硬化后期的肝昏迷、肝功能極度衰竭肝昏迷、肝功能極度衰竭，門靜脈高壓急，門靜脈高壓急性和亞急性肝壞死和性和亞急性肝壞死和REYE綜合癥。腎炎，綜合癥。腎炎，尿毒癥。飲食中蛋白質攝入增多也可能造尿毒癥。飲食中蛋白質攝入增多也可能造成血氨過高。成血氨過高。肝臟生化檢驗的分類肝臟生化檢驗的分類n肝臟轉運有機陰離子能力的檢測肝臟轉運有機陰離子能力的檢測： 膽紅素、膽汁酸膽紅素、膽汁酸、染料排泄等、染料排泄等n肝細胞損傷

10、的檢測肝細胞損傷的檢測： 多種酶學指標如多種酶學指標如ALT、AST、LDH等等n肝臟生物合成和代償能力的檢測肝臟生物合成和代償能力的檢測： 白蛋白、前白蛋白白蛋白、前白蛋白、PT、CHEn肝臟藥物代謝的檢測肝臟藥物代謝的檢測： 利多卡因清、半乳糖等清除實驗利多卡因清、半乳糖等清除實驗n肝臟慢性炎癥、纖維化檢測肝臟慢性炎癥、纖維化檢測： HA、LN、PIIIP、COLIVn肝細胞異常增生的檢測肝細胞異常增生的檢測： AFP、GGT、AFU 蛋白質代謝功能檢測蛋白質代謝功能檢測 肝臟對蛋白質的代謝作用肝臟對蛋白質的代謝作用 1. 氨基酸的脫氨基作用和轉氨基作用氨基酸的脫氨基作用和轉氨基作用 2.

11、 通過鳥氨酸循環將游離氨和二氧化碳合成尿素通過鳥氨酸循環將游離氨和二氧化碳合成尿素 3. 合成血漿中的某些蛋白質合成血漿中的某些蛋白質 40以上蛋白質以上蛋白質 24白蛋白白蛋白(albumin, ALB)n肝臟合成：肝臟合成：120mg/天天n半壽期半壽期1519天天n維持血液膠體滲透壓維持血液膠體滲透壓 n緩沖酸堿緩沖酸堿n內源性營養源內源性營養源 n載體：運輸和貯存作用載體：運輸和貯存作用25白蛋白白蛋白n合成不足合成不足n急、慢性肝病急、慢性肝病n急性下降不明顯急性下降不明顯n營養或吸收不良營養或吸收不良n丟失丟失n腎病腎病n腸道炎癥性疾病腸道炎癥性疾病n黏膜炎癥壞死黏膜炎癥壞死n分解

12、代謝增加分解代謝增加n組織損傷或炎癥組織損傷或炎癥n分布異常分布異常n門脈高壓門脈高壓（血管（血管腹腔）腹腔）n血液濃縮血液濃縮n嚴重失水嚴重失水前白蛋白前白蛋白 血清前白蛋白（血清前白蛋白（prealbumin, Pre-Alb）系）系由肝細胞合成的糖蛋白，由肝細胞合成的糖蛋白， 蛋白電泳時遷移在白蛋白電泳時遷移在白蛋白之前，故名前白蛋白，蛋白之前，故名前白蛋白，Pre-Alb其半壽期極其半壽期極短，僅為短，僅為1.9天，是肝功能天，是肝功能早期損害早期損害的指標，急的指標，急性肝細胞損害時，明顯下降，因此可作為肝功能性肝細胞損害時，明顯下降，因此可作為肝功能早期損害的指標之一。早期損害的指

13、標之一。 前白蛋白還可作為營養狀況指標，用于營前白蛋白還可作為營養狀況指標，用于營養狀況的評價和治療效果的監測。養狀況的評價和治療效果的監測。27球蛋白球蛋白n減低：減低：n3歲以下的嬰幼兒歲以下的嬰幼兒n免疫功能抑制免疫功能抑制n先天性低先天性低-球蛋球蛋白血癥白血癥n增高：增高：n慢性肝臟疾病慢性肝臟疾病nM蛋白血癥蛋白血癥n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n慢性炎癥和慢性慢性炎癥和慢性感染感染I抗原刺激肝外網狀內皮抗原刺激肝外網狀內皮系統，誘發免疫反應系統，誘發免疫反應28白蛋白白蛋白/ /球蛋白比值球蛋白比值(A/G)(A/G)n參考范圍：成人參考范圍：成人1.52.5 1n臨床意義：臨床

14、意義：n減低或倒轉減低或倒轉n嚴重肝功能損害嚴重肝功能損害nM蛋白血癥蛋白血癥29血清蛋白電泳血清蛋白電泳n原理原理 堿性環境中，血清蛋白帶堿性環境中，血清蛋白帶負電荷，在電場中向陽極泳動負電荷，在電場中向陽極泳動。30肝硬化肝硬化A 1 2 膽紅素測定及意義32膽汁的構成膽汁的構成膽紅素膽紅素膽汁酸膽汁酸含血紅素的蛋白質含血紅素的蛋白質膽固醇膽固醇膽汁膽汁34黃疸的成因與發生機制黃疸的成因與發生機制 膽紅素形成過多（膽紅素形成過多（溶血性溶血性） 肝細胞處理膽紅素的能力下降（肝細胞處理膽紅素的能力下降（肝細胞性肝細胞性） 膽紅素在肝外的排泄障礙（膽紅素在肝外的排泄障礙（阻塞性阻塞性）35膽紅

15、素檢查項目的選擇和應用膽紅素檢查項目的選擇和應用三種黃疸的實驗室鑒別診斷三種黃疸的實驗室鑒別診斷溶血性溶血性 高度增加高度增加 正常或極微正常或極微 陰性陰性 顯著增加顯著增加 加深加深肝細胞性肝細胞性 增加增加 增加增加 陽性陽性 不定不定 變淺變淺梗阻性梗阻性 不變或微增不變或微增 高度增加高度增加 強陽性強陽性 減少減少 變淺變淺或消失或消失 或陶土色或陶土色類型類型血血 液液未結合膽紅素未結合膽紅素結合膽紅素結合膽紅素尿尿 液液膽紅素膽紅素膽素原膽素原糞便糞便顏色顏色正常正常 有有 無或極微無或極微 陰性陰性 陽性陽性 棕黃色棕黃色酶學檢測酶學檢測酶學檢查的分類酶學檢查的分類反映肝細胞

16、變性壞死的酶反映肝細胞變性壞死的酶(逸出酶逸出酶) 如如 AST、ALT、LDH、ADA 反映膽汁淤積的酶反映膽汁淤積的酶 (膽道系統酶膽道系統酶) 如如ALP、GGT反映肝細胞合成功能的酶反映肝細胞合成功能的酶 如如 CHE、LCAT反映其它情況的酶反映其它情況的酶 37AST,ALTAST,ALT在人體組織中的相對活性在人體組織中的相對活性器官或組織器官或組織 AST ALT心肌心肌 7800 450肝臟肝臟 7100 2850骨骼肌骨骼肌 5000 300腎臟腎臟 4500 1200胰腺胰腺 1400 130脾臟脾臟 700 80肺肺 500 45紅細胞紅細胞 15 7血清血清 1 1

17、臨床意義臨床意義nALT對急性肝炎具有早期診斷作用對急性肝炎具有早期診斷作用nAST/ALT的比值的比值： 正常：正常： 2.5:1（肝臟（肝臟)、1.15:1(血清血清) 急性肝炎：急性肝炎：0.4、胸水胸水LDH/血清血清LDH0.6提示為滲出液，否提示為滲出液，否則為漏出液。則為漏出液。電解質代謝電解質代謝 n血清鈣血清鈣(Calcium, Ca)參考范圍參考范圍 200-600 mg/L臨床意義臨床意義銅藍蛋白銅藍蛋白(CER)又稱銅氧化酶，血清中又稱銅氧化酶，血清中90%的銅與的銅與CER結合運輸。同時結合運輸。同時CER也是一種急性時相反應蛋白。也是一種急性時相反應蛋白。升高：見于

18、結核、矽肺、甲亢、惡性腫瘤升高：見于結核、矽肺、甲亢、惡性腫瘤(如白血病、如白血病、霍奇金病、肝癌等霍奇金病、肝癌等)等；在生理情況下妊娠、口服避等；在生理情況下妊娠、口服避孕藥，孕藥，CER亦可升高。亦可升高。降低：降低：見于嚴重的低蛋白血癥、腎病綜合征等。見于嚴重的低蛋白血癥、腎病綜合征等。特別是特別是對對Wilson病病(肝豆狀核變性肝豆狀核變性)，有重大診斷價值。，有重大診斷價值。肝豆狀核變性肝豆狀核變性(Wilson 病）病） ATP 7B 基因缺陷（常染色體隱性遺傳）基因缺陷（常染色體隱性遺傳） ATP 酶功能失常或低下酶功能失常或低下 銅與銅與CER結合減少結合減少 未結合銅的未結合銅的CER在肝細胞內快速分解在肝細胞內快速分解 血漿血漿CER 濃度低下濃度低下 肝銅、血銅、尿銅上升肝銅、血銅、尿銅上升 組織損傷：組織損傷： 肝、腦、腎、角膜等肝、腦、腎、角膜等 K-F環環AMAAMA亞型與疾病的相關性亞型與疾病的相關性nAMA1：梅毒、干燥綜合癥；：梅毒、干燥綜合癥；nAM