1、CD44V6在宮頸鱗狀細胞癌中的表達及意義 作者：金彩娥 王曉宏 石麒麟【關鍵詞】 CD44CD44是分布極為廣泛的細胞表面跨膜糖蛋白，屬于細胞粘附分子，介導細胞與細胞、細胞與基質的粘連和解離。CD44V6是CD44的一種變異型，近年的研究表明，CD44V6的表達與多種腫瘤轉移關系密切。作者應用免疫組化方法檢測CD44V6在65例宮頸鱗狀細胞癌中的表達，探討CD44V6在宮頸鱗狀細胞癌中表達的臨床意義。1 材料與方法1.1 材料選自湖州市雙林人民醫院、湖州市中心醫院及湖州市第一醫院3家醫院1996年2月至2006年10月宮頸鱗狀細胞癌手術切除標本65例。標本用10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，

2、5m連續切片，行常規HE及免疫組化CD44V6染色。患者年齡3275歲(平均51.5歲)，術前均未行化療、放療或免疫治療。1.2 方法免疫組化采用S-P法，所用一抗CD44V6及S-P試劑盒均購自福州邁新生物技術公司，操作按試劑盒說明書進行。以已知陽性切片為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。1.3 陽性結果判定CD44V6主要表達于細胞膜，少數見于細胞質中，以上述部位出現棕黃色顆粒為陽性反應。每張切片在高倍鏡下任意選取10個視野，陽性細胞數10%判為陽性。1.4 統計學處理采用2檢驗。以P0.05為差異有統計學意義。2 結果CD44V6在65例宮頸鱗狀細胞癌中的表達與臨床、病理關系，見表

3、1。表1 CD44V6在65例宮頸鱗狀細胞癌中的表達與臨床病理特征的關系（略）從表1可以看出，65例宮頸鱗狀細胞癌中CD44V6陽性39例(占60%)，定位于細胞膜及細胞質，CD44V6陽性率淋巴結轉移組為73.5%，高于無轉移組的45.2%，差異有統計學意義（P0.05），脈管和/或神經浸潤組76.0%，高于非浸潤組50.0%，差異有統計學意義（P0.05）。隨著組織學分級的提高，CD44V6表達呈遞增趨勢，高、中、低分化陽性率分別為44.4%、59.4%、86.7%，組間差異亦有統計學意義（P0.05），而與年齡、腫瘤大小無關。3 討論 人CD44基因組位于11號染色體短臂上1，分為標準型

4、CD44（CD44S）及變異型CD44。標準型CD44代表由多種粘附分子組成的分布廣泛的細胞表面跨膜糖蛋白，它通過細胞外受體和相關配體結合參與細胞與細胞及細胞外基質的粘附。CD44V6是CD44S的變異體，與CD44S基本結構相似，但在細胞膜外區插入了34個由V6變異拼接型外顯子所編碼的不同序列氨基酸殘基，CD44S幾乎存在于正常細胞，而CD44V主要表達于腫瘤組織，近年來的研究表明CD44V6參與多種腫瘤的侵襲轉移24。Kainz等3研究發現CD44V6表達與盆腔淋巴結轉移、血管受累和炎癥介質反應有關，表達CD44V6的宮頸癌細胞具有更高的轉移能力，CD44V6和預后有關。王悅4檢測45例宮

5、頸癌組織標本中CD44V6的表達情況，結果顯示CD44V6的表達與腫瘤肌層浸潤的深度、脈管浸潤、淋巴結轉移有關，而與臨床分期、組織學類型無關。本研究結果，發現CD44V6表達與年齡、腫瘤大小無關（P0.05），但在淋巴結轉移組明顯高于非轉移組（P0.05），脈管、神經浸潤組高于非浸潤組（P0.05），高、中、低分化三級宮頸鱗狀細胞癌CD44V6陽性表達率分別為44.4%、59.4%、86.7%，隨腫瘤分級提高而表達增強，提示與宮頸鱗狀細胞癌分級有關（P0.01），證實CD44V6陽性的宮頸鱗狀細胞癌更具侵襲性，容易發生淋巴結轉移，CD44V6的異常表達可能在宮頸鱗狀細胞癌發生發展中起重要作用。

6、 在正常組織細胞中存在著癌基因與抑癌基因，兩者相互制約，而一旦發生突變，在表型和功能上出現異質性則會影響CD44基因的轉錄和表達，出現CD44的變異。CD44有多種變異體，其中CD44V6與腫瘤轉移的關系最為密切5，其作為一種透明質酸酶受體，能與細胞外間質及基底膜的透明質酸結合，調節細胞的運動及形態，同時錨定在宿主細胞外間質及基底膜上。CD44V6陽性細胞更易與毛細血管后小靜脈中的高柱狀內皮細胞結合，利用淋巴細胞歸巢的機制，使細胞發生惡變的早期就在淋巴結中植入、定居和快速增殖。CD44V6陽性表達者更易發生腫瘤浸潤及淋巴結轉移，證實了CD44V6參與腫瘤的浸潤與轉移，可作為宮頸鱗狀細胞癌預后評

7、估的一個獨立指標。【參考文獻】 1 Matsumura Y, Harbury D, Smith J, et al. Non-invasive detection of malignancy by identification of unusual CD44 geneactivity in exfoliated cancer cells. BMJ,1994,308:609624.2 Joensuu H, Klemi PJ, Toikkaneu S, et al. Glycoprotein CD44 expression and its association with survival in breast cancer. Am J Pathol， 1993,143（4）:867.3 Kainz C, Kohlber P, Sliutz G, et al . Splice variants of CD44 in human cervicel cancer stage B to B. Gynecol Oncol,1995,57(3)383387.4 王悅.CD44V6、MMP-9在宮頸癌組織中的表達及意義.山東醫藥，2007，47(9):4748.5 Montgomery E, Abraha