1、一種新型中藥滅菌工藝方法摘要：傳統的滅菌技術是以干熱滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌和環氧乙烷氣體滅菌為主，然而，這些方法都存在一定弊端，本文介紹一種環保安全的滅菌方法。關鍵字：中藥；滅菌；安全；藥效；無殘留 滅菌操作作為影響中藥及其制劑質量的關鍵操作單元，將直接影響著藥品安全、有效及質量穩定。傳統的滅菌技術是以干熱滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌和環氧乙烷氣體滅菌為主，然而，這些方法或破壞藥物的有效成分，影響療效；或有輻射、有機溶劑殘留，影響用藥安全，存在的缺陷和問題對中藥及其制劑的質量影響非常大。滅菌操作既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的質量穩定性、治療作用及用藥安全。 一熱力滅菌法在物理滅菌法中，熱力

2、是一種應用最早、使用最廣泛、效果最可靠的方法。從 19 世紀人們認識微生物開始，殺菌防病便有了針對性，利用熱力防止中藥及其制劑微生物超標的方法和設備不斷得到改進和發展。1 濕熱滅菌法 濕熱滅菌是目前應用最廣泛的滅菌方法之一。根據溫度和壓力的不同，濕熱滅菌又分為高壓蒸汽滅菌、流通蒸汽滅菌、低溫間歇滅菌、高溫瞬時滅菌和過熱水噴淋滅菌等。不同的濕熱滅菌方法滅菌效果不同，但其滅菌原理都是使微生物菌體中的蛋白質、核酸等發生變性凝固而殺滅微生物。濕熱滅菌法可用于固體、半固體和液體制劑的滅菌，但應根據被滅菌的藥品的性質加以選擇，如高壓蒸汽滅菌法會使三七粉中三七皂苷R 1 、人參皂苷 Rg 1 、人參皂苷 R

3、b 1 的量顯著降低，故三七粉不宜采用高壓蒸汽滅菌法滅菌。但相當多的中藥成分對熱敏感，如揮發油、易氧化性成分及酶等，蒸汽會導致此類成分的降解破壞、揮發損失，導致療效降低，甚至產生毒副作用。2 干熱滅菌法 干熱滅菌是利用電熱恒溫箱或硬氣排管內的加熱裝置，升溫至合適的溫度和規定時間后，達到殺滅微生物的目的。其滅菌原理是通過高溫脫水干燥使蛋白質氧化、變性、碳化和電解質濃縮中毒，使微生物死亡。干熱滅菌溫度高、時間長，某些原生藥粉色澤變深，容易造成揮發性成分的逸散。含揮發油成分、糖類或油脂成分比例高的藥材細粉不適合使用干熱滅菌法。大量研究指出，很多藥品的有效成分會隨著高溫而破壞、揮發、損失，直接影響治療

4、效果。中藥材中有的含有揮發油，熱敏性、易氧化的物質，或含有豐富的酶，這些成分經高溫處理后易被破壞、損失或降解，可大大降低療效，甚至引起嚴重不良反應。其次，改變藥性，產生用藥隱患。如地黃，生地黃清熱涼血而主瀉；熟地黃則滋陰補血而主補。瀉則由于其性寒涼，補是由于其性溫熱。中醫基礎理論有“虛補實瀉”的原則，而中藥又有生瀉熟補的特點。再者，成分改變，產生毒性。如朱砂，高溫使其游離汞增加，從而毒性增大。二 輻射滅菌法輻射滅菌法分為 2 種，一種為電離輻射，如60 Co- 射線輻照滅菌；另一種為電磁波輻射，如微波、紅外線滅菌。這些方法應用于中藥及其制劑滅菌有其優點，但也都存在明顯的不足之處。1 電離輻射滅

5、菌法 電離輻射使用最多的是60 Co 作為輻射源，其他輻射源如 137 Cs、加速器產生的電子束或 X 射線使用較少 。其滅菌機制是當微生物受到輻照后，產生直接和間接 2 種作用，導致其死亡。輻射滅菌也存在一些問題。首先就是輻照劑量存在嚴重超標現象，相關標準沒有被嚴格執行。輻照劑量越高，滅菌效果越好，而且滅菌時間也能縮短，某些制藥企業為了縮短滅菌時間，就私自加大輻照劑量，有時輻照吸收劑量高達幾十千戈瑞（kGy）。標準）規定允許輻照滅菌的藥材有 203 種，其中允許低劑量（3 kGy）輻照的藥材品種有 5 個，中成藥品種 70 個，不允許輻照的藥材品種有 2 個（含龍膽苦苷的藥材如秦艽、龍膽及其

6、制品）。其次，近年來有關60 Co 輻照滅菌的研究越來越多，出現了大量的相關研究報道。輻照滅菌可能會引起中藥化學成分、生物活性物質的變化，有報道用 20kGy 以上的劑量輻照可使板藍根失去抗內毒素的作用。再者，雖然60 Co 輻照滅菌效果已得到普遍認可，其安全性在學術界仍有爭議。 2 微波滅菌法 微波是指波長在 0.0011 m，頻率在 0.3300 GHz 的電磁波。微波滅菌的原理涉及 2 方面，它既有熱效應滅菌，又有非熱效應滅菌，因此其具有雙重殺菌功能。一方面，微波高頻交變電場使細菌受熱而出現細胞核濃縮、溶解，細胞縮小、解體，從而達到殺滅細菌的目的，這一現象即為微波滅菌的熱效應。另一方面，

7、在微波交變電磁場中，細菌出現電磁現象的強烈反應，電容性結構的細胞膜被擊穿破裂，同時，細菌賴以生存的離子通道出現調節功能嚴重障礙，從而造成細菌死亡。目前，微波技術用于中藥的滅菌尚處于嘗試階段，所涉及的品種與種類還很有限。微波使用中的安全問題也是非常引人關注的，長期暴露于大功率微波可致睪丸損傷和白內障等病變；長期置身小功率微波中，可引起神經功能紊亂。三化學滅菌法化學滅菌法是指用化學品直接作用于微生物而將其殺死的方法。對微生物具有殺滅作用的化學品稱為滅菌劑，可分為氣體滅菌劑和液體滅菌劑。滅菌劑僅對微生物繁殖體有效，不能殺滅芽胞。液體滅菌劑多用于無菌操作室，而中藥材的滅菌則以乙醇蒸氣和臭氧應用最多。1

8、 乙醇蒸氣滅菌法乙醇蒸氣滅菌法是采用 75%乙醇拌樣，再通入高體積分數（95%）乙醇蒸氣，保持滅菌時的乙醇體積分數處于 75%左右的最佳滅菌濃度，再保持較低的滅菌溫度（65±10），密閉抽真空至0.08MPa，自然降溫 8 h，以達到滅菌效果，如果一次滅菌效果不理想，上述過程需重復 1 次。乙醇通常只能作為消毒劑而不宜用于殺菌，是因為乙醇殺菌機制在于通過滲透到微生物繁殖體的細胞內，使蛋白質變性，從而殺滅繁殖體，但對于處于休眠期的微生物的芽胞來說，由于芽胞膜較厚，乙醇不易穿透，造成乙醇對芽胞的殺滅效果不理想。2 臭氧滅菌法臭氧具有極強的氧化能力，在水中的氧化還原電位為 2.07 V，僅

9、次于氟的還原電位 2.87 V，居第2 位，其氧化能力高于氯（1.36 V）、二氧化氯（1.5V）。正因為臭氧具有強烈的氧化性，所以其對細菌、霉菌、病毒具有強烈的殺滅效果，這種作用通常是物理、化學、生物學方面的綜合效果。臭氧極不穩定，人體吸入一定量也會造成傷害。4 一種新型滅菌方法1食品級過氧化氫諾福系列消毒產品的特性和殺菌機理。屬于高效譜廣消毒劑。因其消毒滅菌后不留有害殘留的特點成為生產安全綠色健康食品的首選。食品級過氧化氫中的羥基分子和其衍生物可以直接作用于細菌外層結構膜，使細菌通透性屏障遭到破壞，細菌體內外物質平衡系統受到破壞而死亡。過氧化氫的自由羥基分子可直接與微生物的蛋白質和核酸發生

10、反應，使其結構受到破壞導致死亡。研究還發現，過氧化氫的分解產物可使細菌酶系統受到抑制并可與酶蛋白鏈中的氨基酸起反應作用。2.食品級過氧化氫諾福消毒產品的特點。可殺滅多種細菌繁殖體、真菌、結核桿菌、細菌芽孢和病毒。不同于傳統的化學消毒劑。是一種高效，無毒，無味的環保型產品，殺菌后的殘留可分解為水和氧。食品級過氧化氫采用特殊方法提純，去除了原料中的有害雜質和重金屬，具有雜質少、純度高、穩定性好、不含有害雜質的特點。3源自歐盟的技術。諾福消毒產品，來自比利時。以其獨有的生產技術，基于“膠質銀”以及“穩定性過氧化氫”，成為領先全球性的產品。殺菌防菌，保鮮防腐，防蟲，等多種性能于一身，還可用做食品助劑完全環保，完全生物可分解，對人、畜無害，無腐蝕性，無殘留無色，無氣味，無味道，不起沫，完全溶于水見效快，作用